CC BY
11
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
61
стационара под контролем лечащего врача и врача-анасте-зиолога методом внутривенного капельного введения фо-тодитазина.
результаты. Критерием эффективности лечения пациентов основной и контрольной групп с осложненными формами КПЛ СОР считали исчезновение жалоб, неприятных субъективных ощущений (боль, чувство дискомфорта СОР), уменьшение или исчезновение очага поражения, сокращение сроков эпителизации и количества рецидивов в течение года. Для оценки эффективности комплексного лечения пациенты были разделены на 4 категории: 1 — полное выздоровление; 2 — значительное улучшение; 3 — улучшение; 4 — без эффекта. Наилучший эффект и значительное улучшение были достигнуты во 2-й группе у 77 %, улучшение — у 30 %, полное выздоровление наблюдалось у 15 % по сравнению с группой контроля, где значительное улучшение составляло 45 %, улучшение — 20 %, полное выздоровление — у 10 %, что, по нашему мнению, подтверждает эффективность включения ФДТ в комплексную терапию больных с осложненными формами КПЛ СОР. Заметная доля пациентов (7,5 %) основной группы без выраженного отклика на лечение, даже с учетом ФДТ, обусловлена наличием буллезной формы КПЛ СОР.
Заключение. Включение ФДТ в схему лечения пациентов с осложненными формами КПЛ СОР в сочетании со стандартными схемами является патогенетически обоснованным и позволяет значительно повысить эффективность комплексной терапии, что выражается в увеличении длительности ремиссии и уменьшении количества рецидивов.
А.А. Раджабов, Г.И. Исмаилов, В.М. Маушев
антибактериальная фотодинамическая терапия в комплексной подготовке гнойных ран к пластическим операциям
ФГБУ ГНЦЛМФМБА России, Москва, Россия
введение. При обширных длительно не заживающих и хронических ранах восстановление кожных покровов является основополагающим, конечным этапом в закрытии раневого дефекта.
Цель исследования. Улучшить подготовку гнойных ран различного генеза к пластическим операциям путем применения лазерного излучения.
материалы и методы. Было проведено обследование и лечение 169 больных с гнойно-некротическими ранами различной локализации и генеза, которые были разделены на 4 группы. В 1-й группе (контрольной) у 40 больных выполняли традиционную хирургическую обработку гнойных очагов мягких тканей, которая включала вскрытие, иссечение нежизнеспособных тканей обычными инструментами с последующим местным лечением ран повязками с антисептиками. Во 2-й группе у 39 больных иссечение нежизнеспособных тканей выполняли полупроводниковым лазерным аппаратом «Аткус 15» (длина волны 0,81 мкм), после чего продолжали местное лечение аналогично больным 1-й группы. В 3-й группе 43 больным после выполнения некрэктомии с применением высокоэнергетического лазера на следующие сутки после операции выполняли фотодинамическую терапию (ФДТ) с фотосенсибилизато-
ром хлоринового ряда «Фотодитазин». Вначале на рану наносили 0,5 % гель-пенетратор фотодитазина из расчета 1 мл на 10 см2. После 90-минутной экспозиции проводили сеанс засвечивания раны излучением лазерного аппарата «Аткус-10» с длиной волны 661 ± 0,3 нм при плотности мощности 0,5—1,0 Вт/см2 в непрерывном режиме, с плотностью энергии 25—30 Дж/см2. В 4-й группе 47 пациентам после некрэктомии и ФДТ выполнили сеансы NO-терапии аппаратом «Плазон».
результаты. Средние сроки готовности ран к выполнению пластических операций во 2-й группе составили 5,3 ± 0,3 сут, в 3-й группе — 4,6 ± 0,4 сут, в то время как в 1-й (контрольной) группе — 9,6 ± 0,9 дня. Сорока девяти больным выполнена аутодермопластика дерматомным методом, 120 больным на рану наложили вторичные швы. После выполнения аутодермопластики приживление ауто-трансплантатов составило >90 %.
Заключение. Использование высокоэнергетического лазерного излучения и лазерной ФДТ в комплексной подготовке гнойных ран к пластическим операциям позволяет сократить сроки лечения больных с обширными гнойно-некротическими ранами различного генеза.
И.В. Решетов, И.В. Гусев, М.А. Щедрина, Н.С. Сукорцева, И.И. Быков, Ю.С. Курочкина, К.Р. Горохов
разработка биополимерных комплексов на основе полисахаридов для стимуляции регуляции Атипичной репарации мягких тканей, приводящих к объемному замещению дефектов полостей тела (приобретенные обширные деформации мягких тканей)
ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия
введение. В работе был использован полимерный препарат, в который был помещен химиопрепарат цисплатин, с помощью которого достигается высокий местный захват противоопухолевого лекарственного средства для проведения эффективной локальной химиотерапии.
материалы и методы. В качестве объекта исследования было выбрано оригинальное лекарственное средство цис-платин-лэнс (ОАО «Верофарм», Россия). Основа полимерной композиции — полисахарид альгинат натрия с молекулярной массой 143 кДа; концентрация альгината натрия в композиции — 6 %; вязкость полимерной композиции после стерилизации при скорости сдвига 12 с-1 — п = 6500 сР. Лекарственное средство цисплатин было помещено в 3 образца полимерной композиции с разной концентрацией хи-миопрепарата, которая была определена на основе отечественных и международных данных литературы. Образец № 1 — 0,4 мг в 1 мл, образец № 2 — 0,2 мг в 1 мл, образец № 3 — 0,1 мг в 1 мл. Эксперименты по биосовместимости проводились на самках мышей 20—25 г, возраст 14 нед. Животных содержали в виварии на стандартном рационе в соответствии с ГОСТ Р ИСО 10993—2—2009. Мыши были разделены на 12 групп по 3.
результаты. В группах с I по IX животные переносили введение хорошо. Изменений общего состояния и поведения
Спецвыпуск / том 17 / 2018
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
62 МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
экспериментальных мышей в опытных группах не зафик- новых лигандов ASGP-R с использованием современных сировано. Потери в массе тела отсутствовали. По данным и эффективных методов синтеза. патолого-анатомического вскрытия не удалось обнаружить Цель исследования. Синтез нового тривалентного видимых изменений в печени, селезенке, почках, сердце, лиганда на основе трис(гидроксиметил)аминометана легких, надпочечниках. Статистически значимых откло- и N-ацетилгалактозамина с использованием методов и под-нений в массе внутренних органов после применения ис- ходов клик-химии. следуемых образцов препаратов в дозах 0,4; 0,2 и 0,1 мг Материалы и методы. Структура лиганда установлена не зафиксировано. В группах X, XI, XII при применении методами спектроскопии ЯМР и масс-спектрометрии. исследуемых образцов препарата в дозах 0,4 и 0,2 мг через Спектры ЯМР 'Н и 13С регистрировали на приборе Broker 12 ч — двигательная активность и реакция на внешние раз- DPX-300 и Agilent 400 MR. Масс-спектры высокого разре-дражители были резко снижены. Еще через 12 ч была за- шения регистрировали на приборе Thermo Scientific фиксирована смерть экспериментальных мышей групп X, Orbitrap Elite методом электрораспылительной ионизации XI, XII. По данным патолого-анатомического вскрытия (ESI). обнаружились: некротические изменения печени, что мо- Результаты. В настоящей работе была предложена жет указывать на гепатотоксичность препарата при вну- оптимизированная схема синтеза перспективного лиган-трибрюшинном введении. да ASGP-R, включающая 6 стадий и 3 основных этапа. Заключение. На основании полученных данных можно Первоначально осуществили постановку Вос-защиты говорить о том, что образцы исследуемых препаратов № 1 аминогруппы трис (гидроксиметил) аминометана, что бы-и 2 не оказывают токсического влияния на организм экс- ло необходимо для селективного проведения этерифика-периментальных мышей при подкожном и внутрибрю- ции гидроксильных групп без участия -NH2 в качестве шинном введении. При введении исследуемого препарата конкурирующего нуклеофила. Далее методом карбоди-№ 3 подкожно также токсических влияний не отмечалось, имидной этерификации был получен предшественник однако при внутрибрюшинном введении все эксперимен- лиганда — сложный эфир ^Вос-трис(гидроксиметил) тальные животные исследуемых групп погибли. Таким аминометана и 5-гексиновой кислоты. Взаимодействием образом, данные пилотного исследования следует расце- пентаацетата P-D-галактозамина с TMSN3 в присутствии нивать как положительный результат и использовать их FeCl3 с последующим снятием ацетоксильных групп с по-в дальнейшем исследовании локального воздействия пре- мощью MeONa в MeOH был получен ^ацетил-1-азидо-парата на опухолевые клетки. P-D-галактозамин, который далее ввели в реакцию 1, 3-ди-Работа проведена в рамках гранта РФФИ полярного азид-алкинового циклоприсоединения с синтези-№ 15-29-й4-847ОФИ_М. рованным ранее сложным эфиром. Взаимодействие ази- догруппы углевода с терминальными тройными связями Г.С. Решитько1, Д.О. Шкиль1, Э.Ю. Ямансаров1, линкера в условиях катализа йодида меди (I) (метод клик-И.В. Салтыкова1, Е.В. Дейнека2, Е.К. Белоглазкина1, химии) позволило селективно осуществить синтез целевого Н.В. Зык1, А.Г. Мажуга1-3-4 лиганда. СИНТЕЗ НОВОГО ТРИВАЛЕНТНОГО ЛИГАНДА Заключение. В результате проделанной работы на ос-ASGP-РЕЦЕПТОРА НА ОСНОВЕ новании оригинальной схемы синтеза получен перспек-N-АЦЕТИЛГАЛАКТОЗАМИНА тивный тканеспецифический тривалентный лиганд ASGP-R. 1МГУ им. М.В. Ломоносова, Москва, Россия; При его создании использован новый тип сочленения угле-2Московский физико-технический институт водных остатков с разветвленной ТРИС-платформой через (государственный университет), Москва, Россия; ароматические 1,2,3-триазольные циклы. Ранее нами было 3НИТУ«МИСиС», Москва, Россия; показано, что для лигандов близких структурных типов 4РХТУим. Д.И. Менделеева, Москва, Россия наблюдается высокая способность к взаимодействию Введение. Среди всех злокачественных опухолей чело- с ASGP-R (Kd 7,6 х 10-10). Полученное соединение пред-века гепатоклеточная карцинома (ГКК) является одной ставляет большой интерес для дальнейшего тестирования из наиболее распространенных. Ее развитие связано в пер- биологических свойств in vitro и in vivo. вую очередь с гепатоцитами, которые экспрессируют Работа выполнена при поддержке РНФ, на своей поверхности специфический белок — асиалогли- гранты Шо 17-74-10204 и № 17-74-30012. копротеиновый рецептор (ASGP-R), участвующий в процессах метаболизма и способный к селективному распознаванию остатков моносахаридов. Для адресной доставки противоопухолевых препаратов в гепатоциты наиболее перспективным считается метод создания низкомолекулярных конъюгатов ASGP-R, для которых разработаны многочисленные мультивалентные лиганды с терминальными остатками моносахаридов. Однако многостадий-ность и высокая стоимость полного синтеза не позволяет использовать их в полной мере в лечебной практике социально значимых заболеваний. В связи с этим актуальной научной проблемой является разработка и получение
Спецвыпуск / том 17 / 2018 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
