РАЗЛИЧНЫЕ ВАРИАНТЫ АРИТМОГЕННОЙ КАРДИОМИОПАТИИ: ФЕНОТИП И ГЕНОТИП Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

СБОРНИК ТЕЗИСОВ

065-067

Молекулярно-генетические основы электрокардиологии и сердечных аритмий

065 ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МУТАЦИИ, АССОЦИИРОВАННЫЕ С РАННИМ ДЕБЮТОМ ФИБРИЛЛЯЦИИ ПРЕДСЕРДИЙ У ПАЦИЕНТОВ

С КАРДИОМИОПАТИЯМИ Вайханская Т. Г.1, Сивицкая Л. Н.2, Левданский О. Д.2, Курушко Т. В.1, Фролов А. В.1

'ГУ "Республиканский научно-практический центр "Кардиология", Минск; 2ГНУ "Институт генетики и цитологии Национальной академии наук Беларуси", Минск, Беларусь tat_vaikh@mail.ru

Ранняя манифестация фибрилляции предсердий (ФП) нередко является первым проявлением наследственных кардио-миопатий (КМП) с аритмическим синдромом, ответственным за ухудшение симптомов заболевания и качества жизни.

Цель. Изучение результатов генетического тестирования у пациентов с КМП и ранним началом ФП.

Материал и методы. В исследование включили 236 пациентов с КМП (ДКМП/110, АПЖК/31, ГКМП и РКМП/30, НКМП/65), период наблюдения составил 5 лет (медиана 59,6 [47;92] месяцев). Средний возраст составил 42,9+15,4 лет; 167 (70,8%) — мужчины; ФВЛЖ (%) — медиана 46,1 [30;61]. Медиана [межквартильный диапазон] возраста на момент регистрации ФП составила 49 лет [40;55]. Всем пациентам проведены исследования: ЭКГ-12, эхокардиография, суточное мониторирование ЭКГ, генотипирование (NGS+Sanger). В анализ включили ассоциированные с КМП варианты, определенные как патогенные или вероятно патогенные мутации в генах, связанных с аутосомно-доминантным или Х-сцепленным наследованием заболевания.

Результаты. У пациентов возрастного ранга 55-65 лет идентифицированы варианты в генах кардиомиопатии/арит-мии в 13,2% случаев и у 39,6% лиц — в возрасте моложе 45 лет. Связанные с ранней ФП (в возрасте до 45 лет) и КМП заболеванием варианты были наиболее распространенными в генах белков саркомера — в спектре обнаруженных вариантов доминировали мутации в гене белка титина (TTNtv — 3 из 21) и генах, кодирующих тяжелые цепи альфа и бета миозина — MYH6 (2 из 4-х) и MYH7 (3 из 12). Выявлены также мутации в генах транспортных и рецепторных белков мембранных каналов: SCN5A (2 из 5-и) и RYR2 (2 из 2-х). В гене ламина A/C (LMNA), кодирующем белки ядерной мембраны, из 16 выявленных патогенных мутаций в общей когорте 5 вариантов идентифицировали у лиц женского пола с дебютом ФП в возрасте до 30 лет и 2 варианта, ассоциированных с развитием ФП у мужчин в возрасте 40 лет.

Заключение. В настоящем когортном исследовании ранний дебют ФП наблюдался почти у половины (43,8%) носителей LMNA мутаций в возрасте до 45 лет и почти одной трети (31,3%) LMNA-позитивных лиц в возрасте до 30 лет. Выявленные генетические факторы, ассоциированные с риском развития ранней ФП, подтверждают необходимость проведения генетического тестирования не только у пациентов с семейной формой КМП и дефектами проводимости, но и при раннем дебюте ФП.

066 РАЗЛИЧНЫЕ ВАРИАНТЫ АРИТМОГЕННОЙ КАРДИОМИОПАТИИ: ФЕНОТИП И ГЕНОТИП

Гусина А. А.3, Долматович Т. В.2, Ефимова А. А.1, Комиссарова С. М.1, Ниязова С. С.2, Ребеко Е. С.1, Чакова Н. Н.2 Республиканский научно-практический центр "Кардиология", Минск; 2Институт генетики и цитологии НАН Беларуси, Минск; 3Республиканский научно-практический центр "Мать и дитя", Минск, Беларусь kom_svet@maiI.ru

В настоящее время на основании новых Падуанских критериев диагностики (2020) выявлен более широкий фенотипиче-ский спектр аритмогенной кардиомиопатии (АК) с идентификацией правожелудочкового, бивентрикулярного и лево-доминантного типов, требующих своевременной ранней диагностики и стратификации риска жизнеугрожающих аритмий.

Цель. Оценить фенотипическое и генетическое разнообразие АК.

Материал и методы. В исследование включены 10 взрослых неродственных пробандов с АК (м/ж 8/2, медиана возраста 36,7 года, от 23 до 60 лет). Диагноз АК установлен согласно критериям, разработанным междисциплинарной рабочей группой международных экспертов Университета Падуи, 2020. Клиническое обследование включало ЭКГ покоя, 24-ч СМ ЭКГ, ЭхоКГ, МРТ сердца с контрастным усилением. Генотипирование всем пациентам проводили методом NGS. Патогенность выявленных генетических вариантов была оценена согласно критериям Американского сообщества медицинских генетиков, 2015.

Результаты. У 2 из 10 пациентов диагностировали аритмо-генную кардиомиопатию правого желудочка (АКПЖ), у 2 — бивентрикулярный вариант АК, у 2 — леводоминатный АК, у 1 пациента был перекрывающийся фенотип, включающий АКПЖ и некомпактный миокард и еще 3 пациента имели вероятный диагноз АК (менее 3 малых МРТ признаков). Патогенные нонсенс-мутации c.1237C>T (p.Arg413*, rs372827156) и c.1912C>T (p.Gln638*, rs397517012) в гене PKP2 обнаружены у 2 пациентов с АКПЖ, сопровождающейся рецидивирующей неустойчивой и устойчивой желудочковой тахикардией (ЖТ), потребовавшей имплантации ИКД. У пациентов с бивент-рикулярным фенотипом АК выявлены гомозиготный вариант c.394C>T (p.Arg132Cys, rs727504578) в гене DSC2 и новая вероятно патогенная мутация со сдвигом рамки считывания и образованием преждевременного стоп-кодона c.3494del (p.Lys1165Argfs*10) в гене DSP. У пациента с перекрывающимся фенотипом установлено 7 редких вариантов с неопределенной клинической значимостью (III класс, VUS), включая замену c.907G>A (p.Gly303Arg, rs868550227) в гене RYR2, ассоциированном с АДПЖ, а также варианты в генах KCNH2, KCNQ1, ANK2 (2 замены), SNTA1, HCN4, ответственных за развитие аритмий. У одного из пациентов с вероятным диагнозом АК выявлено сочетание варианта III класса c.1442T>C (p.Ile481Thr, rs371854289) в гене DSG2, ассоциированном с АДПЖ, и 2 редких VUS в генах CACNA1C и SCN3B. У остальных пациентов с вероятным диагнозом АК и у всех пациентов с леводоминантным вариантом АК, мутаций не обнаружено.

Заключение. Патогенные мутации в гене PKP2 у 2 пациентов с АКПЖ и в гене DSP у пациента с бивентрикулярной АК были ассоциированы с жизнеугрожающими аритмиями с необходимостью имплантации ИКД. Гомозиготная мутация в гене DSC2 сопровождалась прогрессированием ХСН до IV ФК NYHA, и пациент поставлен в лист ожидания трансплантации сердца. У 1 из пациентов с вероятной АК и у пробанда с перекрывающимся фенотипом выявлено сочетание нескольких генетических вариантов с неопределенной клинической значимостью (VUS).

067 АССОЦИАЦИЯ НОНСЕНС-МУТАЦИЙ В ГЕНЕ TTN С ЖЕЛУДОЧКОВЫМИ ТАХИАРИТМИЯМИ У ПАЦИЕНТОВ С НЕКОМПАКТНОЙ КАРДИОМИОПАТИЕЙ Долматович Т. В.2, Комиссарова С. М.1, Ниязова С. С.2, Ринейская Н. М.1, Сидоренко Е. О.2, Чакова Н. Н.2

'ГУ Республиканский научно-практический центр "Кардиология", Минск; 2ГНУ Институт генетики и цитологии НАН Беларуси, Минск, Беларусь nadya.rin@gmail.com

32

Российский кардиологический журнал. 2022;27(S6), дополнительный выпуск (апрель)