CC BY
0
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
Результаты и обсуждение. Из 32 пациентов, переключенных с эльтромбопага на ромиплостим, тромбоцитарного ответа достигли 23 (72%) больных. Полный ответ на лечение получен у 14 (44%) больных и частичный ответ у 9 (28%) пациентов. Из 24 пациентов, переключенных с ромиплостима на эльтромбопаг,
тромбоцитарный ответ достигнут у 12 (50%) больных, при этом полный ответ — у 10 (42%) пациентов, 2 (8%) пациента имели частичный ответ на лечение. Результаты терапии после смены аТПОр представлены на рис.
Заключение. Исследование показало возможность достижения тромбоцитарного ответа и его сохранение у пациентов с ИТП в случае неудачи терапии (аТПОр) при предшествующей резистентности к одной или более линиям терапии.
Таблица. Характеристики пациентов
Показатель Ромиплостим-2 (п=32) Элтромбопаг-2 (п=24)
Мужчины, п (%) / Женщины, п (%) 13 (40%) / 19 (60%) 10 (42%) / 14 (58%)
Медиана возраста начала терапии аТПОр, лет 55 (18 - 81) 57(29-77)
Медиана Р1.Т на начало терапии аТПОр, х109 /л 24 (1 - 47) 21 (5 - 43)
Число линий терапии ИТП до начала аТПОр, п (%) 1 2 и более 23 (72%) 9 (28%) 15 (63%) 9 (37%)
Спленэктомия, п (%) 4 (17%) 6 (25%)
Петинати Н. А.1, Дризе Н. И.1, Арапиди Г. П.2, Шендер В. О.2, Лагарькова М. А.2, Кузьмина Л. А.1, Паровичникова Е. Н.1, | Савченко В. Г.1
РАЗЛИЧИЯ В СЕКРЕТОМЕ МУЛЬТИПОТЕНТНЫХ МЕЗЕНХИМНЫХ СТРОМАЛЬНЫХ КЛЕТОК ЭФФЕКТИВНЫХ И НЕЭФФЕКТИВНЫХ ПРИ ПРОФИЛАКТИКЕ ОСТРОЙ РЕАКЦИИ ТРАНСПЛАНТАТ ПРОТИВ ХОЗЯИНА
'ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, 2ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр физико-химической медицины
Федерального медико-биологического агентства»
Введение. Мультипотентные мезенхимные стромальные клетки (МСК) здоровых доноров применялись для профилактики развития острой реакции трансплантат против хозяина (РТПХ) после алло-генной трансплантации костного мозга. Введение МСК пациентам было не всегда эффективно, у некоторых пациентов развилась острая
РТПХ.
Цель работы. Изучение различий в секретируемых белках между эффективными и неэффективными в профилактике РТПХ образцами МСК.
Материалы и методы. Исследовали секретом вводимых пациентам МСК. Было исследовано 2 образца МСК, после введения которых у пациентов развилась острая РТПХ, и 5 образцов, после введения ко -торых этого не произошло. Для анализа МСК культивировали в среде аМЕМ с 10% эмбриональной телячьей сыворотки. На 2-м пассаже конфлюентные культуры МСК отмывали 5 раз фосфатным буфером, а затем переводили на бессывороточную среду RPMI1640 без фенолового красного на 24 часа; супернатанты исследовали для определения секретируемых этими клетками белков. Анализ секретома проводили с использованием масс-спектрометра TripleTOF 5600+ с источником ионов NanoSpray III, соединенных с NanoLC Ultra 2D+ nano-HPLC System. Для характеристики идентифицированных белков использовали он-лайн-сервис STRING-db и базу данных GO (Gene ontology).
Результаты и обсуждение. Всего было проанализировано 1965 белков. Анализ секретома исследованных образцов МСК выявил существенные различия между эффективными и неэффективными образцами. Было выявлено 109 белков, секреция которых наблюдалась только в эффективных образцах МСК (рис. А). Обращает на себя внимание отсутствие в неэффективных образцах секреции таких важных для иммуномо-дулирующей функции
МСК белков как РБСРРА, ТОТа, ЭРР2 и РВ№. Кроме того, 307 белков слабее секретировались неэффективными МСК (рис. Б). Важнейшими из них представляются белки рибосом, факторы трансляции и особенно белки, связанные с образованием экзосом, а также белки межклеточных взаимодействий и фокальных контактов. К 323 белкам, сильнее секретируемым в неэффективных образцах, относятся белки, сопровождающие ответ на ТСРЬ, т.е. участвующие в регуляции состояния покоя стволовых кроветворных клеток и некоторых иммунологических реакциях (рис. В). Оказалось, что 460 белков секретируются только неэффективными МСК (рис. Г). Подавляющее большинство этих белков ассоциировано с мембран-связанными органеллами. Кроме того, были выявлены белки экзосом, которые не секретировались эффективными МСК. Особо интересно, что неэффективные МСК секретируют группу белков, связанных с ацетилированием, вероятно, участвующих в эпигенетической регуляции.
Заключение. Эффективные и неэффективные МСК, использованные для профилактики острой реакции трансплантат против хозяина, значительно различаются по уровню и составу секретируемых белков.
Работа была выполнена при поддержке гранта РФФИ 19-29-04023.
