CC BY
60
УДК 612.028.64
РАСТИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ЖЕНСКОЙ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
© Ботоева Елена Аполлоновна
кандидат медицинских наук, доцент кафедры акушерства и гинекологии с курсом педиатрии Медицинского института Бурятского государственного университета Россия, 670002, г. Улан-Удэ, ул. Октябрьская, 36а E-mail: [email protected] © Хитрихеев Владимир Евгеньевич
доктор медицинских наук, профессор, директор Медицинского института Бурятского государственного университета
Россия, 670002, г. Улан-Удэ, ул. Октябрьская, 36а Е-mail: [email protected]
В статье приведены данные о способности фитопрепаратов стимулировать репродуктивную функцию. Действие препаратов из растений рода Lithospermum способно угнетать выработку действующего начала гонадотропинов передней доли гипофиза. Кроме этого, препараты Lithospermum оказывают антитиреотропное и антипролактиновое действие. Хлороформная фракция из моркови предотвращает возникновение беременности у крыс. По-видимому, контрацептивный эффект семян связан с нарушением транспортировки оплодотворенной яйцеклетки в полость матки. Ключевые слова: экспериментальная фармакотерапия, яичники, матка, контрацепция, растительные препараты.
HERBAL PREPARATIONS AT THE DISEASES OF THE FEMALE REPRODUCTIVE SYSTEM (A REVIEW OF REFERENCES)
Elena A. Botoeva
PhD in Medicine, A/Professor, Department of obstetrics and gynecology with a course of pediatrics,
Medical Institute, Buryat State University
36a Oktyabrskaya St., Ulan-Ude, 670002 Russia
Vladimir E. Khitrikheev
MD, Professor, Director of Medical Institute, Buryat State University 36a Oktyabrskaya St., Ulan-Ude, 670002 Russia
In the article the data on the ability of phytopreparations to stimulate the reproductive function are presented. The action of the preparations of the plants Lithospermum can inhibit the production of the active gonadotropins of the anterior pituitary. Besides the preparations of the plants Lithospermum have antitir-eotropnoe and antiprolactin action. The chloroform fraction from carrots prevents pregnancy in rats. Apparently, the contraceptive effect is associated with the violation transport of the fertilized ovum into the uterus.
Keywords: experimental pharmacotherapy, ovary, uterus, contraception, herbal preparations.
Несмотря на большой арсенал синтетических гормональных (эстроген-гестагенных, моногормональных, гестагенных) средств, обеспечивающих надежный контрацептивный эффект при минимуме побочного действия, поиск растительных препаратов, проявляющих противозачаточный эффект, продолжается. Этот поиск обусловлен наличием у стероидных синтетических контрацептивов побочного действия, выраженного в большей или меньшей степени. В народной медицине упоминается 225 видов лекарственных растений, оказывающих противозачаточное и абортивное действие, но лишь у 145 видов, принадлежащих к 57 семействам, были исследованы и обнаружены в эксперименте на животных контрацептивные свойства.
Некоторые растительные препараты оказывают в большей или меньшей степени влияние на сократительную активность миометрия, что может быть использовано в акушерстве. По данным этих авторов, винкапан, даукарин, келлин, анетин обладают способностью влиять на маточно-плацентарное кровообращение в эксперименте. Биологическая активность фитопрепаратов определяется сочетанным содержанием алкалоидов, гликозидов, флавоноидов, кумаринов, органических кислот, витаминов, солей калия и других активных начал.
Данных о способности фитопрепаратов стимулировать репродуктивную функцию немного. Препарат, представляющий собой обогащенную сумму стероидных сапонинов из надземной части
якорцев стелющихся, способен стимулировать овуляцию в опытах на животных. По данным В. В. Корхова и др. (1998), Е. А. Лесик (1998), таликозид — тритерпеновый гликозид из василистника малого, при 5-дневном введении внутрь кроликам стимулирует овуляцию. При 5-дневном энтеральном введении в дозе 1 мг/кг крысам таликозид снижает содержание в крови лютеинизирующего гормона и повышает содержание фолликулостимулирующего гормона в проэструсе и эструсе. По-видимому, обнаруженная дизритмия в инкреции гонадотропинов может быть использована с лечебной целью при различных формах поликистоза яичников у женщин, сопровождающегося дисбалансом гормонов. Препарат имеет перспективу и для лечения некоторых форм функционального бесплодия [1].
Было показано, что включение в состав корма овец (всего их 30) люпина синего стимулирует овуляцию. При исследовании механизма действия люпина синего установлено, что у подопытных животных, получавших растительный препарат, и у контрольных, в рацион которых он не был включен, число и размеры желтых тел и фолликулов были одинаковы [2]. Авторы сделали заключение, что стимулирующее действие люпина на овуляцию носит, скорее всего, нейтральный характер и не зависит от прямого влияния на яичники.
Растительные средства, обладающие контрацептивными свойствами, содержат терпеноиды, алкалоиды, гликозиды, фенольные соединения и другие активные химические вещества, принадлежащие к разным классам химических соединений.
К терпеноидам относится алифатический монотерпен цитраль, который входит в состав эфирных масел многих растений (лимон, лаванда и др.) и проявляет антифертильные свойства у крыс. Результаты экспериментальных исследований показали, что цитраль снижает жизнеспособность ооци-тов и приводит к нарушению репродуктивной функции животных, проявляющемуся в снижении количества мест имплантации и количества плодов. Сесквитерпены, выделенные из плодов Aristolochia indica L. и введенные в дозе 120 мг/кг мышам в 1-й день беременности, вызывали контрацептивный эффект у всех подопытных животных. По мнению авторов, действие сесквитерпенов связано с их эстрогенными свойствами [3].
Отмечен контрацептивный эффект масла Azadirachta при внутриматочной аппликации. Животные контрольной группы получали арахисовое масло, причем все животные забеременели и произвели в срок нормальное потомство. Подопытные крысы оставались нефертильными на протяженим различных сроков: от 107 до 180 дней даже после повторных покрытий [49; 23; 25].
В опытах на мышах обнаружено, что хлороформные экстракты травы Striga lutea проявляют ан-тифертильную активность. При введении экстракта в дозе 50 мг/кг наблюдается полная или частичная резорбция плодов [9; 56; 59].
Алколоид коронаридин, выделенный из корней Tabernemontana beyneania, предотвращает возникновение беременности вследствие высокой эстрогенной активности. Клинические исследования показали, что солянокислый коронаридин в дозе 30 мг/кг при однократном применении внутрь в течение 4-х дней после коитуса у женщин дает выраженный противозачаточный эффект [12; 32].
В литературе имеются сведения о противозачаточных свойствах таких алколоидов, как винбла-стин и колхамин. Однако эти соединения вряд ли найдут применение в медицине в качестве контрацептивных средств, так как они оказывают цитотоксическое действие на организм [43; 54; 60].
Большую группу фитопрепаратов, обладающих противозачаточными свойствами, составляют препараты, содержащие гликозиды, в частности сапонины. Малоизучены, но весьма перспективны стероидные сапонины. Эта группа веществ найдена у многих видов растений (Humulus lupulus L., Trifolium L. и др.), которые, проявляя эстрогенные свойства, вызывают бесплодие животных. Сапонины из Sapindus sp. обладают выраженной спермицидной активностью при интравагинальном введении кроликам и обезьянам в виде крема, в котором содержится 5, 10 и 25 % этих соединений. При введении в полость рога матки крыс от 0,5 до 2 мг сапонинов Phytolacca dodecandra наблюдалось снижение жизнеспособных эмбрионов. При использовании очищенных фракций сапонинов семян Albizzia lebbek и фруктов Randia dimetorium (оба препарата в дозе 200 мг/кг вводили 1 раз в день) происходит подавление овуляции соответственно у 60 и 20 % животных. По-видимому, контрацептивная активность суммы сапонинов Albizzia lebbek связана с воздействием на гипоталамо-гипофизарную систему. Механизм действия фруктов Randia dimetorium остается неизученным. Ан-тифертильными свойствами обладают сапонины, выделенные из плодов Gleditschia L. [14; 40].
Фенольные соединения растительного происхождения обладают разнообразными фармакологическими свойствами. К фитопрепаратам, проявляющим контрацептивные свойства и принадлежащим к соединениям фенольной природы, относится M-ксилогидрохинон, имея некоторое химическое свойство с витамином Е, конкурирует с ним за биохимические системы в организме животных и про-
являет антивитаминные свойства. Высказывается предположение, что численность населения Тибета не меняется уже 200 лет, возможно, за счет широкого потребления с пищей гороха [19].
Интересны исследования женщин, получавших диету, содержащую соевый белок. Изучали влияние соевой диеты на гормональный статус и регуляцию менструального цикла у женщин в премено-паузальном периоде, имеющих регулярный овуляторный цикл. Соевый протеин, содержащий 45 мг изофлавоноидов, женщины потребляли ежедневно в течение 1 месяца. Это приводило к удлинению фолликулиновой фазы и к задержке начала менструации. Выброс лютеинизирующего гормона и фол-ликулостимулирующего гормона был значительно подавлен в период назначения соевой диеты. Концентрация эстрадиола в плазме повышалась в фолликулярную фазу, а концентрация холестерина снижалась. Высказывается предположение, что соевая диета ввиду особенностей воздействия на гормональный баланс является профилактикой рака молочной железы. Это позволяет отчасти объяснить малое распространение рака этой локализации среди женщин Японии и Китая, употребляющих в пищу большое количество сои [24] .
Контрацептивные свойства проявляют при парентеральном введении в дозе 200-500 мг/кг полифенолы, выделенные из сабура Aloe arborescens Mill. и чистотела Chelidonium majus L [36; 55].
Высокая антигонадотропная активность обнаружена в эксперименте на животных у различных видов воробейника — Lithospermum arvense L., ruserale L. и др. Активный фермент полифенолокси-даза, присутствующая в L. ruderale Dongl. Ex Lehm., полимеризует неактивную литоспермовую кислоту в биологически активный полимер неустановленного состава. По данным Winterhaff et al. (1980) (105), контрацептивное действие видов Lithospermum определяется не одним, а несколькими соединениями из группы фенокарбоновых кислот. Полагают, что контрацептивное действие препаратов из растений рода Lithospermum объясняется способностью действующего начала угнетать выработку гонадотропинов передней доли гипофиза. Кроме указанных свойств, препараты Lithospermum оказывают антитиреотропное и антипролактиновое действие [35, 39].
К этой же группе относится хлороформная фракция из семян моркови, которая у крыс предотвращает возникновение беременности. По-видимому, контрацептивный эффект связан с нарушением транспортировки оплодотворенной яйцеклетки в полость матки. По мнению других авторов, противозачаточное действие экстракта из моркови (доза 100 мг/кг) является его антимоноаминооксидаз-ными свойствами. Препарат тормозит активность моноаминооксидазы в 1,5 раза сильнее, чем специфический ее ингибитор ниаламид [45].
В вагинальные контрацептивы в качестве коагулирующих сперму средств добавляют такие препараты растительного происхождения, как танин, галловая и эллаговая кислоты. Издавна применяют лимон и лимонную кислоту в качестве местного контрацептива [1]. По-видимому, механизм сперми-цидного действия лимона заключается в его способности изменять pH шеечного и влагалищного секрета в кислую сторону. Известно, что через 6 часов после полового сношения в шеечном секрете при pH 6,0 имеется 7-12 подвижных сперматозоидов, а при pH 6,1 их количество увеличивается до 58±19,8.
Кроме указанных химических классов контрацептивными свойствами обладает ряд растений с неустановленным химическим составом действующего начала. Так, при энтеральном введении бензольного экстракта из цветков Hibiscus rosa sinensis L. в дозах 50, 150, 250 мг/кг в течение 30 дней у крыс наблюдается контрацептивный эффект, а также снижение массы яичников, матки и гипофиза [43; 58]. По мнению авторов, контрацептивное действие экстракта обусловлено антиэстрогенным эффектом и угнетающим влиянием на гонадотропную функцию гипофиза. Бензольные и хлороформные фракции травы Achyrantes aspera L. оказывают выраженный противозачаточный эффект у белых мышей [41; 27]. Высокой контрацептивной активностью отличаются спиртовые экстракты Cichorium intybus, Terminalia aryuna.
В заключение отметим, что многие растительные препараты проявляют контрацептивное действие как при приеме внутрь, так и местном (интравагинальном) применении в опытах на животных. Вместе с тем требуется дальнейшее фармакологическое и токсикологическое изучение свойств этих фитопрепаратов, прежде чем они смогут быть рекомендованными в клинику.
Представляется целесообразным дальнейший поиск растительных препаратов, обладающих надежным контрацептивным и лечебным действием, одновременно лишенных побочных эффектов.
References
1. Adams N. P., Oldham C. H., Reydon R. A. Ovulation rate and oocyte numbers in ewes after exposure to oestro-genic pasture. J. ReprodFertil. 2008. V. 55. Pp. 88-89.
2. Aldercreutz H. Phytoestrogens and Western diseases. Ann. Med. 2007. V. 29. Pp. 95-120.
3. Aldercreutz H. Phytoestrogens: epidemiology and a possible role in cancer protection. Environ Health Persp. 2005. V. 103. Suppl. 7. Pp. 103-112.
4. Aldercreutz H., Markkanen H., Watanabe S. Plasma concentration of phytoestrogens in Japanese men. Lancet. 2003. V. 342. Pp. 1209-1210.
5. Awoniji C. A. et al. Reproductive sequelae in female rats after in utero and neonatal exposure to the phytoestrogen genistein. Fertil. Steril. 2008. V. 70. Pp. 440-447.
6. Ayres D.C., Loike J. D. Lignans. Chemical, biological and clinical properties. Chemistry & Pharmocology of Natural Products / еd. J. D .Phillipson, D. C. Ayres, H. Baxter. Cambrige: University Press, 1990. 402 p.
7. Barnes S. Effects of genistein on in vitro and in vivo models of cancer. J. Nutr. 2005. V. 125. Pp. 777-783.
8. Barrett J. R. Mycotoxins: of molds and maladies. Environ. Health Persp. 2000. V. 108. Pp. A20-23.
9. Barrett J. R. Phytoestrogens: friends or foes? Environ. Health Persp. 1996. V. 104. Pp. 478-482.
10. Bennets H., Underwood E. J., Shier F. L. A specific breeding problem of sheep on subterranean clover pasture in Western Australia. Environ. Health Persp. 1998. V. 103. Pp. 345-348.
11. Biskoff E. V., Livingston A. L., Booth A. W. Relative potencies of several estrogene-like compounds found in forages. Agric. Food Chem. 1962. V. 10. Pp. 410-412.
12. Boettger-Tong H. et al. A case of a laboratory animal feed with hifh estrogenic activity and its impact in vivo resposes to exogenously administered estrogens. Environ. Health Persp. 2008. V. 106. Pp. 369-373.
13. Bures J., Buresova O., Houston D. P. Comp. Physiol. Psychol. 2003. V. 56. Pp. 272.
14. Coward L., Barnes N., Setchell K., Barnes S. Genistein, diadzein and their beta-glycoside conjugates-antitumor isoflavones in soybean foods from American and Asian diets. J. Agric. Food Chem. 1999. V. 41.
15. Dees C., Foster J. S., Ahamed Sh., Wimalasena J. Dietary estrogens stimulate human breast cells to enter the cell cycle. Environ. Health Persp. 1997. V. 105. Pp. 633-636.
16. DiPaola R., Gallo M. In: "Forum": Herbal medicine is potent estrogen. Enwiron Health Persp. 1999. V. 107. Pp. A137-139.
17. Faber K. A., Hughes C. L. Dose-response characteristics of neonatal exposure to genistein on pituitary responsiveness to gonadotropin realising hormone and volume of the sexually dimorphic nucleus of the preoptic area in post-pubertal castrated female rats. Reprod. Toxicol. 2003. V. 7. Pp. 35-39.
18. Farnesworthl V. R. et al. Potential value of plants as sources of new antifertility agents. J. Pharm. Sci. — 2005. V. 7. Pp. 717-754.
19. Finlay E. M., Wilson D. W., Aldercreutz H., Griffiths K. The identification and measurement of phytoestro-gens in human saliva, plasma, breast aspirate or cyst fluid and prostatic fluid using gas chromatography-mass spectrom-etry. Endocrinology. 2001. V. 12. Suppl. 49.
20. Folman Y., Pope G. Effect of norethisterone acetate dimethylstilboestrol, genistein and coumestrol on uptake of 3H-oestradiol by uterus vagina and skeletal muscle of immature mice. J. Endocrinol. 2008. V. 44. Pp. 213-218.
21. Fredricks G., Kincaid R. L., Bondioli K. R., Wright R. W. Ovulation rates and embryo degeneracy in female mice fed the phytoestrogen coumestrol. Proc. Soc. Biol. Med. 2001. V. 167. Pp. 237-241.
22. Gessner O. et al. Potential value of plants as sources of new antifertility agents. J. Pharm. Sci. 2005. V. 7. Pp. 717-754.
23. Henderson B. E., Ross P., Bernstein L. Estrogens as a cause of human cancer: the Richard and Hinda Rosenthal foundation award lecture. Cancer Res. 2008. V. 48. Pp. 246-253.
24. Hoffman R. Potent inhibition of breast cancer cell lines by the isoflavonoid kievetone: comparison with genistein. Biochem. Biophys. Res. Com. 2005. V. 211. Pp. 600-606.
25. Huges C.L. Phytochemical mimicry of reproductive hormones and modulation of herbivore fertility by phytoestrogens. Environ. Healph Persp. 2008. V. 78. Pp. 171-175.
26. Inouye H. Phenolglucosides in the Pyrolaceae family. Pharm. Bull. (Japan). 1956. V. 4. Pp. 182-185.
27. Inouye H., Arai T., Yaoi Y. Studies on the constituents of Pyrolaceae: The constituents of Chimaphilia japonica Miq. Yakugakuzasshi. 1964. V. 84 (04). Pp. 337-340.
28. Inouye H., Arai T., Yaoi Y., Ogawa M. The arbutin content of some native Pyrola species. Chem. Pharm. Bull. (Tokyo). 1964. V. 533 (12). Pp. 103-112.
29. Inouye H., Arai T., Yaoi Y. A chemotaxonomic survey of flavonoids and simple phenols in leaves of the Japanese Pyrolaceae. Yakugakuzasshi. 1964. V. 84. Pp. 357-360.
30. Inouye H., Y. Arai, M. Yaoi. Ogawa Investigation of the melanogenesis by Pyrola secunda L. Chem. Pharm. Bull. (Tokyo). 1964. V. 12. Pp. 155-159.
31. Inouye H., Arai T., Miyoshi Y. Rodzinie Pyrolaceae. Chem. Pharm. Bull. (Tokyo). 1964. V. 12. Pp. 828830.
32. Inouye H., Tokura K., Tobita S. Studies on the Pyrolaceae. Chem. Ber. 1968. V. 101. Pp. 4009-4012.
33. Jansen D. H. When is it coevolution? Evolution. 1980. V. 34. Pp. 611-612.
34. Jiamazaki Y. Effect of ipriflavone on the response of the uterus and thyroid to estrogen. Lancet. 2003. V. 342. Pp. 1209-1210.
35. Kaldas R. S., Hughes G. L. Reproductive and general effects of phytoestrogens in mammals. Reprod Toxicol Rev. 2009. V. 3. Pp. 81-89.
36. G. F. Kellis et al.Metabolites of dietary (Soya) isoflavones in human urine. Clin. Chem. Acta. 2003. V. 223. Pp. 9-22.
37. Kellis J. T., Vickery L. E. Inhibition of human estrogens synthetase (aromatase) by flavones. Science. 2004. V. 225. Pp. 1032-1034.
38. Kitts W. D., Newsome F. E., Runeckles V. C. The etstrogenic and antiestrogenic effects of coumestrol and zerananol on the immature rat uterus. Can. J. Anim. Sci. 2003. V. 63. Pp. 823-824.
39. C. A. Lamartiniere, J. Moore, M. Holland, S. Barnes Neonatal genistein chemoprevents mammary cancer. Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 2005. V. 208. Pp. 120-123.
40. Makela S., Santti R., Salo L., McLachlan A. Phytoestrogens are partial estrogen agonist in the adult mouse. Environ. Health Persp. 2005. V. 103. Suppl. 7. Pp. 123-128.
41. Markaverich B. M., Webb B., Densmore Ch. L., Rebecca R. G. Effects of coumestrol on estrogen receptor function and uterine growth in ovaiectomized rats. Environ. Health Persp. 2005. V. 103. Pp. 574-581.
42. Martin P. M., Horwitz K. B., Rujan D. S., McGuire W. L. Phytoestrogen interaction with estrogen receptors in human breast cancer cells. Endocrinology. 2002. V. 52. Pp. 299-310.
43. Mathienson R. A., Kitts W. D. Binding of phytoestrogens and oestradiol-17b by cytoplasmic receptors in the pituitary gland and hypothalamus of the ewe. J. Endocrinol. 2000. V. 85. Pp. 317-325.
44. Mousavi Y., Aldercreutz H. Enterolactone and estradiol inhibit each others proliferative effect on MCF-7 breast cancer cells in culture. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 1992. V. 41. Pp. 615-619.
45. Phipps W. R., Martini M. C., Lampe J. W. Effect of flaxseed ingestion on the menstrual cycle. J. Clin. Endocrinol Metab. 1993. V. 72. Pp. 1215-1219; Jansen D. H. When is it coevolution? Evolution. 1980. No. 34. Pp. 611-612.
46. Pollard M., Luckert P. H. Influence of isoflavones in soy protein isolates on development of indused prostate-related cancers in rats. Nutr. Cancer. 1997. V. 28. Pp. 41-45.
47. Price K. R., Fenwick G. R. Naturally occuring oestrogens in foods — a review. FoodAddit. Contam. 2005. V. 2. Pp. 73-106.
48. Proner M. A chemotaxonomic survey of flavonoids in leaves of the Pyrolaceae. Wiadamosci farm. 1937. V. 46. Pp. 656-657.
49. Santell R. C., Chang I. C., Nair H. G., Helferich W. G. Dietary genistein exerts estrogenic effects upon the uterus, mammary gland and the hypothalamic/pituitary axis in rats. Am. Soc. Nutr. Sci. 2007. V. 127. Pp. 263-269.
50. Setchel K. D., Aldercreutz H. Mammalian lignans and phytoestrogens. Role of the Gut flora in toxicity and Cancer. Ed.: Rowland. London: Academic Press, 2008. Pp. 315-345.
51. Shimizu H.et al. Cancer of the prostate and breast among Japanise and white immigrants in Los-Angeles County. Br. J. Cancer. 1991. V. 6. Pp. 963-966.
52. Shutt D. A. The effect of plant oestrogens on animal reproduction. Endeavor. 2006. V. 35. Pp. 110-113.
53. Shutt D. A., Cox R. L. Steroid and phytoestrogen binding to sheep uterine receptors in vitro. J. Endocrinol. 2002. V. 52. Pp. 299-310.
54. Stitch S. R. et al. Excretion, isolation and structure of a phenolic constituent of female urine. Nature. 1980. No. 287. Pp. 738-740.
55. Price K. R., Fenwick G. R. Naturally occuring oestrogens in foods — a review. Food Addit. Contam. 1985. V. 2. Pp. 73-106.
56. Shutt D. A., Cox R. L. Steroid and phytoestrogen binding to sheep uterine receptors in vitro. J. Endocrinol. 2002. V. 52. Pp. 299-310.
57. Waters A. P., Knowler J. T. Effect of a lignan on RNA synthesis in the rat uterus. J. Reprod. Fertil. 1982. No. 66. Pp. 379-381.
58. Markaverich B. M., Webb B., Densmore Ch. L., Rebecca R. G. Effects of coumestrol on estrogen receptor function and uterine growth in ovaiectomized rats. Environ Health Persp. 1995. V. 103. Pp. 574-581.
59. Whitten P. L., Russel E., Naftolin F. Effects of normal, human-concentration, phytoestrogen diet on rat uterine growth. Steroids. 2002. V. 57. Pp. 98-106.
60. Wilcox G., Wahlquis L., Burger H. G., Medley G. Oestrogenic effects of plant foods in postmenopausal women. Br. Med. J. 2000. V. 301. Pp. 905-906.
61. Yatani R. et al. Geographic pathology of latent prostatic cancer. Int. J. Cancer. 1982. No. 29. Pp. 611-616.
