CC BY
46
УДК 612.033.79
ВЛИЯНИЕ СРЕДСТВ РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ НА РЕПРОДУКТИВНУЮ СИСТЕМУ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ
© Ботоева Елена Аполлоновна
кандидат медицинских наук, доцент кафедры акушерства и гинекологии с курсом педиатрии Медицинского института Бурятского государственного университета Россия, 670002, г. Улан-Удэ, ул. Октябрьская, 36а E-mail: [email protected] © Хитрихеев Владимир Евгеньевич
доктор медицинских наук, профессор, директор Медицинского института Бурятского государственного университета
Россия, 670002, г. Улан-Удэ, ул. Октябрьская, 36а E-mail: [email protected]
В статье приведены результаты исследования фитоэкстрактов. Установлена разная степень активности противовоспалительной реакции, что, по-видимому, связано с их химическим составом. Можно полагать, что наиболее выраженное влияние хлороформной и этилацетатной фракций обусловлено присутствием более широкого спектра биологически активных веществ. Выявлено, что испытуемые средства обладают антимикробной активностью по отношению к Escherihia coli, Streptococcus faecalis, Pseudomonas aeruginosa, Proteus vulgaris и Staphylococcus aureus. Экстракты ортилии однобокой и панцерии оказывают выраженное диуретическое и слабое желчегонное действие, регулирующее влияние на показатели фибринолиза.
Ключевые слова: экспериментальная фармакотерапия, сальпингит, матка, фракции, свойства, растительные препараты.
INFLUENCE OF PLANT ORIGIN REMEDIES ON THE REPRODUCTIVE SYSTEM AT THE EXPERIMENT
Elena A. Botoeva
PhD in Medicine, A/Professor, Department of obstetrics and gynecology with a course of pediatrics,
Medical Institute, Buryat State University
36a Oktyabrskaya St., Ulan-Ude, 670002 Russia
Vladimir E.Khitrikheev
MD, Professor, Director of Medical Institute, Buryat State University 36a Oktyabrskaya St., Ulan-Ude, 670002 Russia
In the article the results of the research on phitoextracts are presented. The different degree of antiinflammatory activity response, appparently, is concerned with their chemical composition. The most expressed effect of chloroform and ethylacetate fractions can be proposed because of the presence of wide range of biologically active substances. It has been revealed that the tested remedies have antimicrobial activity against Escherihia coli, Streptococcus faecalis, Pseudomonas aeruginosa, Proteus vulgaris and Staphylococcus aureus. The extracts of Ortiliya one-sided and Panzeria have an expressed diuretic and mild choleretic effect, regulating the influence on fibrinolysis indicators.
Keywords: experimental pharmacotherapy, salpingitis, womb, fractions, properties, vegetative preparations.
В структуре гинекологических заболеваний воспалительные процессы матки и ее придатков наряду с патологией шейки матки занимают первое место. Во всех странах мира в последние годы отмечено повышение частоты таких заболеваний на 13 % в общей популяции женщин репродуктивного периода. Несвоевременное и неадекватное лечение таких заболеваний приводит к инвалидности женщин в возрасте социальной активности. В патологический процесс при заболеваниях матки и ее придатков вовлекаются все звенья репродуктивной системы, центральная и вегетативная нервная, сердечно-сосудистая, мочевыделительная, иммунная системы, нарушаются гемостаз и обмен веществ, что приводит к нарушению специфических функций женского организма. Наличие в арсенале акушеров-гинекологов большого выбора лекарственных средств широкого спектра действия не привело к окончательному решению этой проблемы. Используемые в настоящее время в гинекологии лекарственные препараты нередко оказывают побочное действие, часть средств имеет ограниченное применение ввиду имеющихся противопоказаний, медикамен-
тозные методы терапии не всегда позволяют добиться полной реабилитации больных и предотвратить рецидивы воспалительного процесса. В связи с этим тактика лечения предполагает более широкое использование средств, оказывающих действие на различные звенья патологического процесса. Поэтому проблема изыскания новых высокоэффективных, безвредных, удобных в применении лекарственных средств остается весьма актуальной.
В связи с этим объектом исследования явились ортилия однобокая, панцерия шерстистая, какалия копьевидная, которые издавна применяются в народной медицине при лечении гинекологических заболеваний. Они произрастают на территории Бурятии и являются доступными для промышленных заготовок. Сухие экстракты ортилии однобокой, панцерии шерстистой, какалии копьевидной и 5 % линимент какалии копьевидной получены в Отделе биологически активных веществ.
Цель работы — определить основные фармакологические свойства сухих экстрактов орти-лии однобокой и панцерии шерстистой, оценить фармакотерапевтическую эффективность 5 % линимента экстракта какалии копьевидной и сухих экстрактов ортилии однобокой и панцерии шерстистой при повреждениях матки и ее придатков в эксперименте.
Для определения специфической фармакологической активности и фармакотерапевтической эффективности был использован комплекс современных взаимодополняющих наиболее информативных методов, таких как метод иммуноферментного анализа, цитологический, гематологический, биохимический и морфологический, позволяющих определить спектр его действия, особенности влияния на основные звенья репродуктивной системы и уточнить некоторые молеку-лярно-клеточные механизмы, лежащие в основе его фармакологической активности.
Экспериментальная часть работы посвящена изучению состояния морфологических нарушений эндометрия, шейки матки, маточных труб, яичников, перекисного окисления липидов, динамики острофазовых показателей воспалительной реакции в сыворотке крови, показателей гонадо-тропной функции гипофиза лабораторных животных
При всех моделях воспаления матки и ее придатков сухие экстракты ортилии однобокой и панцерии шерстистой в экспериментально-терапевтической дозе 100 мг/кг массы животных вводили внутрижелудочно с первого дня опыта. В качестве препарата сравнения использовали отвар горца птичьего. При модели эрозивных состояний шейки матки испытуемый линимент экстракта какалии копьевидной и препарат сравнения — мазь календулы лекарственной, применяемая при лечении заболеваний шейки матки в тех же клинических условиях, что и объект исследования, вводили интравагинально. Для более детального изучения механизмов действия испытуемых средств в отдельных сериях опытов фракции, извлеченные из экстрактов ортилии однобокой, панцерии шерстистой, какалии копьевидной, вводили экспериментальным животным pеr os в дозах 30 мг/кг массы внутрижелудочно с первого дня опыта. Полученные экспериментальные данные статистически обработаны с применением пакета прикладных программ «Excel 2003».
Результаты исследования острой токсичности испытуемых средств позволяют отнести сухие экстракты ортилии однобокой и панцерии шерстистой к группе практически нетоксичных веществ по действующей классификации. Выявлено, что экстракты ортилии и панцерии оказывали существенное противовоспалительное действие, способствуя уменьшению выраженности воспалительной реакции на разных ее фазах. На модели формалинового отека установлено, что с увеличением дозы нарастает антиэкссудативная активность испытуемых средств. Наиболее выраженный эффект сухой экстракт ортилии однобокой проявляет в дозе 100 мг/кг массы животных, уменьшая отек лапки у крыс на 33,6 %, экстракт панцерии — в дозе 100 мг/кг, уменьшая отек лапки у крыс на 25 %. В другой серии экспериментов для более детального изучения механизмов действия испытуемых фитосредств нами исследована в зависимости от дозы (10, 20, 30 мг/кг) ан-тиэкссудативная активность хлороформной, этилацетатной, бутанольной и водной фракций, извлеченных из ортилии однобокой, хлороформной, этилацетатной, гексановой, водной фракций, извлеченных из панцерии шерстистой, хлороформной, этилацетатной, гексановой и водной фракций, извлеченных из какалии копьевидной. Наиболее выраженный эффект все изучаемые фракции проявляют в дозе 30 мг/кг массы животных. Установленные эффективные дозы изучаемых фитосредств и использовались нами в экспериментальных исследованиях при оценке их фарма-котерапевтической эффективности. Определена разная степень выраженности противовоспалительной активности фракций, что, по-видимому, связано с их химическим составом. Можно полагать, что наиболее выраженное влияние хлороформной и этилацетатной фракций обусловлено присутствием более широкого спектра биологически активных веществ.
Выявлено, что испытуемые средства обладают антимикробной активностью по отношению к Escherihia coli, Streptococcus faecalis, Pseudomonas aeruginosa, Proteus vulgaris и Staphylococcus aureus, которые, как известно, являются наиболее частыми возбудителями эндометритов и сальпингитов. Выявленные спазмолитическая, жаропонижающая, анальгетическая и седативная активности (таблица 5) делают возможным их применение в схемах комплексного лечения заболеваний половых органов, которые сопровождаются нарушениями нейрогуморальной регуляции ввиду заинтересованности основных систем организма. Экстракты ортилии и панцерии оказывают выраженное диуретическое и слабое желчегонное действие, регулирующее влияние на показатели фибринолиза. Установлено, что сухой экстракт ортилии однобокой снижает скорость цикло-оксигеназной реакции на 24 %, экстракт панцерии — на 21 %, экстракт какалии — на 18 % по сравнению с показателями в контроле. Результаты исследований влияния фракций на репродуктивную систему показали, что хлороформная и этилацетатная фракции, извлеченные из ортилии однобокой, обладают наиболее выраженным гонадотропным эстрогеноподобным действием, повышая содержание фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов в крови крыс (табл. 5), увеличивая массу матки и яичников (на 23,5 и 29 % соответственно). При патоморфоло-гическом исследовании установлено, что при введении хлороформной и этилацетатной фракций имелись признаки эстрогенного влияния: гипертрофия, отек и гиперемия рогов матки, заполнение их просвета экссудатом. Можно полагать, что эстрогеноподобное действие фракций обусловлено присутствием комплекса биологически активных веществ (кумаринов, флавоноидов, сапонинов).
На модели острого эндометрита выявлено, что курсовое введение экстрактов ортилии и панцерии в экспериментально-терапевтической дозе 100 мг/кг массы животных оказывает выраженное противовоспалительное действие, характеризующееся нормализацией морфофункционально-го состояния поврежденных органов на более ранних сроках патологического процесса. На фоне введения экстракта ортилии уровень СОЭ на 7, 14, 21-е сутки был ниже, чем у животных контрольной группы на 25, 50 и 45 % соответственно, а количество лейкоцитов было в среднем на 20 % меньше, чем у крыс в контрольной группе. Экстракт ортилии ингибирует перекисное окисление липидов, активация которого некомпенсирующаяся антиоксидантной системой организма, является основным патогенетическим механизмом воспалительных заболеваний матки и ее придатков. Об этом свидетельствует снижение уровня МДА в среднем на 13,5 %, повышение активности супероксиддисмутазы и каталазы на 29 и 39 % соответственно и содержания восстановленного глутатиона в 5,2 раза. Применение экстракта ортилии способствует не только снижению тяжести заболевания, но и, возможно, более быстрому восстановлению функционального состояния матки, яичников и гипофиза, о чем свидетельствует повышение уровня лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормона в сыворотке крови. Так, на 21-е сутки содержание ЛГ возрастало на 23 %, ФСГ — на 16 %.
Исследование влияния сухого экстракта ортилии на клеточную инфильтрацию воспалительного процесса при остром эндометрите показало, что уже через 12 часов испытуемое средство снижает воспалительную инфильтрацию матки, стимулирует активность макрофагов и на этом фоне через 24 часа угнетает активность фибробластов, тем самым препятствуя фиброгенезу и хронизации процесса. Так, при воздействии фитоэкстракта относительное количество макрофагов в отпечатках с эндометрия крыс увеличивалось на 25,5 %, а число фибробластов уменьшалось на 30 % по сравнению с контролем.
Из результатов анализа показателей крови видно, что у животных, получавших этилацетат-ную фракцию, наиболее выражено фармакотерапевтическое влияние, ингибирование перекисного окисления липидов, о чем свидетельствует снижение уровня МДА на 25 %, повышение активности супероксиддисмутазы и каталазы на 32 и 44 %, содержание восстановленного глутатиона в 6 раз. Анализ биохимических показателей также установил, что экстракт ортилии способствует уже на 7-е сутки эксперимента снижению уровня гамма-глобулина на 23,5 %, общего глобулина на 19 %, фибриногена на 18 % относительно данных у крыс в контрольной группе. Начиная с 14 суток отмечали нормализацию исследуемых биохимических показателей.
Кроме того, данные, полученные при патоморфологическом исследовании, также свидетельствовали о том, что при воздействии экстракта ортилии однобокой наблюдали значительно меньшие структурные изменения и по тяжести они были менее выраженными. Так, на 7-е сутки исследований при введении крысам экстракта ортилии патологические изменения ограничивались в основном деструкцией эпителиального слоя. В слизистой пластине наблюдалась воспалительная реакция с ее типичными компонентами, но с преобладанием макрофагальных элементов
над фибробластическими. Через 14 суток эксперимента выявляли фигуры митозов в клетках желез эндометрия, что свидетельствовало о восстановлении их эпителия. На 21-е сутки исследования в эпителии отмечали полное его восстановление с разделением его на реснитчатые и секреторные клетки. В мышечном и серозном слоях изменений не отмечено.
Кроме того, на модели острого эндометрита установлено, что курсовое введение сухого экстракта панцерии шерстистой оказывает выраженное противовоспалительное действие, снижая скорость оседания эритроцитов и количество лейкоцитов в среднем в 1,2 раза на всех сроках наблюдения, способствуя уже на 7-е сутки эксперимента снижению уровня гамма-глобулина на 15 %, общего глобулина на 13 %, альбумина на 6 %, фибриногена на 10 % относительно данных в контроле, не вызывая повышения уровня лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в сыворотке крови.
При применении экстракта панцерии у крыс в сыворотке крови снижается уровень МДА на 8 %, повышаются активность каталазы и супероксиддисмутазы на 22 и 17 % и содержание восстановленного глутатиона в 3 раза. Анализ показателей крови показал, что у животных, получавших этилацетатную фракцию панцерии шерстистой, отмечалось ингибирование перекисного окисления липидов, о чем свидетельствует снижение уровня МДА на 7 %, повышения активности каталазы и супероксиддисмутазы на 22 и 17 %, содержания восстановленного глутатиона в 3,3 раза. В целом влияние хлороформной, гексановой фракций на нормализацию указанных показателей у крыс имело положительные результаты, но они уступали по всем исследуемым показателям результатам влияния этилацетатной фракции панцерии, содержащей комплекс биологически активных веществ (кумарины, тритерпеновые сапонины, флавоноиды в виде гликозидов и флаво-ноловых агиконов).
У животных, получавших экстракт панцерии, наблюдались в меньшей степени выраженные явления альтерации и экссудации в матке, чем у животных контрольной группы. Эпителий не был десквамирован, дистрофические изменения в маточных железах были выражены в меньшей степени. Влияние препарата сравнения — отвара горца птичьего — на нормализацию регистрируемых показателей при остром эндометрите у крыс также имело положительные результаты, но они уступали по всем исследуемым показателям результатам влияния экстрактов панцерии и ор-тилии.
При сравнении эффективности двух испытуемых экстрактов можно сделать вывод, что при остром эндометрите более выраженное фармакотерапевтическое влияние оказывает курсовое введение сухого экстракта ортилии однобокой, эстрогеноподобные биологически активные вещества которого предотвращают переход патологического процесса из острой формы в хроническую, способствует более быстрому восстановлению функционального состояния матки, яичников и гипофиза, снижают воспалительную инфильтрацию матки, стимулируют активность макрофагов, тем самым препятствуя фиброгенезу и хронизации процесса, оказывают выраженное антиоксидантное действие. Установлено, что все фракции, извлеченные из ортилии однобокой, панцерии шерстистой оказывают противовоспалительное действие. По фармакотерапевтической эффективности изученные фракции можно расположить в следующей последовательности: эти-лацетатная, хлороформная, гексановая фракция. Разная степень выраженности противовоспалительной активности фракций связана с их химическим составом. Можно полагать, что наиболее выраженное влияние хлороформной и этилацетатной фракций обусловлено присутствием более широкого спектра биологически активных веществ (флавоноиды в виде гликозидов и флавоноло-вых агликонов, кумарины, тритерпеновые сапонины). Таким образом, полученные в работе данные свидетельствуют о том, что широкий спектр фармакологической активности сухих экстрактов ортилии однобокой, панцерии шерстистой, обусловленный присутствием в них комплекса биологически активных веществ, способствует реализации их фармакотерапевтической эффективности.
На модели хронического сальпингита у крольчих установлено, что введение сухих экстрактов ортилии однобокой и панцерии шерстистой в дозе 100 мг/кг массы животных оказывает благоприятное влияние на течение экспериментального заболевания, уменьшая тяжесть воспалительного процесса. У животных, получавших экстракт ортилии, количество лейкоцитов и нейтрофилов, в среднем, в 1,2 раза ниже, скорость оседания эритроцитов на 72 %, уровень гамма-глобулина на 20 % ниже, а уровни ЛГ и ФСГ повышены в среднем на 17 %, содержание общего белка повышено на 4 %, чем у животных контрольной группы. У животных, получавших экстракт панцерии шерстистой, уровень СОЭ на 76 %, количество лейкоцитов в 1,5 раза, уровень гамма-
глобулина на 31 % были ниже, а содержание общего белка повышено на 8 %, чем у животных контрольной группы, уровни ЛГ и ФСГ не изменялись. Экстракты ортилии однобокой и панцерии шерстистой ингибируют перекисное окисление липидов, о чем свидетельствует снижение в сыворотке крови крольчих, получавших экстракт ортилии, содержания МДА на 14 %, активность СОД и каталазы повышалась по сравнению с контролем на 40 и 26 % соответственно, содержание восстановленного глутатиона повышалось в 5 раз. При применении экстракта панцерии шерстистой снижался уровень МДА на 17 %. Активность СОД и каталазы повышалась на 41 и 27 %, содержание восстановленного глутатиона повышалось в 5,3 раза по сравнению с контролем.
Данные, полученные при патоморфологическом исследовании, также свидетельствовали о нормализации морфофункционального состояния поврежденных тканей, органов животных, получавших испытуемые экстракты. На 7-е сутки выявлено, что в маточных трубах кроликов контрольной группы наблюдалась реакция с отеком складок слизистой оболочки, ее гиперемирова-нием, диапедезными кровоизлияниями. В более поздние сроки наблюдали склеротические изменения в глубоких слоях слизистой оболочки. Среди клеточного инфильтрата присутствовали лимфоциты и многочисленные фибробласты.
При введении животным экстракта ортилии у большинства из них воспалительные процессы, как правило, наблюдали только в первые сроки исследований с более быстрым восстановлением структур маточных труб, чем в контроле в последующие сроки. На 7-е сутки сохранялись умеренный отек, полнокровие, лейкоцитарная инфильтрация слизистой оболочки труб. Эпителий последней на значительном протяжении сохранен. В более поздние сроки исследований вышеописанные изменения отсутствовали. При введении экстракта панцерии в большинстве случаев все слои стенки маточной трубы по структуре близки к норме. При введении экстракта панцерии обнаруживали менее выраженные изменения в яичниках. Видны сохраненные примордиальные фолликулы в окружении многочисленных стромальных клеток, которые играют большую роль в защите генеративных элементов.
Таким образом, курсовое применение сухих экстрактов панцерии шерстистой и ортилии однобокой в экспериментально-терапевтической дозе 100 мг/кг массы животных оказывает благоприятное влияние на течение хронического сальпингита у крольчих. Фармакотерапевтическая эффективность исследуемых средств превосходит таковую у препарата сравнения — отвара горца птичьего. При сравнении эффективности двух испытуемых фитосредств можно сделать вывод, что при хроническом сальпингите у крольчих более выраженное фармакотерапевтическое влияние оказывает курсовое введение сухого экстракта панцерии шерстистой.
В результате проведенных исследований установлено, что испытуемое новое лекарственное средство — 5 % линимент какалии копьевидной, оказывает выраженное заживляющее действие при экспериментальном повреждении шейки матки у белых крыс.
Во всех группах животных при воспроизведении экспериментальной модели на следующий день в результате последнего введения тампонов с гормонами макроскопически шейки матки были отечными, имели бледно-розовую окраску с участками резкой гиперемии, участками точечных, ярко-красных, иногда бархатистых участков на поверхности в области перехода влагалищной части шеек матки в цервикальный канал. Граница между эпителиальным пластом и субэпителиальной соединительной тканью теряет четкие контуры. В эпителии шейки матки наряду с дистрофическими изменениями, наблюдаются процессы пролиферации и гиперплазии клеток, наблюдалась неравномерная окраска слизистой оболочки шейки матки с образованием складок различной величины и формы.
На 29-е сутки в контрольной группе животных макроскопически определялись шейки маток розово-красного цвета, гиперемированные. На небольшом расстоянии от наружного отверстия цервикального канала образовывалось черное пятно в виде некроза размером 2 на 2 мм. На 29-е сутки при применении линимента какалии макроскопически наблюдалось уменьшение отека шейки матки, исчезновение кровоизлияний, уменьшение количества слизи и некоторое поблед-нение поверхности шейки матки в области перехода ее влагалищной части в цервикальный канал. Микроскопически наблюдалось восстановление структуры эпителия. Установлено, что на 33-и сутки в группе животных, получавших линимент какалии копьевидной, макроскопически определялись шейки матки розово-красного цвета, исчезали кровоизлияния. Парабазальный, промежуточный и поверхностный слои отличались дифференцировкой эпителиальных клеток. На 33-и сутки определись неравномерно выраженные дистрофические изменения клеток эпителия и слабо выраженные реактивные изменения в собственной пластинке слизистой оболочки шейки матки.
Таким образом, курсовое введение линимента экстракта какалии копьевидной в использованной дозе оказывает благоприятное влияние на течение экспериментальной эктопии шейки матки у белых крыс.
Известно, что при патологических процессах женских половых органов важным патогенетическим звеном развития мембранодеструктивных нарушений в клетках ткани матки и маточных труб является активация перекисного окисления липидов, некомпенсирующаяся антиоксидантной системой организма. Можно полагать, что базисным механизмом противовоспалительного действия сухих экстрактов панцерии шерстистой и ортилии однобокой является ингибирование процессов перекисного окисления липидов. Исследование влияния сухих экстрактов ортилии однобокой, панцерии шерстистой на кинетику железо-индуцированной хемилюминесценции показало, что испытуемые средства оказывают выраженное ингибирующее влияние на кинетику хемилю-минесценции. Рассчитанное численное значение параметра антиокислительной активности экстракта ортилии составляет 47,6 (г/л)-1, экстракта панцерии — 2,90 (г/л)-1.
Установлено, что сухие экстракты ортилии однобокой, панцерии шерстистой оказывают выраженное мембраностабилизирующее действие, экстракт ортилии снижает степень перекисного и осмотического гемолиза в диапазоне от 51 до 60 %, сухой экстракт панцерии от 63 до 80 %. Общая антиоксидантная емкость сухого экстракта панцерии составляет 17S мг/г, сухого экстракта какалии копьевидной — 263 мг/г, сухого экстракта ортилии однобокой — 384,56 мг/г, что является наибольшей из всех исследуемых средств. Сухие экстракты ортилии, панцерии и какалии проявляют выраженное антирадикальное действие. Изучение химического состава показало, что наличие фенольных соединений (флавоноидов, фенилпропаноидов, фенольных кислот) обусловливает наличие данного вида биологической активности. Результаты проведенных исследований дают основание рассматривать указанные экстракты в качестве потенциальных антиоксидантных агентов.
Таким образом, в результате проведенных исследований установлено, что испытуемые новые лекарственные экстракты — сухой экстракт ортилии однобокой, сухой экстракт панцерии шерстистой — обладают широким спектром фармакологической активности благодаря содержанию целого ряда биологически активных веществ, сухой экстракт ортилии однобокой, сухой экстракт панцерии шерстистой и линимент какалии копьевидной обладают выраженной фармакоте-рапевтической эффективностью при экспериментальных повреждениях матки и ее придатков — остром эндометрите, хроническом сальпингите, эктопии шейки матки. Полученные в работе данные свидетельствуют о том, что реализации фармакотерапевтической эффективности испытуемых фитосредств способствует широкий спектр фармакологической активности указанных экстрактов.
Молекулярно-клеточным механизмом действия испытуемых фитоэкстрактов является наличие выраженной общей антиоксидантной активности, связанной как с прямым радикалперехва-тывающим действием фенольных соединений, входящих в их состав, так и опосредованным, связанным с хелатирующей активностью и активацией эндогенной антиоксидантной системы организма. При сравнении фармакотерапевтической эффективности испытуемых фитоэкстрактов можно сделать вывод, что курсовое введение сухого экстракта ортилии однобокой оказывает более выраженное противовоспалительное действие при остром эндометрите, сухого экстракта панцерии шерстистой — при хроническом сальпингите, линимента экстракта какалии копьевидной — при эктопии шейки матки. Полученные данные аргументируют целесообразность применения сухих экстрактов ортилии однобокой и панцерии шерстистой, линимента какалии копьевидной в гинекологической практике в комплексе с другими лечебно-профилактическими мероприятиями.
References
1. Ayres D. C., Loike J. D. Lignans. Chemical, biological and clinical properties. Chemistry & Pharmocology of Natural Products / еd. J. D. Phillipson, D. C. Ayres, H. Baxter. Cambrige: University Press, 1990. 402 p.
2. Boettger-Tong H. et al. A case of a laboratory animal feed with hifh estrogenic activity and its impact in vivo resposes to exogenously administered estrogens. Environ. Health Persp. 2008. V. 106. Pp. 369-373.
3. Finlay E. M., Wilson D. W., Aldercreutz H., Griffiths K. The identification and measurement of phytoestro-gens in human saliva, plasma, breast aspirate or cyst fluid and prostatic fluid using gas chromatography-mass spectrom-etry. Endocrinology. 2001. V. 12. Suppl. 49.
4. Folman Y., Pope G. Effect of norethisterone acetate dimethylstilboestrol, genistein and coumestrol on uptake of 3H-oestradiol by uterus vagina and skeletal muscle of immature mice. J. Endocrinol. 2008. V. 44. Pp. 213-218.
5. Markaverich B. M., Webb B., Densmore Ch. L., Rebecca R. G. Effects of coumestrol on estrogen receptor function and uterine growth in ovaiectomized rats. Environ. Health Persp. 2005. V. 103. Pp. 574-581.
6. Martin P. M., Horwitz K. B., Rujan D. S., McGuire W. L. Phytoestrogen interaction with estrogen receptors in human breast cancer cells. Endocrinology. 2002. V. 52. Pp. 299-310.
7. Mathienson R. A., Kitts W. D. Binding of phytoestrogens and oestradiol-17b by cytoplasmic receptors in the pituitary gland and hypothalamus of the ewe. J. Endocrinol. 2000. V. 85. Pp. 317-325.
8. Santell R. C., Chang I. C., Nair H. G., Helferich W. G. Dietary genistein exerts estrogenic effects upon the uterus, mammary gland and the hypothalamic/pituitary axis in rats. Am. Soc. Nutr. Sci. 2007. V. 127. Pp. 263-269.
9. Setchel K. D., Aldercreutz H. Mammalian lignans and phytoestrogens. Role of the Gut flora in toxicity and Cancer / ed. Rowland. London: Academic Press, 2008. Pp. 315-345.
10. Cancer of the prostate and breast among Japanise and white immigrants in Los-Angeles County / H. Shimizu, et al. Br. J. Cancer. 1991. V. 6. Pp. 963-966.
11. Shutt D. A. The effect of plant oestrogens on animal reproduction. Endeavor. 2006. V. 35. Pp. 110-113.
