CC BY
101
5. Mukhopad Yr.F. Formal transformations on system model // International seminar GAAM - 90. Computer algebra, Nova Science Publishers, Inc. New-York, 1993.
- P. 135-140.
6. Мухопад Ю.Ф., Хомяков Г.К. Системный анализ информационно-управляющих процессов в подсистемах организма человека // Информационные системы контроля и управления в промышленности и на транспорте. Иркутск: Изд-во ИрГУПС, 2009. - Вып. 16. -С. 48-55.
Бальхаев Илларион Митрофанович - кандидат медицинских наук, доцент Бурятского государственно -
го университета. 670000, Улан-Удэ, ул. Смолина, 24а.
Хомяков Геннадий Константинович - кандидат медицинских наук, доцент Иркутского государственного университета путей сообщения. Иркутск, ул. Чернышевского, 15.
Balkhaev Illarion Mitrofanovich - candidate of medical sciences, associate professor, Buryat State University, Ulan-Ude, Smolin str. 24a, Russia.
Khomyakov Gennady Konstantinovich - candidate of medical sciences, associate professor, Irkutsk State Railway Engineering University, Irkutsk, Chernyshevsky str. 15.
УДК 615.018:615.342
E.A. Ботоева
СРЕДСТВА РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ ПРИ ПОВРЕЖДЕНИИ МАТКИ И ЕЕ ПРИДАТКОВ
Курсовое введение сухого экстракта ортилии однобокой, панцерии шерстистой и какали копьевидной оказывает выраженное противовоспалительное действие, характеризующееся нормализацией морфофункционального состояния поврежденных органов на более ранних сроках патологического процесса. Можно полагать, что молекулярно-клеточным механизмом, определяющим эффективность исследуемых экстрактов в качестве средств для лечения воспалительных заболеваний, является их способность ингибировать процессы перекисного окисления липидов, обусловленная воздействием комплекса биологически активных веществ, содержащихся в испытуемых фитоэкстрактах.
Ключевые слова: фитотерапия, воспалительные заболевания
E.A. Botoeva
PHYTOGENESIS REMEDIES AT DAMAGES OF UTERUS AND ITS APPENDAGES
The course introduction of a dry extract of Orthilia secunda(L.), Panzeria lanata (L.) and Cacalia hastata (L.) has the expressed anti-inflammatory effect, characterized by normalization of morphofuncional condition of damaged organs at earlier terms of pathological process.
It is possible to propose that the mollecular-cellular mechanism defining efficiency of studied dry extracts as means for treatment of inflammatory diseases is their ability to inhibite the processes of lipids oxidation, caused by influence of a complex of biologically active substances, that are contained in the tested phytoextracts.
Keywords: phytotherapy, inflammatory diseases.
Воспалительные процессы матки и ее придатков, наряду с патологией шейки матки и влагалища, занимают первое место в структуре гинекологических заболеваний. Наличие в арсенале акушеров-гинекологов большого выбора лекарственных средств не привело к окончательному решению этой проблемы. Несвоевременное и неадекватное лечение заболеваний матки и ее придатков приводит к хронизации процесса и является причиной бесплодия, внематочных беременностей, тазовых болей, причиняющих страдания и даже инвалидизирующих женщин в возрасте социальной активности. Ряд авторов указывает на увеличение частоты заболеваемости раком шейки матки. Одновременно у больных с эктопиями повышается частота бесплодия, преждевременных
родов, внутриутробного инфицирования плода, осложнений в родах и послеродовом периоде.
Практически все используемые в настоящее время при лечении воспалительных процессов матки и ее придатков фармпрепараты оказывают побочное действие, следовательно, они имеют противопоказания к применению. Используемые медикаментозные методы терапии не всегда позволяют добиться полной реабилитации больных и предотвратить рецидивы воспалительного процесса. Это в определенной степени можно объяснить тем, что при заболеваниях матки и ее придатков в патологический процесс вовлекаются все звенья нейроэндокринной системы, центральная и вегетативная нервная, сердечно-сосудистая, мочевыделительная, иммунная системы, гемо-
стаз и обмен веществ. Все это ведет к нарушению специфических функций женского организма, и определение тактики лечения предполагает более широкое использование средств, направленных на повышение собственных защитных сил организма.
Поэтому, несмотря на то, что современный арсенал противовоспалительных препаратов достаточно обширен, проблема изыскания новых высокоэффективных, безвредных, удобных в применении лекарственных средств остается весьма актуальной.
Сведения об использовании растений в народной и традиционной медицине являются ориентиром для выбора направления поиска новых видов лекарственного сырья. В качестве объектов исследования нами была выбрана ортилия однобокая - Orthilia secunda (L.) House, семейства Pyrolaceae, панцерия шерстистая Panzeria lanata (L.) Bunge, семейства Lamiaceae, Cacalia hastata L. Compositae, которые издавна известны в Сибири как лекарственные растения, применяемые при лечении гинекологических заболеваний. Это является особенно ценным фактом, так как в справочной литературе отсутствуют разделы, касающиеся растительных средств, используемых для лечения и профилактики воспалительных заболеваний в гинекологии. Кроме того, ортилия однобокая, панцерия шерстистая, какалия копьевидная произрастают на территории Бурятии и являются доступными для промышленных заготовок.
Наиболее часто в медицинской практике указанные растения используются для приготовления настоев и отваров, что крайне невыгодно с точки зрения рациональности использования сырья. В современной фармации предложена новая перспективная лекарственная форма - сухой экстракт, представляющий собой легкорастворимый в воде или водно-спиртовых смесях комплекс биологически активных веществ. Показатели его качества являются стабильными. Кроме того, использование фитопрепаратов в такой лекарственной форме удобно для применения больными. При лечении заболеваний шейки матки и влагалища предпочтительным признается интрава-гинальное применение препаратов из-за резкого снижения системной абсорбции препаратов, что сводит к минимуму потенциальные возможности нежелательных эффектов. Сухие экстракты орти-лии однобокой и панцерии шерстистой, экстракт какалии копьевидной и его 5% линимент получены в отделе биологически активных веществ
Института общей и экспериментальной биологии СО РАН. Установлено, что 5% линимент какалии копьевидной обладает выраженными ранозаживляющим действием при раневых повреждениях кожи, а ее экстракт обладает выраженными противовоспалительным, спазмолитическим,
антиоксидантным, мембраностабилизирующим, антибактериальным действиями. Определен
молекулярно-клеточный механизм ранозаживляющего действия 5% линимента какалии копьевидной, заключающийся в ингибировании процессов перекисного окисления липидов, а также в стимулировании пролиферативно-репаративных процессов. Наряду с этим показано, что под влиянием экстракта какалии копьевидной активируются процессы синтеза нуклеиновых кислот, лежащие в основе репаративной регенерации поврежденной ткани.
Изложенное выше обосновывает необходимость изучения влияния новых лекарственных средств растительного происхождения - сухого экстракта ортилии однобокой, сухого экстракта панцерии шерстистой и линимента экстракта какалии копьевидной - при экспериментальных повреждениях матки и ее придатков.
Цель работы - определить основные фармакологические свойства сухих экстрактов ортилии однобокой и панцерии шерстистой, оценить фармакотерапевтическую эффективность 5% линимента экстракта какалии копьевидной и сухих экстрактов ортилии однобокой и панцерии шерстистой при повреждении матки и ее придатков в эксперименте.
Материалы и методы исследования
Экспериментальная работа выполнена на белых крысах линии Вистар обоего пола массой 180-230 г, на половозрелых крольчихах породы «Шиншилла» массой 2,5-4,5 кг. Сухой экстракт ортилии однобокой вводили лабораторным животным per os в дозе 50-200 мг/кг массы. Сухой экстракт панцерии шерстистой вводили per os в экспериментально-терапевтических дозах 100300 мг/кг ежедневно курсом длительностью до 21 суток.
Контрольная группа животных получала дистиллированную воду в эквиобъемном количестве. Кроме того, для более детального изучения механизмов действия ортилии однобокой в отдельных сериях опытов этилацетатную, хлороформную, бутанольную и водную фракции, извлеченные из ортилии однобокой, вводили экспериментальным животным per os в дозе 10-30 мг/кг массы.
Для определения специфической фармакологической активности и фармакотерапевтической эффективности сухих экстрактов ортилии однобокой и панцерии шерстистой, 5% линимента экстракта какалии копьевидной были использованы наиболее информативные методы, позволяющие определить спектр фармакологической активности, особенности влияния на основные звенья репродуктивной системы, а также позволяющие уточнить некоторые молекулярно-клеточные механизмы, лежащие в основе его фармакологического действия.
Полученные экспериментальные данные обработаны методами вариационной статистики с использованием параметрического ^критерия Стьюдента и непараметрического и-критерия Вилкоксона - Манна - Уитни (Лакин Г.Ф., 1990).
Результаты и их обсуждение
Определение противовоспалительной активности сухих экстрактов ортилии однобокой и панцерии шерстистой показало, что они оказывали существенное противовоспалительное действие, способствуя уменьшению выраженности воспалительной реакции на разных ее фазах.
С увеличением дозы нарастает антиэкссу-дативная активность испытуемого экстракта ортилии однобокой, а также его хлороформной, этилацетатной, бутанольной и водной фракций. Установлено, что наиболее выраженный антиэк-ссудативный эффект сухой экстракт ортилии однобокой проявляет в дозе 100 мг/кг массы животных (уменьшение отека лапки у крыс на 33,6%), фракции - в дозе 30 мг/кг массы животных, экстракт панцерии - в дозе 100 мг/кг (уменьшение отека лапки у крыс на 25%.) Увеличение дозы данных экстрактов не приводит к усилению регистрируемого эффекта. В дозе 10 мг/кг массы животных антиэкссудативный эффект у фракций не выявлен. В дальнейшем эти дозы использовались нами в экспериментальных исследованиях при оценке фармакотерапевтической эффективности испытуемого фитосредства.
Изучение влияния сухого экстракта ортилии однобокой на течение альтеративной фазы воспалительной реакции показало, что он снижает степень деструкции ткани на 33, 37 и 32% через
7, 14, 21 сутки соответственно. Установлено, что экстракт панцерии оказывает антиальтеративное действие на всех сроках наблюдения, выражающееся в уменьшении площади некротизирован-ной ткани у крыс в 1,25-1,33 раза по сравнению с контролем. При этом по выраженности анти-
экссудативного и антиальтеративного действия сухие экстракты ортилии однобокой и панцерии шерстистой превосходят активность препарата сравнения - спиртового экстракта календулы. На образование фиброзно-грануляционной ткани при воспалительной реакции сухие экстракты ортилии однобокой и панцерии шерстистой существенного влияния не оказывают. Влияние испытуемых фитосредств на регенерацию тканей практически сравнимо с влиянием препарата сравнения - спиртового экстракта календулы.
Установлено, что испытуемые фитоэкстракты обладают выраженной спазмолитической активностью. Сухой экстракт ортилии однобокой снижает величину адренергической и холинерги-ческой реакций на 80-86%. В присутствии сухого экстракта панцерии шерстистой холинозависи-мая реакция мышц отрезка тонкой кишки практически не проявляется. Это свидетельствует о наличии ярко выраженной спазмолитической активности.
Известно, что пусковым механизмом в развитии воспалительных заболеваний половых органов является воздействие микробного фактора, которое определяет формирование очага воспаления и возникновение начальных проявлений заболевания. В результате проведенных нами исследований установлено, что сухой экстракт ортилии однобокой обладает антимикробной активностью по отношению к Escherihia coli, Streptococcus faecalis и Pseudomonas aeruginosa, Proteus vulgaris и Staphylococcus aureus, а сухой экстракт панцерии шерстистой - к Escherihia coli, Proteus vulgaris, Streptococcus faecalis, Pseudomonas aeruginosa, которые, как известно, являются наиболее частыми возбудителями эндометритов и сальпингитов (Сметник В.П., 2005; Цвелев Ю.В., 2006). Можно полагать, что выраженное антибактериальное действие обусловлено содержанием в испытуемых фитоэкстрактах главным образом дубильных веществ, флавоноидов, тритерпено-вых сапонинов, которые, по данным литературы, обладают антимикробным эффектом (Барабой В.А., 1984; Георгиевский В.П., 1990).
Выявленные спазмолитическая, жаропонижающая, седативная и анальгетическая активность испытуемых фитосредств делают возможным их применение в схемах комплексного лечения воспалительных заболеваний половых органов, так как наличие болевого, гипертермического синдромов, ганглионевритов, изменений в центральной и периферической нервных системах, нарушений
микроциркуляции с дефицитом кровоснабжения органов малого таза является одним из ведущих патогенетических механизмов эндометритов и сальпингитов.
На модели острого эндометрита установлено, что курсовое введение сухого экстракта ортилии однобокой в экспериментально-терапевтической дозе 100мг/кг массы животных оказывает выраженное противовоспалительное действие, характеризующееся нормализацией морфофункционального состояния поврежденных органов на более ранних сроках патологического процесса.
Важным патогенетическим механизмом острого эндометрита является активация перекисного окисления липидов, не компенсирующаяся анти-оксидантной системой организма. Установлено, что СЭОО оказывает положительное влияние на течение воспалительного процесса матки, снижая уровень МДА в сыворотке крови у крыс, получавших испытуемый экстракт, на 7-, 14- и 21-е сутки соответственно на 10,8; 10 и 13,5%.
ВЗПО всегда сопутствует нарушение функции всех органов, то есть полиорганная недостаточность. В первую очередь это касается паренхиматозных органов. Чаще всего страдает белковообразовательная функция печени. При этом степень выраженности диспротеинемии параллельна тяжести и длительности воспалительного процесса. Анализ биохимических показателей показал, что СЭОО при остром экспериментальном эндометрите оказывает противовоспалительное действие, способствуя уже на 7-е сутки эксперимента снижению уровня гамма-глобулина на 23,5%, общего глобулина - на 19,2%, фибриногена
- 18,9% и повышению уровня альбумина - 8,8% относительно данных у крыс в контрольной группе. Начиная с 14 суток отмечали нормализацию исследуемых биохимических показателей, что свидетельствовало об улучшении белковообразовательной функции печени. В результате проведенных исследований установлено, что введение СЭОО оказывает влияние на уровень лютеини-зирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови. Так, на 14-е сутки содержание ЛГ увеличивалось на 23,1%, ФСГ - на 15,6%, на 21-е сутки содержание ЛГ возрастало на 23,5%, ФСГ - на 16,1%. Следовательно, применение СЭОО в дозе 100 мг/кг массы животных способствует не только снижению тяжести острого эндометрита, но и, возможно, более быстрому восстановлению функционального состояния матки, яичников и гипофиза.
Выявленное противовоспалительное действие СЭОО при эндометрите у белых крыс подтверждалось патоморфологическими исследованиями.
Выраженность воспалительных реакций находится в прямой зависимости от интенсивности инфильтрации органа клеточными элементами воспаления, такими как клетки лейкоцитарного, макрофагальногистиоцитарного рядов, которые активно вырабатывают медиаторы воспаления. Установлено, что испытуемое средство усиливает функции нейтрофилов, макрофагов, сокращает длительность воспалительного процесса. Введение СЭОО изменяет количественное соотношение клеточных элементов в воспалительном инфильтрате матки. Так, при воздействии сухого экстракта ортилии однобокой относительное количество макрофагов в отпечатках с эндометрия крыс увеличивалось на 23,5 и 21,5%, а число фибробластов уменьшалось на 25,6 и 23,7% соответственно по сравнению с контролем. Это, с одной стороны, свидетельствовало о стимуляции воспалительной реакции, с другой - о том, что макрофаги активно участвуют в секреции матрикса матки и осуществляют негативный контроль фиброгенеза тем, что активно вырабатывают антифиброгенные цитотоксины (например, интерферон-альфа/бета), коллагеназу, проста-гландины Е1/У2 и другие ингибиторы фиброгенеза. Это обстоятельство имеет решающее значение в переходе от сбалансированного фиброгенеза к стойкому фиброзу органов, который развивается при длительном течении ВЗПО.
Кроме того, на модели острого эндометрита установлено, что курсовое введение сухого экстракта панцерии шерстистой в экспериментальнотерапевтической дозе 100мг/кг массы животных оказывает выраженное противовоспалительное действие, характеризующееся нормализацией морфофункционального состояния поврежденных органов на более ранних сроках патологического процесса.
Скорость оседания эритроцитов при использовании испытуемого фитоэкстракта в качестве терапевтического средства была в 1,2 раза ниже, чем в контрольной группе на 7-е сутки; в 1,6 раза на 14-е и 21-е сутки соответственно. Количество лейкоцитов при лечении панцерией было ниже, чем в контрольной группе животных, в среднем в 1,2 раза на всех сроках наблюдения. Палочкоядерные клетки во всех группах были практически на одном уровне, но их количество увеличилось по сравнению с данными в группе интактных жи-
вотных в среднем в 1,5 раза. Сегментоядерных клеток было в среднем в 1,3 раза меньше при введении экстракта панцерии, чем в контроле на всех сроках лечения. Процентное содержание эозино-филов и моноцитов практически не изменялось и не отличалось в исследуемых группах. Количество лимфоцитов имело тенденцию к снижению по сравнению с данными в группе интактных животных, и на 7-е сутки этот показатель в контроле был ниже в 2,6 раза, а в группе, получавшей экстракт панцерии шерстистой, - в 1,1 раза; на 14-е сутки - в 3,5 и 1,7 раза, на 21-е сутки - в 2,5 и 1,3 раза соответственно.
Кроме того, были проведены патологоморфологические исследования тканей воспаленной матки. Данные, полученные при патоморфологическом исследовании органов животных, получавших СЭПШ, также свидетельствуют о быстрой нормализации морфологического состояния поврежденных тканей, инволюции органических изменений в матке. Наблюдались в меньшей степени выраженные явления альтерации и экссудации в матке. Эпителий не был десквамиро-ван, был сохранен гликокаликс, дистрофические изменения в маточных железах были выражены в меньшей степени, чем у животных контрольной группы.
Таким образом, проведенные исследования выявили эффективное фармакотерапевтическое действие сухих экстрактов ортилии однобокой и панцерии шерстистой в использованной дозе в течение экспериментального острого эндометрита у белых крыс.
Влияние препарата сравнения - отвара горца птичьего - на нормализацию регистрируемых показателей при остром эндометрите у крыс также имело положительные результаты, но они уступали по всем исследуемым показателям результатам влияния сухих экстрактов ортилии однобокой и панцерии шерстистой. При сравнении фармакотерапевтической эффективности испытуемых фитоэкстрактов можно сделать вывод, что курсовое введение сухого экстракта ортилии однобокой в экспериментально-терапевтической дозе 100мг/ кг массы животных оказывает более выраженное противовоспалительное действие.
Введение сухого экстракта ортилии однобокой в дозе 100 мг/кг массы животных оказывает благоприятное влияние на течение острого экспериментального сальпингита у крольчих, уменьшая тяжесть воспалительного процесса. Выявлено также, что испытуемое средство ингибирует
процессы свободнорадикального окисления липидов, снижая в сыворотке крови крольчих, получавших СЭОО, концентрацию МДА в среднем на 30,5%. Результаты биохимических исследований показали, что экстракт ортилии уменьшает диспротеинемию. Так, у крольчих, получавших СЭОО, происходит снижение уровня гамма - глобулина в среднем на 20,4% и увеличение содержания общего белка в среднем на 5,9%. Кроме того, установлено, что при введении испытуемого средства происходит повышение функциональной активности гипофиза. Так, на 7-е сутки уровни ЛГ и ФСГ повышаются в среднем на 16%, а на 14-е сутки - на 15,0% по сравнению с таковыми у животных контрольной группы. Влияние отвара горца птичьего на нормализацию фиксируемых показателей при остром сальпингите также имело положительные результаты, но они уступали по всем параметрам результатам влияния сухого экстракта ортилии однобокой. Данные, полученные при патоморфологическом исследовании, также свидетельствуют о быстрой нормализации морфофункционального состояния поврежденных тканей, органов животных, получавших испытуемое средство.
Таким образом, курсовое применение СЭОО в дозе 100 мг/кг массы животных оказывает выраженное фармакотерапевтическое влияние на течение острого сальпингита у крольчих.
Результаты исследований показали, что хлороформная и этилацетатная фракции, извлеченные из ортилии однобокой, обладают гонадотропной активностью.
Наиболее выраженным эстрогеноподобным действием обладают хлороформная и этилацетатная фракции, повышая содержание фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов в крови крыс в активные стадии эстрального цикла. При введении хлороформной и этилацетатной фракций также выявлено и наиболее выраженное увеличение массы матки и яичников (на 23,5 и 29,8% соответственно). Бутанольная и водная фракции на массу матки и яичников влияния не оказывают.
Полученные данные позволяют сделать вывод о том, что хлороформная и этилацетатная фракции, извлеченные из ортилии однобокой, оказывают гонадотропное эстрогеноподобное действие. Можно полагать, что это обусловлено присутствием широкого спектра биологически активных веществ (кумарины, тритерпеновые сапонины, флавоноиды в виде гликозидов и флаво-
ноловых агликонов).
В результате проведенных исследований установлено, что линимент экстракта какалии оказывает благоприятное влияние на течение эктопии шейки матки. Под воздействием испытуемого линимента микроскопически наблюдалось восстановление структуры эпителия. Курсовое введение испытуемого фитосредства приводило к снижению экссудативных явлений: гемодинами-ческих расстройств, отека, инфильтрации, что способствовало более быстрому восстановлению структуры стенки шейки матки. В контрольной группе животных при микроскопическом исследовании влагалищной части шейки матки обнаруживались язвенно-некротические и воспалительные изменения с частичным нарушением эпителиального покрова и распространением процесса в субэпителиальной строме. Влияние препарата сравнения на нормализацию регистрируемых показателей при эктопии шейки матки у крыс также имело положительные результаты, но они уступали по всем исследуемым показателям результатам влияния линимента экстракта какалии копьевидной.
Таким образом, полученные данные свидетельствуют, что общим молекулярно-клеточным механизмом действия испытуемых фитоэкстрактов и фракций ортилии однобокой является наличие выраженной общей антиоксидантной активности, связанной как с прямым радикалперехва-тывающим действием фенольных соединений, входящих в их состав, так и опосредованным, связанным с хелатирующей активностью и активацией эндогенной антиоксидантной системы организма.
Полученные данные аргументируют целесообразность применения сухих экстрактов ортилии однобокой и панцерии шерстистой, линимента экстракта какалии копьевидной в гинекологической практике в качестве противовоспалительных средств в комплексе с другими лечебнопрофилактическими мероприятиями.
Литература
1. Барабой В.А. Растительные фенолы и здоровье человека. - М., 1984. - 160 с.
2. Беленький М.А. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. - Л.: Медицина. 1963. - 162 с.
3. Бойчук A.B. Клинико-патологические аспекты применения антиоксидантов в комплексном лечении эндометритов: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Тер-нополь, 1989.
4. Бураева Л.Б., Ломбоева С.С. Противовоспалительное действие сухого экстракта ортилии однобокой // Разработка и внедрение новых методов и средств традиционной медицины. - М., 2001. - Т.2. - С. 182183.
5. Клебанов Г.Н., Бабенкова М.В., Теселкин Ю.О. и др. Оценка антиоксидантной активности плазмы крови с применением желточных липопротеидов //Лабораторное дело. - 1988. - №5. - С. 59-62.
6. Краснопольский В.Н., Буяпова С.Н., Щукина Н.А. Гнойные воспалительные заболевания придатков матки. - М.: МЕДпресс, 1999. - 233 с.
7. Ломбоева С.С., Танхаева Л.М., Асеева Т.А. Количественное определение суммы флавоноидов в надземной части Orthilia secunda (L.) House // Биологически активные добавки и здоровое питание: материалы всерос. науч. конф. - Улан-Удэ, 2001. - С. 27-28.
8. Меньшиков В.В., Делекторская Л.Н., Золотниц-кая Р.П. и др. Лабораторные методы исследования в клинике. - М.: Медицина, 1987. - 320 с.
9. Меркулов Г.А. Курс патогистологической техники. - Л.: Медицина, 1969. - 423 с.
10. Чукаев С.А., Бураева Л.Б., Ботоева Е.А. и др. Антиоксидантные и мембраностабилизирующие свойства сухого экстракта ортилии однобокой // Человек и лекарство: материалы VIII Рос. нац. конгресса. - М., 2001. - С. 636.
Ботоева Елена Аполлоновна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры акушерства и гинекологии с курсом педиатрии Бурятского государственного университета. 670002, г. Улан-Удэ, ул. Октябрьская, 36, тел. (3012) 448255, e-mail: [email protected]
Botoeva Elena Apollonovna - candidate of medical sciences, associate professor, department of obstetrics and gynecology with a pediatrics course, Buryat State University. 670002, Ulan-Ude, Oktyabrskaya str., 36, Tel. (3012) 448255, e-mail: [email protected]
