CC BY
545
УДК 612.035.62 Е.А. Ботоева, И.П. Убеева,
ББК 54.63 С.М. Николаев
БИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬ ФИТОЭСТРОГЕНОВ
(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
В статье приведены современные представления о фитоэстрогенах
Ключевые слова: экспериментальная фармакотерапия, растительные препараты, репродуктивная система
E.A. Botoeva, I.P. Ubeeva, S.M. Nicolaev
BIOLOGICAL ROLE OF PHITOESTROGENS
(LITERATURE REVIEW)
Modern notion of phitoestrogens are adduced in the article.
Key words: experimental pharmacotherapia, vegetative preparations, the reproductive system.
В настоящее время особый интерес вызывают некоторые представители класса биофлаво-ноидов, проявляющие, как показали специальные исследования, гормоноподобные, эстрогенные свойства и названные поэтому фитоэстрогенами. Хотя высокая биологическая активность лекарственных средств из растений, применяемых в том числе и для коррекции расстройств полового цикла и репродуктивной функции, известна давно, изучение роли фитоэстрогенов в физиологии и патологии репродуктивной системы человека и животных является новой, еще только начатой главой репродуктологии.
Фитоэстрогены содержатся в растениях и грибах в чистом виде или в качестве предшественников соединений с эстрогенной активностью. Установлено, что их физиологическое значение для самих растений заключается в регуляции процессов роста и размножения, защите растений от вредного действия ультрафиолетового излучения и поражения грибами и другими паразитами, контроле действия других биологически активных соединений и т.п. Многие из веществ этого класса обладают также антивирусными и бактерицидными свойствами.
После открытия фитоэстрогенов и проведения, начиная с середины 30-х гг., исследования их структуры и биологического действия все они были разделены на 2 большие группы: изо-флавоноиды, соответствующие по структуре гетероциклическим фенолам, и лигнаны, структурно относящиеся к классу дифенолов. Некоторые авторы выделяют в отдельную группу так называемые куместаны, другие относят их к изофлавоноидам. Присутствие и концентрация фитоэстрогенов в биологических субстратах определяются методами газовой хроматографии -масс-спектрометрии.
Изофлавоноиды (и куместаны) представляют собой производные гликозидов и содержатся в
больших количествах в соевых бобах (до 300 мг/100г), других стручковых растениях, чечевице, гранатах, финиках, семенах подсолнечника, капусте, красном клевере и т. п. В кишечнике изофлавоноиды подвергаются гидролизу и дальнейшему метаболизму, в результате чего образуются соединения с эстрогенной активностью: формононетин, дейдзеин, генистейн, био-канин-А и др. Биоканин может метаболизиро-ваться до генистейна, а формононетин - до дейдзеина и эквола, обладающих наибольшей эстрогенной активностью. Основным представителем куместанов является куместрол. При введении в организм антибиотиков процесс образования гормонально активных фитоэстрогенов из предшественников затормаживается или прекращается.
Наиболее изученные лигнаны энтеродиолы и энтеролактон являются продуктами осуществляющегося под воздействием микробов кишечника метаболизма их предшественников - се-коизоларицирезинола и метайрезинола, находящихся преимущественно в наружном слое зерен, особенно пшеницы, ржи и риса, пищевых растительных волокнах, семенах льна, орехах, в некоторых ягодах, фруктах (вишне, яблоках) и овощах (чесноке, петрушке, моркови и др.). Энте-родиол может окисляться в кишечнике до энте-ролактона. Последний - наиболее часто встречающийся в организме фитоэстроген млекопитающих.
Из некоторых плесневых грибов, в том числе поражающих растения, употребляемые в пищу животными и человеком, выделена дополнительная группа соединений, обладающих эстрогенными свойствами, например зирэлинон и др., которые также отнесли к фитоэстрогенам (микоэстрогенам).
В организме животных и людей фитоэстрогены впервые обнаружены в конце 60-х гг. Сна-
чала из мочи обезьян были выделены лигнаны -энтеролактон и энтеродиол, затем из мочи людей - метайрезинол и ларицирезинол, а также фитоэстрогены типа изофлавоноидов: формоно-нетин, метилэквол, диметилангиолензин, дигид-рооксиизофлаван и др. Большинство из названных соединений было обнаружено также в коровьем молоке.
Биохимический анализ показал, что фитоэстрогены по структуре обладают определенным сходством с эндогенными эстрогенами животных и имеют близкую с ними молекулярную массу. Указанные свойства позволяют им «узнавать» эстрогенные рецепторы и связываться с ними. Это было доказано в опытах in vitro на примере лигнанов энтеролактона и энтеродиола, которые активно реагировали с эстрогенными рецепторами цитозоля матки овец и крыс и рецепторами к эстрогенам клеток рака молочной железы человека, что позволило рассматривать фитоэстрогены в качестве соединений, обладающих способностью мимикрировать или блокировать действие эндогенных эстрогенов. Характер действия фитоэстрогенов в этих случаях зависит от их способности не только быть подходящим к «замку-рецептору» «ключом», но и способностью «ключа» «открывать замок», стимулируя в клетке специфический синтез. В последнем случае фитоэстрогены проявляют эстрогенные свойства. При отсутствии такой способности фитоэстрогены могут выступать в качестве антиэстрогенных агентов. Следовательно, фитоэстрогены обладают потенциальной способностью модифицировать механизмы, регулирующие половой цикл и репродуктивный процесс у человека и животных. Установлено, что в печени фитоэстрогены подвергаются конъюгации с глюкуроновой кислотой, и в виде такого комплекса экскретируются с желчью или мочой. Важно отметить, что фитоэстрогены не способны депонироваться в организме.
Как выяснилось, биологическая активность фитоэстрогенов в сотни и тысячи раз ниже активности эндогенных эстрогенных эстрогенов, однако постоянное потребление человеком растительной пищи, а также таких продуктов, как молоко и мясо травоядных животных, может приводить к значительной концентрации фитоэстрогенов в организме.
Наиболее яркие примеры влияния гормоноподобных соединений растительного происхождения на репродуктивную функцию стали известны давно. Из древней Греции, Египта, стран Востока, от Гиппократа, Авиценны, других врачей и ученых древних и средних веков пришли сведения об использовании ряда растений и
овощей, богатых фитоэстрогенами, в качестве контрацептивных средств или, наоборот, стимуляторов фертильности. Следует отметить данные о том, что имеется прямая корреляция между количеством потребляемых пищевых растительных волокон и возрастом менархе, обратно коррелирующим, в свою очередь, с уровнем продукции эстрогенов яичником девочки, а также прямая корреляция продолжительности менструального цикла с потреблением продуктов, богатых фитоэстрогенами.
К концу 60-х гг. многие фитоэстрогены были получены в очищенном виде, поэтому большее количество информации по этой проблеме получено в эксперименте. С. Burroughs и соавт. показали, что введение куместрола самкам кроликов и мышей приводило к изменениям, сходным с наблюдавшимися при введении синтетического эстрогена диэтилстильбэстрола: увеличению массы матки, ороговению влагалищного эпителия, плоскоклеточной метаплазии эндометрия, преждевременному открытию влагалища, появлению слизистой пробки в шеечном канале, изменению полового поведения и т.п. К. Faber и C.Hughes при введении кроликам дейд-зеина и генистейна отмечали увеличение веса матки и размеров ядер преоптической зоны гипоталамуса. Заслуживает внимания работа CAwon^ и соавт., изучавших влияние фитоэстрогенов на развитие репродуктивной системы крыс. На основании полученных данных авторы сделали два основных вывода: 1) экспозиция к фитоэстрогенам во внутриутробном и неонатальном периодах влияет на развитие органов репродуктивной системы экспериментальных животных; 2) фитоэстрогены оказывают свое действие в критические периоды пре- и постна-тального онтогенеза репродуктивных органов. Y. Jiamazaki выявил способность куместрола вызывать у животных типичный эструс, стимулировать рост матки, гиперплазию эндометрия, секрецию гонадотропинов ФСГиЛГ. Boettgher-tong и соавт. обнаружили, что фитоэстрогены вызывают увеличение в размерах рогов матки, их отек и гиперемию, утолщение вагинального эпителия. Установлено также, что под влиянием фитоэстрогенов происходит увеличение веса яичников, стимуляция стероидогенеза в них, повышение числа проовулировавших фолликулов.
Фитоэстрогены оказывают выраженное эстрогенное влияние. Они способны модулировать специфические ответы тканей-мишеней репродуктивных органов и, следовательно, влиять на рецепцию, продукцию и метаболизм эндогенных гормонов, а также на их действие на кле-
точном уровне. При этом в зависимости от уровня в организме эндогенных эстрогенов, метаболических форм фитоэстрогенов, способности последних связываться с рецепторами, состояния репродуктивной системы в момент воздействия, особенностей введения (однократно, дробно, длительно) они могут выступать в роли как агонистов, так и антагонистов собственных эстрогенов организма. Свойства агонистов и антагонистов эндогенных стероидов зависят у фитоэстрогенов и от их дозы (концентрации) - чем она выше, тем более выражен антиэстрогенный эффект.
Гормоноподобная активность фитоэстрогенов может быть связана, как полагают некоторые авторы, и с другими механизмами. Выявлена способность фитоэстрогенов стимулировать образование в печени глобулинов, связывающих половые стероиды, и таким путем модулировать биологическую активность эндогенных половых гормонов. Установлено, что ряд изофлавонои-дов и лигнанов, влияя на активность ферментов ароматазной системы, могут ингибировать переход андростендиона в эстрон, а последнего - в 17-бета эстрадиол. Показано также, что гени-стейн ингибирует активность тирозинспецифи-ческой протеинкиназы, «работающей на уровне рецепторов», к ряду ростковых факторов: эпидермальному, инсулиноподобному, тромбо- и моноцитарному, играющих важную роль в регуляции процессов пролиферации и трансформации клеток.
Значительно большее число работ посвящено роли гормоноподобных соединений растительного происхождения как протекторов, препятствующих развитию гормонозависимых пролиферативных и опухолевых процессов.
Высказана точка зрения, что наблюдаемый противоопухолевый эффект может быть обусловлен не только эстрогеноподобными свойствами фитоэстрогенов, но и другими механизмами, в частности их способностью ингибировать ангиогенез, а также их антиоксидантными свойствами.
Фитоэстрогены представляются весьма перспективными для изучения их многообразных свойств и внедрения в клиническую практику по следующим причинам:
• доказана их слабовыраженная, но достаточная эстрогенная активность, что позволяет включать фитоэстрогены в схемы заместительной гормональной терапии (ЗГТ) у пациенток со сниженным эстрогенным фоном в результате возрастных процессов или искусственной постменопаузы без риска вызвать побочные эф-
фекты, свойственные классической ЗГТ эстрогенами и прогестагенами.
• фитоэстрогены дают противоопухолевый эффект в отношении гормонозависимых новообразований органов женской репродуктивной системы за счет их способности ингибировать активность ряда ферментов (тирозинкиназы и других протеинкиназ, ароматазы), усиливающих образование половых стероидов, посредством механизмов, не затрагивающих рецепторы эстрогенов;
• действие фитоэстрогенов на организм человека не ограничивается влиянием на репродуктивную систему. Почти все они являются сильными антиоксидантами, обладают бактерицидными и фунгицидными свойствами. Фитоэстрогены оказывают влияние на активность клеточных ферментов, стимулируют дифференци-ровку клеток и тормозят ангиогенез.
Практическое использование фитоэстрогенов.
К основным заболеваниям, для лечения которых применяются растительные лекарственные средства, относятся: нарушения менструального цикла (полименорея, олигоменорея, аменорея, дисменорея, мено- и метроррагии), предменструальный синдром (ПМС), маточные кровотечения, воспалительные заболевания, заболевания молочных желез, менопаузальные нарушения.
Многие растительные препараты, используемые для лечения нарушений менструального цикла, содержат компоненты, действующие как регуляторы гормональной активности. Для лечения дисменореи используются цимицифуга рацемоза, витекс священный, ромашка аптечная, тысячелистник, лапчатка, пастушья сумка, чистотел, белладонна, белена черная.
Основой лечения предменструального синдрома являются препараты, снижающие повышенную секрецию пролактина, ликвидирующие дисбаланс между эстрадиолом и прогестероном, обладающие седативным и антидепрессивным свойством. Из лекарственных растений часто используются витекс священный (Авраамово дерево, прутняк), оказывающий дофаминергиче-ское действие и снижающий патологический уровень пролактина. Антидепрессивным и ан-ксиолитическим свойством обладает зверобой продырявленный. Корень кава-кава используется как седативное средство.
Основным методом лечения климактерического синдрома является заместительная гормонотерапия. Однако в последние годы все большее внимание уделяется альтернативным методам лечения и в частности фитотерапии как
безопасному и достаточно эффективному способу коррекции климактерических расстройств. С этой целью используют растения, оказывающие эстрогеноподобное действие, такие как цими-цифуга рацемоза, корни степного ревеня. Известно, что в определенной концентрации экстракт цимицифуга селективно связывается с рецепторами яичников, костей, головного мозга, аорты и печени, не воздействуя при этом на матку и не стимулируя рост эндометрия. Интересно, что несмотря на эстрогеноподобное действие цимицифуга не снижает уровня ФСГ, что сохраняет естественную стимуляцию яичников женщины и поддерживает выработку собственных эстрогенов. Одновременно значительно повышенный в менопаузе уровень ЛГ снижается.
Из других растений для коррекции климактерических расстройств используются зверобой продырявленный, чтобы уменьшить депрессивные расстройства; корни кава-кава, оказывающие седативное, спазмолитическое и миорелак-сирующее действие; корень женьшеня как адаптоген.
Предполагается, что фитоэстрогены снижают уровень лютейнизирующего и тиреотропного гормонов, роль которых в развитии «приливов» жара считается доказанной.
Почему же фитоэстрогены, смягчая симптомы, характерные для нарушения функций женских репродуктивных органов, одновременно препятствуют развитию заболеваний, вызываемых эстрогенами? Вероятнее всего, фитоэстрогены, оказывающие более слабое действие, но поступающие в организм в значительном количестве, конкурируя с натуральными эстрогенами за рецепторы, нарушают действие более активных натуральных эстрогенов, в результате чего общий эстрогенный эффект оказывается менее выраженным. До наступления менопаузы это защищает от таких заболеваний, как рак молочной железы, в дальнейшем фитоэстрогены способствуют поддержанию некоторых угасающих с возрастом функций. Иначе говоря, в репродуктивном возрасте фитоэстрогены оказывают ан-тиэстрогенное действие, а в постменопаузе -заместительное эстрогеноподобное.
Фитоэстрогены не только компенсируют сниженный уровень эндогенных половых гормонов, но и снижают риск связанных с эстрогенами злокачественных процессов, например рака молочных желез. Во всяком случае возможность его профилактики фитогормонами убедительно доказана на подопытных животных.
Таким образом, полученные данные позволяют реально связать степень содержания в пищевом рационе фитоэстрогенов с прогнозом
возникновения и прогрессирования гормонально-зависимых опухолевых процессов и ряда других заболеваний. В то же время условия и точные механизмы действия фитоэстрогенов на развитие опухолей и других патологических процессов, как и их роль в развитии рассмотренных в начале главы нарушений функции репродуктивной системы, не до конца ясны. Безусловно, однако, что они не выступают при этом в качестве первичного стимула опухолевого роста. Вероятно, они играют роль фактора, влияющего на уже развившийся процесс. В литературе имеются сообщения об успешных попытках использования онкологами на практике сертифицированных растительных пищевых добавок, содержащих фитоэстрогены.
Отмеченные свойства фитоэстрогенов открывают перспективу их углубленного изучения и экспериментального обоснования рекомендаций к их применению при нарушениях менструального цикла, при некоторых формах поликис-тоза яичников, при эндокринном функциональном бесплодии, а также в сельском хозяйстве и звероводстве (для увеличения поголовья приплода у многоплодных животных). Фитоэстрогены могут найти применение в комплексной терапии с целью стимуляции созревания фолликулов у женщин, которым производится экстракорпоральное оплодотворение и искусственная инсеминация, а также в гинекологии при воспалительных заболеваниях и при гипоплазии матки и яичников.
Literature
1. Adams N.R. Ovulation rate and oocyte numbers in ewes after exposure to oestrogenic pasture / N.P.Adams, C.H. Oldham, R.A.Reydon // J. Reprod Fertil. -2008. - Vol. 55. -P. 88-89.
2. Aldercreutz H. Phytoestrogens and Western diseases / H. Aldercreutz // Ann. Med. - 2007. - Vol. 29. - P. 95-120.
3. Aldercreutz H. Phytoestrogens: epidemiology and a possible role in cancer protection / H.Aldercreutz // Environ Health Persp. - 2005. - Vol. 103, suppl. 7. - P. 103-112.
4. Aldercreutz H. Plasma concentration of phytoestrogens in Japanese men / H.Aldercreutz, H. Markkanen, S. Wata-nabe // Lancet. - 2003. - Vol. 342. - P. 1209-1210.
5. Awoniji C.A. Reproductive sequelae in female rats after in utero and neonatal exposure to the phytoestrogen gen-istein / C.A. Awoniji, D.Roberts, D.N. Rao Veeramachaneni et al // Fertil Steril. - 2008. - Vol. 70. - P. 440-447.
6. Ayres D.C. Lignans. Chemical, biological and clinical properties / Ayres D.C., Loike J.D. // Chemistry & Pharmocol-ogy of Natural Products / Ed.: J.D.Phillipson, D.C.Ayres, H.Baxter. - Cambrige: University Press, 1990. - 402 pp.
7. Barnes S. Effects of genistein on in vitro and in vivo models of cancer / S.Barnes // J. Nutr. - 2005. - Vol. 125. -P. 777-783.
8. Barrett J. R. Mycotoxins: of molds and maladies / J.R.Barrett // Environ Health Persp. - 2000. - Vol. 108. -P. A20-23.
9. Barrett J. R. Phytoestrogens: friends or foes? / J.R.Barrett // Environ Health Persp. - 1996. - Vol. 104. - P. 478-482.
10. Bennets H. A specific breeding problem of sheep on subterranean clover pasture in Western Australia. / H. Bennets, E.J. Underwood, F.L. Shier // Environ Health Persp. - 1998. -Vol. 103. - P. 345-348.
11. Biskoff E.V. Relative potencies of several estrogene-like compounds found in forages / E.V.Biskoff,
A.L.Livingston, A.W.Booth // Agric Food Chem. - 1962. -Vol. 10. - P. 410-412.
12. Boettger-Tong H. A case of a laboratory animal feed with hifh estrogenic activity and its impact in vivo resposes to exogenously administered estrogens / H.Boettger-Tong, L.Murthy, C.Chiapetta et al. // Environ Health Persp. - 2008. -Vol. 106. - P. 369-373.
13. Bures J., Buresova O., Houston D.P. Comp.Physiol. Psychol. - 2003. - Vol.56. - P.272.
14. Coward L. Genistein, diadzein and their beta-glycoside conjugates-antitumor isoflavones in soybean foods from American and Asian diets / L.Coward, N.Barnes, K.Setchell, S.Barnes // J. Agric. Food Chem. - 1999. - Vol. 41.
15. Dees C. Dietary estrogens stimulate human breast cells to enter the cell cycle / C.Dees, J.S.Foster, Sh.Ahamed, J.Wimalasena // Environ Health Persp. - 1997. - Vol. 105. - P. 633-636.
16. DiPaola R. In: «Forum»: Herbal medicine is potent estrogen / R.DiPaola, M.Gallo // Enwiron Health Persp. - 1999. -Vol. 107. - A137-139.
17. Faber K.A. Dose-response characteristics of neonatal exposure to genistein on pituitary responsiveness to gonadotropin realising hormone and volume of the sexually dimorphic nucleus of the preoptic area in postpubertal castrated female rats / K.A.Faber, C.L.Hughes // Reprod Toxicol. - 2003. - Vol.
7. - P. 35-39.
18. Farnesworth N.R. Potential value of plants as sources of new antifertility agents / V.R.Farnesworth, A.S.Bingel,
G.A.Cordell et al. // J. Pharm. Sci. - 2005. - Vol. 7. - P. 717-754.
19. Finlay E.M., The identification and measurement of phytoestrogens in human saliva, plasma, breast aspirate or cyst fluid and prostatic fluid using gas chromatography-mass spectrometry / E.M.Finlay, D.W.Wilson, H.Aldercreutz, K.Griffiths // Endocrinology. - 2001. - Vol. 12, suppl. 49.
20. Folman Y. Effect of norethisterone acetate dimethyl-stilboestrol, genistein and coumestrol on uptake of 3H-oestradiol by uterus vagina and skeletal muscle of immature mice / Y.Folman, G.Pope // J. Endocrinol. - 2008. - Vol. 44. -P. 213-218.
21. Fredricks G.R. Ovulation rates and embryo degeneracy in female mice fed the phytoestrogen coumestrol /
G.Fredricks, R.L.Kincaid, K.R.Bondioli, R.W.Wright // Proc. Soc. Biol. Med. - 2001. - Vol. 167. - P. 237-241.
22. Gessner O. Potential value of plants as sources of new antifertility agents / O. Gessner, A.S.Bingel, G.A.Cordell et al. // J. Pharm. Sci. - 2005. - Vol. 7. - P. 717-754.
23. Henderson B.E. Estrogens as a cause of human cancer: the Richard and Hinda Rosenthal foundation award lecture /
B.E.Henderson, P.Ross, L.Bernstein // Cancer Res. - 2008. -Vol. 48. - P. 246-253.
24. Hoffman R. Potent inhibition of breast cancer cell lines by the isoflavonoid kievetone: comparison with genistein / R.Hoffman // Biochem. Biophys. Res. Com. - 2005. - Vol. 211. - P. 600-606.
25. Huges C.L. Phytochemical mimicry of reproductive hormones and modulation of herbivore fertility by phytoestrogens / C.L.Huges // Environ Healph Persp. - 2008. - Vol. 78. -P. 171-175.
26. Inouye H. Phenolglucosides in the Pyrolaceae family /
H. Inouye // Pharm. Bull. Japan. - 1956. - Vol. 4. - P. 182 -185.
27. Inouye H. Studies on the constituents of Pyrolaceae: The constituents of Chimaphilia japonica Miq. / H. Inouye, T. Arai, Y.Yaoi // Yakugakuzasshi. - 1964. - Vol. 84 (04). - P. 337-340.
28. Inouye H. The arbutin content of some native Pyrola species / H. Inouye, T. Arai, Y. Yaoi, M. Ogawa // Chem. Pharm. Bull. (Tokyo). - 1964. - Vol. 533 (12). - P. 103-112.
29. Inouye H. A chemotaxonomic survey of flavonoids and simple phenols in leaves of the Japanese Pyrolaceae / H. Inouye, T. Arai, Y. Yaoi// Yakugakuzasshi. - 1964. - Vol. 84.
- P. 357-360.
30. Inouye H. Investigation of the melanogenesis by Py-rola secunda L. / H. Inouye, Arai, Y. Yaoi, M. Ogawa // Chem. Pharm. Bull. (Tokyo). - 1964. - Vol. 12. - P. 155 - 159.
31. Inouye H. Rodzinie Pyrolaceae / H. Inouye, T. Arai, Y. Miyoshi// Chem. Pharm. Bull. (Tokyo). - 1964. - Vol. 12. -P. 828 - 830.
32. Inouye H. Studies on the Pyrolaceae / H. Inouye, K. Tokura, S. Tobita // Chem. Ber. - 1968. - Vol. 101. - P. 4009 -4012.
33. Jansen D.H. When is it coevolution? / D.H.Jansen // Evolution. - 1980. - Vol. 34. - P. 611-612.
34. Jiamazaki Y. Effect of ipriflavone on the response of the uterus and thyroid to estrogen / Y.Jiamazaki // Lancet. -
2003. - Vol. 342. - P. 1209-1210.
35. Kaldas R.S. Reproductive and general effects of phytoestrogens in mammals / R.S.Kaldas, G.L.Hughes // Reprod Toxicol Rev. - 2009. - Vol. 3. P. 81-89.
36. Kellis G.F. Metabolites of dietary (Soya) isoflavones in human urine / G.F.Kellis, C.Nelson, M.A.Waring et al. // Clin. Chem. Acta. - 2003. - Vol. 223. - P. 9-22.
37. Kellis J.T. Inhibition of human estrogens synthetase (aromatase) by flavones / J.T.Kellis, L.E.Vickery // Science. -
2004. - Vol. 225. - P. 1032-1034.
38. Kitts W.D. The etstrogenic and antiestrogenic effects of coumestrol and zerananol on the immature rat uterus / W.D.Kitts, F.E.Newsome, V.C.Runeckles // Can. J. Anim. Sci.
- 2003. - Vol. 63. - P. 823-824.
39. Lamartiniere C.A. Neonatal genistein chemoprevents mammary cancer / C.A.Lamartiniere, J.Moore, M.Holland,
S.Barnes // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. - 2005. - Vol. 208. - P. 120-123.
40. Makela S. Phytoestrogens are partial estrogen agonist in the adult mouse / S.Makela, R.Santti, L.Salo, A.McLachlan // Environ Health Persp. - 2005. - Vol. 103, suppl. 7. - P. 123128.
41. Markaverich B.M., Webb B., Densmore Ch.L., Rebecca R.G. Effects of coumestrol on estrogen receptor function and uterine growth in ovaiectomized rats / B.M.Markaverich,
B.Webb, Ch.L.Densmore, R.G.Rebecca // Environ Health Persp. - 2005. - Vol. 103. - P. 574-581.
42. Martin P.M., Horwitz K.B., Rujan D.S., McGuire W.L. Phytoestrogen interaction with estrogen receptors in human breast cancer cells / P.M.Martin, K.B.Horwitz, D.S.Rujan, W.L.McGuire // Endocrinology. - 2002. - Vol. 52. - P. 299310.
43. Mathienson R.A. Binding of phytoestrogens and oestradiol-17b by cytoplasmic receptors in the pituitary gland and hypothalamus of the ewe / R.A.Mathienson, W.D.Kitts // J. Endocrinol. - 2000. - Vol. 85. - P. 317-325.
44. Mousavi Y., Aldercreutz H. Enterolactone and estradiol inhibit each others proliferative effect on MCF-7 breast cancer cells in culture / Y.Mousavi, H.Aldercreutz // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. - 1992. - Vol. 41. - P. 615-619.
45. Phipps W.R. Effect of flaxseed ingestion on the menstrual cycle / W.R.Phipps, M.C.Martini, J.W.Lampe // J. Clin.
Endocrinol Metab. - 1993. - Vol. 72. - P. 1215-1219. Jansen D.H. When is it coevolution? Evolution 1980; 34: 611-612.
46. Pollard M. Influence of isoflavones in soy protein isolates on development of indused prostate-related cancers in rats / M.Pollard, P.H.Luckert // Nutr. Cancer. - 1997. - Vol. 28. -P. 41-45.
47. Price K.R. Naturally occuring oestrogens in foods - a review / K.R.Price, G.R.Fenwick // Food Addit. Contam. -
2005. - Vol. 2. - P. 73-106.
48. Proner M. A chemotaxonomic survey of flavonoids in leaves of the Pyrolaceae / M. Proner // Wiadamosci farm. -1937. - Vol. 46. - P. 656 -657.
49. Santell R.C. Dietary genistein exerts estrogenic effects upon the uterus, mammary gland and the hypothalamic/pituitary axis in rats / R.C.Santell, I.C.Chang, H.G.Nair,
W.G.Helferich // Am. Soc. Nutr. Sci. - 2007. - Vol. 127. - P.
263-269.
50. Setchel K.D. Mammalian lignans and phytoestrogens K.D.Setchel, H.Aldercreutz // Role of the Gut flora in toxicity and Cancer. Ed.: Rowland. - London: Academic Press, 2008. -P. 315-345.
51. Shimizu H. Cancer of the prostate and breast among Japanise and white immigrants in Los-Angeles County /
H.Shimizu, R.K.Ross, L.Bernstein et al. // Br. J. Cancer. -1991. - Vol. 6. - P. 963-966.
52. Shutt D.A. The effect of plant oestrogens on animal reproduction / D.A.Shutt // Endeavor. - 2006. - Vol. 35. - P.
110-113.
Сведения об авторах
Николаев Сергей Матвеевич - доктор медицинских наук, профессор медицинского факультета Бурятского государственного университета, заведующий отделом биологически активных веществ Института общей и экспериментальной биологии Сибирского отделения Российской Академии наук, заслуженный деятель науки РФ.
Убеева Ираида Поликарповна - доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой инфекционных болезней медицинского факультета Бурятского государственного университета.
Ботоева Елена Аполлоновна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры акушерства, гинекологии с курсом педиатрии медицинского факультета Бурятского государственного университета, elenabotoeva@list.ru, 44-82-55.
Authors
Nikolaev Sergey Matveevich, dr of medical sci., prof., Head of laboratory of experimental pharmacology, IGEB SB RAS, prof. of Buryat State University.
Ubeyeva Iraida Policarpovna - dr of medical sci., prof., the head of department of Infectious Diseases in Medical faculty of Buryat State University, ubeeva.ip @ mail.ru.
Botoyeva Elena Apollonovna - cand. of medical sci., associate professor department «Obstetrics and gynecology with a pediatrics course» at medical faculty of Buryat State University.
УДК 616.441 Ю.А. Капустина,
ББК 54.151.6 С. Д. Жамсаранова
ИССЛЕДОВАНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ НОВОЙ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНОЙ ДОБАВКИ «ЙОД-ЭЛАСТИН»
Рост частоты йоддефицитных состояний среди населения диктует необходимость координации научных и организационных мероприятий. Существующие на сегодняшний день меры профилактики не снижают остроты проблемы в силу неоднозначного воздействия на организм. В настоящее время назрела необходимость в расширении ассортимента йодсодержащих средств, восстанавливающих функции организма в целом.
Нами дана оценка эффективности биологически активной добавки к пище «Йод-эластин» в отношении функционального состояния щитовидной железы и состояния иммунной системы организма в условиях экспериментального гипотиреоза.
Ключевые слова: биологически активная добавка, гормоны щитовидной железы, йодная недостаточность, иммунная система.
53. Shutt D.A. Steroid and phytoestrogen binding to sheep uterine receptors in vitro / D.A.Shutt, R.L.Cox // J. Endocrinol.
- 2002. - Vol. 52. - P. 299-310.
54. Stitch S.R. Excretion, isolation and structure of a phenolic constituent of female urine / S.R.Stitch, J.K.Toumba, M.B.Groen et al. // Nature 1980; 287: 738-740.
55. Price K.R. Naturally occuring oestrogens in foods - a review / K.R.Price, G.R.Fenwick // Food Addit. Contam. -1985. - Vol. 2. - P. 73-106.
56. Shutt D.A. Steroid and phytoestrogen binding to sheep uterine receptors in vitro / D.A.Shutt, R.L.Cox // J. Endocrinol.
- 2002. - Vol. 52. - P. 299-310.
57. Waters A.P., Knowler J.T. Effect of a lignan on RNA synthesis in the rat uterus. J Reprod Fertil 1982; 66: 379-381. Markaverich B.M., Webb B., Densmore Ch.L., Rebecca R.G. Effects of coumestrol on estrogen receptor function and uterine growth in ovaiectomized rats / B.M.Markaverich, B.Webb, Ch.L.Densmore, R.G.Rebecca // Environ Health Persp. - 1995.
- Vol. 103. - P. 574-581.
58. Whitten P.L., Russel E., Naftolin F. Effects of normal, human-concentration, phytoestrogen diet on rat uterine growth / P.L.Whitten, E.Russel, F.Naftolin // Steroids. - 2002. - Vol. 57.
- P. 98-106.
59. Wilcox G. Oestrogenic effects of plant foods in postmenopausal women / G.Wilcox, L.Wahlquis, H.G.Burger, G.Medley // Br. Med. J. - 2000. - Vol. 301. - P. 905-906.
60. Yatani R., Chigusa J., Akazaki K. et al. Geographic pathology of latent prostatic cancer. Int J Cancer 1982; 29: 611-616.
