CC BY
3
УДК 615.322 DOI 10.24412/2311-6447-2024-3-15-22
Растительные бикомплексы на основе корня лопуха и их применение в пищевых оздоровительных системах в качестве дитоксифицирующего средства у больных гемопластозами
Herbal bicomplexes based on burdock root and their use in food health systems as a ditoxifying agent in patients with hemoplastosis
Директор компании В.П. Сергун, президент компании В.Н. Буркова, Компания «БИОЛИТ» (г. Томск), тел. 8-961-887-38-48 sergun_vp@biolit. info
профессор Т.И. Поспелова, Новосибирский государственный медицинский университет, кафедра терапии, гематологии и трансфузиологии
магистрант Д.Д. Агеенко, Кемеровский государственный университет, тел. 8-950-576-22-57 daria210301 a58@mail. ru
профессор В.М. Позняковский Кемеровский государственный медицинский университет, кафедра гигиены, тел. 8-905-911-19-47 [email protected]
Director of the company V.P. Sergun, President of the company V.N. Burkova, Company "BIOLIT" (Tomsk), tel. 8-961-887-38-48 [email protected] Professor T.I. Pospelova, Novosibirsk State Medical University, Department of Therapy, Hematology and Transfu-siology
Master's student D.D. Ageenko, Kemerovo State University, tel. 8-950-576-22-57 [email protected] Professor V.M. Poznyakovsky Kemerovo State Medical University, Department of Hygiene, tel. 8-905-911-19-47 [email protected]
Аннотация. Разработаны растительные бикомплексы на основе экстракта корня лопуха в форме биологически активных добавок (БАД). Изучена их пищевая ценность, определяющая основные функциональные свойства - угнетение развития канцерогенных процессов, цитотоксическое действие на культуры опухолевых клеток. Проведены доказательные медицинские исследования эффективности БАД у больных гемопластозами, у которых наиболее частыми причинами развития синдрома эндогенной интоксикации (СЭИ) является токсическое влияние цитостатической терапии и продуктов распада опухолевых клеток на этапе лечения, повышение активности иммунной системы с развитием воспалительных реакций, что приводит к активации процессов распада, ухудшению состояния больных, снижению переносимости и эффективности проводимых мероприятий. В группу обследуемых входило 60 пациентов с В-клеточными лимфопролиферативными заболеваниями (ЛПЗ). Основная группа (30 человек) получала дополнительно к полихимиотерапии (ПХТ) БАД в течение 14 дней 3 раза в сутки на фоне 3 курсов ПХТ. Группа сравнения (30 человек) - только ПХТ. Определена динамика клинических признаков и биохимических показателей СЭИ, концентрации цитоксинов в сыворотке крови у пациентов на фоне терапии биокомплексом. Показано, что экстракт корня лопуха является эффективным средством в профи
© В.П. Сергун, В.Н. Буркова, Т.И. Поспелова, Д.Д. Агеенко, В.М. Позняковский, 2024
15
лактике и лечении синдрома эндогенной интоксикации у больных гемопластозами. Установлена более низ кая степень выраженности клинических и биохимических проявлений заболевания, возможность проводить цитостатическую терапию в установленные сроки без редукции дозы стандартных препаратов. Отмечена хорошая переносимость и отсутствие побочных эффектов у разработанных форм БАД, что позволяет снизить степень СЭИ и улучшить переносимость ПХТ.
Abstract. Herbal bicomplexes based on burdock root extract in the form of biologically active additives (dietary supplements) have been developed. Their nutritional value has been studied, which determines the main functional properties - inhibition of the development of carcinogenic processes, cytotoxic effect on tumor cell cultures. Evidence-based medical studies have been conducted on the effectiveness of dietary supplements in patients with hemoplastosis, in whom the most common causes of endogenous intoxication syndrome (SEI) are the toxic effect of cytostatic therapy and products of tumor cell decay at the treatment stage, increased activity of the immune system with the development of inflammatory reactions, which leads to activation of decay processes, deterioration of patients, reduced tolerability and effectiveness ongoing events. The group of subjects included 60 patients with B-cell lymphoproliferative diseases (BLD). The main group (30 people) received additional polychemotherapy (PCT) Dietary supplements for 14 days 3 times a day against the background of three courses of PCT. The comparison group (30 people) - only PCTs. The dynamics of clinical signs and biochemical parameters of SEI, the concentration of cytoxins in blood serum in patients with biocomplex therapy were determined. Burdock root extract has been shown to be an effective tool in the prevention and treatment of endogenous intoxication syndrome in patients with hemoplastosis. A lower degree of severity of clinical and biochemical manifestations of the disease has been established, and it is possible to carry out cytostatic therapy in a timely manner without reducing the dose of standard drugs. Good tolerability and absence of side effects were noted in the developed forms of dietary supplements, which allows to reduce the degree of SEI and improve the tolerability of PCTs.
Ключевые слова: биокомплексы, экстракт корня лопуха, больные гемопластозами, эффективность
Keywords: biocomplexes, burdock root extract, patients with hemoplastosis, efficacy
Одной из задач современной нутрициологии является интеграция традиционной и научной медицины, направленная на комплексное лечение распространенных заболеваний, в том числе онкогематологического профиля. Приоритетным направлением в решении рассматриваемой проблемы может быть использование местных природных ресурсов и биологически активных комплексов на их основе совместно со стандартными медицинскими препаратами.
Изучена эффективность новых форм биологически активных добавок на основе экстракта корня лопуха в комплексной терапии синдрома эндогенной интоксикации у больных лимфопролиферативными заболеваниями (ЛПЗ), включающими не-ходжкинские злокачественные лимфомы (НХЗЛ) и множественные миеломы (ММ) -наиболее частые нозологические формы системных гемопластозов. ЛПЗ характеризуются синдромом эндогенной интоксикации (СЭИ) в виде неспецифического генерализованного ответа организма и изменений нормального гомеостаза. Возможность применения БАД в качестве детоксицифицирующего средства у больных гемопластозами изучалась на этапах ПХТ для профилактики и усиления медикаментозной терапии, а также восстановительных программ после перенесенных онкологических заболеваний.
Клинические испытания выполнены в отношении эффективности функциональных свойств концентрированного экстракта корня лопуха в виде новых форм БДД с торговыми марками «Токсидонт» и «Токсидонт-май+» (разработчик и производитель компания «Биолит», г. Томск). Специализированные продукты содержат комплекс биологически активных веществ: макро- и микроэлементы, аспарагин, смолы, инулин, фитостерин, протеин, стигмастерин, эфирное бардановое масло, ситостерин, дубильные вещества, стеориновую и пальмитиновую кислоты, горечи, определяющие функциональные свойства корня лопуха. Обладают способностью связывать и выводить из организма токсины, в том числе канцерогенного действия. Дрктиин и аркти-генин оказывают цитотоксическое действие на культуры опухолевых клеток, аспарагин угнетает развитие канцерогенных процессов [1-2].
Ингредиенты корня лопуха увеличивают биорез, проявляют антиоксидантный эффект, благотворно влияют на улучшение обменных процессов и организм в целом [3]. Все это позволяет определить возможность его применения при проведении противоопухолевой терапии в качестве детоксифицирующего средства у больных гемо-пластозами на этапах полихимиотерапии, для профилактики и усиления медикаментозной терапии, восстановительных программах у больных онкологическими заболеваниями.
Разработанная продукция сертифицирована в рамках требования международных стандартов 22000, GMP и внесена в Федеральный реестр БАД РФ.
В группу обследуемых входило 60 пациентов с В-клеточными ЛПЗ, из них: 31 человек (51,7 %) зарегистрирован с неходжкинскими злокачественными лимфо-мами II-IV стадии (НХЗЛ), 29 человек (48,3 %) - со множественой миеломой II-III стадии (ММ) - наиболее частыми нозологическими формами системных гемопластозов. Возраст обследуемых составил 44-72 года, мужчины - 16 человек (42,5 %), женщины - 34 (57,5 %). Все пациенты разделены на 2 группы:
- основная (30 человек) с ЛПЗ получала дополнительно к ПХТ экстракт корня лопуха (БАД «Арктавит» или «Токсидонт-май+») по 0,5 мерной ложке в стакане теплой воды, 3 раза в день до приема пищи в межкурсовом периоде на фоне 3 курсов ПХТ. Продолжительность - 14 дней (всего 44 дня);
- группа сравнения (30 человек) с аналогичными заболеваниями получала только стандартную ПХТ.
Обе группы были сопоставимы по возрасту и степени выраженности основных клинических проявлений СЭИ.
Исследования выполнены на базе специализированного отделения клинической больницы № 2 г. Новосибирска и центральной исследовательской лаборатории Новосибирского государственного медицинского университета под руководством профессора Т.И. Поспеловой. Использованы стандартные и общепринятые методы, направленные на оценку следующих критериев (до и по окончании):
- выраженность и длительность клинических СЭИ: общая слабость, чувство разбитости, утомляемость, снижение работоспособности, нарушение сна и аппетита, мышечные и головные боли, похудание, потливость, эмоциональная лабильность;
- биохимические показатели выраженности СЭИ: уровень С-реактивного белка (СРБ), фибриногена, креатинина, мочевины, мочевой кислоты, ЛДГ, ЩФ, а также цитокиновый профиль (Т-6, ПЛ р, TNFa);
- изменение клинических (СЭИ), биохимических показателей выраженности СЭИ и цитокинового профиля на фоне приема БАД в составе комплексной терапии опухолевого процесса;
- переносимость и побочные действия БАД;
- общая оценка результатов лечения. Она проводилась раздельно врачом и больным по показателям: значительное улучшение, улучшение, отсутствия эффекта, ухудшение.
Концентрацию провоспалительных цитокинов (IL-lf3, IL-6, TNFa) исследовали методом твердофазного иммуноферментного анализа на анализаторе Multiscan (TermoLabsystems) с использованием тест-систем Вектор-Бест. Контрольную группу составили 20 человек, не имеющих неопластического процесса или обострения хронических заболеваний на момент исследования концентрации цитокинов.
Для статистического анализа использовали стандартный пакет прикладных программ Statistica 7.0 (StatSoft, США) и SPSS Statistics (версия 16.0). Дескриптивный анализ числовых характеристик признаков при нормальном распределении представлен как (М ± о), где М - среднее арифметическое значение, а - стандартное отклонение. При ненормальном распределении показателя полученные результаты представлены в виде медианы и межквартильного размаха Ме (Q1; Q3), где Ме - медиана, Q1 - 25 %, Q3 - 75 %. Описательная статистика для номинальных показателей
в таблицах и тексте представлена как абсолютные и относительные величины (п, 94). Статистическую значимость различий оценивали по критерию Стьюдента при наличии двух групп; при регистрации распределения - Whithey. Для сравнения качественных признаков применялся метод Пирсона (х2), если общее количество наблюдений было не менее 50 и количество каждого варианта значений не менее 5. Критерием статистической достоверности был уровень Р < 0,05.
Анализ клинических проявлений СЭИ показал, что у 100 % больных в обеих анализируемых группах до начала лечения отмечались жалобы на слабость, повышенную утомляемость, головную боль и раздражительность. Жалобы на появление субфебрилитета предъявляли 34,5 и 31,0 % больных, соответственно. Нарушение сна и чувство разбитости наблюдались у 41,5 и 34,6 %, тошнота, снижение аппетита и работоспособности, мышечная слабость присутствовали у 31,0 и 34,5 % опрошенных пациентов из обеих групп, что свидетельствует о присутствии достаточно выраженного СЭИ у пациентов с ЛПЗ на этапе манифестации опухолевого процесса (табл. 1).
Анализ динамики проявлений признаков СЭИ у пациентов с ЛПЗ на фоне терапии показал, что у пациентов первой основной группы, которые в составе комплексной терапии получали помимо ПХТ экстракт корня лопуха, статистически достоверно чаще, чем у пациентов из группы сравнения отмечалось субъективное улучшение самочувствия и уменьшение таких клинических признаков СЭИ, как слабость - до 31 % в первой группе и до 58,6 % пациентов из группы сравнения, до 20,1 % и 51,7 % пациентов х2 = 21,9, р2-4 < 0,001; разбитость - до 6,9 % и 17,2 % х2 = 4,7, р2-4 = 0,03; раздражительность - до 24,1 % и
48,3 % х2 = 12,5, р2-4 < 0,001; снижение работоспособности - до 6,9% и 17,2% х2 = 4,73, р2-4=0,03; тошнота - у 3,4 % и 10,3 % х2 = 4,03, р2-4 = 0,045; нарушение сна - до 10,3 % и 20,7 % х2 = 3,92, р2-4 = 0,048. Получены результаты по эффективности использования БАД в межкурсовом периоде у больных ЛПЗ в качестве детокси-кационного средства (табл. 1).
Таблица 1
Динамика клинических признаков синдрома СЭИ у пациентов с ЛПЗ, _получавших экстракты корня лопуха в форме БАД_
Клинические признаки СЭИ 1-я группа п=29 2-я группа п=29
До лечения 1 После лечения 2 До лечения 3 После лечения 4
Слабость 29 (100 %) 9 (31 %) 29 (100 %) 17 (58,6 %), х2=21,1, р2-4<0,001
Утомляемость 29 (100 %) 6 (20,1 %) 29 (100 %) 15 (51,7 %), х2=21,9, р2-4<0,001
Разбитость 12 (41,4 %) 2 (6,9 %) 10 (34,5 %) 5 (17,2 %), х2=4,7, р2-4=0,03
Раздражительность 29 (100 %) 7 (24,1 %) 29 (100 %) 14 (48,3 %), х2=12,5, р2-4<0,001
Мышечная слабость 9 (31 %) 2 (6,9 %) 10 (34,5 %) 4 (13,8 %), х2=2 , р2-4<0,158
Субфебрилитет 10 (34,5 %) 0 9 (31 %) 2 (6,9 %), х2=7,25 , р2-4<0,008
Головные боли 29 (100 %) 5 (17,2 %) 29 (100 %) 5 (1 7,2 %), х2=0, р2-4=1
Бессонница 12 (41,4 %) 3 (10,3 %) 16 (34,5 %) 6 (20,7 %), х2=3,92, р2-4=0,048
Снижение работоспособности 9 (31 %) 2 (6,9 %) 10 (34,5 %) 5 (17,2 %), х2=4,73, р2-4=0,03
Тошнота 9 (31 %) 1 (3,4 %) 10 (34,5 %) 3 (10,3 %), х2=4,03, р2-4=0,045
Анализ биохимических маркеров СЭИ у пациентов с ЛПЗ до начала терапии показал в обеих группах увеличение концентрации фибриногена в 1 раз, СРБ
и мочевины - в 1,4 и мочевой кислоты - в 1,5 раза соответственно по сравнению с верхними границами референсных значений данных показателей, что свидетельствует о достаточно выраженной активности катаболических процессов на фоне активного течения НХЗЛ и ММ, приводящих к усугублению состояния интоксикации (табл. 2).
У пациентов основной группы установлено статистически значимое снижение концентрации фибриногена в 3,1 раза, а в группе сравнения - в 1,3 раза, р = 0,004, СРБ и мочевины - в 3,7 и 1,83 раза, р1-2 = 0,006, 1,9 и 1,24 раза соответственно, р = 0,032, креатинина и мочевой кислоты - в 1,6 и 1,2 раза, р = 0,048, 2,2 и в 1,6 раза соответственно, р<0,042, а также активности ЛДГ - в 1,95 и 1,3 раза соответственно, р < 0,043 по сравнению с группой сравнения (табл. 2).
Следует отметить, что у больных из группы сравнения на момент окончания 3 курсов ПХТ различия в изменении биохимических маркеров СЭИ до и после проведенной терапии были статистически менее значимыми. Полученные результаты подтверждают эффективность разработанных форм БАД на основе экстракта корня лопуха в межкурсовом периоде в качестве детоксикационного средства.
Изучение концентрации цитокинов в сыворотке крови больных с ЛПЗ на этапе активного течения опухолевого процесса до начала терапии и практически здоровых лиц из группы контроля позволило выявить статистически значимые различия показателей в анализируемых группах (табл. 3).
Концентрация провоспалительных цитокинов в группе больных ЛПЗ оказалась статистически выше по сравнению с группой контроля: концентрация ^-16 - в 1,8 раза (р = 0,032), TNFa - в 5,7 раза (р = 0,008), ^-6 - в 5,8 раза (р = 0,002) соответственно.
Полученные результаты подтверждают изменяющиеся данные о наличии у пациентов с ЛПЗ цитокинового дисбаланса с преобладанием провоспалительных цито-кинов, поддерживающих благоприятные условия для возникновения и дальнейшей экспансии опухолевого клона, а также усугубления СЭИ на фоне увеличения объема опухолевой массы и метаболических изменений [4-5].
Таблица 2
Динамика биохимических показателей СЭИ у пациентов с ЛПЗ
на фоне терапии БАД с экстрактом корня лопуха_
Группы пациентов 1-я подгруппа 2-я подгруппа
Этапы лечения До лечения (п=29) 1 После лечения (п=29) 2 До лечения (п=29) 3 После лечения (п=29) 4
СРБ (мг/л) норма (0-5,0) 6,43±2,14 1,72±0,22, р1-2<0,001 5-94±1,93 3,24±0,53, р3-4<0,05, р2-4<0,006
ЛДГ (МЕЛ) норма (195-450) 410,8±171,9 210,5±41,2, р1-2<0,001 443,6±201,4 342,9±67,1, р3-4<0,08, р2-4<0,043
Фибриноген (г/л) норма (2,0-4,0) 6,62±0,52 2,11±0,41, р1-2<0,001 6,24±1,21 4,7±1,52, р3-4<0,05, р2-4<0,004
Мочевина (ммоль/л) норма: (2,9-8,2) 10,31±1,8 5,4±1,7, р1-2<0,001 9,8±3,12 7,9±2,4, р3-4<0,07, р2-4<0,032
Мочевая кислота (ммоль/л) норма: (200-420) 567,3±43,1 250,1±34,8, р1-2=0,005 597,3±23,8 346,3±28,1, р3-4<0,05, р2-4<0,042
Креатинин (мкмоль/л) норма (40-115) 112,1±21,4 74,5±1,33, р1-2=0,008 125,3±11,8 101,6±2,67, р3-4<0,8, р2-4<0,048
Щелочная фосфотаза (ед./л) норма (70-270) 245,8±193,7 94,2±43,4, р1-2<0,005 257,4±163,6 135,2±31,4, р3-4<0,05, р2-4<0,081
Таблица 3
Концентрация цитокинов в сыворотке крови пациентов с ЛПЗ
Маркер Больные с ЛПЗ до лечения (вся группа) п = 58 Контрольная группа п = 20 Уровень статистической значимости различия исследуемых групп, р
1Ь - 16 (пг/мл) 2,81 [1,3; 4,5] 1,6 [0; 11] р= 0,032
TNFa (I (пг/мл) 2,84 [1,62; 16,7] 0,5 [0; 6] р = 0,008
1Ь - 6 (пг/мл) 11,5 [3,6; 41,4] 2 [0; 10] Р = 0,002
Примечание. Данные представлены как медиана [25; 75] перцентиль.
Увеличение концентрации провоспалительного спектра цитокинов при ЛПЗ обусловлено взаимодействием между опухолевыми клетками и иммунной системой, что приводит к активации макрофагов и повышенной экспрессии провоспалитель-ных цитокинов как проявление системного воспалительного ответа организма на опухоль. С другой стороны, их источником могут быть непосредственно опухолевые клетки (атипичные лимфоидные и плазматические), для которых они являются ауто-кринными факторами роста, а также клетки микроокружения опухоли, обеспечивающие паракринную регуляцию опухолевого роста [4-6].
Изменение динамики концентрации цитокинов у пациентов с ЛПЗ на фоне лечения показало, что добавление в сопроводительную терапию пациентов основной БАД в межкурсовом периоде приводит к статистически значимому снижению концентрации провоспалительных цитокинов ^-16 в 1,8 раза по сравнению с группой сравнения и в 1,2 раза по сравнению с пациентами с ЛПЗ группы сравнения, получавших только курсы ХТ (р < 0,01), TNFa - в 4,6 раза и в 2,8 раза (р < 0,01) и ¡Ь-6 - в 5,3 и 2,5 раза соответственно (табл. 4). Полученные результаты, наряду со снижением концентрации острофазовых данных биохимического исследования, подтверждают положительное влияние экстракта корня лопуха в уменьшении проявлений реакции системного воспаления у больных ЛПЗ и возможность его использования в качестве детоксикационного и противовоспалительного средства.
Таким образом, материалы проведенного исследования указывают на эффективность использования БАД в межкурсовом периоде у больных ЛПЗ и позволяют рекомендовать их для уменьшения проявлений СЭИ.
При общей оценке результатов лечения значительное улучшение самочувствия отмечали 13,8 % пациентов (4 человека), улучшение - 75,9 % (22 человека), отсутствие эффекта зарегистрировано у 3 человек (10,3 %). По врачебной оценке, улучшение общего самочувствия и уменьшение признаков СЭИ наблюдалось у 22 пациентов (76 %), отсутствие эффекта зарегистрировано у 7 пациентов (24 %), что, вероятно, связано с токсическим влиянием проводимой ХТ.
Большинство пациентов отмечало отсутствие каких-либо побочных эффектов на фоне курсового приема экстракта корня лопуха и хорошие органолептические свойства специализированного продукта. У значительной части больных максимальный эффект от проводимой терапии достигнут по окончании второго или третьего двухнедельного курсового приема БАД и сохранялся на протяжении всего периода наблюдения.
На всех этапах опухолевого процесса у больных ЛПЗ имеется множество причин для развития СЭИ. Они связаны с тканевой гипоксией, деструктивными процессами в организме вследствие роста и развития опухолевой ткани, нарушением функционального состояния различных органов, общевоспалительной реакцией иммунной системы на опухолевые клетки и продукты измененного метаболизма. Использование
БАД на основе экстракта корня лопуха в комплексной терапии больных ЛПЗ позволяет существенно уменьшить степень выраженности СЭИ и улучшить переносимость системной ПХТ.
Таблица 4
Концентрация цитокинов в сыворотке крови пациентов с ЛПЗ
в динамике терапии БАД с экстрактом корня лопуха_
Маркер Пациенты с ЛПЗ 1-я подгруппа n=29 Пациенты с ЛПЗ 2-я подгруппа n=29 Контрольная группа n = 20 Уровень статистической значимости различия исследуемых групп, р
1 2 3
IL-l ß (пг/мл) 2,02 [1,32; 3,7] 3,65 [2,15; 4,5] 1,6 [0; 11] р < 0,01 1,2,3
TNFa (пг/мл) 2,3 [1,62; 8,51] 6,49 [2,62; 12,7] 0,5 [0; 6] р < 0,01 1,2,3
IL-6 (пг/мл) 10,6 [3,72; 35,1] 25,5 [5,64; 40,2] 2,0 [0; 10] р < 0,01 1,2,3
Примечание. Данные представлены как медиана [25; 75 перцентиль]: 1 - различия статистически значимы между 1-й и 2-й группами пациентов с ЛПЗ; 2 - различия статистически значимы между 1-й подгруппой пациентов с ЛПЗ и контрольной группой; 3 - различия статистически значимы между 2-й подгруппой пациентов с ЛПЗ и контрольной группой; n - число пациентов в группе.
Наиболее частыми причинами развития синдрома эндогенной интоксикации у больных ЛПЗ является токсическое влияние цитостатической терапии и продуктов распада опухолевых клеток на этапе лечения, повышение активности иммунной системы с развитием реакции системного воспаления, что приводит к активации ката-болических процессов, увеличению продуктов метаболизма в сыворотке крови, значительному ухудшению состояния больных, снижению переносимости и эффективности лечебных мероприятий. Испытанные формы БАД на основе экстракта корня лопуха обладают детоксифицирующим и противовоспалительным действием, являются достаточно эффективными средствами для лечения и профилактики СЭИ у больных ЛПЗ (НХЗЛ и ММ) в межкурсовом периоде полихимиотерапии.
Применение БАД приводит к уменьшению степени выраженности клинических и биохимических проявлений СЭИ у более чем 75 % больных, в то время как в группе сравнения эти изменения имеют менее выраженное статистическое значение.
Включение БАД «Арктавит» или «Токсидонт-май+» в комплексную терапию больных ЛПЗ позволяет проводить цитостатическую терапию в должные сроки без редукции дозы препаратов, что отражается на эффективности противоопухолевой терапии. В целом хорошая переносимость и отсутствие побочных эффектов позволяет рекомендовать разработанные формы БАД в качестве средства лечения и профилактики СЭИ у больных ЛПЗ в промежутках между курсами полихимиотерапии.
ЛИТЕРАТУРА
1. Боев. P.C. Химическое исследование корней лопуха как источника биологически активных веществ противоопухолевого действия: автореферат дис. ... канд. фарм. наук / P.C. Боев. - Томск, 2006. - 22 с. - Текст: непосредственный.
2. Буркова, В.Н. Лопух - большой целитель. Тысячелетние традиции и современные продукты / В.Н. Буркова, А.А. Иванов, В.П. Сергун. - Томск, 2018. - 202 с. - Текст: непосредственный.
3. Сергун, В.П. Здоровьесберегающие технологии переработки сырьевых ресурсов Сибири: наука и практика: монография / В.П. Сергун, В.Н. Буркова, А.А. Иванов, В. М. Позняковский. - Москва: ИНФРА-М, 2021. - 508 с. - Текст: непосредственный.
4. Reduction in C-reactive protein indicates successful targeting of the IL1/1L-6 axis resulting in improved survival in early stage multiple myeloma / J.A. Lust, M.Q. Lacy, S.R. Zeldenrust [et al.] // American Journal of Hematology. - 2016.
- Vol. 91. - pp. 571-574. doi: 10.1002/ajh.24352.
5. Revisiting IL-6 antagonism in multiple myeloma / T. Matthes, B. Manfroi, and B. Huard / / Critical Reviews in Oncology/ Hematology. - 2016. - Vol. 105. - pp. 1-4. doi: 10.1016/j.critrevonc.2016.07.006.
6. Systemic delivery of the tumor necrosis factor gene to tumors by a novel dual DNA-nanocomplex in a nanoparticle system / V. Shukla, M. Dalela, M. Vij [et al.] // Na-nomedicine. - 2017. - Vol. 13, 5. - pp. 1833-1839. doi: 10.1016/j.nano.2017.03.004.
REFERENCES
1. Boev, P.C. Chemical study of burdock roots as a source of biologically active substances of antitumor action: abstract of the dissertation of the Candidate of Pharmaceutical Sciences. Sciences'. - Tomsk, 2006. - pp. 22.
2. Burkova, V.N. Lopukh is a great healer. Millennial traditions and modern products/ V.N. Burkova, A.A. Ivanov, V.P. Sergun. - Tomsk, 2018. - pp. 202.
3. Sergun, V.P. Health-saving technologies for processing raw materials of Siberia: science and practice: monograph / V.P. Sergun, V.N. Burkova, A.A. Ivanov, V.M. Poznya-kovsky. - Moscow: INFRA-M, 2021. - pp. 508.
4. Reduction in C-reactive protein indicates successful targeting of the IL1/1L-6 axis resulting in improved survival in early stage multiple myeloma / J. A. Lust, M. Q. Lacy, S. R. Zeldenrust [et al.] // American Journal of Hematology. - 2016. - Vol. 91.
- pp. 571-574. doi: 10.1002/ajh.24352.
5. Revisiting IL-6 antagonism in multiple myeloma / T. Matthes, B. Manfroi, and B. Huard // Critical Reviews in Oncology/ Hematology. - 2016. - Vol. 105. - pp. 1-4. doi: 10.1016/j.critrevonc.2016.07.006.
6. Systemic delivery of the tumor necrosis factor gene to tumors by a novel dual DNA-nanocomplex in a nanoparticle system / V. Shukla, M. Dalela, M. Vij [et al.] // Na-nomedicine. - 2017. - Vol. 13, 5. - pp. 1833-1839. doi: 10.1016/j.nano.2017.03.004.
