CC BY
11
2. Кондриков, Н. И. Значение иммуногисто-химического определения биомаркеров плоскоклеточных интраэпителиальных поражений шейки матки // Акушерство и гинекология. - 2010. - № 6. -С. 44-48.
3. Шаназаров, Н. А. Роль эпидермального фактора роста и его рецептора в канцерогенезе: молекулярные механизмы их действия // Российский биотерапевтический журнал. - 2009. - Т. 8, № 4. - С. 85-90.
4. Chan J.K., Tian C., Monk B.J. et al. Prognostic factors for high-risk early-stage epithelial ovarian cancer // The Am. J. of cancer. - 2008 - 112(10). - P. 220210.
5. Kerner R., Sabo E., Gershoni-Baruch R. et al. Expression of cell cycle regulatory proteins in ovaries prophylactically removed from Jewish Ashkenazi BRCA1 and BRCA2 mutation carriers: correlation with histopathology // Gynecol. Oncol. - 2005. - 99(2). - P. 367-75.
6. Khalifeh I., Munkarah A.R, Schimp V. et al. The impact of c-kit and ki-67 expression on patients prognosis in advanced ovarian serous carcinoma // Int. J. Gynecol. Pathol. - 2005 - 24(3). - P. 228-34.
7. Khouja M.H., Baekelandt M, Nesland J.M, Holm R. The clinical importance of Ki-67, p16, p14, and p53 expression in patients with advanced ovarian carcinoma // Int. J. Gynecol. Pathol. - 2007. - 26(4). -P. 418-25.
8. Schindlbeck C, Hantschmann P., Zerzer M. et al. Prognostic impact of KI67, p53, human epithelial growth factor receptor 2, topoisomerase Ilalpha, epidermal growth factor receptor, and nm23 expression of ovarian carcinomas and disseminated tumor cells in the bone marrow // Int. J. Gynecol. Cancer. - 2007. - 17(5).
- P. 104755.
9. Soussi, T. P53 website and analysis of p53 gene mutations in human cancer: forging a link between epidemiology and carcinogenesis / T. Soussi, K. Dehouche, C. Beroud // Hum Mutat. - 2000. - V. 15. -P. 105-113.
10. Stoenescu, T. M. Assessment tumor markers by immunohistochemistry (Ki67, p53 and Bcl-2) on a cohort of patients with cervical cancer in various stages of evolution / T. M. Stoenescu, L. D. Ivan, N. Stoenescu, D. Azoicai // Rev. Med. Chir. Soc. Med. Nat. Iasi.
- 2011. - Apr.-Jun. - V. 115, № 2. - P. 485-492.
ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ СОПРОВОДИТЕЛЬНОЙ ИММУНОТЕРАПИИ НА ДИСБАЛАНС ЦИТОКИНОВ У БОЛЬНЫХ РАКОМ ЯИЧНИКОВ
Камышов С.В.
Республиканский специализированный научно-практический медицинский центр онкологии и радиологии Министерства Здравоохранения Республики Узбекистан, Ташкент
Kamyshov S.V.
Republican Specialized Scientific and Practical Medical Center of Oncology and Radiology,
Ministry of Health of the Republic of Uzbekistan
Аннотация
Анализ TNF-a/IL-6 и IFN-y/IL-6, показал, что в норме TNF-a/IL-6 равен 0,69, а IFN-y/IL-6 - 0,7. В группе больных РЯ до лечения: TNF-a/IL-6 - 0,53, а IFN-y/IL-6 - 0,58. В группе больных после ПХТ без применения иммунотерапии: TNF-a/IL-6 - 0,59, а IFN-y/IL-6 - 0,22. В группе больных в комбинации ПХТ и ЭИФТ: TNF-a/IL-6 - 0,66; IFN-y/IL-6 - 1,46. В группе больных в комбинации ПХТ и ЭИФТ+ПФ: TNF-a/IL-6 - 0,97, а IFN-y/IL-6 - 3,22. У больных РЯ до лечения и после ПХТ без иммунотерапии наблюдается выраженный дисбаланс цитокинов, который усугубляется на фоне ПХТ. В группах больных с применением ЭИФТ и ЭИФТ+ПФ с тималином, наблюдается положительная динамика в состоянии иммунной системы, что выражается в иммуномодулирующем действии IFN-y, который является лимфоцитарным цитокином, стимулирующим Т-клеточное звено иммунитета. Применение иммунотерапии в комбинации ПХТ на наш взгляд является оправданным и эффективным методом, который приводит к нормализации иммунологических показателей иммунной системы, позволяет улучшить непосредственные результаты лечения, приводить к уменьшению интоксикации заболевания.
Ключевые слова: цитокины, рак яичников, иммунотерапия
Key words: cytokines, ovarian cancer, immunotherapy
Введение. Рак яичников (РЯ) занимает стабильно 3-е место в структуре онкогенитальной патологии. Смертность от РЯ превышает смертность от рака шейки матки и тела матки вместе взятых, несмотря на достигнутые успехи в диагностике и лечении [5,9]. Течение опухолевого процесса при РЯ сопровождается формированием эндотоксикоза и вторичной иммунной недостаточности. Следует отметить, что эндотоксикоз это сложный, многокомпонентный процесс, который обусловлен накоплением в тканях и биологических жидкостях
эндотоксических субстанций в условиях снижения физиологических процессов детоксикации. Проведение при этом химиотерапии способствует дальнейшему нарастанию эндогенной интоксикации, угнетению иммунокомпетентности организма, что осложняет течение основного онкологического заболевания, а иногда, при развитии органных и системных нарушений, ограничивает возможности для проведения адекватного курса противоопухолевого лечения [1,2]. Несмотря на высокую чув-
ствительность опухоли при РЯ к воздействию современных цитостатических препаратов, зачастую возможности противоопухолевого лечения ограничены, что связано с их высокой токсичностью и выраженностью метаболических нарушений на уровне целостного организма [5]. В связи с этим, для повышения возможности проведения своевременной химиотерапии большое значение придается методам, приводящим к снижению эндогенной интоксикации и повышению иммунорезистентности организма [4]. К таким методам относятся плазма-ферез и экстракорпоральная иммунофармакотера-пия [5]. Применение плазмафереза в комплексном лечении онкологических больных с наличием опухолевой интоксикации должно рассматриваться как один из ведущих методов детоксикации, основываясь на механизмах и эффектах его воздействия на организм. Метод экстракорпоральной иммунофар-макотерапии может быть перспективным в лечении онкологических процессов в связи с возможностью снимать последствия раковой и химиолучевой интоксикации, а также активировать собственную систему противоопухолевой защиты организма [5,8]. Следовательно, основной задачей нашего исследования является изучение дисбаланса основных цитокинов иммунной системы, который лежит в основе развития опухолевого процесса, и влияние сопроводительной иммунотерапии больных РЯ на факторы иммунитета. В связи с вышесказанным, иммунотерапия РЯ является относительно новым направлением, при котором подходы к её осуществлению, конкретные методики, сроки, возможность комбинирования с другими методами лечения остаются недостаточно изученными и разработанными, и естественно, недостаточно описанными в литературе.
Известно, что при злокачественном росте с цитокинами взаимодействует две системы: «неоплазма-цитокины» и «иммунная система-цитокины» [1,2,9]. Ряд научных подтверждений, согласно которым в процессе неогенеза происходит нарушение баланса между продукцией пронеопластических №-6, ШМ-а/В),
антинеопластических (ГЬ-2, Т№-а), и других регуляторных цитокинов. Несмотря на совершенствование методов диагностики, лечение рака яичников остается одной из актуальных проблем онкологии, что обусловлено многими факторами, влияющими на результаты лечения этого заболевания [1,2].
Цель исследования. Изучить влияние сопроводительной иммунотерапии в комплексе полихимитерапии у больных раком яичников на дисбаланс цитокинов.
Материалы и методы исследования. Обследованы 112 больных РЯ Т2-зМо-1Мо стадий, которые проходили лечение в отделениях онкогинекологии и химиотерапии Центра онкологии. В зависимости от применения методов иммунотерапии в комбинации курса ПХТ, больные были разделены на следующие группы: 1 группа - 26 практически-здоровых лиц; 2 группа - 29 больных РЯ до ПХТ; 3 группа -34 больных РЯ после ПХТ без иммунотерапии; 4
группа - 24 больных РЯ после ПХТ в комбинации с ЭИФТ; 5 группа - 25 больных РЯ после ПХТ в комбинации с ЭИФТ+ПФ. ПХТ проводилась в адъ-ювантном или неоадъювантном режиме. Иммунотерапия проводилась в 2 сеанса при поступлении и перед выпиской из стационара.
Больным РЯ проводилась комбинированная терапия в адъювантном или неоадъювантном режиме, включающая полихимиотерапию по схеме цисплатин 75 мг/м2+ циклофосфан 1000 мг/м2 в течение 1 дня по 4-6 курсов 1 раз в 3 недели и хирургическое лечение в объеме радикальной операции. Химиотерапия проводилась как в адъювантном, так и в неоадъювантном режиме. ЭИФТ и ЭИФТ+ПФ больным РЯ с использованием иммуномодулято-ров проводилась в период проведения лучевой- и химиотерапии в стационаре. Метод экстракорпоральной иммунофармакотерапии (ЭИФТ) проводился с целью уменьшения токсического проявлений после проведения полихимиотерапии и повышения иммунорезистентности организма. ЭИФТ осуществлялась эксфузией 500-1000 мл аутокрови в стерильные контейнеры «Гемакон» или «Терумо» и ее центрифугированием при 3000 об/мин в течение 30 мин. Удаляли 50-80 мл надосадочного слоя плазмы крови. Затем полученную лейкотромбо-массу и эритроцитарную массу инкубировали с им-мунотропным препаратом в суммарной дозе 30 мг при 37оС в течение 60-100 мин, с последующим возвращением конъюгата в кровеносную систему больных. Для стимуляции клеточного звена иммунитета был использован иммунотропный препарат тимусного происхождения - тималин [5]. Больным 3-й группы, сопроводительное лечение выполняли до проведения ПХТ по общепринятым стандартным схемам дезинтоксикационной лекарственной терапии в стационаре. Группы больных по возрасту, стадии онкологического заболевания, сопутствующей соматической патологии были сопоставимы. Тималин - экстракт тимуса, полученный из органа крупного рогатого скота. Выпускается в виде стерильного лиофилизированного порошка во флаконах по 10 мг, необходимого для приготовления раствора для инъекций. Тималин обладает свойствами регулировать количество и соотношение В- и Т-лимфоцитов; стимулирует различные процессы клеточного иммунитета; активизирует фагоцитоз; стимулирует кроветворные процессы; стимулирует регенеративные процессы; улучшает процессы метаболизма. Тималин относится к группе иммуномодуляторов. Производится компанией «Самсон-Мед» ОАО, Россия.
Иммунологические исследования включали сывороточную оценку основных цитокинов иммунной системы. Сывороточные уровни цитокинов (IL-1, IL-6, IFN-y, TNF-a) определяли методом ИФА с применением тест-систем фирмы «Human» (Германия) в динамике проведения комплексного лечения. При проведении статистического анализа данных, представленных в работе, полученные результаты исследования вносились в базы данных, подготовленные в программе Microsoft Excel XP.
Численные (непрерывные) величины были представлены в виде средних арифметических значений и ошибки среднего (M±m). Сравнение количественных признаков проводилось с помощью критерия Стьюдента, для непрерывных переменных - парного критерия Стьюдента. В качестве граничного сравнительного критерия статистической значимости достоверности принимали р<0,05.
Полученные результаты исследования и их обсуждение. Как показано в литературе, применение иммунотерапии направлено на индукцию как врожденного, так и адаптивного иммунитета организма для реализации противоопухолевой активности. В результате проведенных исследований установлено существенное и достоверное повышение уровня всех изученных цитокинов по сравнению со значениями здоровой группы людей. Анализ изучения цитокинов показал, что сывороточные уровни IL-1ß были статистически повышены во всех группах больных при сравнении с группой здоровых лиц (1 группа). Кроме 5-й группы больных после ПХТ в комплексе ЭИФТ+ПФ, где отсутствует достоверная разница в содержании IL-1ß при сравнении с 1-й группой практически здоровых лиц. IL-1ß во 2-й группе больных РЯ до ПХТ был повышен в 2,9 раз по сравнении с данными 1-й группы, в 3-й группе после ПХТ без иммунотерапии повышен в 4,1 раза, в 4-й группе после ПХТ в комплексе ЭИФТ - в 1,9 раз и в 5-й группе больных после ПХТ в комплексе ЭИФТ+ПФ - в 1,58 раз, где не наблюдается достоверная разница с 1 -й группой. Так, наиболее высокий уровень IL-1ß в сыворотке периферической крови выявлен в группе больных после ПХТ без применения сопроводительной иммунотерапии. Наблюдается достоверное снижение уровня IL-1ß в сыворотке периферической крови на фоне применения иммунотерапии, таких методов как ЭИФТ и ЭИФТ+ПФ. Причем, эффективность влияния ЭИФТ+ПФ на уровень IL-1ß оказалась наиболее наглядной, что отражалось достоверным подавлением уровня IL-1ß при сравнении с 4-й группой больных с результатами 5-й группы больных, где применялась ЭИФТ+ПФ. По данным литературы IL-1ß является ключевым провоспалительным ци-токином, важная роль которого принадлежит развитию воспалительного процесса и стимуляции выработки других цитокинов, таких как IL-6, TNF-a и др. Одновременно, при онкологических процессах важную роль отводят IL-6 [2]. Известно, что про-воспалительные цитокины, в частности, IL-1ß и TNF-a, обладают системным действием через эндокринную и нервную системы [1,2]. По данным литературы доказано, что повышенные значения IL-1ß и TNF-a не играют положительной роли в течении заболевания. В свою очередь, нарушение цито-кинового баланса в сторону гиперпродукции IL-1ß сопровождается избыточными симптомами воспаления, что клинически было выявлено у обследованных больных.
Изучение состояния медиаторов иммунной системы при злокачественных процессах претерпевает определенные сложности, которые выражаются в нестабильности течения онкологического
процесса, в наличии различных форм и морфологических вариантов заболевания. В связи с этим, изучение цитокинов у больных РЯ имеет не только научное, но и практическое значение для оценки состояния иммунной системы и прогнозирования заболевания. Как известно, система интерферонов является интегральной частью иммунной системы, которая обеспечивает координацию пролиферации, дифференцировки и активации эффекторных клеток иммунитета. Оценкой функционального состояния системы интерферонов является изучение содержания самих интерферонов [1,6,7]. Нами был изучен №N-7, который относится к цитокинам, продуцируемым ТХ1 - типа. №N-7 обладает противовирусной и тумороцидной активностью, активирует моноциты и макрофаги, натуральные киллеры (цитотоксичность), пролиферацию и дифференци-ровку Т-лимфоцитов, подавляет опухолевый рост, пролиферацию, пролиферацию В-лимфоцитов [7,8]. Изучение №N-7 выявило статистически значимое повышение его содержания во всех группах больных РЯ по сравнению с 1 -й группой здоровых лиц. Анализ показал, что сывороточные уровни №N-7 были статистически повышены во всех группах больных при сравнении их между собой. Причем, достоверность различий отсутствовала между 4-й и 5-й группами больных, где применялись варианты иммунотерапии. Анализ показал, что №N-7 при сравнении с 1 -й группой был повышен во 2-й группе больных до ПХТ в 6,17 раз, в 3-й группе после ПХТ без иммунотерапии - в 43,17 раз, в 4-й группе после ПХТ в комплексе ЭИФТ - в 10,3 раза и в 5-й группе больных после ПХТ в комплексе ЭИФТ+ПФ - в 11,4 раза. Так, самый высокий уровень №N-7 в сыворотке периферической крови выявлен в группе больных после ПХТ в комплексе ЭИФТ+ПФ. Очевидно, применение комплекса ЭИФТ+ПФ оказывает положительный эффект на иммунную системы, что выражается в иммуномо-дулирующем действии №N-7, который является иммунным цитокином. Полученные нами данные согласуются с данными литературы, где представлен положительный эффект проведения ЭИФТ в комплексе ПФ, причем важным оказалось применение тималина, который является иммуномодулирую-щим препаратом, эффективно воздействующим на клеточный иммунитет. Как показано выше, проведение ПХТ способствует возрастанию содержания в крови провоспалительных цитокинов. По нашим данным видно, что при включении в комплекс ПХТ больных РЯ методов иммунотерапии, наблюдается достоверное повышение сывороточной концентрации №N-7. Изучение 1Ь-6 позволило выявить статистически значимое повышение во всех группах больных РЯ по сравнению с 1 -й группой здоровых лиц. Анализ исследований показал, что сывороточные уровни 1Ь-6 были статистически повышены во всех группах больных при сравнении их между собой. Сравнительный анализ уровней ГЬ-6 между группами выявил, что при сравнении с 1 -й группой уровень ГЬ-6 был повышен во 2-й группе больных до ПХТ в 7,5 раз, в 3-й группе после ПХТ без иммунотерапии - в 10 раз, в 4-й группе после ПХТ в
комплексе ЭИФТ - в 5 раз и в 5-й группе больных после ПХТ в комплексе ЭИФТ+ПФ - в 2,5 раз. Видно, наиболее высокий уровень 1Ь-6 в сыворотке периферической крови выявлен в группе больных после ПХТ без применения вариантов иммунотерапии. Показано, что после ПХТ без применения в комплексе иммунотерапии проявляется повышенными значениями 1Ь-6. Известно, что ГЬ-6 является важным диагностическим показателем злокачественности онкологического процесса [9]. Более того, наилучший эффект от комплексного лечения наблюдается в группе больных, которым были применены методы иммунотерапии. Клинически у таких пациентов наблюдается улучшение самочувствия, отсутствие признаков интоксикации, в связи с этим, сохранилась дозовая интенсивность химио-препаратов и не увеличилось время пребывания больных в стационаре. Полученные нами данные согласуются с данными литературы [5,8]. Как известно, высокий уровень ГЬ-6 может препятствовать эффективной иммунотерапии [4,6]. Выявлен дисбаланс в содержании основных цитокинов, который проявлялся в значительной продукции 1Ь-1р и ГЬ-6, который можно отнести к промежуточным цитокинам между про- и противовоспалительными цитокинами, что в свою очередь свидетельствует о доминировании продукции цитокинов ТХ2 - типа [9]. Так, проведение ЭИФТ и ЭИФТ+ПФ в комплексе ПХТ у больных РЯ с наличием опухолевой интоксикации вызывает позитивную динамику основных параметров иммунной системы, а также снижение уровня сывороточных провоспалитель-ных цитокинов, часть из которых обладает росто-стимулирующим действием, например, ГЬ-6 [8,9].
Изучение ТМР-а выявило достоверное повышение его значений во всех исследуемых группах больных РЯ по сравнению с 1 -й группой здоровых лиц. Анализ показал, что сывороточные уровни Т№-а были статистически повышены во всех группах больных при сравнении их между собой. Исключением оказалось отсутствие достоверной разницы по содержанию Т№-а между 2-й и 4-й группами больных РЯ. Сравнительный анализ уровней Т№-а с 1-й группой здоровых лиц показал, что уровень Т№-а был повышен во 2-й группе больных до ПХТ в 5,7 раз, в 3-й группе после ПХТ без иммунотерапии - в 8,6 раз, в 4-й группе после ПХТ в комплексе ЭИФТ - в 4,8 раз и в 5-й группе больных после ПХТ в комплексе ЭИФТ+ПФ - в 3,5 раз. Следовательно, наиболее высокий уровень Т№-а в сыворотке периферической крови выявлен в 3 -й группе больных после ПХТ без применения вариантов иммунотерапии. Показано, что к концу лечения в 5 -й группе больных наблюдается значительное снижение уровня Т№-а. Таким образом, нами обнаружено повышение провоспалительных цито-кинов в сыворотке периферической крови больных РЯ. Цитокиновый спектр при РЯ характеризовался повышенным содержанием основных провоспали-тельных цитокинов и ГЬ-6, который можно отнести и к противовоспалительным цитокинам. Показано, что провоспалительные цитокины преобладали над
содержанием ГЬ-6 на фоне повышения интерферона, особенно при проведении иммунотерапии. Включение в комплекс сопроводительного лечения ЭИФТ и ЭИФТ+ПФ, является одним из путей уменьшения эндогенной интоксикации при проведении противоопухолевой лекарственной терапии. Применение вышеперечисленных методов иммунотерапии, по данным современной литературы, может служить модификатором химиотерапевтиче-ского лечения, поскольку его переносимость напрямую зависит от функционального состояния органов и систем физиологической детоксикации организма [4,7], а также, не в последнюю очередь, иммунной системы.
Далее были изучен дисбаланс в соотношениях цитокинов: Т№-а/1Ь-6 и ГБМ-у/ГЬ-б. В норме Т№-а/1Ь-6 равен 0,69, а 1РМ-уЛЬ-6 - 0,7. В группе больных РЯ до лечения: ТОТ-аЛЬ-б - 0,53, а ^-у/ГЬ-б - 0,58. В группе больных после ПХТ без применения иммунотерапии: Т№-а/1Ь-6 - 0,59, а ШМ-у/ГЬ-6 - 0,22. В группе больных в комбинации ПХТ и ЭИФТ: Т№-а/1Ь-6 - 0,66; ШМу/1Ь-6 - 1,46. В группе больных в комбинации ПХТ и ЭИФТ+ПФ: Т№-а/1Ь-6 - 0,97, а 1РМ-у/1Ь-6 - 3,22. Так, у больных РЯ до лечения и после ПХТ без иммунотерапии наблюдается выраженный дисбаланс цитоки-нов, который усугубляется на фоне ПХТ. В группах больных с применением ЭИФТ и ЭИФТ+ПФ с ти-малином, наблюдается положительная динамика в состоянии иммунной системы, что выражается в иммуномодулирующем действии ГБМ-у, который является лимфоцитарным цитокином, стимулирующим Т-клеточное звено иммунитета. Применение иммунотерапии в комбинации ПХТ на наш взгляд является оправданным и эффективным методом, который приводит к нормализации иммунологических показателей иммунной системы, позволяет улучшить непосредственные результаты лечения, приводить к уменьшению интоксикации заболевания. Таким образом, подводя итоги сравнительной оценки результатов лечения больных в комбинации ПХТ, очевидно, что применение сопроводительной иммунотерапии ЭИФТ и ЭИФТ+ПФ с последующей неоадъювантной полихимиотерапией у больных РЯ с клинико-лабораторными признаками эндогенной интоксикации является оправданным и эффективным методом, так как приводит к нормализации показателей основных сывороточных ци-токинов иммунной системы, позволяет улучшить непосредственные результаты лечения, приводит к уменьшению клинических проявлений заболевания, улучшает качество жизни больных, позволяет переводить больных из неоперабельного состояния в операбельное и создает возможность проведения большего количества операций «полного» объема, не вызывает при этом тяжелых общетоксических реакций по сравнению с больными, в комплекс подготовки к неоадъювантной полихимиотерапии, которым применяли стандартную ПХТ без применения иммунотерапии. Следовательно, нами разработан и внедряется в клиническую практику метод комплексного лечения больных РЯ с наличием опухолевой интоксикации путем предварительного
применения ЭИФТ и ЭИФТ+ПФ для снятия ее проявлений и нормализации лабораторных показателей. Включение методов иммунотерапии в комплекс ПХТ у больных РЯ оказывает детоксикаци-онное и иммуномодулирующие действия, о чем свидетельствует снижение содержания провоспа-лительных цитокинов и повышение интерферона, который является мощным иммуностимулирующим цитокином.
Список использованной литературы
1. Антонов В.Г., Козлов В.К. Патогенез онкологических заболеваний: иммунные и биохимические феномены и механизмы. Внеклеточные и клеточные механизмы общей иммунодепрессии и иммунной резистентности // Цитокины и воспаление. 2004. №1. С.8-19.
2. Бережная Н.М., Чехун В.Ф. Система интер-лейкинов и рак (новые аспекты взаимодействия опухоли и организма). Киев: ДИА, 2000. 224 с.
3. Curran MA, Montalvo W, Yagita H, Allison JP. PD-1 and CTLA-4 combination blockade expands infiltrating T cells and reduces regulatory T and myeloid cells within B16 melanoma tumors. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2010;107:4275-80.
4. Duraiswamy J, Kaluza KM, Freeman GJ, Coukos G. Dual blockade of PD-1 and CTLA-4 combined with tumor vaccine effectively restores T-cell rejection function in tumors. Cancer Res. 2013;73:3591-603.
5. Kamishov S.V., Pulatov D.A. Supportive immunotherapy in complex treatment of patients with on-cogynecologycal diseases // The Scientific Heritage (Budapest, Hungary) 18 (18) 2017 P.1, p. 23-27
6. Koneru M, O'Cearbhaill R, Pendharkar S, Spriggs DR, Brentjens RJ. A phase I clinical trial of adoptive T cell therapy using IL-12 secreting MUC-16(ecto) directed chimeric antigen receptors for recurrent ovarian cancer. Journal of translational medicine. 2015;13:102.
7. Mahvi DM, Henry MB, Albertini MR, Weber S, Meredith K, Schalch H, et al. Intratumoral injection of IL-12 plasmid DNA-results of a phase I/IB clinical trial. Cancer Gene Ther. 2007;14:717-23.
8. Smith E.L., Zamarin D., Lesokhin A.M. Harnessing the immune system for cancer therapy // Current opinion in oncology. 2014;26:600-7.
9. Zlatnik E. Factors of local cellular immunity in patients with ovarian cancer // Abstract book. European Journal of Cancer (EJC). - 2013. - ECCO 17. -Vol. 49. - suppl. 2. - S. 733. -P. 3069.
УДК 614.275 - 614.35_
МЕДИКО-ЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ СОВРЕМЕННЫХ ТЕХНОЛОГИЙ _КОНТРОЛЯ РОЖДАЕМОСТИ._
Мазин П. В.
Руководитель центра внедрения биомедицинских и медицинских технологий.
ФГБОУ ВО «Кировский государственный медицинский университет»
Минздрава России (Киров, Россия)
Резюме
Средства контрацепции широко применяются женщинами репродуктивного возраста в России. Откладывая деторождение, все большее количество женщин решаются рожать, в том числе и первенца, после 30 лет и даже после 36-ти. Однако у позднеродящих достоверно чаще наблюдаются тяжелые осложнения беременности и родов, что сопряжено с риском репродуктивных потерь. Чем больше возраст наступления беременности у женщины, тем выше риск проявления у новорожденного генетических аномалий и хромосомных аберраций. Кесарево сечение, посредством которого снижают риски родов, само по себе негативно сказывается на перспективе повторных беременностей и может иметь отдаленные последствия для ребенка. Кроме того, контрацептивные средства требуют ежемесячных денежных затрат. Чем больше возраст беременной, тем выше экономическое бремя за счет расходов на экстракорпоральные методы оплодотворения, удорожания медицинского сопровождения беременности, упущенного заработка или иного дохода решившейся рожать. Так же и родители беременной при ее значительном возрасте чаще оказываются не в состоянии поддержать дочь. Кроме того, за контрацептивной идеологией и концепциями планирования семьи скрывается пропаганда промискуитета и добрачной половой жизни, которые, в свою очередь, служат инструментом уменьшения «избыточного» населения в том числе на территории РФ.
Summary.
Contraceptives are widely used by women of reproductive age in Russia. Postponing birth, increasing number of women decide to give birth and first birth after age of 30 and even after age of 36 years. However late age labours are bound with the heavy complications of pregnancy and childbirth and are accompanied with risk of reproductive losses. Higher age of woman pregnancy leads to higher risk of genetic anomalies and chromosomal aberrations at the newborn. Cesarean section is believed procedure to reduce risks of childbirth, but it negatively affects the chances of repeated pregnancies and may bring the remote negative consequences for the child. Besides, contraceptives demand monthly monetary expenses. The more the age of the pregnant woman, the higher is an economic burden of pregnancy management, including costs of extracorporeal fertilization, also the missed earnings or other lost income. Pregnant woman's parents at her considerable age more often appear inability to support the daughter. Behind contraceptive ideology and concepts of family planning exists promotion of promiscuity and premarital sex life which, in turn, serve as the instrument of "excess" population reduction on the territory of Russia.
