CC BY
5Список литературы
1. С . Ф . Вершинина, А . Н . Стуков // Экспериментальные опухоли, Практическое руководство . СПб .: Галаника, 2018 . 68 с . 2 . Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под общей ред . члена-корреспондента РАМН, профессора Р. У Хабриева . 2-изд . , перераб . и доп . М .: ОАО «Издательство «Медицина», 2005 . 832 с .
Распространенность RET-транслокаций при немелкоклеточном
раке легкого
Авторы:
(1) Тюрин Владислав Ильич, tyurinvladislav@gmai.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
(2) Преображенская Елена Васильевна, chekmarevaev@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
(3) Митюшкина Наталья Владимировна, nmmail@inbox.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
(4) Романько Александр Андреевич, romanko.aleksandr.a@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
(5) Анускина Александра Алексеевна, asokolova98@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
(6) Мулкиджан Римма Сергеевна, mulkidzhan17@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
(7) Саитова Евгения Станиславовна, zhenya.saitowa2017@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
(8) Шевяков Михаил Павлович, shevmihail@icloud.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
(9) Алексахина Светлана Николаевна, abyshevasv@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
(10) Венина Айгуль Рифовна, garifullina.aigul@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
(11) Соколова Татьяна Николаевна, stretanya@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
(12) Мартьянов Александр Сергеевич, aleksandr.s.martianov@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
(13) Шестакова Анна Дмитриевна, anna.message19@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
(14) Иевлева Аглая Геннадьевна, aglayai@inbox.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
(15) Имянитов Евгений Наумович, evgeny@imyanitov.spb.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Ключевые слова
рак легкого, молекулярная диагностика, ПЦР, NGS, RET
Актуальность
Перестройки гена RET, активирующее тирозинкиназу, являются мишенью для таргетной терапии [1-3]. Для их надежного определения используют секвенирование нового поколения (NGS), в то время как традиционные методы, такие как иммуногистохимия (ИГХ), флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) или вариант-специфическая ПЦР (ВС-ПЦР), имеют существенные ограничения [4, 6].
Цель
Разработать и апробировать на большой выборке опухолей легкого тест для выявления RET-транслокаций. Оценить спектр и встречаемость обнаруженных перестроек.
Материалы и методы
Разработанный ПЦР-тест основан на комбинации двух подходов — оценки дисбаланса экспрессии 5'/3'-концов гена RET [5] как результата влияния промотора гена-партнера на экспрессию киназного домена
и мультиплексной ВС-ПЦР на распространенные и редкие варианты перестроек. В исследование вошло 16 106 последовательных случаев НМРЛ, из которых 14 449 (89,7%) прошли контроль качества кДНК.
Результаты
Дисбаланс экспрессии 5'/3'-концов RET наблюдался в 184 (1,3%) опухолях, из которых 169 имели достаточное количество материала для идентификации вариантов транслокации. ВС-ПЦР выявила перестройки RET в 155/169 (91,7%) опухолей. Для проведения NGS было доступно в 8 из 14 оставшихся случаев, из которых 5 несли редкие варианты (KIAA1217-RET (K13;R12) — 2; CCSER2-RET (C9;R12) — 1; RBPMS-RET (R6;R12) — 1; RUFY3-RET (R11;R12) — 1) и 1 случай нового слияния — ZC3H7A-RET (Z3;R12). Также мы исследовали 4680 опухолей, демонстрирующих сбалансированную экспрессию, на наличие 8 распространенных вариантов, в результате в 33 (0,7%) обнаружены RET-перестройки. Сочетание оценки дисбаланса 5'/3'-концов и ВС-ПЦР позволило выявить RET-транслокации примерно в 2% последовательных НМРЛ. Всего обнаружено 195 перестроек, финальный спектр вариантов: KIF5B-RET (K15;R12) — 136; CCDC6-RET (C1;R12) — 30; KIF5B-RET (K16;R12) — 8; KIF5-RET (K22;R12) — 4; NCOA4-RET (N8;R12) — 3; KIF5B-RET (K23;R12) — 3; RELCH-RET (R10;R12) — 2; KIAA1217-RET (K13;R12) — 2; KIF5B-RET (K24;R12) — 1; KIF13A-RET (K18;R12) — 1; KIAA1217-RET (K11;R12) — 1; CCSER2-RET (C9;R12) — 1; RBPMS-RET (R6;R12) — 1; RUFY3-RET (R11;R12) — 1; ZC3H7A-RET (Z3;R12) — 1. Важно отметить, что на два основных варианта KIF5B-RET (K15;R12) и CCDC6-RET (C1;R12) приходится 166/195 (85,1%) RET-позитивных случаев. Эпидемиологическая оценка когорты показала, что RET-транслокации значительно чаще встречаются среди некурящих и ассоциированы с женским полом. При этом у RET-позитивных мужчин отмечается значительно более раннее начало заболевания, чем в среднем по выборке.
Выводы
Наблюдаемая частота RET-транслокаций (2%) находится на верхней границе межисследовательских вариаций, поэтому есть достаточные основания полагать, что наш подход способен выявить практически все случаи слияний гена RET и представляет собой жизнеспособную альтернативу NGS для медицинских учреждений. Работа поддержана грантом РНФ № 17-75-30027.
Список литературы
1. Drilon A . et al . Efficacy of selpercatinib in RET fusion-positive non-small-cell lung cancer // New England Journal of Medicine . 2020 . V 383. № 9 . P 813-824.
2 . Gainor J . F. et al . Pralsetinib for RET fusion-positive non-small-cell lung cancer (ARROW): a multi-cohort, open-label, phase
1/2 study // The lancet oncology 2021. P. 22 . № 7 . V 959-969 .
3 . Novello S . et al . RET Fusion-Positive Non-small Cell Lung Cancer: The Evolving Treatment Landscape // The Oncologist .
2023 P oyac264
4 . Radonic T et al . RET fluorescence in situ hybridization analysis is a sensitive but highly unspecific screening method for
RET fusions in lung cancer // Journal of Thoracic Oncology 2021 V 16 № 5 P 798-806
5 . Wang R . et al . The Use of Quantitative Real-Time Reverse Transcriptase PCR for 5 and 3 Portions of ALK Transcripts
to Detect ALK Rearrangements in Lung CancersDetecting ALK-Arranged Lung Cancers by Real-Time RT-PCR // Clinical Cancer Research . 2012 . V. 18 . № 17 . P. 4725-4732 .
6 . Yang S . R . et al . A Performance Comparison of Commonly Used Assays to Detect RET Fusions // Clinical Cancer Research .
2021. V. 27 . № 5 . P. 1316-1328 .
Содержание нейротрофинов в мозге самок крыс в экспериментальной модели роста злокачественной опухоли в условиях гипотиреоза
Авторы:
(1) Франциянц Елена Михайловна, super.gormon@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
(2) Сурикова Екатерина Игоревна, sunsur2000@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
(3) Бандовкина Валерия Ахтямовна, valerryana@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
(4) Каплиева Ирина Викторовна, kaplirina@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
(5) Аракелова Алина Юрьевна, Alina.Rybkina@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
