CC BY
0и мультиплексной ВС-ПЦР на распространенные и редкие варианты перестроек. В исследование вошло 16 106 последовательных случаев НМРЛ, из которых 14 449 (89,7%) прошли контроль качества кДНК.
Результаты
Дисбаланс экспрессии 5'/3'-концов RET наблюдался в 184 (1,3%) опухолях, из которых 169 имели достаточное количество материала для идентификации вариантов транслокации. ВС-ПЦР выявила перестройки RET в 155/169 (91,7%) опухолей. Для проведения NGS было доступно в 8 из 14 оставшихся случаев, из которых 5 несли редкие варианты (KIAA1217-RET (K13;R12) — 2; CCSER2-RET (C9;R12) — 1; RBPMS-RET (R6;R12) — 1; RUFY3-RET (R11;R12) — 1) и 1 случай нового слияния — ZC3H7A-RET (Z3;R12). Также мы исследовали 4680 опухолей, демонстрирующих сбалансированную экспрессию, на наличие 8 распространенных вариантов, в результате в 33 (0,7%) обнаружены RET-перестройки. Сочетание оценки дисбаланса 5'/3'-концов и ВС-ПЦР позволило выявить RET-транслокации примерно в 2% последовательных НМРЛ. Всего обнаружено 195 перестроек, финальный спектр вариантов: KIF5B-RET (K15;R12) — 136; CCDC6-RET (C1;R12) — 30; KIF5B-RET (K16;R12) — 8; KIF5-RET (K22;R12) — 4; NCOA4-RET (N8;R12) — 3; KIF5B-RET (K23;R12) — 3; RELCH-RET (R10;R12) — 2; KIAA1217-RET (K13;R12) — 2; KIF5B-RET (K24;R12) — 1; KIF13A-RET (K18;R12) — 1; KIAA1217-RET (K11;R12) — 1; CCSER2-RET (C9;R12) — 1; RBPMS-RET (R6;R12) — 1; RUFY3-RET (R11;R12) — 1; ZC3H7A-RET (Z3;R12) — 1. Важно отметить, что на два основных варианта KIF5B-RET (K15;R12) и CCDC6-RET (C1;R12) приходится 166/195 (85,1%) RET-позитивных случаев. Эпидемиологическая оценка когорты показала, что RET-транслокации значительно чаще встречаются среди некурящих и ассоциированы с женским полом. При этом у RET-позитивных мужчин отмечается значительно более раннее начало заболевания, чем в среднем по выборке.
Выводы
Наблюдаемая частота RET-транслокаций (2%) находится на верхней границе межисследовательских вариаций, поэтому есть достаточные основания полагать, что наш подход способен выявить практически все случаи слияний гена RET и представляет собой жизнеспособную альтернативу NGS для медицинских учреждений. Работа поддержана грантом РНФ № 17-75-30027.
Список литературы
1. Drilon A . et al . Efficacy of selpercatinib in RET fusion-positive non-small-cell lung cancer // New England Journal of Medicine . 2020 . V 383. № 9 . P 813-824.
2 . Gainor J . F. et al . Pralsetinib for RET fusion-positive non-small-cell lung cancer (ARROW): a multi-cohort, open-label, phase
1/2 study // The lancet oncology 2021. P. 22 . № 7 . V 959-969 .
3 . Novello S . et al . RET Fusion-Positive Non-small Cell Lung Cancer: The Evolving Treatment Landscape // The Oncologist .
2023 P oyac264
4 . Radonic T et al . RET fluorescence in situ hybridization analysis is a sensitive but highly unspecific screening method for
RET fusions in lung cancer // Journal of Thoracic Oncology 2021 V 16 № 5 P 798-806
5 . Wang R . et al . The Use of Quantitative Real-Time Reverse Transcriptase PCR for 5 and 3 Portions of ALK Transcripts
to Detect ALK Rearrangements in Lung CancersDetecting ALK-Arranged Lung Cancers by Real-Time RT-PCR // Clinical Cancer Research . 2012 . V. 18 . № 17 . P. 4725-4732 .
6 . Yang S . R . et al . A Performance Comparison of Commonly Used Assays to Detect RET Fusions // Clinical Cancer Research .
2021. V. 27 . № 5 . P. 1316-1328 .
Содержание нейротрофинов в мозге самок крыс в экспериментальной модели роста злокачественной опухоли в условиях гипотиреоза
Авторы:
(1) Франциянц Елена Михайловна, super.gormon@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
(2) Сурикова Екатерина Игоревна, sunsur2000@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
(3) Бандовкина Валерия Ахтямовна, valerryana@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
(4) Каплиева Ирина Викторовна, kaplirina@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
(5) Аракелова Алина Юрьевна, Alina.Rybkina@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
(6) Нескубина Ирина Валерьевна, neskubina.irina@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
(7) Погорелова Юлия Александровна, flora-73@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
(8) Трепитаки Лидия Константиновна, legolab69@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
(9) Черярина Наталья Дмитриевна, scalolas.92@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
(10) Немашкалова Людмила Анатольевна, nemalit@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, Ростов-на-Дону
Ключевые слова
нейротрофины в мозге, нейропластичность, злокачественные опухоли, гипотиреоз, коморбидность
Актуальность
Плейотропное действие тиреоидных гормонов может обусловить возможное влияние их дефицита на течение других заболеваний, в частности онкопатологии, однако механизм такого взаимодействия неясен. Тесная связь тиреоидных гормонов с нервной системой, а также признание приоритетности регуляторного влияния ЦНС на инициацию, поддержание, прогрессирование опухолевого процесса и значительный интерес исследователей к механизмам взаимодействия с нею злокачественных опухолей обусловливают актуальность нашего исследования [1].
Цель
Изучить содержание нейротрофического фактора мозга (BDNF), фактора роста нервов (NGF-P) и нейро-трофина 3 (NT3) в сером и белом веществе мозга самок крыс в экспериментальной модели злокачественного опухолевого процесса в условиях индуцированного гипотиреоза.
Материалы и методы
Эксперимент выполнен на 40 самках белых нелинейных крыс: по 10 крыс в интактной группе, контроле
1 — индуцированный гипотиреоз, контроле 2 — подкожный рост карциномы Герена, основной группе — сочетание патологий (индукция гипотиреоза, затем подкожная перевивка опухоли). Гипотиреоз индуцировали введением per os мерказолила («Акрихин», Россия), суточная доза 2,5 мг/100 г массы тела, курс 30 дней, подтверждая состояние определением в сыворотке крови общего тироксина и тиреотропного гормона РИА-методом (Immunotech, Чехия). При достижении стойкого гипотиреоза стандартно перевивали под кожу карциному Герена — 0,5 мл суспензии клеток в разведении 1:10. После декапитации на 18-е сутки после перевивки в 10% гомогенатах серого и белого вещества мозга методом ИФА определяли содержание BDNF, NGF-P, NT3 (R&D System, RayBiotech, USA).
Результаты
Показано, что в сером веществе в контроле 1 и 2 уровень BDNF был ниже в 2,6 и 1,6 раза соответственно, NGF-P выше в среднем в 2,2 раза, чем в интактной группе. Уровень NT3 в контроле 1 был ниже в 3,0 и 1,6 раза в сером и белом веществе соответственно. В белом веществе в контроле 2 уровень NT3 и NGF-P был выше в 2,4 и 3,1 раза соответственно, чем в интактной группе. В основной группе уровень BDNF и NT3 в сером и белом веществе не отличался от показателей в интактной группе, а NGF-P был выше в среднем в 1,7 раза, при этом занимая промежуточное положение между его содержанием в контрольных группах 1 и 2.
Выводы
Таким образом, при гипотиреозе изменения уровней всех нейротрофинов были наиболее выражены в сером веществе, а при самостоятельном опухолевом росте — уровень NGF-P в сером и белом веществе, а NT3 только в сером. При сочетании патологий изменялся уровень только NGF-P в сером и белом веществе, при этом значительно менее выраженное изменение его уровня и отсутствие значимых изменений BDNF и NT-3, вероятно, так модулирует конфигурацию нейронных связей под влиянием эндогенных стимулов двух патологических процессов, что способствует торможению роста опухоли в условиях гипотиреоза, показанное нами ранее [2].
Список литературы
1. Anastasaki C . , Gao Y, Gutmann D . H . Neurons as stromal drivers of nervous system cancer formation and progression . Dev
Cell. 2023 Jan 23;58(2):81-93 . DOI: 10 ,1016/j . devcel . 2022 .12 . 011.
2 . Франциянц Е . М ., Бандовкина В . А ., Каплиева И . В . и др . Изменение патофизиологии роста опухоли и функциональной
активности гипоталамо-гипофизарнотиреоидной оси у крыс обоего пола с карциномой Герена на фоне гипотиреоза
// Южно-Российский онкологический журнал . 2022;3(4):26-39. https://doi . org/10 .37748/2686-9039-2022-3-4-3
