CC BY
167
Гигиена окружающей среды и населенных мест
О РАХМАНИН Ю.А., ГЕРМАН С.В., 2014 УдК 614.7:616.3-022:579.835.12]-022.3
Рахманин Ю.А., Герман С.В.
распространенность и пути трансмиссии пилорической хеликобактерной инфекции. i. трансмиссия от человека к человеку
(обзор литературы)
ФБГУ «Научно-исследовательский институт экологии человека и гигиены окружающей среды им. А.Н. Сысина» Минздрава РФ, 119992, Москва
Цель обзора - анализ имеющихся в литературе данных о возможных видах и путях трансмиссии пилорической хеликобактерной инфекции от человека к человеку, знание этих данных необходимо для ее профилактики. Материал исследования - доступные литературные источники, преимущественно англоязычные журнальные статьи. Основные положения. Выделены два пути передачи инфекции Helicobacter pylori: вертикальный -распространение инфекции в семье, от старшего к младшему, горизонтальный - при контакте лиц вне семьи. Существуют многочисленные свидетельства, подтверждающие желудочно-оральную, орально-оральную и фекально-оральную трансмиссию H. pylori. Для предупреждения передачи инфекции от человека к человеку и развития связанных с ней заболеваний важнейшей мерой является соблюдение гигиенических правил.
Ключевые слова : H. pylori-инфекция; пути трансмиссии; ДНК.
Rakhmanin Yu. A., German S.V. - PREVALENCE AND TRANSMISSION PATHWAYS OF THE PYLORIC HELICOBACTER INFECTION. TRANSMISSION FROM PERSON TO PERSON (Literature review)
A. N. Sysin Research Institute for Human Ecology and Environmental Health, 119121, Moscow, Russian Federation,
The purpose of review: analysis of the available in the literature data about the possible kinds and pathways of transmission of pyloric Helicobacter infection from person to person. Knowledge of these data is necessary for its prevention. Subjects - available literature, mainly English-language articles. There were separated two modes of transmission of Helicobacter pylori: vertical - the spread of infection from older to younger and horizontal - by contact between persons outside of the family.
Basis statements. There is abundant evidence confirming the gastro-oral, oral-oral and fecal-oral transmission of H. pylori. To prevent the transmission of infection from person to person and the development of related diseases an essential measure is elibiotics.
Key w ord s: H. pylori infection; ways of transmission; DNA'.
Пилорическая хеликобактерная (Helicobacter pylori) инфекция - важнейший фактор риска хронического гастрита, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. H. pylori является первой бактерией, признанной ВОЗ несомненным канцерогеном из-за связи инфекции с раком и мальтомой желудка (лимфомой, ассоциированной с лимфоидной тканью слизистой оболочки).
H. pylori - уникальная бактерия. Доказанным резервуаром ее является желудок человека. Бактерия обладает сложным механизмом преодоления бактерицидного действия соляной кислоты в просвете желудка, но очень чувствительна к воздействиям внешней среды и быстро погибает вне организма человека. При этом H. pylori является самой распространенной инфекцией человека. Она встречается приблизительно у половины мировой популяции. Частота инфекции значительно варьирует в зависимости от географической зоны, возраста, расы, социально-экономического статуса. Распространенность H. pylori в экономически развитых странах (США, страны Западной Европы, Австралия) составляет менее 40%, в развивающихся (Венесуэла,
для корреспонденции: Герман Серафима Вениаминовна, [email protected].
For correspondence: German Seraphima, svgerman@ yandex.ru.
Индия, Китай и др.) - 70-90%. В России при обследовании работающего населения Москвы инфекция H. pylori обнаружена в 88% [1], в Сибири - в 71-86% случаев [2]. Социоэкономический уровень варьирует в субпопуляциях каждой страны, распространенность инфекции в таких подгруппах также оказывается разной. Инфицирование нередко происходит уже в первые годы жизни [3-6]. Известно, что раннее приобретение H. pylori-инфекции способствует более частому развитию ее серьезных последствий.
Для профилактики инфекции H. pylori необходимо знание ее резервуаров и путей трансмиссии, которые до настоящего времени окончательно не установлены.
Считается, что новые случаи инфицирования происходят при прямом контакте человека с человеком или, возможно, при заражении среды обитания. Минимальная инфекционная доза у человека не установлена. У добровольцев она колебалась от 104 до 1010, предполагают, что 105 колониеобразующих единиц (КОЕ) могут быть близкими к ней [7]. Минимальная инфекционная доза H. pylori у макаки резуса 104 бактерий. Для вторичного инфицирования после эрадикации бактериальная нагрузка у животных снижалась в десятки-сотни раз [8].
Выделяют два вида трансмиссии инфекции от человека к человеку: вертикальный и горизонтальный [9-11]. Вертикальная трансмиссия - распространение инфекции в семье, от старшего к младшему, чаще от
матери к ребенку, между сиблингами. Штамм циркулирующего патогена среди членов одной семьи при таком типе заражения сходный. Горизонтальная трансмиссия происходит при контакте лиц вне семьи, не исключено заражение от объектов среды обитания [12]. В подобных случаях возможно обнаружение в семье разных штаммов бактерии. С другой стороны, каждый человек может быть инфицирован двумя типами H. pylori, реже более, и они могут быть переданы другим членам семьи. В популяциях с низкой распространенностью H. pylori инфицированные матери - главный источник инфекции для детей. Отмечено, что присутствие общего штамма среди членов одной семьи не исключает приобретения патогена от внешнего, возможно общего, источника [11]. Вертикальная трансмиссия преобладает в экономически развитых странах, где семьи имеют современное благоустроенное жилье, а внесемейные контакты ограничены и регулируются общественными правилами. Горизонтальная трансмиссия доминирует в большей части развивающихся стран, в сельской местности [13].
Отмечена связь инфекции с внутрисемейным H. pylori-статусом. H. pylori-позитивные дети чаще встречаются в семьях, члены которых, в первую очередь матери, инфицированы, при сравнении с семьями, в которых инфекция H. pylori отсутствует. Фактором риска является также большая семья [14-16].
Трансмиссия H. pylori от человека к человеку подтверждается данными о более высокой распространенности инфекции среди лиц, постоянно находящихся в учреждениях опеки, по сравнению с теми, кто живет дома. J.R. Lambert и соавт. [17] в Австрии у молодых лиц с психическими и физическими недостатками, Harris и соавт. [18] в Англии у взрослых обитателей госпиталя для лиц с нарушениями интеллекта, Bohmer и соавт. [19] в Нидерландах, Kimura и соавт. [20] в Японии и др. у взрослых, постоянно живущих в учреждениях опеки, определяли значительно более высокую распространенность инфекции по сравнению с лицами того же возраста соответствующих контрольных групп. При этом Lambert и соавт., Bohmer и соавт., Kimura и соавт. выявили возрастание частоты инфицирования с увеличением длительности пребывания в таких учреждениях.
Трансмиссия инфекции от человека к человеку может происходить тремя путями: желудочно-оральным, орально-оральным и фекально-оральным.
Желудочно-оральная трансмиссия. Заражаются H. pylori часто в детстве и подростковом возрасте. Доказано, что H. pylori может выживать короткое время вне человека в кислом желудочном соке. При взятии желудочного сока у 21 инфицированного больного культуру H. pylori удалось получить через 2 ч в 62% случаев, через 6 ч - в 42%, через 24 ч - в 10% [21]. Сходную частоту изоляции бактерии из желудочного сока больных представили M. Okuda и соавт. [22]. Заражение возможно при желудочной интубации (например, при желудочном зондировании, эзофагогастродуоденоско-пии) в случаях ненадлежащей обработки инструментов.
Источником инфекции могут служить рвотные массы. Предполагают, что рвота у инфицированных членов семьи является фактором риска инфекции H. pylori [23, 24]. По данным Z.Q. Samra [25], рвотные массы больных с гастродуоденальной патологией в 30% случаев были CagA- и VacA-позитивными.
Патоген часто присутствует в рвотных массах в большом количестве. J. Parsonnet и соавт. [26] определяли 30 000 КОЕ /мл, что делает возможной изоляцию бактерии даже из образцов воздуха, собранных после рвоты у инфицированных пациентов, однако в течение короткого временного промежутка и вблизи от больного, так как дисперсия бактерии ограничена (менее 1,2 м). Желудочно-оральный путь передачи инфекции возможен в ситуациях, когда желудочное содержимое может быть быстро перенесено от человека к человеку.
Орально-оральная трансмиссия. Многие исследователи предполагают, что орально-оральный путь трансмиссии H. pylori-инфекции особенно важен в экономически развитых странах. Слюна - возможный источник инфекции, так как желудочная микрофлора может достигать полости рта при регургитации, во время рвоты, и H. pylori способна короткий период времени выживать в ротовой полости.
Свидетельством в пользу возможности трансмиссии H. pylori со слюной является исследование F. Megraud, обнаружившего более высокий риск инфекции у детей, которых матери кормили предварительно пережеванной ими пищей [27]. Этот обычай распространен в Западной Африке и у некоторых народов Севера.
В некоторых случаях [28] удалось культивировать H. pylori из слюны. Другие исследователи не смогли изолировать бактерию из слюны и зубных камней у пациентов с позитивной культурой, полученной из биоп-тата желудочной слизистой [29, 30].
Многие авторы определяли ДНК H. pylori в слюне, зубных камнях, субдесневых биопленках, миндалинах инфицированных субъектов [31-34].
Аргументом против орально-оральной трансмиссии было частое несходство подтипов бактерии у семейных пар [13], что противоречило другим сообщениям о сходстве штаммов у супругов [10]. Неоднозначность результатов исследований объясняется использованием разных праймеров, чувствительность и специфичность которых неодинаковы по отношению к разным штаммам бактерии [35]. C другой стороны, в полости рта с его обширной и разнообразной микрофлорой, например в миндалинах, могут присутствовать родственные H. pylori микроорганизмы и результат может оказаться ложноположительным. Кроме того, положительные результаты ПЦР не свидетельствуют о жизнеспособности бактерий и способности вызывать гастро-дуоденальные заболевания.
A.H. Salmanian и соавт. [36] определяли ДНК H. pylori в дрожжевых грибах рода Candida albicans, полученных из ротовой полости людей, в которой дрожжи нередко присутствуют. Они полагают, что грибы Candida могут играть роль в повторном заражении желудка и в трансмиссии инфекции H. pylori.
Вместе взятые наблюдения позволяют считать слюну возможным проводником инфекции, а орально-оральный путь одним из способов ее распространения, но не основным.
Фекально-оральная трансмиссия. Другой возможный путь трансмиссии H. pylori - фекально-оральный. Его роль особенно велика при несоблюдении гигиенических правил. Известно, что во многих случаях заражение H. pylori происходит в детстве, когда гигиенические навыки еще мало развиты. ДНК H. pylori часто обнаруживается в фекалиях инфицированных субъектов [37-39]. Попытки же культивировать бактерию из фекалий оказывались не всегда успешными [3, 40], так
как при пассаже по кишечнику бактерия трансформировалась в некультивируемую кокковую форму [26, 41, 42]. При исследовании свежих фекалий и особенно ди-арейного стула инфицированных больных и инфицированных бессимптомных лиц (после приема слабительных) получить культуру бактерии удавалось не менее чем в половине случаев [26, 42].
Результаты изучения распространенности инфекции H. pylori у работников, имеющих и не имеющих контакта со сточными водами (при сходном возрасте и социально-экономическом статусе), разнородны. Лица, работающие со сточными водами, оказались чаще H. pylori-позитивными, по данным С.В. Герман и соавт. [1], S. Jeggli и соавт. [43]. Наряду с этим первая группа авторов отметила большую распространенность инфекции среди тех, кто в детстве жил в деревенском доме без канализации. По результатам других исследователей [44, 45] работники очистных сооружений не имели повышенного риска инфицирования.
Экспериментально на мышах [46] и монгольских песчанках [47] доказана возможность фекальной контаминации. В настоящее время фекально-оральный путь трансмиссии H. pylori-инфекции рассматривается как самый распространенный.
Существует единственное сообщение об обнаружении ДНК H. pylori в 6,1% случаев (в 4 из 66) в образцах грудного молока, взятого после родов у женщин, бывших H. pylori-серопозитивными во время беременности [48]. Тем не менее нельзя исключить возможность заражения молока во время кормления недостаточно чистыми руками. В других исследованиях, проведенных в Бразилии [49], Вьетнаме [50], не выявлено связи между распространенностью инфекции у детей и грудным вскармливанием. Напротив, грудное вскармливание дольше 6 мес сопровождалось снижением частоты серопозитивности. Кроме того, молозиво инфицированных H. pylori женщин в 60% случаев содержало антихеликобактерный IgA [51].
Таким образом, по данным мировой литературы, половина человечества инфицирована H. pylori. Бактерия признана безусловным патогеном, инфекция может привести к серьезным последствиям, вплоть до рака желудка. Основным резервуаром H. pylori является человек, желудок которого она колонизирует.
Различают вертикальный путь передачи инфекции H. pylori - распространение инфекции в семье, от старшего к младшему, и горизонтальный - при контакте лиц вне семьи. Существуют свидетельства, подтверждающие желудочно-оральную, орально-оральную и фекаль-но-оральную трансмиссию H. pylori. Из этого следует, что важнейшим способом профилактики инфекции и связанных с ней заболеваний является соблюдение гигиенических норм. Однако при столь высокой повсеместной распространенности этой инфекции наряду с основной передачей ее от человека к человеку должны существовать и внешние источники заражения, которые требуют рассмотрения.
Литература (пп. 3-51 см. References)
1. Герман С.В., Зыкова И.Е., Модестова А.В., Ермаков Н.В Распространенность инфекции Н. pylori среди населения Москвы. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2010; 2: 25-30.
2. Курилович С.А., Решетников О.В., Шлыкова Л.Г. Некоторые итоги и перспективы изучения Helicobacter pylori-инфекции в Западной Сибири. Педиатрия. 2002; 2 (Приложение): 65-71.
References
1. German S.V., Zykova I.E., Modestova A.V., Ermakov N.V. The prevalence of H. pylori infection among the population of Moscow. Rossiyskiy zhurnal gastroenterologii, gepatologii, kolo-proktologii. 2010; 2: 25-30. (in Russian).
2. Kurilovich S.A., Reshetnikov O.V., Zhlykova L.G. Some results and prospects of studying Helicobacter pylori-infection in Western Siberia. Pediatryiya. 2002; 2 (Suppl.): 65-71. (in Russian).
3. Falsafi T., Valizadeh N., Najafi M. et al. Culture of Helicobacter pylori from stool samples in children. Can. J. Microbiol. 2007; 53: 411-6.
4. Dattoli V.C., Veiga R.V., da Cunha S.S., Pontes-de-Carvalho L.C., Barreto M.L., Alcantara-Neves N.M. Seroprevalence and potential risk factors for Helicobacter pylori infection in Brazilian children. Helicobacter. 2010; 15: 273-8.
5. Hestvik E., Tylleskar T., Kaddu-Mulindwa D.H., Ndeezi G., Grahnquist L., Olafsdottir E. et al. Helicobacter pylori in apparently healthy children aged 0-12 years in urban Kampala, Uganda: a community-based cross sectional survey. BMC Gastroenterol. 2010; 10: 62.
6. Mourad-Baars P., Hussey S., Jones N.L. Helicobacter pylori infection and childhood. Helicobacter. 2010; 15 (1): 53-9.
7. Graham D.Y., Opekun A.R., Osato M.S. et al. Challenge model for Helicobacter pylori infection in human volunteers. Gut. 2004; 53: 1235-43.
8. Solnick J.V., Hansen L.M., Canfeld D.R., Parsonnet J. Determination of the infectious dose of Helicobacter pylori during primary and secondary infection in rhesus monkeys (Macaca mulatta). Infection and Immunity. 2001; 69: 6887-92.
9. Bamford K.B., Bickley J., Collins J.S. et al. Helicobacter pylori: comparison of DNA fingerprints provides evidence for in-trafamilial infection. Gut. 1993; 34: 1348-50.
10. Kivi M, Tindberg Y. Helicobacter pylori occurrence and transmission: a family affair. Scand. J. Infect. Dis. 2006; 38: 407-17.
11. Raymond J., Thiberge J.M., Kalach N. et al. Using macro-arrays to study routes of infection of Helicobacter pylori in three families. PLoS ONE. 2008; 3: e2259.
12. Schwarz S., Morelli G., Kusecek B. et al. Horizontal versus familial transmission of Helicobacter pylori. PLoS Pathogens. 2008; 4: e1000180.
13. Vale F.F., Vitor J.M.B. Transmission pathway of Helicobacter pylori: Does food play a role in rural and urban areas? Int J Food Microbiol. 2010; 138: 1 - 12.
14. Goodman K.J., Correa P., Tengana Aux H.J. et al. Helicobacter pylori infection in the Colombian Andes: a population-based study of transmission pathways. Am. J. Epidemiol. 1996; 144: 290-9.
15. Domnici P., Bellentani S., Di A.R. et al. Familial clustering of Helicobacter pylori infection: population based study. BMJ. 1999; 319: 537-41.
16. Fujimoto Y., Furusyo N., Toyoda K. et al. Intrafamilial transmission of Helicobacter pylori among the population of endemic areas in Japan. Helicobacter. 2007; 12: 333-40.
17. Lambert J.R., Lin S.K., Sievert W. et al. High prevalence of He-licobacter pylori antibodies in an institutionalized population : evidence for person-to-person transmission. Am. J. Gastroen-terol. 1995; 90: 2167-71.
18. Harris A.V., Douds A., Meurisse E.V. et al. Seroprevalence of Helicobacter pylori in residents of a hospital for people with severe learning difficulties. Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1995; 7: 21-3.
19. Bohmer C.I., Klinkenberg-Knol E.C., Kuipers E.J. et al. The prevalence of Helicobacter pylori infection among inhabitans and healthy employers of institutes for the intellectually disabled. Am. J. Gastroenterol. 1997; 92: 1000-4.
20. Kimura A., Matsubasa T., Kinoshita H. et al. Helicobacter pylori seropositivity in patients with severe neurologic impairment. Brain Dev. 1999; 21: 113-7.
21. Galal G., Wharburton V., West A. et al. Isolation of H. pylori from gastric juice. 1997; 41: A40-1.
22. Okuda M., Tanaka T., Nakamoto H. et al. Helicobacter pylori infection in childhood: H. pylori isolation rate in gastric juice in relation to positive serum antibody rates. J. Gastroenterol. 1996; 31 (9): 6-8.
23. Luzza F., Mancuso M., Imeneo M. et al. Evidence favouring the gastro-oral route in the transmission of Helicobacter pylori infection in children. Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2000; 12: 623-7.
24. Perry S., de la Luz S.M., Yang S. et al. Gastroenteritis and transmission of Helicobacter pylori infection in households. Emerging Infectious Diseases. 2006; 12: 1701-8.
25. Samra Z.Q., Javaid U., Ghafoor S. et al. PCR assay targeting virulence genes of Helicobacter pylori isolated from drinking water and clinical samples in Lahore metropolitan, Pakistan. Journal Water Health. 2011; 9: 208-16.
26. Parsonnet J., Shmuely H., Haggerty T. et al. Faecal and oral shedding of Helicobacter pylori from healthy infected adults. J.A.M.A. 1999; 282: 2240-5.
27. Megraud F. Transmission of Helicobacter pylori: faecal-oral versus oral-oral route. Aliment Pharmacol Ther. 1995; 9 (2): 85-91.
28. Pytko-Polonczyk J., Konturek S.J., Karchewska E. et al. Oral cavity as permanent reservoir of Helicobacter pylori and potential source of infection. J. Physiol. Pharmacol. 1996; 47: 121-9.
29. Luman W., Alkout A.V., Blackwell C.C. et al. Helicobacter pylori in the mouth-negative isolation from dental plaque and saliva. Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1996; 8: 11-4.
30. De S.L., Vasquez L., Velasco J., Parlapiano D. Isolation of He-licobacter pylori in gastric mucosa, dental plaque and saliva in a population from the Venezuelan Andes. Investigation Clinica. 2006; 47: 109-16.
31. Burgers R., Schneider-Brachert W., Reischl U. et al. Helicobacter pylori in human oral cavity and stomach. Eur. J. Oral Sci. 2008; 116: 297-304.
32. Silva D.G., Tinoco E.M., Rocha G.A. et al. Helicobacter pylori transiently in the mouth may participate in the transmission of infection. Mem. Inst. Oswaldo Cruz. 2010; 105: 657-60.
33. Souto R., Colombo A.P. Detection of Helicobacter pylori by polymerase chain reaction in the subgingival biofilm and saliva on non-dyspeptic periodontal patients. J. Periodont. 2008; 79: 97-103.
34. Fernandez-Tilapa G., Axinecuilteco-Hilera J., Giono-Cerezo S. et al. VacA genotypes in oral cavity and Helicobacter pylori se-ropositivity among adults without dyspepsia. Med. Oral Patol. Oral Cir. Bucal. 2011; 16: e175-80.
35. Sugimoto M., Wu J.Y., Abudayyeh S. et al. Unreliability of results of PCR detection of Helicobacter pylori in clinical and environmental samples. J. Clin. Microbiol. 2009; 47: 738-42.
36. Salmanian A.H., Siavoshi F., Akbari F. et al. Yeast of the oral cavity is the reservoir of Helicobacter pylori. J. Oral Pathol. Med. 2008; 37: 324-8.
37. Queralt N., Bartolomo R., Araujo R. Detection of Helicobacter pylori DNA in human faeces and water with different levels of faecal pollution in the north-east of Spain. J. Applied Microbiol. 2005; 98: 889-95.
38. Sen N., Yilmaz O., Simsek I. et al. Detection of Helicobacter pylori DNA by a simple stool PCR method in adult dyspeptic patient. Helicobacter. 2005; 10: 353-9.
39. Monteiro R., Gras N., Vidal R. et al. Detection of Helicobacter pylori DNA in human faeces by PCR: DNA stability and removal of inhibitors. J. Microbiol. Methods. 2001; 45: 89-94.
40. Dore M.P., Osato M.S., Malaty H.M., Graham D.Y. Characterization of a culture method to recover Helicobacter pylori from the feces of infected patients. Helicobacter. 2000; 5: 165-8.
41. Kabir S. Detection of Helicobacter pylori DNA in human feces by culture, PCR and enzyme immunoassay. J. Med. Microbiol. 2001; 50: 1021-9.
42. Kim H., Jung H.M., Hwang Y.J. et al. Culture and polymerase chain reaction of Helicobacter pylori from rectal and terminal ileal fluid after polyethylene glycol ingestion in healthy adults with positive urea breath test. Korean J. Gastroenterol. 2010; 56: 27-32.
43. Jeggli S., Steiner D., Joller H. et al. Hepatitis E. Helicobacter pylori? And gastrointestinal symptoms in workers exposed to waste water. Occupat Enviroment Med. 2004; 61: 622-7.
44. Friis L., Engstrand L., Edling C. Prevalence of Helicobacter pylori infection among sewage workers. Scand. J. Work Environ Health. 1996; 22: 364-8.
45. Van Hooste W., Charlier A.M., Rotsaert P. et al. Work-related Helicobacter pylori infection among sewage workers in municipal wastewater treatment plants in Belgium. Occup. Environ Med. 2010; 67 (2): 91-7.
46. Cellini L., Dainelli B., Angelucci D. et al. Evidence of an oral-fecal transmission Helicobacter pylori infection in an experimental murine model. Acta Pathol. Microbiol. Immunol. Scand. 1999; 107: 477-84.
47. Oshio I., Osaki T., Hanawa T. et al. Vertical Helicobacter pylori transmission from Mongolian gerbil mothers to pups. J. Med. Microbiol. 2009; 58: 656-62.
48. Kitagawa M., Natori M., Katoh M. et al. Maternal transmission of Helicobacter pylori in the perinatal period. J. Obstr. Gyn. Res. 2001; 27: 225-30.
49. Braga A.B., Fialho A.M., Rodrigues M.N. et al. Helicobacter pylori colonization among children up to 6 years: results of a community-based study from Northeastern Brazil. J. Trop. Pe-diatr. 2007; 53: 393-7.
50. Nguyen B.V., Nguyen K.G., Phung C.D. et al. Prevalence of and factors associated with Helicobacter pylori infection in children in the north of Vietnam. Am. J. Tropic. Med. Hygiene. 2006; 74: 536-9.
51. Tarniverdi H.A., Acun C., Ustundag G. et al. Investigation of human colostrum Helicobacter pylori IgA content in lactating women. Eur. J. Obstr. Gyn. Reproduct. Biol. 2006; 124: 58-60.
Поступила 26.07.13 Received 26.07.13
