CC BY
117
Оригинальная статья
Л.М. Огородова1, И.А. Деев1, О.С. Фёдорова1, А.Э. Сазонов1, И.В. Петрова1, О.В. Елисеева1, Е.М. Камалтынова1, Ю.А. Петровская2
1 Сибирский государственный медицинский университет, Томск
2 Ханты-Мансийская государственная медицинская академия
Распространенность гельминтной инвазии Opisthorchis felineus у детей в Томске и Томской области
Контактная информация:
Деев Иван Анатольевич, кандидат медицинских наук, ассистент кафедры факультетской педиатрии с курсом детских болезней лечебного факультета СибГМУ
Адрес: 634009, Томск, ул. Карла Маркса, д. 44, тел.: (3822) 51-49-67, e-mail: ivandeyev@yandex.ru Статья поступила: 23.03.2011 г., принята к печати: 15.06.2011 г.
Томская область относится к территориям, эндемичным по Opisthorchis felineus. Однако показатели распространенности описторхоза в регионе, по данным разных исследований, сильно варьируют (от 15 до 80%). Цель исследования: установить распространенность инвазии O. felineus в детской популяции Томска и Томской области с применением ПЦР-диагностикума описторхоза. Методы: обследовано 896 детей в возрасте от 7 до 15 лет, проживающих в разных районах Томской области. В качестве биологического материала для исследования использовали фекалии, в которых методом копроовоскопии и ПЦР-тестирования определяли наличие O. felineus. Результаты: установлено, что распространенность инвазии O. felineus в детской популяции Томской области составляет 27,7%, при этом в северных и северо-восточных районах региона этот показатель значительно выше (35,1%), чем в южных (20,4%; p < 0,005). Заключение: проведенное исследование показало высокую распространенность инвазии O. felineus среди детей в возрасте от 7 до 15 лет, проживающих на территории Томской области.
Ключевые слова: дети, Opisthorchis felineus, распространенность.
43
Описторхоз — гельминтоз, относящийся к классу тре-матодозов, поражающий преимущественно гепатоби-лиарную систему и поджелудочную железу человека. Заболевание отличается длительным хроническим течением с частыми обострениями, способствующим возникновению первично-хронического рака печени и поджелудочной железы [1].
Возбудителями описторхоза являются два вида трематод семейства Ор'&ЬогсЬ'Мае: Ор'&ЬогсЫв felineus
и Opisthorchis уЫеггШ. О. felineus (синонимы: двуустка кошачья, двуустка сибирская) имеет плоское тело длиной 4-13 мм и шириной 1-3,5 мм. Данный вид гельминта паразитирует во внутрипеченочных желчных протоках (половозрелая форма), желчном пузыре, протоках поджелудочной железы человека, кошки, собаки и некоторых других плотоядных животных. Промежуточным хозяином О. felineus является пресноводный моллюск Bithynia ^асЫ. Дополнительные
L.M. Ogorodova1, I.A. Deyev1, O.S. Fyodorova1, A.E. Sazonov1, I.V. Petrova1, O.V. Yeliseyeva1, Ye.M. Kamaltynova1, Yu.A. Petrovskaya2
1 Siberian State Medical University, Tomsk
2 Khanty-Mansiysk State Medical Academy
Prevalence of helminthiasis Opisthorchis felineus in children in Tomsk and Tomsk region
Tomsk region is the territory precinctive with infection of Opisthorchis felineus. The rates of prevalence of this infection in the region differ according to the data from several studies (from 15 to 80%). Objective: to evaluate the prevalence of helminthiasis with O. felineus in children in Tomsk and its region via PCR-diagnosticum of opisthorchiasis. Methods: 896 children 7-15 years old from different districts of Tomsk region were examined. Faeces were PCR-tested for the detection of O. felineus. Results: the prevalence of
O. felineus-invasion in children in Tomsk region is 27.7%, in north and north-east regions the prevalence is even higher (35.1%), than in south regions (20.4%; p < 0.005). Conclusion: the study showed high prevalence of O. felineus invasion in children 7-15 years old living in Tomsk region.
Key words: children, Opisthorchis felineus, prevalence.
Оригинальная статья
Ф
хозяева — рыбы семейства карповых (язь, чебак, плотва вобла, линь, лещ и др.). Описторхоз считается природноочаговой болезнью. Крупнейшим мировым очагом данного гельминтоза (О. felineus) является Обь — Иртышский бассейн (Западная Сибирь, Казахстан, Пермская область и др.) [1-4].
Источники О. felineus — инвазированные описторхи-сами люди, домашние и дикие плотоядные животные. Выделяемые ими яйца гельминтов попадают в пресные водоемы, затем заглатываются моллюсками В. \eachi, в которых происходит развитие и размножение (бесполое) личинок описторхисов (церкариев), после чего последние попадают в воду. Личинки описторхисов активно проникают в карповых рыб (в подкожную клетчатку и мышцы), где созревают до метацеркариев. Заражение человека и млекопитающих животных происходит при употреблении в пищу сырой, либо недостаточно термически обработанной, либо слабо просоленной рыбы с метацерка-риями гельминта [2-5].
Клинические проявления описторхоза можно условно разделить на две фазы. На ранней фазе регистрируется повышение температуры тела, болевые ощущения в мышцах и суставах; возможны диспепсические явления (рвота, понос и др.), гепатомегалия, спленомегалия, аллергические высыпания на коже. В общем анализе крови обнаруживается лейкоцитоз с эозинофилией, может возникнуть лейкемоидная эозинофильная реакция. Стоит отметить, что все клинические и параклинические проявления не считаются специфичными для описторхоза и могут отсутствовать у пациентов [4-6]. Поздняя фаза гельминтной инвазии (17-18-я нед с момента проникновения личинок) характеризуется наличием болевых ощущений в области эпигастрия и правого подреберья. Частые клинические проявления описторхоза в позднюю фазу гельминтной инвазии — головокружения, головные боли, диспепсические расстройства. Некоторые больные отмечают бессонницу, лабильность настроения, повышенную раздражительность [1, 6].
Официальные документы Роспотребнадзора и данные некоторых эпидемиологических исследований свидетельствуют, что распространенность описторхоза в Западной Сибири (на территории Обь-Иртышского бассейна)
Рис. 1. Схема формирования выборки для проведения исследования распространенности инвазии О. felineus в Томской области
Примечание. * — отсутствие положительного ПЦР-теста и/или положительного результата копроовоскопии при наличии клинических симптомов описторхоза и соответствующего анамнеза.
в 1000 раз выше, чем в Европейской части России [2, 4, 7]. Более того, анализ распространенности инвазии О. felineus в эндемичных по данной патологии регионах показал, что наибольшая плотность встречаемости опи-сторхозной инвазии характерна для территорий, расположенных по берегам рек или их притоков [2, 4, 6]. Показатель распространенности О. felineus может отличаться в разных исследованиях в зависимости от метода, используемого для выявления [1, 4, 8].
Чаще других с целью диагностики описторхоза применяют дуоденальное зондирование и метод копроовоскопии. Однако взятие дуоденального содержимого имеет определенные ограничения по возрасту, состоянию пациента; данный метод неприменим при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. В этой связи очевидно, что метод дуоденального зондирования не может быть использован при проведении популяционного исследования на наличие О. felineus. Жизненный цикл гельминта и особенности распределения яиц О. felineus в кале не позволяют формировать отрицательное заключение при использовании копроовоскопической методики, в данном случае информативным является лишь положительный результат исследования.
Цель настоящего исследования — изучить распространенность инвазии О. felineus в детской популяции Томска и Томской области с применением для детекции опистор-хоза полимеразной цепной реакции.
МЕТОДЫ
Дизайн исследования
Одномоментное когортное исследование.
Источник данных
В соответствии с приказами областного Департамента здравоохранения (ДЗТО) № 283 от 12.06.2004 г. «О разработке и внедрении программы мониторинговой диспансеризации детского населения Томской области ДИСПАН», № 185 от 06.08.2004 г. «О регулярном предоставлении данных о состоянии здоровья детского населения Томской области по программе ДИСПАН» и № 288 от 21.07.2009 г. «О мониторинге состояния здоровья детей Томской области в рамках программного комплекса ДИСПАН» на базе Областной детской больницы (Томск) с участием сотрудников кафедры факультетской педиатрии с курсом детских болезней лечебного факультета СибГМУ создан единый электронный регистр, в котором хранятся все необходимые данные о состоянии здоровья детей, проживающих в регионе. Индивидуальная карта каждого ребенка представлена несколькими разделами, содержащими данные об основном диагнозе и сопутствующих состояниях, потребности в медицинской помощи, наличии инвалидности, условиях воспитания ребенка и т. д.
Участники исследования
База данных программного продукта ДИСПАН содержит информацию о 143853 детях Томской области, что составляет 75,7% всей детской популяции региона (общее число детей, проживающих на территории, по данным Департамента здравоохранения Томской области на 01.01.2011 г. составляло 190136 человек). Для проведения исследования распространенности инвазии О. felineus в детской популяции на территории Томской области из базы данных программы мониторинговой диспансеризации ДИСПАН была сформирована случайная выборка детей в возрасте от 7 до 15 лет (рис. 1). Выбор данной возрастной группы обусловлен, прежде всего, возможностью в максимально короткие сроки моби-
44
ф
лизовать участников исследования. Родителям детей было предложено подписать информированное согласие для участия в исследовании распространенности уровня инвазии О. felineus.
Расчет объема исследования
Объем выборки рассчитан по формуле, применяемой для определения репрезентативной выборки в маркетинговых исследованиях [9]. Для формирования выборки использовалась компьютерная программа — генератор случайных чисел, интегрированная в программу ДИСПАН (модуль программы). Отбор в выборку проводился по 6-значным номерам, которые присваивались детям при введении в программу ДИСПАН.
Обследование
Всем детям проведено овоскопическое исследование (копроовоскопия по Като) и ПЦР-идентификация ДНК О. felineus в кале [7, 8, 10]. С целью идентификации в биологическом материале (фекалиях) яиц О. felineus в соответствии с протоколом, разработанным сотрудниками СибГМУ (Россия) и Медицинского центра Лейденского университета (Нидерланды), проводили процедуру молекулярно-генетического тестирования. Изначально выделяли ДНК О. felineus из биологического материала, затем амплифицировали специфические последовательности и далее проводили детекцию продуктов амплификации. Результат считали достоверным только в случае прохождения положительных и отрицательных контролей амплификации [7, 10].
Критерии наличия инвазии O. felineus
Пациентами, имеющими инвазию, считали детей с положительным результатом копроовоскопического исследования (в случае отрицательного результата при первой овоскопии исследование проводилось трехкратно) и позитивным тестом идентификации ДНК О. felineus в кале. Кроме того, наличие инвазии определяли в случае отрицательного результата копроовоскопии, но при позитивном тесте идентификации ДНК О. felineus в кале, соответствующего анамнеза и клинических проявлений. В рамках данного исследования использовалось условное разделение районов Томской области на эндемичные (< 25%) и гиперэндемичные (^ 25%) по уровню распространенности хронического описторхоза в детской популяции, основанное на результатах проведенных ранее исследований [1].
Статистический анализ
Статистическая обработка проводилась с использованием пакета программ STATISTICA 6.0 (StatSoft Inc, США). Качественные данные представлены в виде абсолютных или относительных (в %) частот. Количественные данные представлены в виде среднего арифметического ± стандартное отклонение. Для сравнения частот качественных признаков (в таблицах сопряженности 2x2) использовался критерий х2 с поправкой по Йетсу или двусторонний точный критерий Фишера (при числе наблюдений < 5 в одной из ячеек таблицы сопряженности). Для сравнения количественных признаков в несвязанных выборках использовался t-критерий Стьюдента. Различия считали статистически значимыми при р < 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Характеристика участников исследования
Всего в исследование было включено 896 детей (см. рис. 1). Их средний возраст составил 10,5 ± 2,5 лет. Распределение детей по гендерному признаку было сопоставимым (49,5 и 50,5% мальчиков и девочек, соответственно). Сравнение детей, включенных и не включенных в исследование (за исключением 111 детей, родители которых не подписали информированное согласие) по таким параметрам, как пол и возраст, не показало значимых различий (табл. 1).
Распространенность инвазии O. felineus
Наличие гельминтной инвазии было определено у 248 (27,7%) детей, включенных в исследование. Отмечен существенный разброс распространенности инвазии O. felineus в детской популяции районов Томской области (табл. 2). В частности, распространенность гель-минтной инвазии в северных или северо-восточных районах области составила 35,1% (O. felineus обнаружен у 156 из 444 детей); в южных районах — 20,4% (у 92 из 452; р < 0,001).
Распределение включенных в исследование детей по гендерному признаку в зависимости от района проживания (гиперэндемичный или эндемичный) было сопоставимым (см. табл. 1). Возрастная характеристика детей, принимавших участие в исследовании, представлена в табл. 1. Средний возраст детей вне зависимости от района проживания был близким. Различий по гендерному признаку и среднему возрасту детей в зависимости от наличия или отсутствия инвазии O. felineus в рамках данного исследования не установлено (см. табл. 1).
45
Таблица 1. Распределение детей, включенных в исследование распространенности инвазии О. felineus, по возрасту и полу
Показатель Не включенные в исследование* Включенные в исследование O. felineus (-) O. felineus (+)
< 25%** ^ 25%**
Возраст, годы
все 10,5 ± 2,2 10,5 ± 2,5 10,5 ± 2,5 10,6 ± 2,2 10,4 ± 2,1
мальчики 10,3 ± 2,1 10,3 ± 2,4 10,3 ± 2,2 10,3 ± 2,4 10,4 ± 2,3
девочки 10,6 ± 2,3 10,6 ± 2,1 10,6 ± 2,6 10,9 ± 2,7 10,4 ± 1,9
Пол, абс. (%)
мальчики 24 (46,2) 447 (49,9) 321 (49,6) 45 (48,7) 81 (52,1)
девочки 28 (53,8) 449 (50,1) 327 (50,4) 47 (51,3) 75 (47,9)
Примечание. О. felineus (-)/(+) — наличие или отсутствие инвазии; * — без учета детей, родители которых не подписали информированное согласие; ** — характеристика детей в районах с низкой (< 25%) и высокой (^ 25%) распространенностью О. felineus.
ВОПРОСЫ СОВРЕМЕННОЙ ПЕДИАТРИИ /2011/ ТОМ 10/ № 3
Оригинальная статья
Ф
Таблица 2. Распространенность О. felineus у детей в разных районах Томской области
Район проживания п й. felineus (+), п (%)
Районы с высокой распространенностью (& 25%) O. felineus
Парабель 39 13 (32,3)
Александровское 26 8 (32,0)
Подгорное 12 3 (28,8)
Молчаново 42 12 (27,9)
Колпашево 206 62 (30,0)
Кривошеино 33 14 (42,9)
Каргасок 47 25 (53,6)
Тегульдет 21 12 (57,1)
Бакчар 18 7 (40,0)
Районы с низкой распространенностью (< 25%) й. felineus
Кожевниково 16 4 (21,9)
Зырянское 34 8 (22,7)
Томск 333 69 (20,8)
г. Асино 40 8 (20,0)
Первомайское 29 3 (10,5)
Рис. 2. Наличие симптомов, характерных для описторхоза, у детей с подтвержденной инвазией О. felineus и без нее
Примечание. * — р < 0,05 по сравнению с группой детей, не имеющих инвазии О. felineus.
Диагностическая ценность симптомов O. felineus
Клиническое обследование детей с целью выявления симптомов, характерных для хронического описторхоза, показало, что в случае наличия инвазии О. felineus наиболее часто пациенты предъявляли жалобы на боль в области правого подреберья. Кроме того, дети с подтвержденной инвазией О. felineus, чаще, чем дети без
описторхоза, отмечали такие симптомы, как головная боль, тошнота, снижение аппетита, беспричинная рвота, слабость, головокружение, боли в мышцах и суставах (рис. 2).
ОБСУЖДЕНИЕ
По данным многочисленных исследований, в России расположен почти весь мировой ареал описторхоза, при этом основными очагами этого гельминтоза являются Обь-Иртышский бассейн, бассейны Волги и Камы [11]. По данным В. П. Сергиева и соавт., на территории Российской Федерации в 1992 г. зарегистрировано 38 426 случаев описторхоза, что составило 25,84 на 100 тыс. населения [11]. Высокая заболеваемость (от 30 до 98,6%) зарегистрирована в Республике Коми, Курганской, Свердловской, Омской, Кемеровской, Новосибирской областях, Алтайском и Красноярском краях, а также Томской (841,1) и Тюменской (645,9) областях [12]. Обращает на себя внимание тот факт, что данные о распространенности О. felineus, представленные в литературе, демонстрируют значительную вариабельность этого признака, что связано, прежде всего, с использованием различных подходов, используемых для изучения показателя. Более того, большинство работ представляют данные заболеваемости хроническим описторхозом, основой для которых служит изучение обращаемости пациентов в лечебные учреждения по причине хронического описторхоза.
Территория Томской области относится по классификации В. Д. Завойкина (1986) к гиперэндемичным территориям [13-15]. Исследования, выполненные в 1991-1998 гг., свидетельствуют, что наиболее высокий показатель заболеваемости описторхозом регистрируется в Александровском, Каргасокском, Колпашевском районах, расположенных в пойме Оби; высок процент зараженности и в Верхнекетском, Чаинском районах, через которые протекают крупные притоки, что коррелирует с результатами, полученными в рамках нашего исследования. По данным М. М. Михайлова (1998), первые случаи заражения наступают в раннем детстве: к трем годам инвазия регистрируется в среднем у 21,1% детей, к 14 годам — у 69,4%. Далее с возрастом у местных жителей инвазия накапливается, достигая максимума (92,8%) [15, 16]. По С. А. Беэр, (1997), на некоторых территориях Обь-Иртышского бассейна пораженность населения этим гельминтом составляет до 85% [17].
В рамках настоящего исследования наличие инвазии в популяции детей в возрасте 7-15 лет, проживающих на территории Томской области, было оценено нами с применением комплексного подхода (копроовоскопия, наличие характерных клинических проявлений, положительный результат ПЦР). Использование метода ПЦР для оценки распространенности инвазии О. felineus ранее не описано. Распределение детей в зависимости от наличия или отсутствия гельминтной инвазии О. felineus по районам проживания представлено на рис. 3. Полученные нами данные демонстрируют, что зона распространенности инвазии в исследуемой детской популяции находится в северной и северо-восточной части Томской области. Проведенное исследование показало, что на территории Томской области среди детей в возрасте 7-15 лет распространенность гельминтной инвазии О. felineus составляет 27,7%, при этом разброс данного показателя в разных районах области составляет от 10,5 до 53,6% (см. рис. 3). Такое распределение О. felineus, по всей видимости, может быть обусловлено диетическими традициями в семьях, нарушением гигиенических требо-
46
ф
ваний по приготовлению и обработке рыбы, а также близким расположением водных бассейнов с высоким уровнем промежуточных хозяев гельминта первого и второго порядка (пресноводный моллюск и рыбы семейства карповых).
Полученные нами результаты распространенности гель-минтной инвазии соответствуют данным, отражающим зараженность О. felineus рыб в таких реках, как Обь, Чулым, Четь, Чичка-Юл и Улу-Юл, на берегах которых расположены все гиперэндемичные районы (распространенность инвазии О. felineus & 25%) [1]. Вместе с тем данные, полученные в рамках настоящего исследования, отличаются от результатов других исследований, посвященных изучению распространенности инвазии О. felineus. Это может быть объяснено применением различных методов верификации инвазии О. felineus в популяции, а также тем, что в отдельных работах описаны данные заболеваемости хроническим описторхозом (обращаемость в лечебные учреждения).
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Исследование, показало, что на территории Томской области около 30% детей в возрасте от 7 до 15 лет имеют инвазию О. felineus. При этом существуют значимые отличия показателя распространенности гельминтоза в зависимости от региона проживания, что связано, прежде всего, с диетическими традициями населения и близостью расположения крупных притоков Оби. Клинические проявления описторхоза у детей, имеющих инвазию О. felineus, соответствуют классическим представлениям о симптомах данного заболевания. Учитывая результаты о распространенности инвазии О. felineus в Томске
Рис. 3. Распространенность инвазии О. felineus у детей в Томской области в зависимости от района проживания (% детей с положительной ПЦР на антиген О. felineus)
Ханты-Мансийский автономный округ
Красноярский край
32,0% (1)
53,6% (6) П 42,2% (4)
32,3% (11) 30,0% (8) Г——
Омская область 27,9% (10) 10,5% (12) 28,8% (14) 57,1% (13)
20,0% (2) 42,9% (9) Ц
40,0% (3) 21,2% (15, 20,8% 22,7% (5)
Томск
21,9% (7)
Новосибирская область Кемеровская область
Примечание. Районы: Александровский (1), Асиновский (2), Бакчарский (3), Верхнекетский (4), Зырянский (5), Каргасокский (6), Кожевниковский (7), Колпашевский (8), Кривошеинский (9), Молчановский (10), Парабельский (11), Первомайский (12), Тегульдетский (13), Чаинский (14), Шегарский (15).
47
и Томской области, следует отметить необходимость внедрения в клиническую практику скрининговых исследований инвазии О. felineus ПЦР диагностикума описторхоза, что позволит проводить мероприятия по дегельминтизации с большей эффективностью.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Балашева И. И., Миронова З. Г. Особенности течения и терапии описторхоза у детей. — Томск: Изд-во Том. ун-та, 1990. — 152 с.
2. Бочарова Т. Циркуляция возбудителя описторхоза в районе р. Чулым (бассейн р. Обь) // Ветеринария сельскохозяйственных животных. — 2009; 8: 33-38.
3. Бронштейн А. М., Малышев Н. А. [ельминтозы органов пищеварения: кишечные нематодозы, трематодозы печени и ларвальные цестодозы (эхинококкозы) // Рус. мед. журн. — 2004; 12 (4): 208-211.
4. Бычков В. Г., Крылов Г. Г., Плотников А. О. Описторхоз в Обь-
Иртышском бассейне (вопросы этиологии и патогенеза) // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. — 2007; 4: 1-6.
5. Littlewood D. T. J., Rohde K., Clough K. A. The interrelationships of all major groups of Platyhelminthes: phylogenetic evidence from morphology and molecules // Biol. J. Linn. Soc. Lond. — 1999; 66: 75-114.
6. Бибик О. И., Додонов М. В., Начева Л. В., Старченкова Т. Е. Описторхоз в Кемеровской области // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. — 2007; 1: 25-27.
7. Колчанов Н. А., Огородова Л. М., Федорова О. С. и др. ДНК-диагностика микст-инвазий Opisthorchis felineus и Metorchis bilis с помощью метода ПЦР // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. — 2010; 2: 10-13.
8. Хамидуллин А. Р., Сайфутдинов Р Г., Баширова Д. К. Паразиты человека: описторхоз и псевдамфистомоз // Общественное здоровье и здравоохранение. — 2005; 3-4: 57-60.
9. Голубков Е. П. Маркетинговые исследования: теория, методология и практика. — М.: Финпресс, 1998. — 416 с.
10. Огородова Л. М., Петрова И. В., Сазонов А. Э. и др. Метод генетической диагностики описторхоза // Клиническая лабораторная диагностика. — 2009; 7: 37-39.
11. Сергиев В. П., Акимова Р Ф., Романенко Н. А. Распространенность дифиллоботриоза и описторхоза в России в 1992 г. // Здоровье населения и среда обитания. — 1993; 4: 12-19.
12. Павлюков И. А., Мефодьев В. В., Шелиханова Р. М. Паразитарные заболевания (описторхоз, дифиллоботриоз, тениаринхоз, эхино-, альвеококкоз, трихинеллез) в северо-восточном регионе Тюменской области: районирование, прогноз / Тезисы докладов областной конференции, посвященной 70-летию санитарноэпидемиологической службы. — Тюмень, 1992. — 125 с.
13. Завойкин В. Д. Структура нозоареала описторхоза и принципы районирования эндемичных территорий / Актуальные проблемы описторхоза. — Томск, 1986. — С. 42-44.
14. Завойкин В. Д., Дарченкова Н. Н., Зеля О. П. Структура нозоареала описторхоза в Обь-Иртышском бассейне // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. — 1991; 6: 25-28.
15. Завойкин В. Д., Зеля О. П., Бронштейн А. М. Опыт оздоровления очагов описторхоза в Западной Сибири / Материалы 1-й научн.-практ. конф. «Здоровье населения Российской Федерации и пути его улучшения», 1994. — С. 172.
16. Михайлов М. М. Тактика широкого применения празикванте-ля в очагах описторхоза. Автореф. дис. ... канд. мед. наук. — М., 1998. — 24 с.
17. Беэр С. А. Паразитологический мониторинг в России (основы концепции) // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. — 1997; 1: 3-8.
Исследование выполнено при поддержке гранта «Механизмы регуляции активности каспазы-3 при бронхиальной астме и описторхозе у детей» (регистрационный номер: 09-04-99121-р_офи)
ВОПРОСЫ СОВРЕМЕННОЙ ПЕДИАТРИИ /2011/ ТОМ 10/ № 3
