CC BY
7
Исследования микропрепаратов внутренних органов подопытных животных позволили выявить комплекс расстройств, свидетельствующих о нарушении нормальных физиологических процессов, по месту непосредственного воздействия цинеба не только на органы дыхания, но и на другие органы (печень, почки, семенники, щитовидная железа). В легких по ходу средних и малых бронхов отмечалась гиперплазия лимфоидной периброн-хнальной ткани, в ряде случаев наблюдались разрастания рыхлой неоформленной соединительной ткани, явления бронхита с образованием «пробок», состоящих из слизи, лейкоцитов и слущенных эпителиальных и лимфоидных элементов. Отдельные альвеолы были заполнены крупными полигональными клетками с нормальными и дегенеративно измененными ядрами. При исследовании препаратов печени выявлялись дистрофические изменения, расширение кровеносных капилляров, большое содержание в печени двухъядерных клеток. Фолликулы щитовидной железы были растянуты, переполнены коллоидом, эпителий уплотнен. Обнаруживалось большое количество эпителиальных клеток с пикнотическими ядрами. В извитых канальцах семенников встречались дегенеративные изменения на разных стадиях сперматогенеза, а также значительное число слущенных элементов сперматогенного эпителия.
Таким образом, результаты изучения токсичности цинеба при ингаляционном воздействии позволяют заключить, что испытание концентрации его 200 и 20 мг/м3 являются токсичными. При действии этих концентраций у подопытных животных отмечались существенные изменения по ряду показателей. Концентрация цинеба 5 мг/м3 расценивается нами как пороговая. f
Ввиду особенностей действия препарата на гонады и эмбриогенез можно рекомендовать в качестве предельно допустимой концентрацию цинеба в воздухе рабочих помещений, равную 0,5 мг/м3. Эта концентрация утверждена секцией по предельно допустимым концентрациям веществ при Всесоюзной проблемной комиссии «Научные основы гигиены труда и профзаболеваний».
ЛИТЕРАТУРА. Кабак Я. М. Практикум по эндокринологии, 1968, 30 36. —Светлов П. Г. В кн.: Вопросы цитологии и общей физиологии. М.—Л., 1960 с. 263. — D a s t i n P., Nature, 1947, v. 160, p. 794.
Поступила 7/111 1971 r.
EXPERIMENTAL DATA FOR SUBSTANTIATING THE MAXIMUM PERMISSIBLE
CONCENTRATION OF CINEB IN THE AIR OF WORKING PREMISES
R. A. Ryazanova, V. A. Druzhinina, V. V. Nevstrueva
The paper deals with the experimental data on the action of cineb on animals i n cas of its entry into the body through the respiratory tract. A chronic action of the compound at a concentration of 200 and 20 mg/m3 for a period of five months was found to bring about a fall of the cholinesterase activity, of the SH-group content, of the internal organs weight coefficients and that of the extent of radioactive phophorus inclusion by tissues and a change in the generative functions. Judging by the toxicologic indices, including the embryo- and the gonadotoxic action of cineb, its maximum permissible concentration in the air of working premises is suggested to be set at a level of 0.5 mg/m3.
УДК 616.24-003.662-092. 9-008.939.15
РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ЛИПИДОВ В ЛЕГКИХ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ СИЛ И КОЗЕ, ВЫЗВАННОМ КОНДЕНСИРОВАННОЙ ДВУОКИСЬЮ КРЕМНИЯ
Канд. мед. наук Г. В. Белобрагина, Л. Н. Ельничных Свердловский научно-исследовательский институт гигиены труда и профзаболеваний
Силикоз, возникший в результате попадания в организм конденсированной двуокиси кремния, описан Bruce, позднее Б. Т. Величковским и Г. В. Белобрагиной. Последние авторы отмечали ускоренные темпы раз-
вития узелкового фиброза, а также значительную гибель животных в ранние сроки, обусловленную, по всей вероятности, более высокой растворимостью конденсированной двуокиси кремния, нежели кристаллической-Учитывая это, можно ожидать, что и в накоплении липидов в легких при ^ изучаемом пневмокониозе могут проявиться какие-либо особенности по-сравнению с таковыми при классическом силикозе.
Нами изучалось накопление липидов в легочной ткани 80 белых крыс после однократного интратрахеального введения им 50 мг конденсированной двуокиси кремния, содержащей 99,5% свободной Si02. Результаты сравнивались с данными, полученными после введения кристаллической двуокиси кремния (опубликованы в трудах симпозиума по патогенезу силикоза в 1970 г.).
Исследовад^сь легкие животных, забитых через 7 и 15 дней, 1, 3, 6, 9, 12 и 17 месяцев после введения пыли. Срезы окрашивались гематоксилин-эозином и по ван Гизону, серебрились по Гомори. Для суммарного выявления липидов применялись судан 3 + 4 и судан черный.
Через 7 дней в легких животных обнаруживалось много узелков, со- • стоящих из гистиоцитов, лимфоцитов, фибробластов, фиброцитов и большого количества макрофагов, содержащих мелкоточечные темно-серые, почти черные пылинки, а также макрофагов, в которых наряду с пылью наблюдались мелкозернистые жировые включения, заполняющие их полностью или частично. Иногда узелки были окружены нежными соединительнотканными волокнами и, как правило, лежали в утолщенных за счет клеточного инфильтративно-пролиферативного процесса межальвеолярных перегородок. В последних, а также под плеврой, около сосудов и бронхов констатировались бесформенные очаги содержащих жир макрофагов, количество которых, а следовательно, и величина образуемых ими очагов была больше, чем в соответственный срок после введения кристаллической модификации двуокиси кремния (в дальнейшем используются условные термины: «кварцевая» и «конденсатная» серии).
Через 15 дней узелки приобретали более четкие контуры, фибробласты + и фиброциты располагались по периферии. Склероз в большей части узелков достигал I стадии по King и Belt, в отдельных случах — II стадии. Липидсодержащие макрофаги входили в состав центральной части узелков, а также окружали их плотным кольцом, большое количество таких макрофагов встречалось под плеврой, около сосудов и бронхов (рис. 1). Отдельные макрофаги, содержащие жир, находились в просвете бронхов. До- 4 вольно часто отмечались очаги десквамативного альвеолита с клетками, содержащими жир. Содержание последнего в легких увеличивалось по сравнению с предыдущим сроком весьма незначительно и было приблизительно на том же уровне, что и после введения в этот срок кварцевой пыли.
К 30-дневному сроку количество клеток в узелках уменьшалось, многочисленные толстые колагеновые волокна окружали •
Рис. 1. Легкое после интратрахеального введения 50 мг конденсированной двуокиси кремния при сроке опыта 15 дней. Липидсодержащие макрофаги вокруг бронхов. Уа. 63X. окрашивание судаком черным.
-узелки. Если склероз в «кварцевых» узелках в это время можно было отнести к I стадии, то после введения аэрозоля конденсации двуокиси кремния в некоторых узелках он достигал III стадии, в основном — II. Количество липидсодержащих макрофагов с этого времени в узелках начинало уменьшаться. Отдельные экземпляры обнаруживались в их центральных частях, в основном же они располагались по периферии узелков. Выявлялось утолщение слоя соединительной ткани вокруг сосудов и бронхов, увеличение количества коллагеновых волокон в перегородках. На этих же участках встречались очаги липидсодержащих макрофагов.
По истечении 3 месяцев в легких развивалось большое количество крупных силикотических узелков с III стадией склероза, изредка IV. В узелках наряду с содержащими жир макрофагами появилась внеклеточная жировая зернистость.
Через 6 месяцев в толще силикотических узелков (IV стадия склероза) большое количество липидов располагалось внеклеточно между волокнами и пылевыми частицами. Наибольшие очаги липидсодержащих макрофагов отмечались около узелков, сосудов, бронхов, в межальвеолярных перегородках, под плеврой. Общее содержание липидов с этого срока и до конца эксперимента начинало снижаться, вместе с тем процессы диффузного склероза неуклонно прогрессировали.
К 9—12 месяцам склероз в узелках оставался на прежнем уровне, однако коллагеновые волокна стали более мощными, чаще гиалинизиро-вались, макрофаги с жиром лишь изредка обнаруживались около узелков. Происходило образование склеротических полей с включением в них расширенных бронхиол и альвеол, заполненных пылью и содержащими жир макрофагами. Вокруг сосудов и бронхов в основной массе препаратов ли-пидсодержащие макрофаги исчезли, в основном они обнаруживались под плеврой.
Начиная с 17 месяцев волокна силикотических узелков стали гомогенно прокрашиваться судановыми красителями, однако на этом общем фоне совершенно четко выявлялось под иммерсией большое количество мелких ^зерен жира (рис. 2)^ ^ ^ ^ ^
ванной двуокиси кремния, как f^S^ ' " HBr "
и при развитии классического т^^ЩД^^ус*•
зультате введения кристалл и- ^jR^t V «дС . • 4 ** , ~ '
ческой ее модификации, в лег- фньф. .. *•
ких происходило накопление • лШ'ЗаГ»^'
-липидов в силикотических узел- 1. ' V Чг'Ше ках, в периваскулярной и пе-
рибронхиальной ткани, В меж- Рис. 2. Легкое после интратрахеального введе-
альвеолярных перегородках И ния 50 *г конденсированной двуокиси кремния
. г\ ~ ______при сроке опыта 17 месяцев. Силикотическии
под плеврой. Однако развитие н Мелкозернистое ожирение коллагеновых
этого процесса происходило не- волокон.
однозначно; ВЫЯВЛЯЛИСЬ разли- ув. I40X, окрашивание Суданом черным.
чия в темпах накопления лнпндов, в количественной их характеристике; кроме того, наблюдались некоторые особенности, касающиеся распределения липидов в «конденсатных» узелках. Прежде всего обращало на себя внимание более раннее возникновение силикотических узелков в «кон-денсатной» серии, причем в ранние сроки в них наблюдалось значительно большее количество липидсодержащих макрофагов.
Далее, если при введении кристаллической модификации двуокиси кремния макрофаги с жиром обнаруживались в узелках с I—II—III стадиями склероза, возникших в любое время после интратрахеального введения пыли, в узелках с IV стадией склероза жир наблюдался между кол-лагеновыми волокнами в виде внеклеточной, видимой под малым увеличением микроскопа, зернистости, а при V стадии склероза между волокнами жир отсутствовал, то при введении конденсированной двуокиси кремния распределение жира в узелках имело иной характер. Во-первых, липидсо-держащие макрофаги в узелках с I—III стадиями склероза обнаруживались лишь в тех случах, когда они возникали в сроки до 3 месяцев после введения пыли, позднее (с 6 месяцев) в толще молодых узелков они отсутствовали и изредка встречались на их периферии. Поскольку элиминация из легких высокодисперсной и хорошо растворимой пыли конденсированной двуокиси кремния происходит более быстрыми темпами, чем кварца (Б. Т. Велич-ковский '), следует полагать, что возникновение юных «конденсатных» силикотических узелков в отдаленные сроки после введения пыли отмечались на базе меньшей запыленности тканей.
Однако и в этом случае в состав узелков входили кониофаги, липиды же в них не выявлялись. Не исключено, что пыль, длительно находящаяся в легких и, возможно, мигрировавшая через ряд макрофагов, в какой-то мере меняла физико-химические свойства, в результате чего ожирение со держащих пыль макрофагов не происходило. В узелках с IV стадией склероза внеклеточная зернистость между волокнами обнаруживалась до 6 месяцев включительно. В более поздние сроки при той же стадии склероза видимого жира в узелках нет. И начиная с 17 месяцев констатировалось мелкозернистое жировое перерождение коллагеновых волокон.
Накопление липидсодержащих макрофагов вокруг сосудов, бронхов, в межальвеолярных перегородках, под плеврой не имело существенных отличий при введении обеих модификаций двуокиси кремния. Исчезновение же их из периваскулярной и перибронхиальной ткани при введении конденсированной двуокиси кремния начиналось раньше (9—12 месяцев), чем при введении кварца (17 месяцев). К концу эксперимента липидсодержащие макрофаги при введении обеих пылей сохранялись под плеврой, а также в бронхиолах и расширенных альвеолах склеротических полей.
Выводы
1. Развитию узелкового и диффузного склероза при введении конденсированной двуокиси кремния предшествует накопление липидсодержащих макрофагов в узелках, в перибронхиальной и периваскулярной ткани, в межальвеолярных перегородках и под плеврой.
2. Однократное интратрахеальное введение конденсированной двуокиси кремния в отличие от кварца приводит к более раннему и бурному появлению и последующему исчезновению из легких липидсодержащих макрофагов, к развитию экспериментального силикоза в более ранние сроки, к возникновению мелкозернистого ожирения коллагеновых волокон в узелках с V стадией склероза.
ЛИТЕРАТУРА. Белобрагина Г. В. В кн.: Вопросы гигиены труд?, профпатологии и промышленной токсикологии. Свердловск, 1958, т. 2, с. 410. — Ве-
1 Автореферат докторской диссертации. Свердловск, 1968
л и ч к о в с к и й Б. Т. В кн.: Вопросы гигиены труда, профессиональной патологии и, токсикологии в промышленности Свердловской области. Свердловск, 1955, с. 135. — Bruce Т., J. industr. Hyg., 1937, v. 19, p. 155. — К i n g E., Belt T., Physiol. Rev., 1938, v. 18, p. 329.
Поступила 29/111 1971 r.
LIPIDES DISTRIBUTION IN THE LUNGS IN EXPERIMENTAL SILICOSIS CAUSED BY CONDENSED SILICON DIOXIDE
G. V. Belobragina, L. N. Elnichnykh
A much earlier development of silicosis took place in case of introduction of condensed silicon dioxide than that of its crystalline modification. The lesions appeared on the background of a much more previous and intense cumulation of macrophages containing lipides. In such a case the lungs became free of intracellular fat in a shorter period than in case of a classical silicosis.
УДК 612.015.31:546.42.02.901-0 8:828.1 82. 94
НЕКОТОРЫЕ ЗАКОНОМЕРНОСТИ НАКОПЛЕНИЯ Sr90 В ОРГАНИЗМЕ КРЫС ПРИ ПОВЫШЕННОМ СОДЕРЖАНИИ ФТОРА
В ПИТЬЕВОЙ ВОДЕ
Е. В. Донецкая, доктор мед. наук В. А. Книжников, проф. П. В. Рамзаев,
M. Н. Троицкая
Длительное потребление крысами воды с повышенным содержанием фтора вызывает снижение накопления в их костной ткани введенного через, рот Sr90 на 7,5—40,6% (В. А. Книжников). Вместе с тем другими авторами защитного эффекта от присутствия фтора не обнаружено (П. В. Рамзаев и соавт.). Это, по-видимому, еще не позволяет судить о противоречивости результатов, поскольку работы указанных исследователей отличаются схемами опытов, а также способом выражения результатов. Возникает необходимость уточнения условий и характера влияния фтора.
Защитный эффект фтора обнаружен в опытах, когда крысы длительно (2 месяца и более) предварительно получали воду с содержанием в 1 л ее 3,5—5 мг фтора, а затем им еще в течение 2—3 месяцев ежедневно вводили через зонд раствор Sr90. Результат учитывали, определяя концентрацию Sr90 в золе бедра и большеберцовой кости (В. А. Книжников и соавт.). Не обнаружено защитного эффекта в случае, когда животные начинали получать фтор и Sr90 в составе пищи одновременно без предварительного воздействия фтором, причем для выводов использовали данные о накоплении Sr90 в целой тушке животного (без шкуры и внутренних органов). В первом случае результаты оценивали по удельной активности (концентрации) Sr90 в костной золе, во втором — по суммарному накоплению изотопа в теле (в процентах введенной дозы).
Задачей настоящего исследования было уточнить влияние повышенных концентраций фтора в воде на метаболизм стронция и выяснить роль некоторых особенностей в схемах экспериментов и в способах выражения результатов.
Опыт поставлен на 55 белых беспородных крысах в 2 модификациях, отличающихся условиями экспозиции фтора и Sr90. В первом варианте 28 крыс-самцов с начальным весом 119—123 г получали 0,5 мл раствора Sr90 (1,25-10~ "' кюри) 5 раз в неделю в течение месяца с помощью зонда. Предварительно животные в течение 45 дней находились на стандартном рационе, причем часть из них (контрольная группа) получали фторированную воду ленинградского водопровода (средняя концентрация фтора 0,54 .иг/л), а другая часть — ту же воду, обогащенную фтористым натрием до концентрации 5 мг/л. В целях более полного потребления крысами воды ее смешивали с молоком в соотношении 2:1. Всего за курс животные получили 27,5-Ю-7 кюри Sr90.
