CC BY
41КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ И ЗАМЕТКИ ИЗ ПРАКТИКИ
рак ШЕИКи матки в XXI БЕКЕ:
гинеколог, клинический цитолог, специалист по молекулярным исследованиям
И.П. ШАБАЛОВА1, А.В. ЛЕДИНА2, Л.Г. СОЗАЕВА3, О.Ю. ШИПУЛИНА5, Н.В. КОСМАчЁВА4, П.Е. СЕРЕГИНА6, Г.В. лЕшКИНА5
1 Кафедра клинической лабораторной диагностики
ФГБОУ ДПО Российская Медицинская Академия Непрерывного Профессионального Образования МЗ РФ
2 Кафедра акушерства, гинекологии и репродуктивной медицины ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»
3Кафедры акушерства и гинекологии
ФГБОУ ДПО Российская Медицинская Академия Непрерывного Профессионального Образования МЗ РФ 4НУЗ « Дорожная клиническая больница им. Н.А. Семашко на ст. Люблино ОАО «РЖД» ФБУН «Центральный НИИ эпидемиологии» Роспотребнадзора 5ГКБ им. С.П.Боткина ДЗ г.Москвы
Представлена точка зрения гинекологов, цитологов, специалистов по молекулярным исследованиям на проблему выявления предраковых состояний и рака шейки матки (РШМ). Несмотря на совершенствование инструментов для получения материала, внедрение жидкостной цитологии, ВПЧ тестирования и других молекулярных методов заболеваемость РШМ в России растет. Большое значение в предотвращении РШМ имеют вопросы организации скрининга, соблюдение условий получения материала, приготовления препаратов, правильной интерпретации клеточного состава, данных визуального осмотра и кольпоскопии, результатов молекулярного исследования. Важен мультидисципли-нарный подход как в вопросах выявления (организованного и оппортунистического скрининга), так и в диагностике заболеваний шейки матки.
Ключевые слова: цитологические исследования, рак шейки матки, скрининг, вирус папилломы человека, молекулярные исследования
В XXI веке тезис «лечить не болезнь, а больного» становится все более актуальным: мы прилагаем усилия к тому, чтобы медицина была «персонализированной», надеемся на результаты профилактики, стараемся развивать «предсказательную» диагностику, проводить целевое (таргетное) лечение. Постоянно совершенствуются методы, позволяющие врачу-клиницисту получить объективную информацию о самых различных заболеваниях. Шейке матки, маленькому участку очень важного органа женской репродуктивной системы, уделяется много внимания в медицинской литературе, на конференциях, конгрессах, симпозиумах. Кажется, вот-вот, и рак шейки матки (РШМ) прекратит убивать женщин, но этого не происходит. Представляется важным определить «болевые точки», оценить возможности предотвра-
щения и раннего выявления этого потенциально излечимого заболевания.
В диагностике и выборе терапии чрезвычайно важны и результаты визуального осмотра, и выполняемой при необходимости кольпоскопии. Однако решающую роль в определении лечебной тактики играют морфологические методы: цитологический и гистологический. Нет сомнения, что они никогда не потеряют своего значения в связи с возможностью правильно судить о наличии и степени распространения предопухолевого состояния и РШМ. Цитолог дает заключение о нормальном состоянии слизистой оболочки, наличии реактивных изменений, локальных иммунологических нарушений, об изменениях, свидетельствующих о нарушении микроэкологии влагалища, которая играет далеко не последнюю роль в канцерогенезе, о воспалении, его возможных причинах: инфекции, цитопатическом эффекте вирусной инфекции, реакции стромы на травмы, мутации, внутриэпи-телиальной неоплазии, микроинвазии или инвазии.
Рар-тест (Пап-мазок, Пап-тест, цервикальный мазок) — скрининговый тест используемый для выявления скрытых потенциально предраковых процессов и рака в эндоцервикальном канале и зоне трансформации эпителия шейки матки. Согласно определению ВОЗ скрининг — выявление заболевания с помощью быстрых и массовых тест-исследований. Организованный скрининг является централизованным (государственным) и осуществляется по утвержденной программе. Оппортунистический скрининг — это спорадические обследования женщины, осуществляемые по ее желанию или при визите в клинику по другим причинам.
Цитологический скрининг занимает ведущее положение в профилактике рака шейки матки. Хорошо налаженный цитологический скрининг женщин в возрасте 25-64 лет с интервалом 5 лет может привести
к снижению смертности на 84%, скрининг в возрасте 25-63 лет с интервалом в 3 года — на 90% [1].
Наиболее важное значение в скрининге имеет правильная организация, охват населения. В соответствии с европейскими рекомендациями скрининг должен быть организованным, с внешним контролем качества на всех уровнях. Организованный цитологический скрининг, охватывающий значительные группы населения, более эффективен в отношении снижения заболеваемости и смертности. Оппортунистический — менее эффективен, в основном за счет нерегулярного обращения за медицинской помощью и, следовательно, обследования женщин. Идеальный скрининг должен эффективно и точно выявлять женщин с предраковыми заболеваниями шейки матки, у которых соответствующее вмешательство позволит предотвратить развитие рака и его прогрессирование. Разные методы диагностики, ведения пациентов и их лечения способны снижать преимущества скрининга и могут привести к увеличению ущерба.[2]
То, что за рубежом называют Пап-тестом, в нашей стране было принято называть профилактическим цитологическим исследованием. Современный скрининг рака шейки матки в нашей стране — новое, хорошо забытое старое. Еще в 60-80 гг. в СССР проводилась активная работа по проведению профилактических гинекологических осмотров, открыты смотровые кабинеты, в которых брали материал из шейки матки специально обученные акушерки или врачи, было организовано более 300 централизованных цитологических лабораторий (ЦЦЛ). Все женщины, посещающие поликлинику, женщины 18 лет и старше при профилактических осмотрах на предприятиях, были обязаны один раз в год проходить обследование в смотровом кабинете с обязательным осмотром и пальпацией молочных желез, получением цитологических мазков из шейки матки. Если акушерка при визуальном осмотре обнаруживала изменения на шейке, то пациентку сразу направляли к гинекологу.
Благодаря широкому охвату женщин репродуктивного возраста, хорошо налаженной связи «гинеколог-цитолог-онкогинеколог», а возможно и тому, что ежегодное исследование позволяло свести к минимуму возможность ложноотрицательных результатов, несмотря на несовершенство инструментов для получения материала (шпатели, поролоновые кубики и др.), погрешности при выполнении мазков, не всегда качественные окрашивание и просмотр препаратов, заболеваемость за 25 лет (с 1965 по 1989) снизилась на 53,1%, а в некоторых регионах — на 74,3% [3,4].
За последние два десятилетия система организованного скрининга во многих регионах была практически разрушена, на смену ему пришел оппорту-
нистический скрининг, в котором участвует 14-30% женского населения. Снизились показатели активного выявления рака (среднестатистический показатель по России — 28,9%, Санкт-Петербург — 3,5%). [5]. В последние 10 лет отмечен неуклонный рост заболеваемости РШМ (табл . 1) [6].
В чем причины неэффективности мер, принимаемых для снижения заболеваемости РШМ?
1. Получение материала.
Прежде всего, материал нужно получать. Это возможно в рамках диспансеризации (скрининга), но нужны серьезные меры, обеспечивающие явку женщин (просветительская работа, мотивация и проч.) Это возможно при обращении женщины к гинекологу в связи с заболеванием, беременностью, медицинским осмотром при приеме на работу и др.). Крайне важно в сопроводительном бланке (направлении на цитологическое исследование) предоставить полные клинические сведения о пациентке (возраст, данные о менструации, данные визуального осмотра и проч.).
Необходимо соблюдать условия получения материала, использовать современные инструменты для взятия соскоба с шейки матки и зоны трансформации, правильно наносить материал на стекло или помещать в виалу и транспортировать.
2 . Приготовление и окрашивание препаратов
Если акушерка или гинеколог готовит традиционные препараты, не следует забывать об их качестве (стандартные стекла, распределение материала тонким слоем, правильная маркировка, правильно заполненный сопроводительный бланк, содержащий необходимую информацию о больной). Если предполагается отправить препараты в лаборатории, в которых выполняется окрашивание по Папаниколау, необходимо фиксировать препараты до высушивания их на воздухе (влажная фиксация). Очень важна обратная связь цитолог-гинеколог, позволяющая сообщать гинекологу о дефектах фиксации. По данным ЦНИИ эпидемиологии до 30% соскобов, присланных для окрашивания по методу Папаниколау, не были фиксированы влажными [7].
Проблемы, связанные с дефектами фиксации препаратов, можно решить благодаря использованию жидкостной цитологии (ЖЦ). Материал помещают в контейнеры с консервирующим раствором, а препараты готовят в лаборатории. ЖЦ в гинекологии активно используется с 1996 года, и с этого времени метод развивается стремительными темпами. В России специалисты-цитологи осваивают навыки интерпретации клеточного состава препаратов, приготовленных методом жидкостной цитологии (БигеРаШ, Ыоуаргер, Се11Ргер, ^тРгер, СеИРаШ), в том числе с использованием различных автоматизированных систем, об-
Таблица 1
Динамика показателей заболеваемости населения России злокачественными новообразованиями в 2007-2017 гг. (Женщины («грубые» показатели на 100 000 населени
Локализация Годы При-рост%
2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017
Шейка матки 117,58 118,10 118,82 119,30 119,30 119,56 220,02 220,57 221,27 221,87 222,33 225,81
легчающих просмотр препарата (г. Москва, Московская область, Ростовская область, Нижний Новгород и другие регионы). Каждый из методов имеет свои преимущества и недостатки, поэтому традиционный метод и метод ЖЦ способны взаимно дополнять и обогащать друг друга. Наш опыт показал, что если сделать традиционный мазок, и щетку после этого поместить в контейнер, число адекватных препаратов, приготовленных методом жидкостной цитологии, оказывается больше, чем традиционных при одинаковой чувствительности в выявлении неоплазий. [8]. В традиционном препарате клетки находятся в «естественном окружении», не подвержены механическому воздействию; препараты ЖЦ как правило более «чистые», клетки меньше нагромождаются друг на друга. Если в скрининге используется метод, утвержденный соответствующими стандартами города или региона, то в диагностике можно использовать сочетание двух методов (Рис.1).
В связи с этим можно разрабатывать оптимальные алгоритмы проведения цитологического скрининга и маршрутизацию (логистику) в зависимости от наличия или отсутствия в учреждении специалистов, владения ими навыками традиционного исследования, исследования мазков, окрашенных по Папаниколау.
3. Обнаружение патологических изменений в клеточном составе .
При проведении профилактических осмотров (скрининга) необходим двухступенчатый (медицинский технолог-врач или биолог-врач) или даже трехступенчатый просмотр препаратов (медицинский технолог-биолог-врач). Если в лаборатории используется автоматизированный просмотр препаратов, выполняется роботизированный поиск патологически измененных клеток, в том числе на основе искусственного интеллекта.
4. Интерпретация обнаруженных изменений.
Важным для адекватной последовательной интерпретации мазков является соблюдение нормы нагрузки (не более 70 препаратов, приготовленных методом традиционной цитологии, или 100 — ЖЦ для медицинского технолога или биолога и не более 30 препаратов для врача). Важна подготовка специалистов по клинической цитологии, обучение, получение практических навыков качественного просмотра препаратов. После первичной подготовки в течение как минимум пяти лет цитолог должен работать под надзором специалиста более высокой квалификации, консультируясь с ним в сложных случаях, постепенно приобретая опыт качественного просмотра препаратов и правильной интерпретации цитологических картин.
5. Использование дополнительных методов уточнения диагноза
Правильный морфологический диагноз по цитологическим препаратам удается установить не всегда, и современные лаборатории располагают арсеналом средств, позволяющих уточнить причину, природу, гистогенез и нозологическую форму заболевания.
Благодаря развитию молекулярных и молекуляр-но-генетических методов (иммуноцитохимия, им-муногистохимия, ПЦР, секвенирование, гибридизация in situ (FISH, CISH, SISH) и др. открываются все новые и новые возможности внедрения результатов
науки в практику, и ЖЦ играет важную роль в этом процессе. Для уточнения характера патологического процесса можно использовать материал ЖЦ, полученный при скрининге или в целях диагностики без повторного вызова большой. Возможно приготовление из суспензии клеточных блоков и срезов из них (как в гистологии). В зависимости от характеристик среды материал можно хранить в течение нескольких месяцев и использовать для повторного приготовления препаратов (в том числе для иммуноцитохими-ческого исследования), при необходимости проведения молекулярно-генетических исследований из того же контейнера. В литературе описан целый ряд работ, в которых указывается на возможность проведения таких исследований. M. Del Pino и соавт. впервые сообщили об обнаружении мРНК клеточных биомаркеров в материале консервирующей жидкости флакона с образцом Пап-теста ^inPrep [9]. H.Y. Wang и соавт. (2G15) на основе комплексной оценки уровней мРНК онкопротеинов Е6 и Е7 вируса папилломы человека (ВПЧ) и белка теломеразной обратной транс-криптазы человека (hTERT) в материале флакона Пап-теста ^inPrep (545 образцов) пришли к выводу, что сочетанная оценка указанных маркеров может использоваться взаимодополняющим образом при диагностике поражений шейки матки высокой степени злокачественности, а также являться прогностическим маркером при мониторинге заболеваний шейки матки низкой степени злокачественности [1G]. Н.В. Мельникова с соавт. (2G17) показали, что определение мРНК в материале консервирующего раствора CellPrep после Пап-теста с использованием количественной ПЦР позволит расширить возможности дифференциальной диагностики CIN различной степени тяжести, рака in situ и инвазивного РШМ [11].
Сохранение клеточного состава в течение длительного времени позволяет планировать и осуществить доставку материала из регионов в специализированные лаборатории для проведения высокотехнологичных исследований. В связи с бурным развитием в России молекулярных исследований, в том числе мо-лекулярно-генетических, цитологическое исследование продолжает играть важную роль в клинической практике, так как позволяет оценить общую картину патологического процесса и правильно интерпретировать результаты, полученные при морфологических и молекулярных исследованиях.
Трудно переоценить перспективы использования материала ЖЦ для выявления патологических изменений клеток и их интерпретации. Традиции отечественной цитологии, обогащенные возможностями, которые открываются благодаря внедрению в стране жидкостной цитологии и молекулярных исследований, могут изменить к лучшему ситуацию с ранним выявлением и своевременным лечением онкологических заболеваний шейки матки.
И в интерпретации результатов, полученных с помощью различных методов, важен коллегиальный подход: умение общаться, решать проблемы «в рабочем порядке», особенно если результаты противоречат друг другу, или не вписываются в представления клинициста о патологическом процессе. Работать в соответствии с существующими стандартами, но не
забывать о том, что врачебное мастерство это не только ремесло, но и искусство.
Цитологи нашей страны имеют богатейший опыт цитологической диагностики и проведения цитологических профилактических осмотров в ЦЦЛ двухэ-тапным скринингом (цитотехнолог- врач), что гарантирует высокое качество исследований, соблюдение единых требований, учет женщин с выявленной патологией, анализ работы и контроль результатов.
цитологическое исследование и HPV тестирование
Роль вирусов папилломы человека (Human papillomavirus — HPV) высокого онкогенного риска в канцерогенезе известна. Не менее известным является факт самопроизвольной элиминации вируса из организма без каких-либо лечебных мер. Однако длительно персистирующая инфекция способна привести к возникновению и прогрессии цервикальных неоплазий и требует пристального внимания со стороны и гинекологов, и цитологов.
Похоже, что бурные дискуссии по поводу сравнительной диагностической ценности HPV-тестирова-ния и цитологии подходят к логическому завершению: каждый из методов имеет свои возможности, ограничения и право на существование. Безусловно, HPV тестирование является и высокочувствительным, и высокоспецифичным методом обнаружения папил-ломавирусной инфекции, определения типа вируса, вирусной нагрузки, однако, прогнозировать поведение вируса в организме конкретной женщины практически невозможно. Вероятность неоплазии при отрицательном результате даже такого чувствительного теста как Hybrid Capture (HCII) очень мала, но она существует [12], как существует и вероятность неопла-зии при отрицательном результате цитологического исследования.
Если учитывать, что у значительного большинства женщин вирус элиминирует из организма самостоятельно, то ценность положительного HPV теста весьма сомнительна, в отличие от значения положительного в отношении HPV и неоплазии результата цитологического исследования. Цитопатический эффект HPV определяется не более чем у трети инфицированных женщин [13]. Однако если цитолог обнаруживает признаки HPV инфекции, это означает, что вирусу удалось внедриться в клетки, размножаться в них и менять их характеристики.
Результаты многоцентрового международного исследования показали, что в отношении интраэпители-альной неоплазии изолированная детекция HPV — наименее специфичный метод независимо от возрастной группы: до 35 лет — 69.9%, 35 лет и старше — 86.4% (изолированно Пап-мазок у женщин 35 лет и старше —
98,2%), а максимальная специфичность в этих же возрастных группах достигнута при комбинации Пап-мазок и Hybrid Capture II (98.7% и 95% соответственно) [14]. Следует помнить, что эти и подобные им результаты получены в научных проектах, которые выполняли профессионалы, контролирующие все этапы выполнения работ. В практической работе врачи-гинекологи, работающие в кабинетах по патологии шейки матки и в онкологических учреждениях нередко сталкиваются с ситуациями, когда у направленных к ним пациенток диагностируют рак, в том числе в запущенной форме и выясняется, что они регулярно обследовались у гинекологов, в том числе и с выполнением цитологического исследования, но заболевание на стадии предрака было у них пропущено [15].
Число женщин, инфицированных вирусом папилломы человека в России достаточно велико [16], поэтому сочетание цитологического исследования и HPV-тестирования желательно даже в скрининге. В лаборатории ФБУН «Центральный НИИ эпидемиологии» Роспотребнадзора были проанализированы результаты цитологического скрининга с использованием ЖЦ (BDSurePath) у 19260 женщин за 2017 г. (табл . 2). При использовании ЖЦ + ВПЧ-теста из того же контейнера выявлено больше патологических изменений ASC-US+, чем при использовании ЖЦ без ВПЧ-теста.
В диагностике, в частности при обнаружении клеток с атипией неясного значения (ASCUS, ASC-H), дополнительное HPV-тестирование крайне необходимо. Также необходимо оно и в динамическом наблюдении за больными после органосохраняющих оперативных вмешательств по поводу цервикальных интраэпители-альных неоплазий и микроинвазивного рака [17, 18].
Женщину, у которой выявлен вирус, не нужно запугивать, следует объяснить ей, что существуют возможные серьезные последствия этой инфекции, но неопластический процесс развивается лишь у небольшой части инфицированных. Не менее важно для пациентки получить информацию и о возможности самоизлечения, избавления от HPV инфекции без каких-то лечебных мероприятий, за счет сил организма, и об опасности реинфекции, и вероятности ослабления иммунитета при несоблюдении элементарных морально-этических и гигиенических норм сексуального поведения, и о необходимости восстановления нормоценоза влагалища при его нарушении.
В зависимости от поставленных задач, возможностей учреждения и лаборатории можно использовать различные варианты получения материала и приготовления препаратов: получать материал одним или несколькими инструментами, помещать щетки в один или разные контейнеры для ЖЦ, делать традиционные мазки или мазки на микробиоту, прежде чем по-
Таблица 2
Число женщин с выявленными патологическими изменениями
Метод скрининга Количество обследованных женщин ASC-US+ HSIL
Жидкостная цитология 6460 3,90% 0,82%
Жидкостная цитология + ВПЧ-тест 12800 10,29% 2,02%
Всего 19260 - -
местить щетку (щетки) в контейнер и т.д. Можно разрабатывать оптимальные алгоритмы проведения цитологического скрининга и маршрутизацию (логистику) в зависимости от наличия или отсутствия в учреждении специалистов, владения ими навыков традиционного исследования, исследования мазков, окрашенных по Папаниколау, в том числе приготовленных методом ЖЦ, возможности проведения тестов на HPV, Е6, Е7, метилирование ДНК, p16, Ki-67, потенциальные маркеры неоплазий (hTERT и активность теломеразы, Bcl-2, c-Myc и другие).
Мы добьемся хороших результатов, если каждый специалист на своем месте будет работать качественно: когда исчезнет формальное отношение к женщинам, которые должны прийти к гинекологу, но не приходят; к тем, кто пришел к гинекологу, но врач настолько загружен, что у него нет времени взять материал для цитологического исследования, или к акушерке, которая плохо обучена или небрежно относится к своим обязанностям. Когда мы перестанем «кое как» окрашивать материал, «кое-как» просматривать под микроскопом. Когда мы будем интересоваться результатами своей работы: где, на каком этапе «пробуксовал» наш медицинский и врачебный надзор за женщинами страны. Новые технологии могут сделать многое, если за ними будут стоять неравнодушные специалисты, профессионалы, люди заинтересованные в плодах своего труда.
Заключение
РШМ принадлежит к числу онкологических заболеваний, полностью соответствующих требованиям для проведения популяционного скрининга, для которого необходимо не только улучшение материального обеспечения цитологической службы и повышение качества медицинской помощи, но и пропаганда всеми доступными средствами (телевидение, интернет, смс-оповещение и др.), обоснование необходимости регулярного обследования среди населения, и по меньшей мере 80-процентный его охват ск-рининговыми программами.
Одновременно планомерное, грамотное, гармоничное внедрение ЖЦ и новых высокотехнологичных систем в цитологическую службу России, располагающую сетью централизованных цитологических лабораторий (ЦЦЛ), имеющих огромный опыт проведения цитологических профилактических осмотров и цитологической диагностики заболеваний шейки матки, способно улучшить результаты выявления предопухолевых состояний, злокачественных новообразований и способствовать их своевременному лечению. При необходимости, в целях уточняющей диагностики, можно использовать материал ЖЦ для дополнительных исследований, в т. ч. молекулярного тестирования, определения репродуктивно значимых инфекций, приготовления клеточных блоков и других целей.
Литературы
1. Wright T.C. Jr, Massad L.S., Dunton C.J.,
Spitzer M., Wilkinson E.J., Solomon D. 2006 consen-
sus guidelines for the management of women with abnormal cervical screening tests. J Low Genit Tract Dis 2007; 11:201-222.
2. Lawrence von Karsa Quality Assurance Group Section of Early Detection and Prevention, International Agency for Research on Cancer (IARC/WHO), European guidelines for quality assurance in cervical cancer screening, Second edition — Supplements, Luxembourg, 2015.
3. Новик В.И. Скрининг рака шейки матки. Практическая онкология, т.11, № 2, 2010, 66-73.
4. Шабалова И.П., Полонская Н.Ю., Славнова Е.Н., Космачева Н.В., Касоян К.Т. Цитологический скрининг заболеваний шейки матки в России. Медицинский алфавит. Современная лаборатория 2, 2012, стр. 20-23.
5. Злокачественные новообразования в России в 2010 г (заболеваемость и смертность). Под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой, Москва, 2012.
6. Злокачественные новообразования в России в 2017 году (заболеваемость и смертность) Под редакцией А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой, Москва, 2018.
7. Лешкина Г.В., Шипулина О.Ю., Шабало-
ва И.П. Как повысить качество цитологического скрининга, Лаборатория, № 2, 2017, стр. 68.
8. Касоян К.Т. Опыт использования метода жидкостной цитологии в диагностике заболеваний шейки матки //Лаборатория, 2012, 10-12.
9. Del Pino M., Svanholm-Barrie C., Torné A., Marimon L., Gaber J., Sagasta A. et al. mRNA bio-marker detection in liquid-based cytology: a new approach in the prevention of cervical cancer. Mod. Pathol. 2015; 28(2): 312-20.
10. Wang H.Y., Park S., Kim S., Lee D., Kim G., Kim
Y. et al. Use of hTERT and HPV E6/E7 mRNA RT-qPCR TaqMan assays in combination for diagnosing high-grade cervical lesions and malignant tumors. Am. J. Clin. Pathol. 2015; 143(3): 344-51.
11. Мельникова Н.В., Боженко В.К., Антонова И.Б., Бабаева Н.А., Яровая Н.Ю., Болотина Н.А., Захаренко М.В., Сенчукова А.Л., Акопова Н.Б., Александрова Н.В., Бурменская О.В., Ашрафян Л.А. Цервикальные интраэпителиаль-ные неоплазии: анализ профиля мРНК в практике жидкостной цитологии. Акушерство и гинекология. 2017; 4: 95-100.
12. Шабалова И.П., Петровичев Н.Н., Сирья-нен К.Ю. Оптимизация цитологической диагностики. Интерактивные программы и молекулярные исследования. Palmarium academic publishing, Германия, 2012. 176 с. а. № 12, 2011. Стр. 25-32.
13. Sarian L.O., Derchain S., Shabalova I., Tatti S., Naud P., Longatto-Filho A., Syrjanen S., Syrjanen K.
Optional screening strategies for cervical cancer using standalone tests and their combinations among low-and medium-income populations in Latin America and Eastern Europe. J. Med. Screen 2010;17:195-203.
14. Короленкова Л.И. Сочетание цервикальных эпителиальных неоплазий разной степени в процессе канцерогенеза — объективная причина диагностических ошибок при CIN и микроинвазивном
раке шейки матки. /Л.И. Короленкова// Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. — 2011. — Т. 22, № 1. — С. 50-54.
15. Rogovskaya S.I., Shabalova I.P., Mikheeva I.V., Minkina G.N, Podzolkova N.M., Shipulina O.Y., Sultanov S.N., Kosenko I.A., Brotons M., Buttmann N., Dartell M., Arbynk M., Syrjânen S., Poljak M. «Human Papillomavirus Prevalence and Type-Distribution, Cervical Cancer Screening Practices and Current Status of Vaccination Implementation in Russian Federation, the Western Countries of the former Soviet Union, Caucasus Region and Central Asia» Vaccine, v. 31, suppl. 7, December 2013 рр. H46-H58.
16. Короленкова Л.И., Ермилова В.Д. Зона трансформации шейки матки как объект канцерогенного действия вирусов папилломы человека при
возникновении CIN и инвазивного рака — отражение в клинике. Архив патологии. — 2011. — Т. 73, № 6. — С. 33-37.
17. Шипулина О.Ю., Минкина Т.Н., Шабалова И.П. Новый алгоритм скрининга и частота выявления ВПЧ 16, 18, 45 типов в предраковых поражениях и раке шейки матки при отрицательном результате цитологии (NILM). Молекулярная диагностика. 2014. Том 1. Раздел 5. Вирусы папилломы человека и рак шейки матки. 235-236.
18. Короленкова Л.И. Роль ВПЧ-тестирования методом гибридного захвата (Hybrid Capture 2) в оценке эффективности органосохраняющего лечения тяжелых интраэпителиальных неоплазий, преинвазивного и микроинвазивного рака шейки матки. Вопросы онкологии. — 2011. — Т. 57, № 3. — С. 322-326.
CERVICAL CARCINOMA IN XXI CENTURY:
GYNECOLOGIST, CLINICAL CYTOLOGIST, SPECIALIST ON MOLECULAR RESEARCH
I.P. Shabalova, A.V. Ledina, L.G. Sozaeva, O.Yu. Shipulina, N.V. Kosmacheva, P.E. Seregina, G.V. Leshkina Summary
The point of view of gynecologists, cytologists, specialists in molecular research on the problem of detection of precancerous lesions and cervical cancer is presented. Despite the improvement of tools for obtaining material, the introduction of Liquid Based Cytology, HPV testing and other molecular methods, the incidence of cervical cancer in Russia is growing. Screening organization, sampling, sample preparation, staining, interpretation of the cellular composition, the data of visual inspection and colposcopy, results of molecular studies are of great importance in the prevention of cervical cancer. A multidisciplinary approach is important both in the detection (organized and opportunistic screening) and in the diagnostics of cervical diseases.
Авторы:
Шабалова Ирина Петровна — д.м.н., профессор кафедры клинической лабораторной диагностики ФГБОУ ДПО Российская Медицинская Академия Непрерывного Профессионального Образования МЗ РФ; Ледина Антонина Виталиевна — д.м.н., доцент кафедры акушерства,
гинекологии и репродуктивной медицины ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов,
врач клинического госпиталя «Лапино» Группы компаний «Мать и дитя» ;
Созаева Лариса Габицевна — к.м.н., доцент, доцент кафедры акушерства и гинекологии
ФГБОУ ДПО Российская Медицинская Академия Непрерывного Профессионального Образования МЗ РФ;
Шипулина Ольга Юрьевна — к.м.н., зав. Лабораторией Молекулярных Методов,
руководитель научной группы разработки новых методов диагностики оппортунистических
и папилломавирусных инфекций, ФБУН «Центральный НИИ эпидемиологии» Роспотребнадзора;
Космачёва Наталья Владимировна — врач КЛД Централизованной клинико-диагностической лаборатории,
НУЗ «Дорожная клиническая больница им. Н.А. Семашко на ст. Люблино ОАО «РЖД» (цитолог);
Серегина Полина Евгеньевна — к.м.н., врач-акушер-гинеколог ГКБ им. С.П.Боткина ДЗ г. Москвы;
Лешкина Гульнара Витальевна — врач КЛД ФБУН «Центральный НИИ эпидемиологии»
Роспотребнадзора (цитолог).
