CC BY
137ТЕРАПИЯ ПСИХИЧЕСКИ БОЛЬНЫХ
© А.М. Резник, Г.А. Фастовцов, 2010 УДК 615.86-058.65+616.89-008.6-085-058.65
Для корреспонденции
Фастовцов Григорий Александрович - кандидат медицинских наук, руководитель отделения эндогенных психозов Отдела судебно-психиатрических экспертиз в уголовном процессе ФГУ «Государственный научный центр социальной и судебной психиатрии им. В.П. Сербского» Адрес: 119992, г. Москва, Кропоткинский пер., д. 23 Телефон: (495) 637-18-24 E-mail: [email protected]
А.М. Резник, Г.А. Фастовцов
Психофармакотерапия ветеранов войн с посттравматическим стрессовым расстройством
1 Государственный институт усовершенствования врачей Министерства обороны Российской Федерации, Москва
2 ФГУ «Государственный научный центр социальной и судебной психиатрии им. В.П. Сербского», Москва
1 State Institute of Advanced Medical Training of the Ministry of Defence of the Russian Federation, Moscow
2 The Serbsky State Research Centre of Social and Forensic Psychiatry, Moscow
Drug therapy for posttraumatic stress disorder in war veterans
A.M. Reznik, G.A. Fastovtsov
This paper presents an overview of clinical research into the treatment of combat posttraumatic stress disorder. Data are adduced showing the efficacy of medications belonging to virtually all groups of psychoactive agents. It was found that the most reliable data was available on the efficacy of SSRI antidepressants. There is evidence that tricyclic antidepressants and atypical antipsychotics also proved their efficacy. However, further highly-organized research is needed to prove the efficacy of most of the other medications. Also inadequately studied was combination therapy of posttraumatic stress disorder associated with other psychopathological manifestations.
Key words: posttraumatic stress disorder, tricyclic antidepressants, atypical antipsychotics, selective serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors, monoamine oxidase inhibitors, anticonvulsants
В статье представлен обзор клинических исследований в области терапии боевого посттравматического стрессового расстройства. Приведены данные об эффективности лекарственных препаратов практически всех групп психотропных средств. Сделаны выводы о том, что наиболее надежные данные имеются относительно эффективности антидепрессантов из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. Е^ь сведения о результативности трициклических антидепрессантов и атипичных антипсихотиков. В отношении большинства других препаратов необходимо проведение дополнительных качественно организованных исследований. Также недостаточно исследована комбинированная терапия посттравматического стрессового расстройства, сочетающегося с другими психопатологическими проявлениями. Ключевые слова: посттравматическое стрессовое расстройство, трициклические антидепрессанты, атипичные антипсихотики, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, ингибиторы моноаминоксидазы, антиконвульсанты
Возникновение посттравматического стрессового расстройства (ПТСР) у мужчин чаще всего связано с воздействием боевых стресс-факторов. При этом клиника боевого ПТСР часто не укладывается в рамки диагностических критериев, представленных в МКБ-10 и DSM-IV [42]. Высказываются суждения, что при боевом ПТСР наблюдаются различные клинические варианты, а в патогенез стрессовых расстройств вовлечены разные психофизиологические системы [1, 2]. Отчасти по этой причине для лечения боевого ПТСР предложен чрезвычайно широкий спектр лекарственных средств и схем терапии [2, 4, 13, 25].
Систематический обзор с метаанализом результатов фармакотерапии ПТСР, представленный в базе данных Кохрановского сотруд-
Российский психиатрический журнал № 3, 2010
59
ТЕРАПИЯ ПСИХИЧЕСКИ БОЛЬНЫХ
#
ничества (Cochrane collaboration), демонстрирует успехи медикаментозного лечения, достигнутые в последние годы. 35 рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) с участием более 4500 пациентов доказывают возможность коррекции симптомов всех 3 диагностических кластеров ПТСР [25]. Однако лишь некоторые из РКИ и открытых клинических исследований проводились с участием ветеранов войн и показали эффективность фармакотерапии стрессовых расстройств у людей, перенесших боевую психическую травму [2].
Недостаточное понимание патогенеза боевых стрессовых расстройств и ограниченный набор психотропных средств определили преобладание эмпирических клинических наблюдений при подборе их лечения [58]. Так, еще в 70-е гг. прошлого века в США были получены данные об эффективности адренергических средств, например, клонидина, пропранолола и празозина [27, 35, 58]. Их лечебное действие объясняется тем, что в ЦНС адренорецеп-торы участвуют в формировании реакции испуга, обеспечении сна, способны купировать импульсивное и агрессивное поведение [37, 55].
При фазном течении ПТСР, импульсивности, враждебности предлагали применять соли лития и антиконвульсанты [2, 4]. По данным открытых исследований, вальпроевая кислота у ветеранов боевых действий позволяла добиться уменьшения навязчивых воспоминаний, ночных кошмаров, возбудимости и улучшения поведенческих реакций [58]. Вместе с тем недавно представлены данные РКИ, которые опровергают мнение об эффективности вальпроатов при терапии ПТСР, по крайней мере у пожилых мужчин [13]. Карбамазепин, также обычно применяемый как антиконвульсант и нор-мотимик, предложен в качестве средства лечения симптомов тревоги, ажитации, депрессии, агрессивности и симптомов вторжения [58]. Однако все положительные выводы о свойствах карбамазепи-на сделаны на основании открытых клинических исследований [4].
Недавно в процессе РКИ была доказана эффективность при ПТСР нового антиконвульсанта топи-рамата [34], а на основании результатов открытого пилотного исследования сделаны предварительные выводы о способности нового антиконвульсанта и анальгетика прегабалина снижать выраженность симптомов ПТСР, тревоги и депрессии [44]. Способность антиконвульсантов благотворно влиять на сон, устранять тревогу, симптомы вторжения и проявления эмоциональной неустойчивости особенно важна, с учетом того, что бензодиазепино-вые производные рекомендуется назначать лишь на короткий срок в связи с опасностью привыкания и обострения симптомов при отмене [27].
Вопреки рутинной клинической практике, научные оценки возможностей транквилизаторов при
лечении ПТСР остаются весьма противоречивыми. Несмотря на имеющиеся рекомендации назначения бензодиазепинов сразу вслед за воздействием травмирующего стресса, проводившиеся исследования не дали убедительных доказательств способности транквилизаторов минимизировать последствия психической травмы даже после их немедленного назначения в целях профилактики [35]. Например, алпразолам и клоназепам оказались недостаточно эффективными в отношении ПТСР, в том числе связанного с боевым стрессом [4, 19]. С их помощью удавалось уменьшить лишь симптомы возбудимости [20]. Последнее время мнение о высоком риске формирования пристрастия к транквилизаторам у ветеранов войн подвергается критике. Так, большое обсервационное ретроспективное исследование американских ветеранов войн показало, что всего 10,7% принимали дозы бензодиа-зепинов, превышающие рекомендуемые. Причем к чрезмерному употреблению транквилизаторов предрасполагала существующая зависимость от других психоактивных веществ [23]. Так или иначе, использование бензодиазепинов при боевом ПТСР требует более тщательного изучения.
Более определенное мнение высказывается относительно возможности устранять депрессивные и тревожные расстройства у больных ПТСР с помощью блокаторов серотониновых рецепторов [58]. В данную группу препаратов обычно включают ципрогептадин, который чаще всего применяется для лечения мигрени, анорексии и аллергии. Другим препаратом является небензодиазепино-вый транквилизатор буспирон, показавший свою эффективность при лечении тревожных состояний. Однако заключение о позитивном влиянии этих препаратов на симптомы ПТСР до сих пор основывались на открытых исследованиях и клинических наблюдениях [2, 4].
В целях коррекции последствий боевого стресса уже давно применяются антидепрессанты. Эффективность традиционных трициклических антидепрессантов (ТЦА) обусловлена их способностью уменьшать норадренергические реакции на неблагоприятные внешние воздействия. Применение амитриптилина и имипрамина у больных с ПТСР ослабляло тревогу, депрессию, чувство вины. Амитриптилин также способствовал уменьшению симптомов избегания. В РКИ доказано, что ТЦА у ветеранов войн значительно ослабляют навязчивые переживания и кошмарные сновидения, оказывают антидепрессивное и антипаническое действие. К сожалению, их прием сопровождается развитием множества побочных эффектов [2, 27, 58].
Применявшиеся ранее необратимые ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО), несмотря на свою эффективность, характеризовались неприемлемой частотой побочных эффектов и необходимостью
60
А.М. Резник, Г.А. Фастовцов
жесткого соблюдения специальной диеты [2]. Это повлекло за собой отказ от них практикующих врачей. Внедренные в 1990-е гг. в клиническую практику обратимые ИМАО, характеризующиеся хорошим профилем безопасности, в настоящее время не прошли полноценной проверки на эффективность при ПТСР [4, 39].
В настоящее время для лечения постстрессовых расстройств чаще всего предлагаются селективные ингибиторы обратного захвата серотонина -СИОЗС (пароксетин, Серлифт, флуоксетин, флувок-самин, циталопрам, эсциталопрам). Их эффективность, в том числе у ветеранов войн, продемонстрирована в многочисленных рандомизированных слепых и открытых исследованиях [4, 6, 15, 16, 30, 35, 36, 47]. Как минимум два представителя СИОЗС -Серлифт и пароксетин - одобрены для лечения ПТСР Комитетом по пищевой и лекарственной продукции США (United States Food and Drug Administration, FDA) [4, 14, 42]. Применение СИОЗС надежно обеспечивает ослабление симптомов всех 3 диагностических кластеров ПТСР (репереживания/ вторжения, избегания/оцепенения и повышенной возбудимости), а также коморбидных расстройств: депрессии, тревоги, астении, нарушений сна [12, 14, 17, 25, 53, 56]. Кроме того, представлены данные, что пароксетин, например, способствует восстановлению социального функционирования [53, 56]. Наконец, длительное применение СИОЗС может нейтрализовать негативные последствия стресса, в частности, способствовать восстановлению объема гиппокампа и улучшению памяти [7, 12].
К сожалению, в большинстве случаев рекомендации СИОЗС при лечении боевого ПТСР опираются на результаты открытых исследований. Напротив, рандомизированные слепые сравнительные исследования и имеющийся клинический опыт предоставляют слишком противоречивые сведения, которые пока еще не позволяют сделать однозначных выводов. Часто отмечается, что успешность терапии боевого ПТСР оказалась ниже, чем лечения стрессовых расстройств в связи с психическими травмами мирного времени [2, 35, 14]. В некоторых случаях исследователи вообще ставят под сомнение эффективность СИОЗС при лечении боевых стрессовых расстройств [18, 24]. Среди причин резистентности называются тяжелое и длительное течение боевого ПТСР, наличие многочисленных коморбидных расстройств, в том числе депрессии и аддиктивной патологии. Поэтому для коррекции симптомов, связанных с боевым стрессом, рекомендуются более значительные дозы антидепрессанта [6, 14], а в целях достижения устойчивого лечебного эффекта, восстановления качества жизни и предупреждения рецидивов необходимо проведение длительной терапии [15, 25, 28].
В связи с ограниченной эффективностью СИОЗС для лечения ПТСР предпринимались попытки
использовать антидепрессанты других групп. Так, по данным открытых исследований, отмечена эффективность тразодона и нефазодона, которые оказывают блокирующее действие на постсина-птические 5НТ2-серотониновые рецепторы. Эти препараты могут применяться в целях лечения депрессии, хронической бессонницы и ночных кошмаров, оказывают антифобическое действие. Причем их назначение в качестве адъювантного средства повышает эффективность СИОЗС [35, 40, 58]. Однако самостоятельная эффективность тразодона и нефазодона требует подтверждения в РКИ.
Еще один серотонинергический антидепрессант, тианептин, в открытом сравнительном исследовании показал эффективность, аналогичную мок-лобемиду и флуоксетину [41]. При лечении ПТСР у ветеранов войн удавалось добиться ослабления симптомов вторжения и гипервозбудимости, тогда как проявления избегания оказались более устойчивыми к терапии [49].
В качестве средства лечения ПТСР предлагались антидепрессанты из группы блокаторов серото-ниновых и норадреналиновых постсинаптических рецепторов. В частности, РКИ и открытые исследования миртазапина продемонстрировали способность этого препарата существенно уменьшать выраженность основных симптомов ПТСР и хронической тревоги [5, 8, 12, 29].
Среди антидепрессантов из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН) способность лечения ПТСР изучалась в основном у венлафаксина [4, 21]. С его помощью добивались уменьшения выраженности симптомов повторного переживания и избегания. Были отмечены эффективность, сопоставимая с «Серлифтом», а также редкое появление побочных эффектов. Однако, как и у других антидепрессантов, эффективность венлафаксина при лечении ПТСР у ветеранов войн оказалась ниже, чем у лиц, переживших психические травмы в мирное время [11, 48].
Последние 10 лет в качестве альтернативы антидепрессантам и транквилизаторам или дополнительной терапии стали предлагаться атипичные антипсихотики. Некоторые авторы указывают, что с их помощью можно добиться ослабления симптомов всех кластеров ПТСР. Антипсихотики рекомендуются для лечения ПТСР с коморбидными психотическими симптомами, а также в качестве терапии случаев ПТСР, резистентных к другим лекарственным средствам [3, 14, 22, 26, 35, 45]. Например, в нескольких РКИ было доказано, что рисперидон и оланзапин благотворно влияют на психическое состояние больных с ПТСР, достоверно уменьшают частоту и выраженность его болезненных проявлений, особенно симптомов интрузии [15, 43]. В открытых сравнительных исследованиях арипи-
Российский психиатрический журнал № 3, 2010
61
ТЕРАПИЯ ПСИХИЧЕСКИ БОЛЬНЫХ
#
празол, зипрасидон, кветиапин, клозапин, оланза-пин и рисперидон показали свою действенность в отношении ПТСР у гражданских лиц и ветеранов, в том числе имеющих психотические симптомы [31-33, 35, 45, 50, 57, 59]. Атипичные антипсихо-тики используются как в виде монотерапии, так и в составе комплексной терапии с СИОЗС. Причем подобная комбинация при лечении боевого ПТСР оказалась более действенной [35, 38, 52, 54]. На фоне одновременного применения антипсихо-тиков и СИОЗС значительно лучше корректировались как типичные проявления ПТСР, так и комор-бидные симптомы депрессии и инсомнии [26, 46, 54]. Однако окончательные выводы относительно способности атипичных антипсихотиков устранять те или иные симптомы боевого ПТСР делать преждевременно из-за преобладания открытых исследований, недостаточного числа рандомизированных слепых трайлов и отсутствия продолжительного клинического опыта [3]. Среди традиционных нейролептиков эффективность при лечении ПТСР показал флуфеназин, который известен нашим психиатрам в своей депонированной форме под названием модитен-депо [45]. Другие классические нейролептики при лечении ПТСР, по всей видимости, не изучались.
Обсуждение
Анализ научных публикаций позволяет сделать вывод о том, что лучше всего изученными и наиболее часто рекомендуемыми средствами лечения боевого ПТСР в настоящее время являются антидепрессанты из группы СИОЗС. Они неплохо подходят для лечения того клинического варианта стрессовых расстройств, который описан в соответствующей диагностической рубрике DSM-IV и МКБ-10 [25, 42]. Их принято считать препаратами первой линии. Такой выбор объясняется способностью ослаблять симптомы из всех трех групп признаков ПТСР, эффективностью коррекции многих комор-бидных психических нарушений, а также хорошим соотношением пользы и риска данной терапии. При этом учитывается не только редкость побочных эффектов, но и низкая опасность развития пристрастия [2, 10, 25, 28].
Однако, несмотря на явные свидетельства пользы СИОЗС, на фоне все более широкого их использования становятся очевидными пределы эффективности и области, где действенность такой терапии остается малоизученной. Это касается и всех других рекомендованных психотропных средств. До сих пор имеется слишком мало исследований результативности терапии острых стрессовых расстройств и расстройств адаптации у участников боевых действий [14]. СИОЗС и ТЦА оказались малоэффективными при коррекции явлений избегания раздражителей,
ассоциирующихся с травмой, при лечении расстройств поведения и аддиктивной патологии [2, 27]. Исследователи отмечают, что боевое ПТСР в целом отличается большей резистентностью, чем стрессовые расстройства вследствие других психических травм [14, 27].
Выбор препаратов и оценка их эффективности затруднены тем, что ПТСР в том виде, который описан в DSM-IV и МКБ-10, у ветеранов почти не встречается. Клинической картине боевого ПТСР присущи сочетание основных признаков с симптомами острой реакции на стресс или расстройства личности после переживания катастрофы. Частыми бывают психические нарушения, свойственные другим невротическим расстройствам, изменениям личности, органической психической патологии и даже психотическому регистру [42]. При таких сложных вариантах ПТСР традиционно рекомендуемые схемы лечения недостаточно эффективны, в связи с чем актуальной становится разработка терапии «второго шага», т.е. поиск средств и схем лечения, альтернативных СИОЗС и подходящих для коррекции резистентных случаев [51]. В качестве препаратов второй линии могут быть предложены антидепрессанты -блокаторы постсинаптических рецепторов, а также СИОЗСН. При их неэффективности следует обращаться к антидепрессантам третьей линии -ИМАО и ТЦА, из которых, к сожалению, первые все еще мало изучены, а последние создают риск серьезных нежелательных явлений [4]. Перспективным направлением становится изучение возможности терапии ПТСР антипсихоти-ками или их комбинацией с антидепрессантами и антиконвульсантами.
К сожалению, общим недостатком исследований фармакологических средств и схем лечения боевого ПТСР остается удивительно небольшое число современных, должным образом организованных клинических исследований, обеспечивающих высокую надежность результатов. Выводы об эффективности большинства способов лечения ПТСР сделаны на основании нерандомизированных исследований без сравнения с традиционными и альтернативными средствами или плацебо, а также на случайных и несистематизированных клинических наблюдениях. В еще большей степени это замечание касается разработки терапии боевых стрессовых расстройств. Лишь отдельные рекомендуемые лекарственные препараты проверены в рандомизированных слепых сравнительных исследованиях с участием ветеранов войн. Поэтому на практике назначение психотропных препаратов больным с боевым ПТСР определяется оценкой доминирующей психической патологии, известным спектром клинической активности каждого конкретного препарата, а также персональным опытом и интуицией врача.
62
А.М. Резник, Г.А. Фастовцов
Сведения об авторах
Резник Александр Михайлович - кандидат медицинских наук, доцент, начальник кафедры психиатрии Государственного института усовершенствования врачей Министерства обороны Российской Федерации (Москва)
E-mail: [email protected]
Фастовцов Григорий Александрович - кандидат медицинских наук, руководитель отделения эндогенных психозов Отдела судебно-психиатрических экспертиз в уголовном процессе ФГУ «Государственный научный центр социальной и судебной психиатрии им. В.П. Сербского» (Москва) E-mail: [email protected]
Литература
1. Линдауэр Р.Й.Л., Карльер И.В.Е., Герсонс Б.П.Р. Нейробиология посттравматического стрессового расстройства // Соц. и клин. психиатрия. - 2003. - Т. 13, вып. 1. -С. 146-150.
2. Фоа Э., Кин Т.М., Фридман М. и др. Эффективная терапия посттравматического стрессового расстройства / Под ред. Э. Фоа, Т.М. Кина, М. Фридмана. - М.: Когито-Центр, 2005. -467 с.
3. Ahearn E.P., Krohn A, Connor K.M. et al. Pharmacologic treatment of posttraumatic stress disorder: a focus on antipsychotic use // Ann. Clin. Psyshiatry. - 2003. - Vol. 15, N 3-4. - P. 193-201.
4. Asnis G.M., Kohn S.R., Henderson M., Brown N.L. SSRIs versus non-SSRIs in post-traumatic stress disorder: an update with recommendations // Drugs. - 2004. - Vol. 64, N 4. -P. 383-404.
5. Bahk W.M., Pae C.U., Tsoh J. et al. Effects of mirtazapine in patients with post-traumatic stress disorder in Korea: a pilot study // Hum. Psychopharmacol. - 2002. - Vol. 17, N 7. -P. 341-344.
6. Brady K.T., Clary C.M. Affective and anxiety comorbidity in post-traumatic stress disorder treatment trials of sertraline // Compr. Psychiatry. - 2003. - Vol. 44, N 5. -P. 360-369.
7. Bremner J.D., Vermetten E. Neuroanatomical changes associated with pharmacotherapy in posttraumatic stress disorder // Ann. N.Y. Acad. Sci. - 2004. - Vol. 1032. -P. 154-157.
8. Chung MY, Min K.H., Jun Y.J. et al. Efficacy and tolerability of mirtazapine and sertraline in Korean veterans with posttraumatic stress disorder: a randomized open label trial // Hum. Psychopharmacol. - 2004. - Vol. 19, N 7. -P. 489-494.
9. Davidson J.R. Treatment of posttraumatic stress disorder: the impact of paroxetine // Psychopharmacol. Bull. - 2003. -Vol. 37. - P. 76-88.
10. Davidson J.R. Pharmacologic treatment of acute and chronic stress following trauma: 2006 // J. Clin. Psychiatry. -2006. - Vol. 67, suppl. 2. - P. 34-39.
11. Davidson J., Rothbaum B.O., Tucker P. et al. Venlafaxine extended release in posttraumatic stress disorder: a sertraline and placebo-controlled study // J. Clin. Psychopharmacol. -2006. - Vol. 26, N 3. - P. 259-267.
12. Davidson J.R,, Weisler R.H., Butterfield M.I. et al. Mirtazapine vs. placebo in posttraumatic stress disorder: a pilot trial // Biol. Psychiatry. - 2003. - Vol. 53, N 2. - P. 188-191.
13. Davis L.L., Davidson J.R, Ward L.C. et al. Divalproex in the treatment of posttraumatic stress disorder: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial in a veteran population // J. Clin. Psychopharmacol. - 2008. - Vol. 28, N 1. -P. 84-88.
14. Davis L.L., English B.A., Ambrose S.M. et al. Pharmacotherapy for post-traumatic stress disorder: a comprehensive review // Expert. Opin. Pharmacother. - 2001. - Vol. 2, N 10. -P. 1583-1595.
15. Davis L.L., Frazier E.C., Williford R.B. et al. Long-term pharmacotherapy for post-traumatic stress disorder // CNS Drugs. - 2006. - Vol. 20, N 6. - P. 465-476.
16. English B.A., Jewell M, Jewell G. Treatment of chronic posttraumatic stress disorder in combat veterans with citalopram: an open trial // J. Clin. Psychopharmacol. -2006. - Vol. 26, N 1. - P. 84-88.
17. Escalona R, Canive J.M., Calais L.A. et al. Fluvoxamine treatment in veterans with combat-related post-traumatic stress disorder // Depress. Anxiety. - 2002. - Vol. 15, N 1. -P. 29-33.
18. Friedman M.J., Marmar C.R., Baker D.G. et al. Randomized, double-blind comparison of sertraline and placebo for posttraumatic stress disorder in a Department of Veterans Affairs setting // J. Clin. Psychiatry. - 2007. - Vol. 68, N (5). -P. 711-720.
19. Gates M.E., Bishop M.H., Davis L.L. et al. Clonazepam for treatment of sleep disturbances associated with combat-related posttraumatic stress disorder // Ann. Pharmacother. -2004. - Vol. 38, N 9. - P. 1395-1399.
20. Gelpin E, Bonne O, Peri T. et al. Treatment of recent trauma survivors with benzodiazepines: a prospective study // J. Clin. Psychiatry. - 1996. - Vol. 57, N 9. -P. 390-394.
21. HamnerM.B., FruehB.C. Response to venlafaxine in a previously antidepressant treatment-resistant combat veteran with posttraumatic stress disorder // Int. Clin. Psychopharmacol. -1998. - Vol. 13, N 5. - P. 233-234.
22. Hamner M.B., Robert S, Frueh B.C. Treatment-resistant posttraumatic stress disorder: strategies for intervention // CNS Spectr. - 2004. - Vol. 9, N 10. - P. 740-752.
63
ТЕРАПИЯ ПСИХИЧЕСКИ БОЛЬНЫХ
#
23. Hermos J.A., Young M.M., Lawler E.V. et al. Long-term, highdose benzodiazepine prescriptions in veteran patients with PTSD: influence of preexisting alcoholism and drug-abuse diagnoses // J. Trauma Stress. - 2007. - Vol. 20, N 5. -P. 909-914.
24. Hertzberg M.A., Feldman M.E., Beckham J.C. et al. Lack of efficacy for fluoxetine in PTSD: a placebo controlled trial in combat veterans // Ann. Clin. Psychiatry. - 2000. - Vol. 12, N 2. - P. 101-105.
25. Ipser J., Seedat S, Stein D.J. Pharmacotherapy for posttraumatic stress disorder - a systematic review and metaanalysis // S. Afr. Med. J. - 2006. - Vol. 96, N 10. -P. 1088-1096.
26. Jakovljevic M., Sagud M, Mihaljevic-Peles A. Olanzapine in the treatment-resistant, combat-related PTSD - a series of case reports // Acta Psychiatr. Scand. - 2003. - Vol. 107, N 5. -P. 394-396.
27. Jones F.D. Chronic post-traumatic stress disorders // Textbook of Military Medicine. Pt 1. War Psychiatry. - 1995. -P. 409-430.
28. Katzman M.A., Struzik L., Vivian L.L. et al. Pharmacotherapy of post-traumatic stress disorder: a family practitioners guide to management of the disease // Expert. Rev. Neurother. -2005. - Vol. 5, N 1. - P. 129-139.
29. Kim W, Pae C.U., Chae J.H. et al. The effectiveness of mirtazapine in the treatment of post-traumatic stress disorder: a 24-week continuation therapy // Psychiatry Clin. Neurosci. -
2005. - Vol. 59, N 6. - P. 743-747.
30. Kim Y., Asukai N, Konishi T. et al. Clinical evaluation of paroxetine in post-traumatic stress disorder (PTSD): 52-week, non-comparative open-label study for clinical use experience // Psychiatry Clin. Neurosci. - 2008. - Vol. 62, N 6. -P. 646-652.
31. Kozaric-Kovacic D, Pivac N. Quetiapine treatment in an open trial in combat-related post-traumatic stress disorder with psychotic features // Int. J. Neuropsychopharmacol. -2007. - Vol. 10, N 2. - P. 253-261.
32. Kozaric-Kovacic D, Pivac N., Muck-Seler D. et al. Risperidone in psychotic combat-related posttraumatic stress disorder: an open trial // J. Clin. Psychiatry. - 2005. - Vol. 66, N 7. -P. 922-927.
33. Lambert M.T. Aripiprazole in the management of post-traumatic stress disorder symptoms in returning Global War on Terrorism veterans // Int. Clin. Psychopharmacol. - 2006. - Vol. 21, N 3. - P. 185-187.
34. Lindley S.E., Carlson E.B., Hill K. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of augmentation topiramate for chronic posttraumatic stress disorder // J. Clin. Pharmacology. -2007. - Vol. 27, N 6. - P. 677-681.
35. Martenyi F. Three paradigms in the treatment of posttraumatic stress disorder // Neuropsychopharmacol. Hung. - 2005. -Vol. 7, N 1. - P. 11-21.
36. Martenyi F., Soldatenkova V. Fluoxetine in the acute treatment and relapse prevention of combat-related post-traumatic stress disorder: Analysis of the veteran group of a placebo-controlled, randomized clinical trial // Eur. Neuropsychopharmacol. -
2006. - Vol. 16, N 5. - P. 340-349.
37. Miller L.J. Prazosin for the treatment of posttraumatic stress disorder sleep disturbances // Pharmacotherapy. - 2008. -Vol. 28, N 5. - P. 656-666.
38. Monnelly E.P., Ciraulo D.A., Knapp C. et al. Low-dose risperidone as adjunctive therapy for irritable aggression in posttraumatic stress disorder // J. Clin. Psychopharmacol. -2003. - Vol. 23, N 2. - P. 193-196.
39. Neal L.A., Shapland W., Fox C. An open trial of moclobemide in the treatment of post-traumatic stress disorder // Int. Clin. Psychopharmacol. - 1997. - Vol. 12, N 4. - P. 231-237.
40. Neylan T.C., Lenoci M, Maglione M.L. et al. The effect of nefazodone on subjective and objective sleep quality in posttraumatic stress disorder // J. Clin. Psychiatry. -2003. - Vol. 64, N 4. - P. 445-450.
41. Onder E, Tural U, Aker T. A comparative study of fluoxetine, moclobemide, and tianeptine in the treatment of posttraumatic stress disorder following an earthquake // Eur. Psychiatry. -2006. - Vol. 21, N 3. - P. 174-179.
42. Opler L.A., Grennan M.S., Opler M.G. Pharmacotherapy of posttraumatic stress disorder // Drugs Today. - 2006. - Vol. 42, N 12. - P. 803-809.
43. Pae C.U., Lim H.K., Peindl K. et al. The atypical antipsychotics olanzapine and risperidone in the treatment of posttraumatic stress disorder: a meta-analysis of randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trials // Int. Clin. Psychopharmacol. -2008. - Vol. 23, N 1. - P. 1-8.
44. Pae C.U., Marks D.M., Han C. Pregabalin augmentation of antidepressants in patients with accident-related posttraumatic stress disorder: an open label pilot study // Int. Clin. Psychopharmacol. - 2009. - Vol. 24, N 1. -P. 29-33.
45. Pivac N., Kozaric-Kovacic D. Pharmacotherapy of treatment-resistant combat-related posttraumatic stress disorder with psychotic features // Croat. Med. J. - 2006. - Vol. 47, N 3. -P. 440-451.
46. Pivac N., Kozaric-Kovacic D., Muck-Seler D. Olanzapine versus fluphenazine in an open trial in patients with psychotic combat-related post-traumatic stress disorder // Psychopharmacology (Berl.). - 2004. - Vol. 175, N 4. - P. 451-456.
47. Robert S., Hamner M.B., Ulmer H.G. et al. Open-label trial of escitalopram in the treatment of posttraumatic stress disorder // J. Clin. Psychiatry. - 2006. - Vol. 67, N 10. -P. 1522-1526.
48. Rothbaum B.O., Davidson J.R., Stein D.J. et al. A pooled analysis of gender and trauma-type effects on responsiveness to treatment of PTSD with venlafaxine extended release or placebo // J. Clin. Psychiatry. - 2008. - Vol. 69, N 10. -P. 1529-1539.
49. Rumyantseva G.M., Stepanov A.L. Post-traumatic stress disorder in different types of stress (clinical features and treatment) // Neurosci. Behav. Physiol. - 2008. - Vol. 38, N 1. - P. 55-61.
50. Siddiqui Z., Marcil W.A., Bhatia S.C. et al. Ziprasidone therapy for post-traumatic stress disorder // Int. Clin. Psychopharmacol. -2006. - Vol. 21, N 3. - P. 185-187.
51. Simon N.M., Connor K.M., Lang A.J. et al. Paroxetine CR augmentation for posttraumatic stress disorder refractory to
64
А.М. Резник, Г.А. Фастовцов
prolonged exposure therapy // J. Clin. Psychiatry. - 2008. -Vol. 69, N 3. - P. 400-405.
52. Sokolski K.N., Denson T.F., Lee R.T. et al. Quetiapine for treatment of refractory symptoms of combat-related post-traumatic stress disorder // Mil. Med. - 2003. - Vol. 168, N 6. - P. 486-489.
53. Stein D.J., Davidson J., Seedat S. et al. Paroxetine in the treatment of post-traumatic stress disorder: pooled analysis of placebo-controlled studies // Expert. Opin. Pharmacother. -2003. - Vol. 4, N 10. - P. 1829-1838.
54. Stein M.B., Kline N.A., Matloff J.L. Adjunctive olanzapine for SSRI-resistant com bat-related PTSD: a double-blind, placebo-controlled study // Am. J. Psychiatry. - 2002. - Vol. 159, N 10. - P. 1777-1779.
55. Taylor F.B., Martin P., Thompson C. Prazosin effects on objective sleep measures and clinical symptoms in civilian trauma posttraumatic stress disorder: a placebo-controlled study // Biol. Psychiatry. - 2008. - Vol. 63, N 6. - P. 629-632.
56. Tucker P., Zaninelli R., Yehuda R. et al. Paroxetine in the treatment of chronic posttraumatic stress disorder: results of a placebo-controlled, flexible-dosage trial // J. Clin. Psychiatry. -2001. - Vol. 62, N 11. - P. 860-868.
57. Villarreal G., Calais L.A., Cacive J.M. et al. Prospective study to evaluate the efficacy of aripiprazole as a monotherapy in patients with severe chronic posttraumatic stress disorder: an open trial // Psychopharmacol. Bull. - 2007. - Vol. 40, N 2. -P. 6-18.
58. Viola J., Ditzler T., Batzer W. et al. Pharmacological management of post-traumatic stress disorder: clinical summary of a five-year retrospective study, 1990-1995 // Mil. Med. - 1997. -Vol. 162, N 9. - P. 616-619.
59. Wheatley M., Plant J., Reader H. et al. Clozapine treatment of adolescents with posttraumatic stress disorder and psychotic symptoms // J. Clin. Psychopharmacol. - 2004. - Vol. 24, N 2. - P. 167-173.
«Ранбакси Лабораториз Лимитед» - крупнейшая фармацевтическая компания Индии, международный производитель широкого ряда качественных и доступных лекарственных средств. Компания специализируется в разработке новых систем доставки лекарств, что привело к созданию таких препаратов, как Цифран ОД и Заноцин ОД. Ранбакси поставляет препараты в более чем 125 стран, производственные мощности расположены в 11 странах мира.
На Российском рынке компания Ранбакси представлена с 1993 г. Основными брендами являются: Кетанов (кеторолак), Цифран, включая Цифран ОД и Цифран СТ (ципрофлоксацин), Колдакт, Клабакс (кларитромицин), Заноцин (офлоксацин), Норбактин (норфлоксацин), Фенюльс (препарат железа), Фарингосепт (амбазон).
Представительство компании «Ранбакси Лабораториз Лимитед» в России: 129223, г. Москва, Проспект Мира, ВВЦ, Деловой центр «Технопарк», строение 537/4, офис 45, 47, 48.
Телефон: (495) 234-56-11/12/13, Факс: (495) 234-56-19, www.ranbaxy.com
Российский психиатрический журнал № 3, 2010 65
