CC BY
15
УДК 619:615.3:636
Мшастная А. Г., астрантка, [email protected] Духницький В. Б., д. вет. наук, професор ©
Нацюналънийутверситет ôiopecypcie i природокористування Украти, м. Кигв
ПРОТИЗАПАЛБН1 ВЛАСТИВОСТ113АМБЕНУ ЗА ЗМОДЕЛЬОВАНОГО ВТОРИННОГО ОСТЕОАРТРОЗУ У СОБАК
Наведено результаты дослгдженъ Mapxepie запалення у собак гз змоделъованим вторинним остеоартрозом у динамщ та лЫувальног ефективност1 iзамбену при лтуванш даного виду суглобовог патологи. Встановлено, що nid час лжування в1дм1чаетъся зменшення прогресування запалъних та деструктивних змт у суглобах. Застосування iзамбену в do3i 10 мг/кг маси тыа два рази на добу зменшуе болъовии та запалънии синдроми. Лабораторш показники кровi дослгдних тварин, що водночас е маркерами запального процесу вказуютъ на те, що в обох дослгдних груп наприктщ експерименту запалънии процес вгдсутнги (пор1вняно гз групою тварин, яким не застосовували нестерогднг протизапалът засоби).
Ключое1 слова: iзамбен, остеоартроз, нестерогднг протизапалът препарати, запалення.
Вступ. Остеоартроз (ОА) собак являе собою хрошчне дегенеративне захворювання, що уражае юстки та м'яю тканини суглоб1в, спричиняючи при цьому бшь та зниження гнучкост1 тварини. Хвороба найчастше уражае колшш, лжтьов1, зап'ястков1 та стегнов1 суглоби [3.4]. За оцшками лжар1в, ОА зустр1чаеться у одше! з п'яти дорослих собак bîkom вщ 1-го року i бшьше. Найбшьшу схильшсть до виникнення захворювання мають тварини старшого в!ку i собаки великих порщ. Не дивлячись на те, що на тепершнш момент проводиться багато дослщжень з пошуку патогенетично! Tepaniï, л1кування цього захворювання не розроблеш, однак бшь i запалення, що найчастше супроводжують ОА можуть бути лжвщоваш [9].
Медикаментозне л1кування ОА найчастше включае в себе нестерощш протизапальш препарати (НПЗП), препарати уповшьнено1 дп (хондропротектори) та анабол1чш стерощи. Основними препаратами при л1куванш ОА е НПЗП, проте вони потребують системного застосування, що в свою чергу, збшьшуе в1рогщшсть виникнення у тварини НПЗП-асоцшованих гастропатш [5].
Нестерощний протизапальний препарат 1замбен (ам1зон), що е похщним ¿зошкотиново! кислоти, мае протизапальний, жарознижуючий, анальгезуючий та ¿мунокоригуючий ефекти. Тому його використовують в комплексному л1куванш людей за цшого ряду захворювань [6, 8].
Низька токсичшсть та вщсутшсть no6i4Hoi' дп дозволяе застосовувати ам1зон нав!ть у пед1атричнш практищ. Не дивлячись на широко розповсюджене
© Мшастная А. Г., Духницький В. Б., 2012
195
застосування ам1зону у гуманнш медицин!, його ветеринарний аналог-1замбен все ще залишаеться поза увагою.
Мета дослвджень. Метою наших дослщжень було вивчити протизапальну дш ¿замбену на собаках з змодельованим ОА колшних суглоб1в пор1вняно ¿з НПЗП римадшом.
Матер1али 1 методи. Об'ектом дослщження був порошок ¿замбену, для пор1вняння використали препарат римадш (таблетки по 20 мг).
Дослщження проводили на 13 безпородних собаках масою ~ 20 кг, що утримувались у в1вари Национального ушверситету бюресурав \ природокористування Украши. Тварин було подшено на 3 групи: а - тварини, яким застосовувався римадш (5 тварин); Р - тварини, що отримували ¿замбен (5 тварин); у- контрольна, тварини, яким не застосовували НПЗП (3 тварини). Год1вля собак здшснювалась повноцшними кормами згщно встановлених норм, доступ до води був вшьний.
В експеримент1 у собак вторинний остеоартроз колшних суглоб1в моделювали за Ломницьким. Вам тваринам було проведено латеральну артротомш. В дшянщ мищелюв стегново! юстки та м1жмищелкового жолоба було сформовано дефекти суглобового хряща до субхондрально! кктки, що вщповщае 4-й фаз1 остеоартрозу. У тсляоперацшний перюд проводили антибютикотерапш, обробку шв1в, застосування хондропротектор1в [7,8,10].
Пкля проведения оперативного втручання тваринам дослщних груп перорально задавали НПЗП: в груш а застосовували препарат римадш у доз1 2 мг/кг дв1ч1 на добу, тваринам групи Р задавали ¿замбен у доз1 10 мг/кг дв1ч1 на добу. Шсля початку призначеного лшування, а у подальшому один раз на тиждень, протягом мюяця у тварин дослщжували клмчний (НЬ, Ь, Ер., Ш, лейкограма, ШОЕ) { бюх1м1чний (бшрубш, АЛаТ, АСаТ, а-амшаза, у-ОТ, сечовина, креатинш, загальний бшок, лужна фосфатаза, лактатдегщрогеназа, загальний бшок, глюкоза, креатинкшаза-мв, калш, кальцш, фосфор, магнш) анал1зи кров1, серолопчш маркери запалення (С-реактивний бшок).
Перспективним методом дослщження, що дозволяе прогнозувати переб1г захворювання е метод визначення р1вня потенцшних бюлопчних маркер1в артрозу. Розр1зняють наступи! види маркер1в:
1. Маркери ремоделювання кктково! тканини: лужна фосфатаза,
остеокальцин,кальцш (вщображують бюсинтетичш процеси).
2. Маркери синов1та (запалення суглоба): ШОЕ, С-РБ.
3. Маркери пошкодження хрящово! тканини : хондроггин, колаген [11].
Оскшьки запалення е ф1зюлопчною захисною реакщею оргашзму у
вщповщь на пошкодження тканин, його основу складае каскад бюх1м1чних та ¿мунолопчних процеЫв, як1 направлен! на ел1мшацш пошкоджую чого чинника, загоення та вщновлення порушених функцш оргашв та тканин [12]. За ОА процес системного хрошчного запалення супроводжуеться пщвищенням швидкост1 осщання еритроцшгв (ШОЕ) та концентраци бшка гостро! фази - С-реактивного бшка(С-РБ). ШОЕ - високочутливий але неспециф1чний маркер системного запалення, його визначення може бути корисним для мошторингу
196
переб1гу ОА, однак збшьшення ШОЕ не завжди корелюе з актившстю захворювання [13]. С-РБ - класичний гострофазний бшок плазми кров1 е корисним тестом для оцшки активносп патолопчного процесу, прогнозу важкост1 деструктивного ураження суглоб1в у хворих на ОА тварин [14,15].
Результата дослщження. Шсля проведения х1рурпчного втручання \ нанесения дефекту на хрящ у тварин була наявна кульгавють, на лапки з ушкодженими суглобами тварини не встають, спостер1галась загальна слабкють, пригшчення, пщвищення мкцево! температури на прооперованих лапах. 1-й етап лабораторних дослщжень показав значне пщвищення р1вня ШОЕ до 18 - 21 мм/год. Показники С-РБ в ус1х груп тварин свщчили про наявшсть синовпу.
На тл1 лжування 1замбеном та Римадшом вщм1чалася поступова нормал1защя основних показниюв запалення. Загальний стан хворих тварин полшшувався вже на 5-у добу вщ початку лжування, що, можливо, пов'язано ¿з анальгетичною д1ею препарат1в. Динамжа показниюв ШОЕ та С-РБ на фош л1кування наведена у таблиц!.
Таблиця
. !оказники С-реактивного бшку та ШОЕ шд час лжування_
Лабораторш 1-й ти^цень 2-й ти^цень 3- й ти^цень 4-й ти^цень
показники А ß У а ß У а ß У а В У
С-РБ, M±m 12,3 12,9 11,6 7,5 9,2 10,1 5,1 7,3 9,6 2,7 4,9 5,8
(норма - ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ±
<5,0 мг/л) 1,6 1,3 1,6 1,8 1,5 1,6 1,8 1,8 1,6 2,2 1,8 1,8
ШОЕ, M±m 18,2 21,4 19,8 15,7 17,3 18,3 9,6 14,1 16,1 5,7 9,5 14,2
(норма 2 - ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ±
10 мм/год.) 1,6 1,8 2,1 1,5 1,4 2,1 1,8 1,6 1,8 1,4 1,5 1,8
В обстежених тварин було виявлено таю р1вш лабораторних маркер1в запалення: ШОЕ та С-РБ пщ час першого дослщження були значно вищими за норму I 1х значения суттево не вщр1знялись пом1ж трупами. Тод1 як, пщ час другого дослщження показники С-РБ в груш а знизились бшьш суттево - на 4,8 мг/мл, пор1вняно з показниками тварин, яким застосовували ¿замбен - на 3,7 мг/мл, проте зниження ШОЕ в цш груш було актившшим. На 3-му тижш експерименту р1вень С-РБ у тварин, що приймали римадш майже досяг нормального, а в груш все ще був пщвищеним. На заключному еташ р1вень маркер1в запалення в обох дослщних групах досягли нормальних значень, у той час як показники тварин контрольно! групи, що не отримувала протизапальш препарати все ще залишались на пщвищених р1внях, що свщчило про високу актившсть запального процесу.
Таким чином обидва препарати виявили високий стутнь протизапально! активносп за змодельованого вторинного остеоартрозу ¿з синов1том. Судячи з динамжи лабораторних показниюв ¿замбен виявив дещо слабшу швидккть протизапального ефекту, пор1вняно ¿з римадшом, однак лабораторш показники вс1х тварин, що його отримували, наприкшщ дослщу прийшли до норми.
197
Висновки.
1. 1замбен i Римадш проявляють виражену протизапальну дш за змодельованого вторинного остеоартрозу у собак.
2. Застосування ¿замбену собакам за суглобово! патологи сприяе зменшенню запальних та деструктивних змш у суглобах i стимулюе репаративн1 процеси.
3. Застосовання ¿замбену у доз1 10 мг/кг маси тша дв1ч1 на добу сприяе зменшенню больового та запального синдрому, збшьшенню рухливост1 в уражених суглобах.
Л1тература
1. Александрова Е. Н. Современная лабораторная диагностика ревматоидного артрита /Е. Н. Александрова, А. А. Новиков // Справочник заведующего клинико-диагностической лабораторией №6. - 2010. - С. 15-22.
2. Ягников С.А. Лечение вторичного остеоартроза крупных суставов у собак / С. А. Ягников, Я. А. Кулешова, М. М. Захарова, С. Г. Роденска-Лоповок // Российский ветеринарнш журнал № 3 - 2006. - С. 9-15.
3. Blain H. Cortical and trabecular bone distribution in the femoral neck in osteoporosis and osteoarthritis / H. Blain, P. Chavassieux, N. Portero-Muzy et al. // Bone, 43(5). -2008. - P. 862-868.
4. Daoussis D. Wnt pathway and IL-17: novel regulators of joint remodeling in rheumatic diseases /D. Daoussis, A. P. Andonopoulos, S. N. Liossis // Semin Arthritis Rheum., 39(5). - 2010. - P. 369-383.
5. Gordon-Evans W. J. Comparison of short- and long-term function and radiographic osteoarthrosis in dogs after postoperative physical rehabilitation and tibial plateau leveling osteotomy or lateral fabellar suture stabilization / W. J. Gordon-Evans, D. Dunning, K. J. O'Dell-Anderson // Vet Surgery - 2010 Feb; 39(2). - P. 173-80.
6. Makinen T.J. The incidence of osteopenia and osteoporosis in women with hip osteoarthritis scheduled for cementless total joint replacement / T. J. Makinen, J. J. Alm, H. Laine et al. // Bone, 40. - 2007. - P. 1041-1047.
7. Murphy C. L. Hypoxia. HIF-mediated articular chondrocyte function: prospects for cartilage repair / C. L. Murphy, B. L. Thoms, R. J. Vaghjiani et al. // Arthritis Res Ther., 11(1). - 2009. - P. 213.
8. Nakajima M. Replication studies in various ethnic populations do not support the association of the HIF-2a with knee osteoarthritis /M. Nakajima, D. Shi, J. Dai et al.// Nat Med., 17. - 2011. - P. 26-27.
9. Olson Sten-Eric Degenerative joint disease (osteoarthrosis): A review with special reference to the dog/ Sten-Eric Olson // Journal of Small Animal Practice Volume 12, Issue 6, June -1991. - P. 333-342.
10. Richette P., Funk-Brentano T. What is New on Osteoarthritis Front? / P. Richette, T. Funk-Brentano // Eur. Musculoskeletal Rev., 5(2). - 2010. - P. 8-10.
11. Saito T. HIF-2a as a possible therapeutic target of osteoarthritis / T. Saito, H. Kawaguchi // Osteoarthritis Cartilage. 18(12). - 2010. - P. 1552-1556.
198
12. Souich P. Immunomodulatory and anti-inflammatory effects of chondroitin sulphate / P. Souich // Eur. Musculoskeletal Rev., 4(2). - 2009. - P. 8-10.
13. Tat S. K. New perspective in osteoarthritis: the OPG and RANKL system as a potential therapeutic target?/ S. K. Tat, J. P. Pelletier, C. R. Velasco et al. // Keio J. Med., 58 (1). - 2009. - P. 29-40.
14. Valdes A. M. Association of the DVWA and GDF5 polymorphisms with osteoarthritis in UK population / A. M. Valdes, T. D. Spector, S. Dorerty et al.// Ann Reum Dis., 68(12). - 2009. - P. 1916-1920.
15. Walsh N. C. Bone remodeling in rheumatic disease: a question of balance / N. C. Walsh, E. M. Gravallese // Immunol Rew., 233(1). - 2010. - P. 301312.
Summary
Results over of search of inflammation's marker for dogs with the designed secondary osteoarthrosis in a dynamics and curative efficiency of izamben at this type of arthral pathology. It is set, that during treatment preparation reduction ofprogress of inflammatory and destructive changes is marked in joints. Application of izamben in a dose 10 mg/kg of body weight two times on a day diminish pain and inflammatory syndromes. Laboratory indexes of blood of experimental animals, that simultaneously are the markers of inflammatory process, specific on that in both experience groups at the end of experiment an inflammatory process (by comparison to the group of animals that did not get nonsteroid anti-inflammatory preparations) is absent.
Рецензент - д.вет.н., професор Хомин Н.М.
199
