CC BY
199O.B.Tamrazova et al. / Pediatrics (Suppl. Consilium Medicum). 2018; 3: 107-112.
DOI: 10.26442/2413-8460_2018.3.107-112
Противозудная терапия хронических дерматозов
О.Б.ТамразоваИ1'2, А.С.Стадникова2
1ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов». 117198, Россия, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6; 2ГБУЗ «Детская городская клиническая больница им. З.А.Башляевой» Департамента здравоохранения г. Москвы. 125480, Россия, Москва, ул. Героев Панфиловцев, д. 28 иanait_tamrazova@mail.ru
Зуд - самая распространенная жалоба пациентов на приеме у дерматологов. Чаще всего зуд обусловлен такими дерматологическими заболеваниями, как ксероз кожи, атопический дерматит, контактно-аллергический дерматит, крапивница и т.д. Нередко длительно существующий очаг зуда у пациентов приводит к формированию стереотипных реакций, хронизации дерматоза и требует незамедлительной активной терапии. В статье отражены подробные данные об особенностях этиологии и патогенеза зуда кожи при разных дерматозах, а также тактике ведения больных с данной патологией.
ключевые слова: зуд, ксероз, атопический дерматит, контактно-аллергический дерматит, крапивница, симптоматическая терапия.
для цитирования: Тамразова О.Б., Стадникова А.С. Противозудная терапия хронических дерматозов. Педиатрия (Прил. к журн. Consilium Medicum). 2018; 3: 107-112. DOI: 10.26442/2413-8460_2018.3.107-112
Review
Antipruritic therapy of chronic dermatosis
O.BTamrazova^12, A.S.Stadnikova2
1People's Friendship University of Russia. 117198, Russian Federation, Moscow, ul. Miklukho-Maklaya, d. 6; 2Z.A.Bashlyaeva Children City Clinical Hospital of the Department of Health of Moscow. 125480, Russian Federation, Moscow, ul. Geroev Panfilovtsev, d. 28 eanait_tamrazova@mail.ru
Abstract
Skin itch is the most common patient's complaint at a dermatologist's appointment. Most often, the itching is caused by such dermatological diseases as skin xerosis, atopic dermatitis, contact-allergic dermatitis, urticaria, etc. Quite often, the long-existing focus of itching can cause the building of stereotypical respon-ces and chronization of dermathosis, and needs urgent intensive treatment. The article presents the detailed data of the etiology and pathogenesis of itching on different dermatoses, as well as the tactics of management of patients with this pathology. Key words: itching, xerosis, atopic dermatitis, contact-allergic dermatitis, urticaria, symptom management.
For citation: Tamrazova O.B., Stadnikova A.S. Antipruritic therapy of chronic dermatosis. Pediatrics (Suppl. Consilium Medicum). 2018; 3: 107-112. DOI: 10.26442/2413-8460_2018.3.107-112
Зуд - самая распространенная и частая жалоба пациентов на приеме у дерматолога. В литературе зуд (лат. рruritis) определяется как неприятное ощущение раздражения, жжения или покалывания, вызванное воздействием различных причин. Иначе говоря, зуд - это особое неприятное субъективное ощущение, вызывающее потребность «почесаться».
На протяжении жизни каждый человек отмечает появление данных ощущений. По результатам эпидемиологических исследований частота встречаемости зуда в общей популяции составляет от 8 до 38% [1-3]. Согласно клинико-эпидемиологическим данным H.Alexander и соавт. [4] 35% пациентов на амбулаторном приеме у дерматолога страдают от зуда, обусловленного такими дерматологическими заболеваниями, как узловатая почесуха, красный плоский лишай, атопический дерматит (АтД), экзема, ксероз и др. При псориазе до 87% пациентов предъявляют жалобы на зуд [5, 6], а лица с АтД и крапивницей - в 100% случаев [7].
Зуд, беспокоящий пациентов в течение 6 нед и более, согласно заключению Международного форума по исследованию кожного зуда (International Forum for Study of Itch - IFSI), относят к хроническому. Частота его встречаемости в общей популяции варьирует от 8%, по данным кросс-секционного исследования среди 19 тыс. взрослых людей в Норвегии [8], до 16,8% в кросс-секционном исследовании в Германии с участием 11 730 взрослых людей, причем этот показатель увеличивался с возрастом от 12,3% (16-30 лет) до 20,3% (61-70 лет) [9].
патогенез зуда
Механизмы патогенеза зуда в настоящее время недостаточно изучены. На современном этапе развития науки известно, что передача зуда в центральную нервную систему осуществляется преимущественно по без-
миелиновым гистаминзависимым и гистаминнезави-симым периферическим С-волокнам. Данные волокна малочисленны, составляют около 5% от С-нервных волокон организма, характеризуются медленной скоростью проведения возбуждения и обширными терминальными разветвлениями [10-15].
Гистаминзависимые волокна участвуют в передаче острого зуда и зуда при крапивнице, в то время как ги-стаминнезависимые волокна играют важную роль в передаче большинства видов хронического зуда, чем и объясняется неудовлетворительная терапевтическая реакция на антигистаминные препараты при лечении хронического зуда.
Свободные нервные окончания С-волокон располагаются в дерме и даже в эпидермисе и возбуждаются либо непосредственно, например от механического раздражения, либо опосредованно путем высвобождения различных медиаторов. К медиаторам зуда периферического и центрального действия относятся: ги-стамин, протеазы, катепсины, гастринвысвобождаю-щий пептид, опиоиды, субстанция Р, нейроростовой фактор, интерлейкины, простагландины и т.д. [16-18].
Обнаружение специфической для зуда популяции нейронов представляет собой значительный прогресс в области изучения хронического зуда. Поскольку специфические рецепторы зуда МщргА3+ активировались под воздействием хлорохина, а не гистамина [19], они были определены в качестве основных рецепторов для передачи негистаминергического зуда [20]. На основании полученных данных КНап и соавт. [21] определил специфическую для зуда популяцию нейронов, экспрессирую-щих рецепторы МщргА3+, которые располагаются в ганглиях заднего корешка спинного мозга (DRG). Данные нейроны исключительно иннервируют эпидермис, реагируют на большинство раздражителей и форми-
Pediatrics. Consilium Medicum 2018 | NO. 3 107
рис. 1. остаточные проявления контактного дерматита кожи кистей.
руют связи с нейронами рецепторов гастринвысвобож-дающего пептида (GRPR+), располагающихся в задних рогах спинного мозга. Экспериментально доказано, что удаление данной популяции нейронов значительно уменьшает субъективное желание «почесать» в ответ на раздражитель, не изменяя болевую чувствительность.
Передача сигнала зуда осуществляется от первичных афферентных синапсов С-нейронов и вторичных вставочных нейронов в контралатеральный спиноталами-ческий тракт, а затем в таламус. Далее сигнал зуда передается в переднюю кору головного мозга, где происходит активация множества участков, ответственных за чувствительную, двигательную функцию и эмоциональную сферу [13, 22, 23]. В коре головного мозга нет определенного участка, ответственного за обработку данного сигнала, что говорит о присутствии многофакторного психологического и физического аспекта зуда.
В результате активации болевых рецепторов возникающие на коже расчесы временно подавляют ощущение зуда, а затем происходит периферическая и центральная сенситизация [24]. Высвобождение воспалительных медиаторов при расчесах повышает чувствительность рецепторов зуда (периферическая сенсити-зация), тогда как хроническое кожное воспаление способствует процессу возникновения в спинном и головном мозге сигналов о появлении зуда, что приводит к ощущению зуда кожи (центральная сенситизация) [25].
Состояние при хроническом зуде при аллергодерма-тозах можно описать с точки зрения формирования порочного круга «зуд-расчесы-воспаление-зуд», именно этим и объясняются, с одной стороны, трудности в терапии хронического зуда, а с другой - необходимостью незамедлительного купирования первых субъективных ощущений зуда [26].
классификация зуда
Группой экспертов [27] была предложена двухуровневая классификация зуда. На I этапе при осмотре пациента можно выделить 3 группы зуда:
1) зуд на фоне видимого воспаления кожных покровов;
2) зуд на фоне неизмененной кожи;
3) зуд, сопровождающийся тяжелыми вторичными повреждениями кожи (экскориациями).
При наличии известной причины зуда на II этапе можно выделить следующие категории зуда:
1. Дерматологический - зуд, возникающий при различных дерматозах: ксерозе, АтД, экземах, микозах, псориазе, красном плоском лишае, Т-клеточной лим-фоме кожи и т.д. [28].
2. Системный - зуд при заболеваниях внутренних органов, например, хроническая почечная недостаточность, заболевания печени, гематологическое или лимфопролиферативное нарушение и онкологиче-
ские заболевания. Зуд, вызванный приемом лекарственных средств, также входит в данную категорию.
3. Неврологический - зуд, связанный с нарушением периферической или центральной нервной системы, например парестезия, плечелучевой зуд и рассеянный склероз.
4. Психогенный - психические расстройства, при которых пациенты могут жаловаться на появление ощущений зуда, включают: депрессию, тревожное расстройство, психогенные экскориации и дерматозой-ный бред [25].
5. Многофакторный - при сочетании двух и более перечисленных причин [28-30].
Дерматологический зуд
Наиболее распространенными дерматологическими причинами зуда являются: ксероз кожи, АтД, контактно-аллергический дерматит, крапивница, укусы насекомых, глистные инвазии, себорейный дерматит. Тщательный сбор анамнеза и клиническое обследование пациентов, как правило, позволяют поставить правильный диагноз.
Ксероз кожи
Наиболее частой причиной зуда при отсутствии видимого воспаления кожных покровов является ксероз, или сухая кожа - состояние кожи, характеризующееся уменьшением влаги в ее поверхностных слоях. Данная проблема очень распространена среди населения и наблюдается у каждого пятого жителя нашей планеты. Этиопа-тогенетическая классификация сухой кожи включает в себя три основные группы: приобретенная, связанная с возрастными изменениями, конституциональная.
В 1-ю группу пациентов с приобретенной сухостью кожи относятся практически здоровые люди, у которых «высушенность» кожных покровов вызвана непосредственным влиянием вредных факторов окружающей среды на поверхностные слои кожи: неправильным уходом (мыла, косметические средства) или неблагоприятным воздействием климатических условий (высокая температура и сухой воздух, сильный ветер), а также профессиональными и бытовыми вредными контактами химически агрессивных веществ с кожей [31]. Сухость кожи при данных состояниях можно рассматривать как остаточные проявления простого контактного дерматита [32] (рис. 1).
Также значимой причиной развития сухости кожных покровов может стать проявление побочных эффектов от наружного применения лекарственных препаратов. Так, наружно используемые ретиноиды, азелаиновая кислота, бензоилпероксид, эмульсия бензилбензоата и прочие приводят к выраженной сухости обрабатываемых участков кожи. Также шелушение, стойкая эритема и истончение кожи могут являться следствием неоднократных агрессивных косметических процедур: пи-линга, лазерной шлифовки, дермабразии [33].
На состояние кожи сильное влияние оказывают физиологические изменения, происходящие в организме с возрастом. Так, в течение жизни существуют несколько возрастных пиков, характеризующихся повышенной сухостью кожных покровов.
Первый период начинается на 1-2-е сутки жизни ребенка после удаления казеозной смазки и стихания физиологической послеродовой гиперемии и отека кожи (физиологического катара). Сухость кожных покровов может сохраняться в течение первых 2-4 нед жизни. Отмечается у каждого третьего ребенка (рис. 2).
Клиническим проявлением «высушивания» кожи, снижением ее гидратации является физиологическая (неонатальная) десквамация, характеризующаяся поверхностным шелушением кожи новорожденных [34].
Вторым периодом можно считать возраст детей с 2 до 6-8 лет, когда отмечается период минимальной активности половых гормонов и наблюдается сниженная продукция кожного сала сальными железами.
Спрашивайте в аптеках
BIODERMA
LABORATOIRE DERMATOLOGIQUE
Атодерм SOS спрей
СРЕДСТВО ДЛЯ БЫСТРОГО УСТРАНЕНИЯ ЗУДА
' '¡\ Успокаивающий эффект 60 h через 60 секунд Действие 6 часов
92°/о*
Уменьшение зуда с первого нанесения
9g%*
Устранение раздражения
940/о*
Ощущение свежести и мягкости
9д%*
Формат спрея,
ъ §
99%* §
Великолепная |
переносимость |
* Клиническое исследование - 120 пациентов, £
проведено в Польше в 2017 году Ц
Ш www.bioderma.ru
#BiodermaRu
BIODERMA
LABORATOIRE DERMATOLOGIQUE
Atoderm SOS Spray
Anti-démangeaisons Ultra-apaisant Peaux sensibles irritées sèches à 1res sèches
Démang saisons régulières ou passa gères
Anti-itching Ultra-soothing Irritated, dry to very dry sensitive skm мини or itmporwy Hehlng
SKIN RELIEF ТесЛйвЦИ
рис. 2. Младенческая сухость кожи.
рис. 3. Гиперлинеарность ладоней.
рис. 4. ксероз кожи на фоне Атд.
Третьим возрастным периодом, характеризующимся сухостью кожи, считается старческий возраст. Более 75% людей старше 70 лет отмечают у себя сухую кожу, которая приводит к формированию микротрещин на кистях рук, голенях [35], возможно развитие экзематозного процесса (сухой экземы, при которой кожа напоминает старый растрескавшийся фарфор). Причиной возникновения сенильной сухости кожных покровов является снижение уровня половых гормонов, стимулирующих сальные железы, а также инволютивные дистрофические процессы, происходящие в коже.
Наследственно обусловленная сухость кожи объясняется генетическими мутациями, приводящим к структурным и функциональным нарушениям в поверхностных слоях эпидермиса. Данные изменения в коже обычно сопровождают пациентов с момента рождения до старости, а неблагоприятное воздействие окружающей среды и образа жизни может значительно влиять на степень проявления сухости кожи и развитие аллергических заболеваний у данных индивидуумов. К клиническим признакам генетически обусловленного ксероза относятся: шелушение кожи, фолликулярный кератоз, гиперлинеарность ладоней и подошв (рис. 3).
Ксероз кожи приводит к повышенной проницаемости эпидермиса для различных аллергенов, сенсибилизации и развитию аллергического состояния. Сухость кожных покровов является наиболее характерным сопутствующим состоянием у больных АтД и другими видами экзематозных заболеваний (рис. 4).
Атопический дерматит
Зуд - важная диагностическая особенность АтД, оказывающая значительное влияние на сон и качество жизни больных [36]. Пик заболеваемости АтД приходится на возраст от 3 мес до 3 лет. По некоторым оценкам, каждый третий ребенок данного возраста, проживающий в Москве и Московской области, страдает АтД.
Морфология элементов (от мокнущих папуловези-кул в детском возрасте до лихеноидных бляшек у взрослых) и расположение высыпаний (на коже лица и разгибательных поверхностей конечностей у детей, на коже сгибательных поверхностей конечностей у взрослых) при АтД меняются на протяжении всей жизни. Наличие зуда, хронического и рецидивирующего течения дерматоза, положительной семейной истории по атопии, появление первых признаков заболевания в раннем детском возрасте - все это указывает на диагноз АтД. К другим признакам АтД относятся: ксероз кожи, подглазничные складки Денье-Моргана, пе-риорбитальная пигментация, признак Гертога, стойкий белый дермографизм, белый лишай и складчатость передней поверхности шеи (рис. 5).
У подростков и взрослых людей с АтД часто встречается порочный круг «зуд-расчесы-воспаление-зуд», при котором повреждение кожных покровов, увеличение последующих воспалительных явлений приводят к усилению уже имеющегося ощущения зуда.
К признакам периферической нервной сенситиза-ции, встречающейся у пациентов с АтД, относится феномен аллокнезиса: отмечается появление зуда от воздействия факторов, в обычных условиях не вызывающих зуд, - высокой или низкой температуры, электрических стимулов, боли и др. Примером аллокнезиса является развитие у больных АтД зуда от воздействия на кожу слабых механических раздражающих стимулов, например, от контакта шерстяных волокон с кожей [37].
Контактно-аллергический дерматит
Данная форма дерматита развивается на различные внешние раздражители только у лиц, имеющих повышенную чувствительность к данному аллергену. Концентрация раздражителя не имеет значения, тяжесть дерматита определяется степенью сенсибилизации.
Субъективно аллергический дерматит от простого контактного отличается сильным зудом, а не ощущением жжения, боли, а в клинической картине преобладают эритематозно-сквамозные очаги с пролифера-тивными элементами (папулы, бляшки, лихенифика-ция) в отличие от эритематозно-эрозивных очагов при простом дерматите.
Актуальной проблемой в настоящее время является высокая сенсибилизация среди населения к соединениям никеля. Пэтч-тест на сульфат никеля подтвердил наличие контактной аллергии как среди детей (в 8,3-27,5% случаев), так и среди взрослых (15,5-25,2%).
O.B.Tamrazova et al. / Pediatrics (Suppl. Consilium Medicum). 2018; 3: 107-112.
Рис. 5. Дополнительные признаки АтД (подглазничные складки Денье-Моргана, периорбитальная пигментация, сухость кожи, хейлит).
Рис. 6. Контактный аллергический (никелевый) дерматит, подострое течение.
Заболевание чаще всего развивается подостро, сопровождается сильным зудом. Непосредственной причиной могут стать украшения (серьги, браслеты, цепочки и т.д.), часы, металлические заклепки на одежде и др. (рис. 6).
Чаще контактным дерматитом на никель страдают девочки и женщины. У 80% детей выявлен положительный семейный анамнез [38, 39].
Аллергический дерматит нередко сопровождает также течение АтД. Частота контактной сенсибилизации среди детей, страдающих АтД, по разным данным, составляет 23,8-71% [40, 41].
Крапивница
Крапивница - заболевание, характеризующееся появлением на коже уртикарных элементов - волдырей. По данным эпидемиологических исследований хотя бы один раз на протяжении жизни крапивница наблюдается у 25% населения [42]. Несмотря на то что волдыри при этом заболевании характеризуются эфемерностью (длительность их существования на коже от 2 до 12 ч), они многочисленны, и их появление характеризуется мучительным распространенным зудом. Локализуются высыпания преимущественно на коже туловища (рис. 7).
Патогномоничным признаком всех разновидностей крапивницы является уртикарный дермографизм, про-
являющийся после механического раздражения кожи. Выделяют острую (продолжительностью до 6 нед) и хроническую крапивницу (симптомы заболевания сохраняются больше 6 нед). Большинство случаев хронической крапивницы включает хроническая идиопати-ческая крапивница (ХИК), которая не имеет явной внешней причины. В исследовании 100 пациентов с ХИК 68% сообщили о зуде на ежедневной основе [43].
Отмечено, что крапивница чаще выявляется у пациентов с АтД. Так, в исследовании ETAC распространенность крапивницы, оцененная за 18 мес, среди детей раннего возраста с АтД составила 16,2% [44].
«Максимально быстрое облегчение и прекращение зуда у детей является приоритетной задачей в терапии зудящих дерматозов» - главный вывод из публикаций материалов общества Педиатрической аллергологии и иммунологии (PAI), представленных на XII Всемирном конгрессе по детской дерматологии (WCPD), прошедшем в сентябре 2013 г. в Мадриде [45]. Этот документ суммирует рекомендации экспертов международной междисциплинарной группы CALM-IT (Course of Advanced Learning for the Management of Itch), изучающих основные аспекты терапии зуда и восстановления сна в различных областях медицины: педиатрии, дерматологии и психотерапии. CALM-IT рекомендует в лечении зуда использовать эмоленты и топическую противовоспалительную терапию.
Для уменьшения выраженности зуда в качестве средства симптоматической терапии для таких пациентов компания «Биодерма» разработала спрей Атодерм SOS «Биодерма», имеющий в своем составе специально разработанную технологию Skin Relief™ (экстракт амборы + галлат эпигаллокатехина - EGCG).
Полифенолы амборы традиционно применялись для устранения воспаления. Экстракт содержит высокую концентрацию танинов, галловой кислоты и флаво-ноидов. Они повышают уровень иммунной защиты кожи: стимулируют противовоспалительную активность и моделируют 2 основных пути метаболизма арахидоновой кислоты: циклооксигеназный (со снижением выработки простагландинов) и липоксигеназ-ный (с ингибированием лейкотриенов). Также они предупреждают раздражение кожи путем ингибирова-ния синтеза интерлейкина-1а.
Очищенный экстракт зеленого чая содержит 20% ка-техолиновых полифенолов, из них 13% - EGCG, инкапсулированные в растительные лецитиновые фито-сферы. EGCG является антиоксидантом, ингибирует воспаление путем уменьшения синтеза интерлей-кина-8 кератиноцитами (за счет стимуляции фактора некроза опухоли а при псориазе), ингибирует синтез гистамина. Катехины зеленого чая ингибируют гиста-миндекарбоксилазу, энзим, ответственный за синтез гистамина тучными клетками; происходит уменьше-
Pediatrics. Consilium Medicum 2018 | NO. 3 ill
ние поступления кальция в тучные клетки. Таким образом не происходит освобождение гистамина во внеклеточную среду.
Технология Skin Relief™ (экстракт амборы + EGCG) в сочетании с эноксолоном ингибирует 2 основные мишени, ответственные за возникновение зуда при АтД и псориазе: TSLP цитокин (Thymic Stromal Lymphopoie-tin) и NGF (Nerve Growth Factor), препятствует выработке медиаторов воспаления (гистамина и цитоки-нов) иммунными клетками.
Компанией «Биодерма» проведено клиническое исследование спрея на основе экстракта амборы + EGCG у 120 пациентов в течение 21 дня, страдающих зудом на фоне таких хронических дерматозов, как АтД, псориаз, ХИК и старческий ксероз. После 21 дня использования спрея Атодерм SOS у данных пациентов значительно снизились показатели выраженности зуда (при АтД -на 51%; псориазе - 36%; старческом ксерозе - 36% и ХИК - 35%). Также у данных лиц значительно улучшилось качество жизни (на 49% у страдающих псориазом, ХИК и старческим ксерозом и на 80% - у пациентов с АтД), повысились показатели ежедневного комфорта и благополучия (в 98% случаев).
заключение
Жалобы на зуд являются частой причиной обращения к врачам разных специальностей. Наиболее частыми причинами зуда в дерматологической практике являются ксероз, аллергодерматозы, инфекционные и паразитарные заболевания кожи, псориаз. Несмотря на различия в этиологии данных состояний, в патогенезе зуда превалируют аллергические и воспалительные реакции. Длительно существующий очаг зуда приводит к формированию стереотипных реакций, хронизации дерматоза и требует незамедлительной активной терапии. Спрей на основе экстракта амборы и EGCG может использоваться в комплексной терапии зуда в сочетании с топическими противовоспалительными средствами или в качестве самостоятельного средства симптоматической терапии.
Литература/References
1. Mollanazar NK, Koch SD, Yosipovitch G. Epidemiology of Chronic Pruritus: Where Have We Been and Where Are We Going? CurrDerm Rep 2015; 4 (1): 20-9. 10.1007/s 13671 -014-0093-y
2. Halvorsen JA, Dalgard F, Thoresen M et al. Itch and mental distress: a cross-sectional study among late adolescents. Acta Dermato-Venereologica 2009; 89 (1): 39-44.
3. Wolkenstein P, Grob JJ, Bastuji-Garin S et al. People and skin Diseases. Results of a survey using a representative sample. Arch Dermatol 2003; 139 (12): 1616-9.
4. Alexander H, Shah N, Palubin K, Chen S. Prevalence of pruritus in general dermatology clinics. J Am Acad Dermatol (Suppl.) 2005; 52: 106.
5. Yosipovitch G, Goon A, Wee J et al. The prevalence and clinical characteristics of pruritus among patients with extensive psoriasis. Br J Dermatol 2000; 143 (5): 969-73.
6. Krueger G, Koo J, Lebwohl M et al. The impact of psoriasis on quality of life: results of a 1998 National Psoriasis Foundation on patient-membership survey. Arch Der-matol 2001; 137 (3): 280-4.
7. Weisshaar E, Dalgard F. Epidemiology of Itch: Adding to the Burden of skin Morbidity. Acta Dermato-Venereologica 2009; 89: 339-50.
8. Dalgard F, Svensson A, Holm J0, Sundby J. Self-reported skin morbidity among adults: associations with quality of life and general health in a Norwegian survey. J Invest Dermatol Symp Proc 2004; 9: 120.
9. Ständer S, Schäfer I, Phan NQ et al. Prevalence of chronic pruritus in Germany: results of a cross-sectional study in a sample working population of 11,730. Dermatology 2010; 221: 229.
10. Schmelz M, Schmidt R, Bickel A et al. Specific C-receptors for itch in human skin. J Neurosci 1997; 17: 8003.
11. Reddy VB, Iuga AO, Shimada SG et al. Cowhage-evoked itch is mediated by a novel cysteine protease: a ligand of protease-activated receptors. J Neurosci 2008; 28: 4331.
12. Sun YG, Zhao ZQ, Meng XL et al. Cellular basis of itch sensation. Science 2009; 325: 1531.
13. Davidson S, Giesler GJ. The multiple pathways for itch and their interactions with pain. Trends Neurosci 2010; 33: 550.
14. Namer B, Carr R, Johanek LM et al. Separate peripheral pathways for pruritus in man. J Neurophysiol 2008; 100: 2062.
15. Davidson S, Zhang X, Yoon CH et al. The itch-producing agents histamine and cow-hage activate separate populations of primate spinothalamic tract neurons. J Ne-urosci 2007; 27: 10007.
16. Yosipovitch G. The pruritus receptor unit: a target for novel therapies. J Invest Dermatol 2007; 127: 1857.
17. Yosipovitch G. Recent advances in pruritus - what we have learned and where are we headed. F1000 Med Rep 2010; 2.
18. Metz M, Ständer S. Chronic pruritus - pathogenesis, clinical aspects and treatment. J Eur Acad Dermatol Venereol 2010; 24: 1249.
19. LiuQ, Tang Z, Surdenikova L et al. Sensoryneuron-specific GPCR Mrgprs are itch receptors mediating chloroquine-induced pruritus. Cell 2009; 139 (7): 1353-65. 10.1016/j.cell.2009.11.034
20. Sanders KM, Nattkemper LA, Yosipovitch G. Advances in understanding itching and scratching: a new era of targeted treatments. F1000 Res 2016; 5.
21. Han L, Ma C, Liu Q et al. A subpopulation of nociceptors specifically linked to itch. Nat Neurosci 2013; 16 (2): 174-82. 10.1038/nn.3289
22. Ikoma A, Steinhoff M, Ständer S et al. The neurobiology of itch. Nat Rev Neurosci 2006; 7: 535.
23. Ishiuji Y, Coghill RC, Patel TS et al. Distinct patterns of brain activity evoked by hi-stamine-induced itch reveal an association with itch intensity and disease severity in atopic dermatitis. Br J Dermatol 2009; 161: 1072.
24. Seki T, Awamura S, Kimura C et al. Pharmacological properties of TRK-820 on cloned mu-, delta- and kappa-opioid receptors and nociceptin receptor. J Pharmacol 1999; 376: 159-67.
25. Radmanesh M, Shafei S. Underlying psychopathologies of psychogenic pruritic disorder. Dermatol Psychom 2001; 3: 130-3.
26. Мерцалова И.Б. Кожный зуд. Лечащий врач. 2010; 10: 18-20. / Mertsalova I.B. Kozhnyi zud. Lechashchii vrach. 2010; 10: 18-20. [in Russian]
27. Ständer S, Weisshaar E, Mettang T et al. Clinical classification of itch: a position paper of the International Forum for the Study of Itch. Acta Derm Venereol 2007; 87: 291.
28. Misery L, Ständer S. Pruritus. Springer. London, 2010.
29. Ständer S, Weisshaar E, Mettag T et al. Clinical classification of itch: a position paper of the international forum for the study of itch. Acta Dermato-Venereologica 2007; 87 (4): 291-4.
30. Yosipovitch G, Greaves MW, Schmelz M. Itch. Lancet 2003; 361: 690-4.
31. Проценко Т.В., Процент О.А. Синдром сухой кожи в дерматологии: механизмы формирования и лечебно-косметический уход. Укр. журн. дерматол., венерол., косметол. 2009: 3; 62-5. / Protsenko T.V., Protsenko O.A. Sindrom su-khoi kozhi v dermatologii: mekhanizmy formirovaniia i lechebno-kosmeticheskii ukhod. Ukr. zhurn. dermatol., venerol., kosmetol. 2009: 3; 62-5. [in Russian]
32. Самцов А.В., Барбинов В.В. Дерматовенерология. Учебник для медицинских вузов. СПб.: СпецЛит, 2008. / Samtsov A.V., Barbinov V.V. Dermatovenerologiia. Uchebnik dlia meditsinskikh vuzov. SPb.: SpetsLit, 2008. [in Russian]
33. Аравийская Е.Р., Соколовский Е.В. Сухость кожи. Причины возникновения. Принципы коррекции. 2002. / Araviiskaia E.R., Sokolovskii E.V. Sukhost' kozhi. Prichiny vozniknoveniia. Printsipy korrektsii. 2002. [in Russian]
34. Тамразова О.Б. Особенности ухода за кожей новорожденных детей. Consilium Medicum. Педиатрия. (Прил.) 2014; 1: 77-82. / Tamrazova O.B. Osobennosti uk-hoda za kozhei novorozhdennykh detei. Pediatrics (Suppl. Consilium Medicum). 2014; 1: 77-82. [in Russian]
35. Мачарадзе Д.Ш. Ксероз кожи: проблема дерматологии. Consilium Medicum. Педиатрия. (Прил.) 2009; 6: 23-30. / Macharadze D.Sh. Kseroz kozhi: problema der-matologii. Pediatrics (Suppl. Consilium Medicum). 2009; 6: 23-30. [in Russian]
36. Dawn A, Papoiu AD, Chan YH et al. Itch characteristics in atopic dermatitis: results of a web-based questionnaire. Br J Dermatol 2009; 160: 642.
37. Mollanazar NK, Smith PK, Yosipovitch G. Mediators of Chronic Pruritus in Atopic Dermatitis: Getting the Itch Out? Clin Rev Allergy Immunol 2016; 51: 263.
38. Wantke F, Hemmer W, Jarisch R, Gotz M. Patch test reactions in children, adults, and elderly. Contact Dermatitis 1996; 34: 316-9.
39. Spiewak R. Allergische Kontaktdermatitis im Kindesalter. Eine Ubersichtund Meta-Analyse.Allergologie 2002; 7: 374-81.
40. Manzini B, Ferdani G, Simonetti V. Contact sensitization in children. Pediatr Der-matol 1998; 15: 12-7.
41. Bruckner A, Weston W, Morelli J. Does sensitization to contact allergens begin in infancy? Pediatrics 2000; 105: 3.
42. Weisshaar E. Epidemiology of Itch. Curr Probl Dermatol 2016; 50: 5.
43. Yosipovitch G, Ansari N, Goon A et al. Clinical characteristics of pruritus in chronic idiopathic urticaria. Br J Dermatol 2002; 147: 32-6.
44. Simons FER. Prevention of acute urticaria in young children with atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol 2001; 107: 703-6.
45. Metz M, Wahn U, Gieler U et al. Chronic Pruritus Associated with Dermatologic Disease in Infancy and Childhood: Up date from an interdisciplinary group of dermatologists and pediatricians. Pediatr Allergy Immunol 2013; 24 (6): 527-39.
Сведения об авторах
тамразова ольга Борисовна - д-р мед. наук, проф. каф. дерматовенерологии фак-та повышения квалификации медицинских работников ФГАОУ ВО РУДН, врач-консультант ГБУЗ «ДГКБ им. З.А.Башляевой». E-mail: anait_tamrazova@mail.ru Стадникова Антонина Сергеевна - врач-дерматолог ГБУЗ «ДГКБ им. З.А.Башляевой»
