CC BY
14Противовоспалительные и гиполипидемические эффекты ребамипида в комплексной реабилитации пациентов с ишемической болезнью сердца, перенесших СОШ-19
Степченко Александр Александрович,
доктор медицинских наук, доцент, профессор кафедры внутренних болезней Института непрерывного образования, КГМУ
E-mail: therapy-fpo@mail.ru Гнездилова Евгения Сергеевна,
заочный аспирант кафедры внутренних болезней Института непрерывного образования, КГМУ E-mail: evgeniya_g.777@mail.ru
Степченко Марина Александровна,
доктор медицинских наук, доцент, профессор кафедры внутренних болезней № 1, КГМУ E-mail: clemenso@yandex.ru
Тригуб Анастасия Владимировна,
ассистент кафедры внутренних болезней ФПО, КГМУ E-mail: nansy180294@yandex.ru
Цель: определение влияния ребамипида на уровень С-реак-тивного белка, фекального кальпротектина и липидный профиль у больных с ишемической болезнью сердца, перенесших COVID-19. Материалы и методы. Для выполнения цели работы проведено обследование в дизайне «случай-контроль» 60 пациентов в возрасте от 48 до 64 лет с ишемической болезнью сердца, перенесших COVID-19 не менее 3 и не более одного года назад. До и после лечения определяли общий холестерин, триглицериды, липопротеиды высокой плотности, липопроте-иды низкой плотности, С-реактивный белок, а также фекальный кальпротектин. Пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС) были разделены на две группы: группу, получавшая кроме стандартной терапии ребамипид и группу, получавшая только стандартную терапию.
Результаты. После проведенного лечения в группе пациентов с ИБС перенесших COVID-19, выявлено достоверное снижение фекального кальпротектина, но в группе, получавших ребами-пид на фоне стандартной терапии был статистически значимо ниже, чем в группе сравнения. Следует отметить, что статистически значимое снижение С-реактивного белка отмечено только в группе с применением ребамипида. В данной работе не получено достоверного улучшения липидного профиля у пациентов с ИБС, перенесших COVID-19, на фоне применения ребамипида. Заключение. У пациентов с ИБС, перенесших COV-ID-19 без кишечных симптомов, отмечается повышение уровня фекального кальпротектина на 30% по сравнению с нормой и повышение уровня С-реактивного белка больше 3 мг/л. Применение ребамипида у данной категории пациентов не влияло на липидный профиль на фоне стандартной терапии, но достоверно снижало уровень воспалительных маркеров (фекального кальпротектина и C-реактивного белка), по сравнению со стандартной терапией, включающей статины.
Ключевые слова: ишемическая болезнь сердца, COVID-19, ребамипид, фекальный кальпротектин, С-реактивный белок.
В эпоху пандемии новой коронавирусной инфекции (COVID-19) врачи многих стран стали заниматься причинами и последствиями повреждения миокарда и коронарных артерий на фоне перенесенной новой коронавирусной инфекции. Например, в одном из обзоров Tajbakhsh A. и соавт (2021) информирует, что повреждение сердца, вызванное COVID-19, может быть важной причиной тяжелых клинических фенотипов или побочных эффектов у пострадавших пациентов, а ранняя диагностика повреждения сердца рекомендуются с помощью биомаркеров после госпитализации по поводу инфекции COVID-19 у пациента с ранее существовавшим сердечно-сосудистым заболеванием, а также тщательный мониторинг любого повреждения миокарда, которое может быть вызвано инфекцией [1].
В другом обзоре китайских ученых Chang W.T. и соавт. (2022) было показано, что коронавирус-ная болезнь 2019 года может значительно повлиять на развитие сердечно-сосудистой патологии у пациентов: люди с ранее существовавшими сердечно-сосудистыми заболеваниями и перенёсшие COVID-19, имеют повышенный риск развития гипертонии и диабета, утяжеления течения основного заболевания и летального исхода; методы лечения COVID-19 могут иметь побочные эффекты в виде аритмии; новая коронавирусная инфекция сама по себе связана с множественными прямыми и косвенными осложнениями со стороны сердечно-сосудистой системы. И самое главное, COVID-19, связанный с высокой воспалительной нагрузкой, связанной с высвобождением цитоки-нов, приводит к метаболическому синдрому, развития системного сосудистого воспаления, развитием миокардита, возникновением аритмий, венозной тромбоэмболии и болезни Кавасаки [2].
Следует отметить, что понимание воздействия COVID-19 на сердечно-сосудистую систему в форме местных и системных воспалительных реакций и выявление маркеров этого воспаления необходимо для оказания комплексной медицинской помощи пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями и/или пациентам с COVID-19.
Воспаление является сложным процессом и изменения в гематологической динамике, острофазовых белках, факторах комплемента и цитокинах являются общими практически для всех воспалительных состояний и могут быть измерены различными методами, в то же время связь отдельных биомаркеров конкретными патологическими событиями, продолжает изучаться [3].
сз о
о Л о
о сз о в
Ишемическая болезнь сердца (ИБС), как известно, наиболее часто развивается в результате атеросклероза коронарных артерий. Атеросклероз и воспаление (в том числе вирусное), очень похожи по механизмам развития - апоптоз функциональных фагоцитов способствует активации интерлейкинов и усилению синтеза и секреции в кровь белков острой фазы, в том числе С-реак-тивного белка (СРБ) [4].
Следует отметить, что гастроинтестинальные симптомы - диарея, тошнота и рвота - являются частыми симптомами коронавирусной инфекции и наблюдаются у почти 30% пациентов [5, 6, 7. 8, 9]. Согласно данным исследований, это происходит из-за того, что новый коронавирус (SARS-CoV-2) связывается с эпителиальными клетками тонкого и толстого кишечника через специфические рецепторы (АСЕ2 и трансмембранную сериновую протеазу 2) [10, 11]. Сообщается также, что инфекция SARS-CoV-2 у пациентов с COVID-19 непосредственно вызывает воспаление в кишечнике, о чем свидетельствует не только клиническая картина (диарея), но и повышенный фекальный кальпротектин (ФК), нейтро-фильный гранулоцитоз и системный ответ ^-6 [12, 13]. В пилотном исследовании Effenberger М. (2020) изучалась связь между желудочно-кишечными симптомами, воспалением кишечника (определяемым с помощью ФК) и фекальной РНК SARS-CoV-2 у госпитализированных пациентов с COVID-19, которым не требовались меры интенсивной терапии. Результаты данного исследования подтвердили, что инфекция SARS-CoV-2 проявляет тропность к кишечнику, характеризующуюся острой воспалительной реакцией, которая потенциально ухудшает течение воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК) человека, а ФК может быть фекальным биомаркером воспаления в кишечнике при ВЗК и инфекционном колите [12].
Следует отметить, что одним из препаратов, обладающих противовоспалительной активность, является разработанный в Японии препарат ре-бамипид. В последнее время сообщается не только о его способности стимулировать выработку простагландинов с одновременным подавлением свободно-радикального окисления и выработке воспалительных цитокинов, но и ингибировать экспрессию генов, связанных с апоптозом, тем самым реализуя защиту и репарацию слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта [14].
В связи с вышеизложенным, нам было интересно обнаружить влияние ребамипида на маркеры воспаления у пациентов с ИБС, перенесших C0VID-19.
Целью исследования явилось определение влияния ребамипида на уровень С-реактивно-го белка, фекального кальпротектина и липид-ный профиль у больных с ишемической болезнью сердца, перенесших COVID-19.
е
и
Материалы и методы исследования
см
° Для выполнения цели работы проведено исследование в дизайне «случай-контроль», в резуль-
тате которого в анализ были включены данные клинического обследования 60 пациентов с ИБС, отвечающим критериям включения, из них было 32 мужчины и 28 женщин в возрасте от 48 до 64 лет (средний возраст составил 56±8 лет). Критериями включения пациентов в исследование были: наличие стабильной ИБС: стенокардии напряжения 1-2 функционального класса, получающих стандартную терапию (аторвастатин 20 мг, бета-блокаторы, антагонисты кальция, ацетилсалициловая кислота), верифицированная с помощью полимеразной цепной реакции новая коронавирусная инфекция, перенесенная в легкой степени тяжести не менее 3 и не более одного года назад без гастроинтести-нальных симптомов. Допускалось наличие у пациентов в истории заболевания инфаркта миокарда или чрескожного коронарного вмешательства со стентированием более года назад до исследования. Критериями исключения являлись: наличие в истории жизни любого воспалительного заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит), хронического колита, прием ингибиторов протонной помпы, перенесенная COVID-19 в средней и тяжелой степени тяжести, наличие повреждения пищевода, желудка или двенадцатиперстной кишки по данным фиброэзофагогастродуоденоскопии, отказ пациента от участия на любой стадии исследования, другие хронические заболевания в стадии обострении или декомпенсации, подозрение на острое респираторное заболевание на момент исследования.
Всем пациентам до и после лечения проводили следующее обследование: общий холестерин (ОХ), триглицериды (ТГ), липопротеиды высокой плотности (ЛПВП), липопротеиды низкой плотности (ЛПНП), С-реактивного белка (количественно), а также фекальный кальпротектин. Все пациенты были стратифицированы по полу, возрасту, клинической картине заболевания, лабораторным показателям.
Для оценки гиполипидемических и противовоспалительных эффектов ребамипида пациенты с ИБС были разделены на две группы: основная группа - 30 человек, получавших кроме стандартной терапии ребамипид 100 мг 3 раза в день в течение месяца и группа сравнения 30 человек с ИБС, получавших стандартную терапию (таблица 1).
Таблица 1. Характеристика обследованных пациентов.
ПОЛ/Группа обследуемых Основная группа С0Ш-19+ (Ребамипид 100 мг 3 раза в день) Группа сравнения С0Ш-19+ (Ребамипид 100 мг 3 раза в день)
п=30 п=30
Мужчины 17 15
Женщины 13 15
Пациенты основной группы получали стандартную терапию в виде бета-блокатора (бисопролол 5 мг), антагониста кальция (амплодипин 5 мг), ста-тина (аторвастантин в дозе 20 мг) и ацетилсали-
циловой кислоты (аспирин 100 мг 1 раза сутки), а также ребамипид (ребагит) 100 мг 3 раза в день в течение месяца после получения результатов первичного обследования. Пациенты группы сравнения получали только вышеуказанную стандартную терапию.
Статистический анализ данных проводился с использованием пакета IBM SPSS Statistics Standard Edition 17.0. Для проверки нормальности распределения использовался критерий Колмогорова-Смирнова, полученные данные представлены в виде средних арифметических значений и стандартного отклонения (M±SD). Для
4,58
установления статистическом значимости различий между группами до и после лечения по количественным признакам применялся дисперсионный анализ и критерий Ньюмена-Кейлса. Во всех процедурах статистического анализа за критический уровень значимости нулевой статистической гипотезы принимали р<0,05.
Результаты исследования
При обследовании пациентов с ИБС, перенесших COVID-19, выявлены следующие изменения в ли-пидном спектре (рис. 1).
4,36
4,52 4,46
2,91
2,62 2,78 2,66
0,84* 0,92*0 79 0,89 ЛПВП, ммоль/л
ЛПНП, ммоль/л
1,94 1 87 1,99 1,95
ш
Триглицериды, ммоль/л
Общий холестерин, ммоль/л
■ Основная группа ИБС, Covid-19+ (+ребамипид) до лечения
^ Основная группа ИБС, Covid-19+ (+ребамипид) после лечения
■ Группа сравнения ИБС, Covid-19 + (стандартная терапия) до лечения
= Группа сравнения ИБС, Covid-19 + (стандартная терапия) после лечения
Рис. 1. Показатели липидограммы у обследуемого контингента до и после лечения. Примечание: * - достоверная разница между показателями до и после лечения внутри группы (р<0,05).
Анализ полученных данных показал, что в основной группе и группе сравнения на фоне предшествующей терапии статинами (аторвастатин 20 мг) выявлено, что средние показатели общего холестерина (4,58±0,51 и 4,52±0,44 соответственно), триглицеридов (1,94±0,52 и 1,99±0,47 соответственно), ЛПВП (0,84±0,11 и 0,79±0,08 соответственно) и ЛПВП (2,91±0,62 и 2,78±0,53соотве-ственно) не достигали целевых уровней. В основной группе, получавших, кроме стандартной тера-
пии, ребамипид, отмечена статистически значимое увеличение ЛПВП (с 0,84±0,11 до 0,92±0,10), но в группе сравнения отмечена такая же статистически значимая тенденция (с 0,79±0,08до 0,89±0,12), но достоверной разницы между группами не обнаружено.
При исследовании уровня воспалительных маркеров (кальпротектина и С-реактивного белка) у пациентов с ИБС, перенесших COVID-19, выявлены следующие изменения (таблица 2).
Таблица 2. Изменение уровня фекального кальпротектина и С-реактивного белка в обследуемых группах до и после лечения
Наименование показателя Основная группа СОУШ-19+ (стандартная терапия + ребамипид 100 мг 3 раза в день в течение месяца) Группа сравнения COVID-19 + (стандартная терапия)
До лечения M±SD Через 1 мес. после начала терапии M±SD До лечения M±SD Через 1 мес. после начала терапии M±SD
Кальпротектин фекальный, мкг/г 109,67±36,77*2 62,20±9,91*1 105,20±33,83*4 78,99±25,03*23
С-реактивный белок, мг/л 3,34±0,79*2 2,81±0,76*1 3,56±0,85 3,14±0,81
сз о
о Л о
о сз о в
Примечание: * - достоверность разницы между группами (1, 2, 3, 4).
До лечения уровень фекального кальпротек-тина и С-реактивного белка у пациентов с ИБС, перенесших COVID-19, было выше нормы и статистически не отличался в двух группах. После
проведенного лечения в двух группах выявлено достоверное снижение фекального кальпротек-тина, но в основной группе уровень ФК после лечения (62,20±9,91мкг/г) был статистически зна-
чимо ниже, чем в группе сравнения (78,99±25,03 мкг/г, р<0,05). Следует отметить, что статистически значимое снижение С-реактивного белка отмечено только в основной группе (с 3,34±0,79 до 2,81±0,76, p<0,05), в группе сравнения тенденция тоже отмечена, но статистической значимости этого снижения не выявлено. Обсуждение
Ребамипид является цитопротектерным и про-тивовспалительным препаратом, который применяется при различных заболеваниях органов пищеварения [14]. В то же время, некоторые исследователи предпринимали попытки выяснить влияние ребамипида на липидный спектр. В экспериментальном исследовании Joo Yeon Jhun и соавт. (2017) определили, что пероральное введение ребамипида уменьшало образование бляшек при атеросклеротических поражениях, а также маркеров метаболических нарушений у мышей с дефицитом апоЕ, страдающих атеросклерозом. В наших исследованиях (2020) мы показали, что при применении ребамипида у пациентов с ИБС приводило к снижению общего холестерина и ЛПНП, хотя статистически значимой разницы мы не обнаружили [17]. В данной работе не получили достоверного улучшения липидного профиля у пациентов с ИБС, перенесших COVID-19, на фоне применения ребамипида. Однако нами выявлено статистически значимое противоспалительной влияние ребамипида у данной категории пациентов с ИБС по снижению воспалительных маркеров - фекального кальпротектина и С-реактивного белка. Полученные данные подтверждают противовоспалительный эффект ребампида, а уровень фекального кальпротектин и С-реактивного белка могут быть использованы как маркёры воспаления у пациентов перенесших COVlD-19 [4, 12, 13, 14].
Выводы
1. У пациентов с ИБС, перенесших COVID-19 без кишечных симптомов, отмечается повышение уровня фекального кальпротектина на 30% по сравнению с нормой и повышение уровня С-реактивного белка больше 3 мг/л.
2. В группе пациентов с ИБС, перенесших COV-ID-19, применение ребамипида не влияло на уровень общего холестерина, ЛПВП, ЛПНП и ТГ на фоне стандартной терапии.
3. Применение ребамипида в группе пациентов с ИБС, перенесших COVID-19, достоверно снижало уровень воспалительных маркеров (фекального кальпротектина и C-реактивного белка), по сравнению со стандартной, включающей статины,терапией.
„ Литература
CJ
Ц 1. Tajbakhsh A., Gheibi Hayat S.M., Taghizadeh H.,
S Akbari A., Inabadi M., Savardashtaki A., John-
~ ston T.P., Sahebkar A. COVID-19 and cardiac in-
CO
z jury: clinical manifestations, biomarkers, mecha-
nisms, diagnosis, treatment, and follow up. Expert Rev Anti Infect Ther. 2021 Mar; 19(3):345-357. doi: 10.1080/14787210.2020.1822737.
2. Chang W.T., Toh H.S., Liao C.T., Yu W.L. Cardiac Involvement of COVID-19: A Comprehensive Review. Am J Med Sci. 2021 Jan;361(1):14-22. doi: 10.1016/j.amjms.2020.10.002.
3. Germolec D.R., Shipkowski K.A., Frawley RP, Evans E. Markers of Inflammation. Methods Mol Biol. 2018;1803:57-79. doi: 10.1007/978-1-4939-8549-4_5.
4. Moskalev A.V., Sboychakov V.B., Tsygan V.N., Apchel A.V. Chemokines' role in immunopatho-genesis of atherosclerosis. Bull. Russian Military Med. Acad. 2018; 20 (1): 195-202. DOI: 10.17816/ brmma12310.
5. Liang W., Feng Z., Rao S., Xiao C., Xue X., Lin Z., Zhang Q., Qi W. Diarrhoea may be underestimated: a missing link in 2019 novel coronavirus. Gut. 2020 Jun;69(6):1141-1143. doi: 10.1136/gut-jnl-2020-320832.
6. Wang D., Hu B., Hu C., Zhu F., Liu X., Zhang J., Wang B., Xiang H., Cheng Z., Xiong Y., Zhao Y., Li Y., Wang X., Peng Z. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020 Mar 17;323(11):1061-1069. doi: 10.1001/jama.2020.1585.
7. Xiao F., Tang M., Zheng X., Liu Y., Li X., Shan H. Evidence for Gastrointestinal Infection of SARS-CoV-2. Gastroenterology. 2020 May;158(6):1831-1833.e3. doi: 10.1053/j.gastro.2020.02.055.
8. Jin X., Lian J.S., Hu J.H., Gao J., Zheng L., Zhang Y.M., Hao S.R., Jia H.Y., Cai H., Zhang X.L., Yu G.D., Xu K.J., Wang X.Y., Gu J.Q., Zhang S.Y., Ye C.Y., Jin C.L., Lu Y.F., Yu X., Yu X.P., Huang J.R., Xu K.L., Ni Q., Yu C.B., Zhu B., Li Y.T., Liu J., Zhao H., Zhang X., Yu L., Guo Y.Z., Su J.W., Tao J.J., Lang G.J., Wu X.X., Wu W.R., Qv T.T., Xiang D.R., Yi P., Shi D., Chen Y., Ren Y., Qiu Y.Q., Li L.J., Sheng J., Yang Y. Epidemiological, clinical and virological characteristics of 74 cases of coronavirus-infected disease
2019 (COVID-19) with gastrointestinal symptoms. Gut. 2020 Jun;69(6):1002-1009. doi: 10.1136/gut-jnl-2020-320926.
9. Lin L., Jiang X., Zhang Z., Huang S., Zhang Z., Fang Z., Gu Z., Gao L., Shi H., Mai L., Liu Y., Lin X., Lai R., Yan Z., Li X., Shan H. Gastrointestinal symptoms of 95 cases with SARS-CoV-2 infection. Gut. 2020 Jun;69(6):997-1001. doi: 10.1136/ gutjnl-2020-321013.
10. Hoffmann M., Kleine-Weber H., Schroeder S., Krüger N., Herrler T., Erichsen S., Schiergens T.S., Herrler G., Wu N.H., Nitsche A., Müller M.A., Dros-ten C., Pöhlmann S. SARS-CoV-2 Cell Entry Depends on ACE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by a Clinically Proven Protease Inhibitor. Cell.
2020 Apr 16;181(2):271-280.e8. doi: 10.1016/j. cell.2020.02.052.
11. Zhang H., Kang Z., Gong H., Xu D., Wang J., Li Z., Li Z., Cui X., Xiao J., Zhan J., Meng T., Zhou W.,
Liu J., Xu H. Digestive system is a potential route of COVID-19: an analysis of single-cell coexpres-sion pattern of key proteins in viral entry process. Gut. 2020 Jun;69(6):1010-8. doi: 10.1136/gut-jnl-2020-320953.
12. Effenberger M., Grabherr F., Mayr L., Schwaer-zler J., Nairz M., Seifert M., Hilbe R., Seiwald S., Scholl-Buergi S., Fritsche G., Bellmann-Weiler R., Weiss G., Müller T., Adolph T.E., Tilg H. Faecal calprotectin indicates intestinal inflammation in COVID-19. Gut. 2020 Aug;69(8):1543-1544. doi: 10.1136/gutjnl-2020-321388.
13. Magro F., Lopes J., Borralho P., Lopes S., Coel-ho R., Cotter J., Castro F.D., Sousa H.T., Salgado M., Andrade P., Vieira A.I., Figueiredo P., Caldeira P., Sousa A., Duarte M.A., Âvila F., Silva J., Molei-ro J., Mendes S., Giestas S., Ministro P., Sousa P., Gonçalves R., Gonçalves B., Oliveira A., Rosa I., Rodrigues M., Chagas C., Dias C.C., Afonso J., Geboes K., Carneiro F.; Portuguese IBD Study Group (GEDII). Comparison of different histological indexes in the assessment of UC activity and their accuracy regarding endoscopic outcomes and faecal calprotectin levels. Gut. 2019 Apr;68(4):594-603. doi: 10.1136/gutjnl-2017-315545.
14. Звяглова М.Ю., Князев О.В., Парфенов А.И. Фармакологический и клинический профиль ребамипида: новые терапевтические мишени // Терапевтический архив. 2020. Т. 92. № 2. C. 104-111. doi: 10.26442/00403660.2020. 02.000569.
Zvyaglova M.Y., Knyazev O.V., Parfenov A.I. Pharmacological and clinical feature of rebamipi-de: new therapeutic targets. Ter Arkh. 2020 Apr 27;92(2):104-111. Russian. doi: 10.26442/00403 660.2020.02.000569 [In Russian].
15. Mach F., Baigent C., Catapano A.L., Koski-nas K.C., Casula M., Badimon L., Chapman M.J., De Backer G.G., Delgado V., Ference B.A., Graham I.M., Halliday A., Landmesser U., Mihaylova B., Pedersen T.R., Riccardi G., Richter D.J., Saba-tine M.S., Taskinen M.R., Tokgozoglu L., Wiklund O.; ESC Scientific Document Group. 2019 ESC/ EAS Guidelines for the management of dyslipidae-mias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J. 2020 Jan 1;41(1):111-188. doi: 10.1093/eurheartj/ehz455.
16. Jhun J., Kwon J.E., Kim S.Y., Jeong J.H., Na H.S., Kim E.K., Lee S.H., Jung K., Min J.K., Cho M.L. Rebamipide ameliorates atherosclerosis by controlling lipid metabolism and inflammation. PLoS One. 2017 Feb 27;12(2): e0171674. doi: 10.1371/journal.pone.0171674.
17. Тригуб А.В., Степченко А.А. Возможности профилактики эрозивно-язвенных поражений верхнего отдела желудочно-кишечного тракта ингибиторами протонной помпы и ребамипи-дом у больных ишемической болезнью сердца после чрескожных коронарных вмешательств на фоне двойной антиагрегантоной терапии // Медицина. Социология. Философия. Прикладные исследования.2020.№ 6. С. 34-40.
18. Trigub A.V., Stepchenko A.A. Possibilities of preventing erosive-ulcerative lesions of upper gastrointestinal tract with proton pump inhibitors and rebamipide in patients with ischemic heart disease after percutaneous coronary interventions against the background of double antiplatelet therapy. Medicine. Sociology. Philosophy. Applied research. 2020. № 6. P. 34-40 [In Russian].
ANTI-INFLAMMATORY AND HYPOLIPIDEMIC EFFECTS OF REBAMIPID IN COMPLEX REABILITATION OF PATIENTS WITH CORONARY HEART DISEASE WHO HAVE UNDERGONE COVID-19
Stepchenko A.A., Gnezdilova E.S., Stepchenko M.A., Trigub A.V.
Kursk State Medical University (KSMU)
Purpose: to determine the effect of rebamipid on the level of C-reac-tive protein, fecal calprotectin and lipid profile in patients with coronary heart disease who have undergone COVID-19. Materials and methods. To fulfill the purpose of the work, an examination was carried out in the case-control design of 60 patients aged 48 to 64 years with coronary heart disease who underwent COVID-19 at least 3 and no more than one year ago. Before and after treatment total cholesterol, triglycerides, high density lipoproteins, low density lipo-proteins, C-reactive protein, and fecal calprotectin were determined. Patients with coronary heart disease (CHD) were divided into two groups: the group receiving in addition to standard therapy rebamipid and the group receving only standard therapy. Results. After the treatment, a significant decrease in fecal calprotectin was detected in the group of patients with CHD who underwent COVID-19, but in the group receiving rebamipid on standard therapy it was statistically significantly lower than in the comparison group. It should be noted that a statistically significant decrease in C-reactive protein was noted only in the group with the use of rebamipid. In this research there was no significant improvement in the lipid profile in patients with CHD undergoing COVID-19 associated with rebamipid. Conclusion. In patients with CHD who have undergone COVID-19 without cervical symptoms, there is a 30% increase in the level of fecal calprotectin compared to the norm and an increase in the level of C-reactive protein greater than 3 mg/L. The use of rebamipid in this category of patients did not affect the lipid profile on the background of standard therapy, but significantly reduced the level of inflammatory markers (fecal calprotectin and C-reactive protein), compared with standard therapy, including statins.
Keywords: coronary heart disease, COVID-19, rebamipid, fecal calprotectin, C-reactive protein.
References
1. Tajbakhsh A., Gheibi Hayat S.M., Taghizadeh H., Akbari A., Inabadi M., Savardashtaki A., Johnston T.P., Sahebkar A. COVID-19 and cardiac injury: clinical manifestations, bio-markers, mechanisms, diagnosis, treatment, and follow up. Expert Rev Anti Infect Ther. 2021 Mar; 19(3):345-357. doi: 10.1080/14787210.2020.1822737.
2. Chang W.T., Toh H.S., Liao C.T., Yu W.L. Cardiac Involvement of COVID-19: A Comprehensive Review. Am J Med Sci. 2021 Jan;361(1):14-22. doi: 10.1016/j.amjms.2020.10.002.
3. Germolec D.R., Shipkowski K.A., Frawley RP, Evans E. Markers of Inflammation. Methods Mol Biol. 2018;1803:57-79. doi: 10.1007/978-1-4939-8549-4_5.
4. Moskalev A.V., Sboychakov V.B., Tsygan V.N., Ap-chel A.V. Chemokines' role in immunopathogenesis of atherosclerosis. Bull. Russian Military Med. Acad. 2018; 20 (1): 195202. DOI: 10.17816/brmma12310.
5. Liang W., Feng Z., Rao S., Xiao C., Xue X., Lin Z., Zhang Q., Qi W. Diarrhoea may be underestimated: a missing link in 2019 novel coronavirus. Gut. 2020 Jun;69(6):1141-1143. doi: 10.1136/gutjnl-2020-320832.
6. Wang D., Hu B., Hu C., Zhu F., Liu X., Zhang J., Wang B., Xiang H., Cheng Z., Xiong Y., Zhao Y., Li Y., Wang X., Peng Z. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel
сз о
о Л о
о
сз
о в
Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020 Mar 17;323(11):1061-1069. doi: 10.1001/jama.2020.1585.
7. Xiao F., Tang M., Zheng X., Liu Y., Li X., Shan H. Evidence for Gastrointestinal Infection of SARS-CoV-2. Gastroenterology. 2020 May;158(6):1831-1833.e3. doi: 10.1053/j.gas-tro.2020.02.055.
8. Jin X., Lian J.S., Hu J.H., Gao J., Zheng L., Zhang Y.M., Hao S.R., Jia H.Y., Cai H., Zhang X.L., Yu G.D., Xu K.J., Wang X.Y., Gu J.Q., Zhang S.Y., Ye C.Y., Jin C.L., Lu Y.F., Yu X., Yu X.P., Huang J.R., Xu K.L., Ni Q., Yu C.B., Zhu B., Li Y.T., Liu J., Zhao H., Zhang X., Yu L., Guo Y.Z., Su J.W., Tao J.J., Lang G.J., Wu X.X., Wu W.R., Qv T.T., Xiang D.R., Yi P., Shi D., Chen Y., Ren Y., Qiu Y.Q., Li L.J., Sheng J., Yang Y. Epidemiological, clinical and virological characteristics of 74 cases of coronavirus-infected disease 2019 (COVID-19) with gastrointestinal symptoms. Gut. 2020 Jun;69(6):1002-1009. doi: 10.1136/gutjnl-2020-320926.
9. Lin L., Jiang X., Zhang Z., Huang S., Zhang Z., Fang Z., Gu Z., Gao L., Shi H., Mai L., Liu Y., Lin X., Lai R., Yan Z., Li X., Shan H. Gastrointestinal symptoms of 95 cases with SARS-CoV-2 infection. Gut. 2020 Jun;69(6):997-1001. doi: 10.1136/gut-jnl-2020-321013.
10. Hoffmann M., Kleine-Weber H., Schroeder S., Krüger N., Herrler T., Erichsen S., Schiergens T.S., Herrler G., Wu N.H., Nitsche A., Müller M.A., Drosten C., Pöhlmann S. SARS-CoV-2 Cell Entry Depends on ACE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by a Clinically Proven Protease Inhibitor. Cell. 2020 Apr 16;181(2):271-280.e8. doi: 10.1016/j.cell.2020.02.052.
11. Zhang H., Kang Z., Gong H., Xu D., Wang J., Li Z., Li Z., Cui X., Xiao J., Zhan J., Meng T., Zhou W., Liu J., Xu H. Digestive system is a potential route of COVID-19: an analysis of single-cell coexpression pattern of key proteins in viral entry process. Gut. 2020 Jun;69(6):1010-8. doi: 10.1136/gutjnl-2020-320953.
12. Effenberger M., Grabherr F., Mayr L., Schwaerzler J., Nairz M., Seifert M., Hilbe R., Seiwald S., Scholl-Buergi S., Fritsche
G., Bellmann-Weiler R., Weiss G., Müller T., Adolph T.E., Tilg
H. Faecal calprotectin indicates intestinal inflammation in COV-ID-19. Gut. 2020 Aug;69(8):1543-1544. doi: 10.1136/gut-jnl-2020-321388.
13. Magro F., Lopes J., Borralho P., Lopes S., Coelho R., Cotter J., Castro F.D., Sousa H.T., Salgado M., Andrade P., Vieira A.I., Figueiredo P., Caldeira P., Sousa A., Duarte M.A., Ávila F., Silva J., Moleiro J., Mendes S., Giestas S., Ministro P., Sousa P.,
Gonpalves R., Gonpalves B., Oliveira A., Rosa I., Rodrigues M., Chagas C., Dias C.C., Afonso J., Geboes K., Carneiro F.; Portuguese IBD Study Group (GEDII). Comparison of different histological indexes in the assessment of UC activity and their accuracy regarding endoscopic outcomes and faecal calpro-tectin levels. Gut. 2019 Apr;68(4):594-603. doi: 10.1136/gut-jnl-2017-315545.
14. Звяглова М.Ю., Князев О.В., Парфенов А.И. Фармакол огический и клинический профиль ребамипида: новые терапевтические мишени // Терапевтический архив. 2020. Т. 92. № 2. C. 104-111. doi: 10.26442/00403660.2020.02.000 569.
Zvyaglova M.Y., Knyazev O.V., Parfenov A.I. Pharmacological and clinical feature of rebamipide: new therapeutic targets. Ter Arkh. 2020 Apr 27;92(2):104-111. Russian. doi: 10.26442/00403660. 2020.02.000569 [In Russian].
15. Mach F., Baigent C., Catapano A.L., Koskinas K.C., Casula M., Badimon L., Chapman M.J., De Backer G.G., Delgado V., Fer-ence B.A., Graham I.M., Halliday A., Landmesser U., Mihaylo-va B., Pedersen T.R., Riccardi G., Richter D.J., Sabatine M.S., Taskinen M.R., Tokgozoglu L., Wiklund O.; ESC Scientific Document Group. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J. 2020 Jan 1;41(1):111-188. doi: 10.1093/eu-rheartj/ehz455.
16. Jhun J., Kwon J.E., Kim S.Y., Jeong J.H., Na H.S., Kim E.K., Lee S.H., Jung K., Min J.K., Cho M.L. Rebamipide ameliorates atherosclerosis by controlling lipid metabolism and inflammation. PLoS One. 2017 Feb 27;12(2): e0171674. doi: 10.1371/ journal.pone.0171674.
17. Trigub A.V., Stepchenko A.A. Possibilities of preventing erosive and ulcerative lesions of the upper gastrointestinal tract with proton pump inhibitors and rebamipide in patients with coronary heart disease after percutaneous coronary interventions on the background of dual antiplatelet therapy. Medicine. Sociology. Philosophy. Applied research. 2020. № 6. pp. 34-40.
18. Trigub A.V., Stepchenko A.A. Possibilities of preventing erosive-ulcerative lesions of upper gastrointestinal tract with proton pump inhibitors and rebamipide in patients with ischemic heart disease after percutaneous coronary interventions against the background of double antiplatelet therapy. Medicine. Sociology. Philosophy. Applied research. 2020. № 6. Р. 34-40 [In Russian].
e
u
CM CO
