CC BY
33Возможности профилактики эрозивно-язвенных поражений верхнего отдела желудочно-кишечного тракта ингибиторами протонной помпы и ребамипидом у больных ишемической болезнью сердца после чрескожных коронарных вмешательств на фоне двойной антиагрегантоной терапии
Тригуб Анастасия Владимировна,
ассистент кафедры внутренних болезней ФПО, КГМУ E-mail: nansy180294@yandex.ru
Степченко Александр Александрович,
д-р мед. наук, профессор, профессор кафедры внутренних болезней ФПО, декан ФПО, КГМУ E-mail: therapy-fpo@mail.ru
В связи с неоднозначностью влияния современных антисекреторных препаратов и ребамипида на развитие НПВП-гастропа-тии у коморбидных пациентов целью исследования явилось: изучение влияния ребамипида на эффективность профилактики НВПВ-гастропатии пациентов с ишемической болезнью сердца, перенесших стентирование, путем оценки симптомов, качества жизни и показателей проницаемости кишечной стенки. После проведенного лечения в основной группе, которая принимала ингибиторы протонной помпы (ИПП), не было выявлено достоверных изменений в уровне общего холестерина, триглицеридов, липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и низкой плотности (ЛПНП), а также в уровне С-реактивного белка. В тоже время, уровень кальпротектина после лечения был достоверно ниже после 1 месяца терапии. В группе сравнения, которая получала комбинированную терапию ИПП и ре-бамипид, отмечалось достоверное снижение уровня общего холестерина, ЛПНП, а также уровня кальпротектина и С-ре-активного белка. Ребамипид в дозе 100 мг 3 раза в день эффективнее влияет на купирование диспепсического синдрома у больных ищемической болезнью сердца, чем ИПП - рабе-празол. В группе терапии ребамипидом выявлено достоверное снижение кальпротектина, с-реативного белка, а также общего холестерина и ЛПНП. В группе пациентов, принимавших только рабепразол, отмечено снижение только кальпротектина. По-видимому, ребамипид оказывает плейотропный противовоспалительный эффект, который влияет не только на воспаление в стенке кишечника, но и системное воспаление, которое лежит в основе формирования сердечно-сосудистого континуума.
Ключевые слова: ишемическая болезнь сердца, чрескожное коронарное вмешательство. стентирование, ингибитор протонной помпы, ребамипид, рабепразол.
Актуальность темы
Ишемическая болезнь сердца (ИБС) - одно из основных сердечно-сосудистых заболеваний, поражающих человечество во всем мире. Одним из методов оперативного лечения является чрезкожные коронарные вмешательства с установкой стента или стентов в коронарные артерии. Согласно международным и отечественным рекомендациям после проведенного стентирования, пациент должен получать двойную антиагрегантную терапию в зависимости от ишеми-ческого риска, которая состоит из низких доз аспирина и клопидогреля или тикагрелора [3, 8, 9].
В очень показательном исследовании Корота-ева Н.С. и соавт. (2019) показано, что в реальной клинической практике тикагрелор и клопидогрел оказались сопоставимы по своей эффективности. При анализе геморрагических событий, в данном исследовании было выявлено, что частота «малых» кровотечений значимо преобладала в группе тикагрелора против группы клопидогрела в течение всего периода наблюдения [2].
В другом исследовании D. БаКеШ и соавт. (2015) провели популяционное исследование «случай-контроль» в республике Сан-Марино, чтобы оценить соотношение шансов для поражения верхних отделов желудочно-кишечного тракта (га-стродуоденальные язвы и / или эрозии), ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности и почечной недостаточности (оцениваемой с использованием формулы С^-ЕР1) у пациентов, принимавших противоязвенные препараты или нестероидные противовспалительные препараты (НПВП) в течение предыдущих 90 дней, по сравнению с людьми, которые не принимали такие препараты в тот же период времени. Было показано, что НПВП могут вызывать поражение желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы не только сами по себе, но и при одновременном применении с обычными лекарствами, такими как антиагреганты и антикоагулянты, из-за аддитивного и / или синергетического эффекта. В работе был проведен «прагматический» анализ ассоциации повреждения органов с применением НПВП, антитромбоцитарных препаратов и антикоагулянтов, включая возраст пациента, продолжительность лечения и дозу, для применения результатов в клинической практике [6].
сз о
о Л о
о сз о в
Vaduganathan M. и соавт. (2016) показали в исследовании COGENT (исследование клопидогре-ля и оптимизации желудочно-кишечных явлений), что ингибиторы протонной помпы (ИПП) безопасно снижают частоту желудочно-кишечных (ЖКТ) событий у пациентов, которым требуется двойная антитромбоцитарная терапия (ДАТТ). Однако использование соответствующей профилактической терапии ИПП не было оптимальным, особенно на фоне низких доз аспирина [12].
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) остаются одними из наиболее часто используемых лекарств из-за их эффективности в уменьшении боли и воспаления [7]. Ингибиторы секреции кислоты желудочного сока могут существенно снизить повреждающее действие НПВП на желудок и двенадцатиперстную кишку [3].
Следует отметить, что в метанализе Hu W. и соавт. (2018) показано, что среди пациентов, принимавших аспирин и клопидогрель, совместное использование ИПП увеличивало частоту серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, тромбоза стента и реваскуляризации [8].
Хотя Schubert M.L. (2018) в своем обзоре показал, что большинство недавно получивших широкую огласку серьезных побочных эффектов, приписываемых ингибиторам протонной помпы, не основаны на очевидных доказательствах [11]. Тем не менее, когда ингибиторы протонной помпы назначаются на длительный срок, их следует использовать в минимальной эффективной дозе, а необходимость их использования периодически пересматривать.
Следует отметить, что несколько научных работ посвящено результатам исследования эффективности и безопасности применения цитопро-тективного препарата ребамипида при эрозивно-язвенных поражениях верхнего отдела желудочно-кишечного тракта, в том числе для профилактики и лечении НПВС-гастропатии [4, 5, 14]. Так, в метанализе, включающем 338 цитирований и 15 рандомизированных исследований с участием 965 человек было выявлено, что ребамипид обладает эффективность., превышающую плацебо в отношении кратковременного повреждения гастро-дуоденальной зоны, вызванного приемом НПВП, хотя отдельные исследования показали, что ре-бамипид равен или не превосходит традиционные стратегии (включая лечение ИПП, Н2-гистамино-вые блокаторы и мизопростолом). В частности, ребамипид показал положительный эффект в отношении повреждения тонкой кишки (общий RR = 2,70, 95% доверительный интервал = 1,02-7,16, P = 0,045) по сравнению с группой плацебо. Средняя частота нежелательных явлений составила около 36,1% (0-70,0%), но серьезных событий зарегистрировано не было [14]. е В связи с неоднозначностью влияния совре-s менных антисекреторных препаратов и ребамипи-да на развитие НПВП-гастропатии у коморбидных ° пациентов, целью исследования явилось: изуче-
СО
z ние влияния ребамипида на эффективность про-
филактики НПВП-гастропатии у пациентов с ИБС, перенесших стентирование, путем оценки симптомов, качества жизни и показателей проницаемости кишечной стенки.
Материалы и методы исследования
Для выполнения целей исследования были отобраны случайным образом пациенты, находящиеся под наблюдением кардиолога по месту жительства с диагнозом ишемическая болезнь сердца и перенесших чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) - стентирование 1-2 коронарных артерий по поводу острого коронарного синдрома и соответствующие критериям включения:
1. Операция ЧКВ проведено не ранее месяца и не более полугода на момент проведения исследования.
2. Наличие диспепсии неуточнённой на момент исследования.
3. Отсутствие типичных симптомов гастроэзофа-геальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) и менее 8 баллов по опроснику GERD-Q (отсутствие ГЭРБ).
4. Отсутствие сопутствующих воспалительных заболеваний кишечника (язвенного колита и болезни Крона) в анамнезе.
5. Отсутвие острой и хронической диареи.
6. Отсутствие эрозивно-язвенных изменений в пищеводе и желудке по данным эзофагогаст-родуоденоскопии (ЭФГДС).
7. Стабильное течение ИБС.
8. Двойная антиагрегантная терапия.
На каждого пациента заполнялся протокол исследования, где указывались инициалы пациента, демографические показатели, основной диагноз, сопутствующие заболевания, назначенные препараты с указанием дозировок и кратности приема.
В результате отбора в группу обследуемых были включены 50 пациентов, отвечающих критериям включения. Среди них было 28 мужчин и 22 женщины в возрасте 53 лет (±7 лет).
В результат исследования пациенты были разделены на 2 группы в зависимости от получаемой профилактической терапии: 25 человек, получавшие в качестве антисекреторной терапии рабепра-зол (Разо) в дозе 20 мг однократно утром (основная группа) и 25 человек, которым была назначена гастропротективная терапия в виде ребамипида (Ребагит) 100 мг 3 раза в сутки (группа сравнения).
У пациентов основной группы и группы сравнения отсутствовали симптомы тревоги и эрозивно-язвенные изменения по результатам ЭФГДС.
Пациенты основной группы и группы сравнения получали стандартную терапию в виде ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (или сарта-на), бета-блокатора, статина (аторвастантин в дозе 40 мг) и двойной антиагрегантной терапии (клопидогрель 75 мг и аспирин 100 мг 1 раза сутки).
Опросник Gerd-Q (Astrazeneka) разработан на основе трех статистически обоснованных опросников, эффективность которых анализировалась
в исследовании DIAMOND и аппробирован в русскоязычной версии в 2012 году [1]. Основные методы статистического анализа фактических данных были выбраны согласно задачам исследования.
Пациентам в основной группе и группе сравнения до и после лечения проводили следующее обследование: кальпротектин фекальный, общий холестерин, триглицериды, ЛПВП, ЛПНП, С-реак-тивный белок (количественно).
По динамике купирования изжоги и болевого синдрома с применением 10-балльной визуально-аналоговой шкалы (ВАШ) оценивалась клиническая эффективность схем терапии, где ВАШ - это прямая линия длиной 10 см, концы которой соответствуют крайним степеням интенсивности симптома.
Для исследования качества жизни использовался опросник GSRS (Gastrointestinal Simptom Rating Scale) разработанный отделом изучения КЖ в ASTRA Hassle (автор - I. Wiklund, 1998) и используемый для оценки КЖ больных желудочно-кишечными заболеваниями. Русскоязычная версия опросника GSRS была создана также исследователями Межнационального Центра исследования качества жизни (МЦИКЖ, г. Санкт-Петербург) в 1998 г.
Статистическая обработка цифровых данных произведена с применением стандартного паке-
та прикладных программ и включала методы как параметрического, так и непараметрического анализа. Проверку параметров на нормальность распределения проводили по Колмогорову-Смирнову. Полученные результаты представлены в виде средних значений (М) ± стандартное отклонение (SD) или медианы (Ме) с интерквартильным размахом [25-й; 75-й перцентили] при распределении, отличном от нормального. При исследовании качества жизни баллы представлялись в виде медианы (Me) и минимальных (max) и максимальных (max) значений. Для установления значимости различий между группами до лечения по количественным признакам применялся дисперсионный анализ и критерий Ньюмена-Кейлса. Для оценки статистической значимости изменений исследуемых показателей на фоне лечения для зависимых групп применялся критерий Вилкоксона. Во всех процедурах статистического анализа за критический уровень значимости нулевой статистической гипотезы принимали р=0,05.
Результаты исследования
Для оценки эффективности терапии в обследуемых группах использовали опросник GSRS, который позволил комплексно оценить изменения в таких симптомах, как боль, диспепсия, диарея и запор (рис. 1).
Рис. 1. Качество жизни пациентов с ИБС по опроснику GSRS до и после лечения
Анализ результатов исследования качества жизни пациентов с ИБС в обеих обследуемых группах показал, что преобладающим симптомом является боль в эпигастрии и диспепсия. Достоверных различий в показателях в группе сравнения и основной группе до лечения выявлено не было. Шкала суммарного измерения в основной группе до лечения составила 36 баллов (min 29- max 42), в группе сравнения - 37 баллов (min 30 - max 43). В процессе проведенного лечения анализ влияния терапии на КЖ больных ИБС дал следующие ре-
зультаты: у пациентов основной группы установлены достоверные различия по шкалам «боль» (Me=5, min 3, max 7 баллов), «диспепсия» (Me=6, min 3, max 9 баллов) и шкале суммарного измерения (Me=24, min 18, max 30) с больными группы ребамипида (шкалы «боль» Me=3, min 2, max 4, «дсипепсия» Me=4, min 2, max 6 и суммарного измерения Me=18, min 11, max 26, р<0,05; T=2806,0, p=0,001).
о сз о в
Таким образом, наблюдается очевидное более выраженное влияние на качество жизни больных с ИБС с диспепсией терапии ребамипидом.
Нам также было интересно изменения не только клинических данных в процессе лечения, но и динамика лабораторных показателей (рис. 2, 3).
Статистический анализ полученных данных выявил следующие закономерности. После проведенного лечения в основной группе, которая принимала ИПП, не было выявлено достоверных изменений в уровне общего холестерина, триглице-ридов, ЛПВП и ЛПНП, а также в уровне С-реактив-ного белка. В тоже время, уровень кальпротектина после лечения был достоверно ниже после 1 месяца терапии (до лечения 65,2 (60,9; 69,5), после лечения 58,3 (55,6; 61,0), p<0,05).
Общий холестерин, ммоль/л
-Основная группа до лечения
-Основная группа после лечения
Рис. 2. Результаты обследования основной группы (п=25) до и после лечения
Общий холестерин, ммоль/л
Группа сравнения до лечения Группа сравнения после лечения
Рис. 3. Результаты обследования группы сравнения (n=25) до и после лечения
В группе сравнения отмечалось достоверное снижение уровня общего холестерина, ЛП-НП, С-реактивного белка. Уровень кальпротекти-] на также достоверно был снижен после лечения g (до лечения 63,8 (59,1; 68,40), после лечения 53,4 И (50,0; 57,0), p<0,05). Следует отметить, что в груп-g пе сравнения снижение уровня кальпротектина было более выражено, хотя статистической разницы
в группах после лечения нами не получено, скорее всего, из-за малого количества наблюдений.
Выводы
1. Ребамипид в дозе 100 мг 3 раза в день эффективнее влияет на купирование диспепсического синдрома у больных ИБС, чем ИПП - рабепразол.
2. В группе терапии ребамипидом выявлено достоверное снижение кальпротектина, С-реатив-ного белка, а также общего холестерина и ЛПНП. В группе пациентов, принимавших только рабепразол, отмечено снижение только кальпротектина.
3. По-видимому, ребамипид оказывает плей-отропный противовоспалительный эффект, который влияет не только на воспаление в стенке кишечника, но и системное воспаление, которое лежит в основе формирования сердечно-сосудистого континуума. Однако необходимо продолжать исследование влияния ребамипида на системные показатели у коморбидных пациентов разного профиля и более многочисленных выборках.
Литература
1. Кайбышева В.О., Кучерявый Ю.А., Трухма-нов А.С., Сторонова О.А., Коньков М.Ю., Ма-ев И.В., Ивашкин В.Т. Результаты многоцентрового наблюдательного исследования по применению международного опросника GERDQ для диагностики гастроэзофагеаль-ной рефлюксной болезни Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопрок-тологии. 2013;23(5):15-24
2. Коротаева Е.С., Королева Л.Ю., Ковалева Г.В., Кузьменко Е.А., Носов В.П. Двойная антитром-боцитарная терапия у пациентовс ОКС после чрескожного коронарного вмешательства: индивидуальная эффективность и геморрагическая безопасность блокаторов P2Y12 тика-грелора и клопидогрела в реальной клинической практике. Кардиология. 2019;59(5S). Doi: 10.18087/cardio.2574
3. Мартынов А.И., Шептулин А.А., Маев И.В., Казюлин А.Н., Каратеев А.Е., Мелехов А.В., Пальгова Л.К., Райхельсон К.Л. Новые возможности цитопротекции в лечении и профилактике заболеваний желудка и кишечника (резолюция Экспертного совета и обзор литературы). Российский журнал гастроэнтерологии, гепа-тологии, колопроктологии. 2020;30(2):7-14 Doi: 10.22416/1382-4376-2020-30-2-7-14.
4. Сагынбаева В.Э., Сагынбаева В.Э., Лазеб-ник Л.Б. Ребамипид - современный гастро-цитопротектор при эрозивно-язвенных поражениях верхних отделов желудочно-кишечного тракта: результаты исследования. Терапия. 2019;8(34):173-181. Doi: 10.18565/ therapy.2019.8.173-183.
5. Яковенко Э.П., Агафонова Н.А., Иванов А.Н., Яковенко А.В., Алдиярова М.А., Волошейнико-ва Т.В., Григорьева Ю.В., Солуянова И.П. Ци-
топротектор ребамипид в терапии воспалительных и эрозивно-язвенных поражений желудочно-кишечного тракта. Терапевтический архив. 2016;4:88-102 Doi: 10.17116/ terarkh201688488-92.
6. Battelli D., Riccardi R., Piscaglia A.C., Stefanelli M.L., Mussoni L., Zani A., Vitale V., Monachese N. Analgesic, antiulcer, antithrombotic drugs and organ damage: a population-based case-control study. Minerva Med. 2015 Dec;106(6):323-31. PMID: 26787649.
7. Blackler R.W., Gemici B., Manko A., Wallace J.L. NSAID-gastroenteropathy: new aspects of pathogenesis and prevention. Curr Opin Pharmacol. 2014;19:11-16. Doi:10.1016/j. coph.2014.05.008.
8. Hu W., Tong J., Kuang X., Chen W., Liu Z. Influence of proton pump inhibitors on clinical outcomes in coronary heart disease patients receiving aspirin and clopidogrel: A meta-analysis.Medicine (Baltimore). 2018;97(3): e9638. Doi:10.1097/ MD.0000000000009638.
9. Malakar A.K., Choudhury D., Halder B., Paul P., Uddin A., Chakraborty S. A review on coronary artery disease, its risk factors, and therapeutics. J Cell Physiol. 2019;234(10):16812-16823. Doi: 10.1002/jcp.28350.
10. Massberg S., Polzin A. Update ESC-Leitlinie 2017: DualeAntiplattchentherapie [Update ESC-Guideline 2017: Dual Antiplatelet Therapy]. Dtsch Med Wochenschr. 2018;143(15):1090-1093. German. Doi: 10.1055/a-0549-8230.
11. Schubert M.L. Adverse effects of proton pump inhibitors: fact or fake news? CurrOpinGastroenterol. 2018;34(6):451-457. Doi: 10.1097/ M0G.0000000000000471.
12. Vaduganathan M., Bhatt D.L., Cryer B.L., Liu Y., Hsieh W.H., Doros G., Cohen M., Lanas A., Schnitzer T.J., Shook T.L., Lapuerta P., Goldsmith M.A., Laine L., Cannon C.P; COGENT Investigators. Proton-Pump Inhibitors Reduce Gastrointestinal Events Regardless of Aspirin Dose in Patients Requiring Dual Antiplatelet Therapy. J Am CollCardiol. 2016;67(14):1661-71. Doi: 10.1016/j.jacc.2015.12.068.
13. Zhang S, Qing Q, Bai Y, Mao H., Zhu W., Chen Q., Zhang Y., Chen Y. Rebamipide helps defend against nonsteroidal anti-inflammatory drugs induced gastroenteropathy: a systematic review and meta-analysis.Dig Dis Sci. 2013;58(7):1991-2000. Doi:10.1007/s10620-013-2606-0.
POSSIBILITIES OF PREVENTING EROSIVE-ULCERATIVE LESIONS OF UPPER GASTROINTESTINAL TRACT WITH PROTON PUMP INHIBITORS AND REBAMIPIDE IN PATIENTS WITH ISCHEMIC HEART DISEASE AFTER PERCUTANEOUS CORONARY INTERVENTIONS AGAINST THE BACKGROUND OF DOUBLE ANTIPLATELET THERAPY
Trigub A.V., Stepchenko A.A.
Kursk State Medical University
Due to the ambiguity of the influence of modern antisecretory drugs and rebamipide on the development of NSAID - gastropathy in co-morbid patients, the aim of the study was: to study the effect of rebamipide on the effectiveness of the prevention of NSAID - gastrop-athy of patients with coronary heart disease who underwent stenting by assessing the symptoms, quality of life and indicators of intestinal wall permeability.
After treatment no significant changes in total cholesterol, triglycerides, high-density lipoproteins (HDL) and low-density lipoproteins (LDL), or C-reactive protein levels were detected in the major group that took proton pump inhibitors (PPIs). At the same time calprotectin levels after treatment were significantly lower after 1 month of therapy. In the comparison group that received the combined PPI and rebamipid therapy there was a significant decrease in total cholesterol, LDL, as well as calprotectin and C-reactive protein levels. Rebamipide at a dose of 100 mg 3 times a day more effectively affects the control of dyspeptic syndrome in patients with isch-emic heart disease than PPI - rabeprazole. In the rebamipid therapy group, a significant decrease in calprotectin, c-reactive protein, as well as total cholesterol and LDL was found. In the group of patients who took only rabeprazole, there was a decrease only in calprotec-tin. Rebamipide appears to have a pleiotropic anti-inflammatory effect that affects not only inflammation in the intestinal wall, but also systemic inflammation, which underlies the formation of the cardiovascular continuum.
Keywords: ischemic heart disease, percutaneous coronary interventions, stenting, proton pomp inhibitor, rebamipide, rabeprazole.
References
1. Kajbysheva V.O., Kucheryavyj Yu.A., Truhmanov A.S., Stor-onova O.A., Kon'kov M. Yu., Maev I.V., Ivashkin V.T. Results of multicenter observation study on application of international questionnaire GerdQ for diagnostics of gastroesophageal reflux disease. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Col-oproctology.2013;23(5):15-24.
2. Korotaeva E.S., KorolevaL.Yu., Kovaleva G.V., Kuzmenko E.A., Nosov V.P. Dual antiplatelet therapy in patients with ACS after percutaneous coronary intervention: individual efficacy and hemorrhagic safety of P2Y12 blockers ticagrelor and clopidogrel in real clinical practice. Kardiologiia. 2019;59(5S).
3. Martynov A.I., Sheptulin A.A., Mayev I.V., Kazyulin A.N., Kara-teev A.Y., Melekhov A.V., Pal'gova L.K., Raikhel'son K.L. New Prospects of Cytoprotection in the Treatment and Prevention of Gastric and Intestinal Diseases (Resolution of an Expert Council and Literature Review). Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2020;30(2):7-14.
4. Sagyinbaeva V.E., Sagyinbaeva V.E., Lazebnik L.B. Rebamipi-de is a modern gastrocytoprotector for erosive and ulcerative lesions of the upper gastrointestinal tract: research results. Ther-apy.2019;8(34):173-181.
5. Yakovenko E.P., Agafonova N.A., Ivanov A.N., Yakovenko A.V., Aldiyarova M.A., Volosheynikova T.V., GrigorevaYu.V., Soluy-anova I.P. The cytoprotectorrebamipide in the treatment of inflammatory and erosive-ulcerative lesions of the gastrointestinal tract. Therapeutic Archive.2016;4:88-102.
6. Battelli D., Riccardi R., Piscaglia A.C., Stefanelli M.L., Mussoni L., Zani A., Vitale V., Monachese N. Analgesic, antiulcer, antithrombotic drugs and organ damage: a population-based case-control study. Minerva Med. 2015 Dec;106(6):323-31. PMID: 26787649.
7. Blackler R.W., Gemici B., Manko A., Wallace J.L. NSAID-gas-troenteropathy: new aspects of pathogenesis and prevention. Curr Opin Pharmacol. 2014;19:11-16. Doi:10.1016/j. coph.2014.05.008.
8. Hu W., Tong J., Kuang X., Chen W., Liu Z. Influence of proton pump inhibitors on clinical outcomes in coronary heart disease patients receiving aspirin and clopidogrel: A meta-anal-ysis.Medicine (Baltimore). 2018;97(3): e9638. Doi:10.1097/ MD.0000000000009638.
9. Malakar A.K., Choudhury D., Halder B., Paul P., Uddin A., Chakraborty S. A review on coronary artery disease, its risk factors, and therapeutics. J Cell Physiol. 2019;234(10):16812-16823. Doi: 10.1002/jcp.28350.
10. Massberg S., Polzin A. Update ESC-Leitlinie 2017: DualeAntiplattchentherapie [Update ESC-Guideline 2017: Dual Anti-
cs о
о Л о
о сз о в
platelet Therapy]. Dtsch Med Wochenschr. 2018;143(15):1090-1093. German. Doi: 10.1055/a-0549-8230.
11. Schubert M.L. Adverse effects of proton pump inhibitors: fact or fake news? CurrOpinGastroenterol. 2018;34(6):451-457. Doi: 10.1097/ MOG.0000000000000471.
12. Vaduganathan M., Bhatt D.L., Cryer B.L., Liu Y., Hsieh W.H., Doros G., Cohen M., Lanas A., Schnitzer T.J., Shook T.L., Lapuerta P., Goldsmith M.A., Laine L., Cannon C.P; COGENT Investigators. Proton-Pump Inhibitors Reduce Gastrointestinal
Events Regardless of Aspirin Dose in Patients Requiring Dual Antiplatelet Therapy. J Am CollCardiol. 2016;67(14):1661-71. Doi: 10.1016/j.jacc.2015.12.068. 13. Zhang S, Qing Q, Bai Y, Mao H., Zhu W., Chen Q., Zhang Y., Chen Y. Rebamipide helps defend against nonsteroidal anti-inflammatory drugs induced gastroenteropathy: a systematic review and meta-analysis.Dig Dis Sci. 2013;58(7):1991-2000. Doi:10.1007/s10620-013-2606-0.
e
u
oj
03
