CC BY
28ФАРМАКОЛОГИЯ
Влияние кислотосупрессивной и цитопротективной терапии на проницаемость слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и ишемической болезнью сердца
Калугин Андрей Александрович,
ассистент кафедры внутренних болезней ФПО, КГМУ E-mail: dr.kalugin2010@yandex.ru
Тригуб Анастасия Владимировна,
ассистент кафедры внутренних болезней ФПО, КГМУ E-mail: nansy180294@yandex.ru
Степченко Александр Александрович,
д-р мед. наук, профессор, профессор кафедры внутренних болезней ФПО, декан ФПО, КГМУ E-mail: therapy-fpo@mail.ru
В связи с неоднозначностью цитопротективной и гастропро-тективной эффективности современных антисекреторных препаратов и ребамипида на течение гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью у коморбидных пациентов, изучалось влияние ребамипида на эффективность лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у пациентов с ишемической болезнью сердца, перенесших стентирование, путем оценки клинических симптомов, качества жизни и показателей проницаемости кишечной стенки.
В результате исследований было выявлено, что ребамипид в сочетании с рабепразолом эффективнее влияет на клиническую картину гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у пациентов с ишемической болезнью сердца, чем только ингибитор протонной помпы - рабепразол. В то же время, в группе сочетанной терапии (ребамипид и рабепразол) выявлено достоверное снижение уровня кальпротектина, С-реативного белка, а также общего холестерина и ЛПНП. В группе пациентов, принимавших только рабепразол, отмечено снижение только кальпротектина. Отмечено, что ребамипид, по- видимому оказывает плейотропный противовоспалительный эффект, который влияет не только на воспаление в стенке кишечника, но и системное воспаление, которое лежит в основе формирования сердечно-сосудистого континуума.
Ключевые слова: гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, ингибитор протонной помпы, ребамипид, рабепразол.
Актуальность темы
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) -одно из самых распространенных желудочно-кишечных заболеваний в России и мире и демонстрирует все большую распространенность в некоторых странах [1, 3, 10]. Старостин Б.Д. (2014) в своей работе представил подробный анализ распространенности ГЭРБ не только в России, но и в других странах. В метанализе показано, что клинические проявления ГЭРБ в России колеблются от 6,4% до 23,6%, в среднем 14,5%, что практически одинаково с распространенностью симптомов ГЭРБ за рубежом. В то же время обнаружена тенденция к увеличению симптомов ГЭРБ во всех регионах мира, в том числе, в Санкт-Петербурге, вероятность встречаемости ведущей клинической симптоматики увеличение с 17% до 22% за последние годы [5]. Заболевание имеет хроническое течение, что приводит к значительному спаду качества жизни (КЖ) пациентов и связано с высоким экономическим бременем во всем мире [15], что дополняет и усугубляет друг друга, что послужило поводом для поиска методов альтернативной медицины [16]. За последние несколько десятилетий был проведен ряд рандомизированных контролируемых исследований и систематических обзоров по оценке эффективности и безопасности применения различные виды комплементарной и альтернативной медицины, поэтому есть настоятельная необходимость обобщить и далее оценить эти методы [8, 11, 12, 13].
Одним из относительно новых препаратов в лечении заболеваний желудочно-кишечного тракта является ребамипид. Ивашкин В.Т. с соавт. (2020) в своей работе показал, что ингибиторы протонной помпы (ИПП) в комбинации с ребамипидом эффективнее в облегчении симптомов гастроэзо-фагеальной рефлюксной болезни и снижении частоты рецидивов заболевания. Отмечен уникальный механизм действия ребамипида при лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни [1].
Однако в работе Adachi К. И соавт. (2012) показано, что назначение ребамипида не контролировало симптомы рефлюкса у пациентов с неэрозивной ГЭРБ, симптомы которых не поддавались лечению ИПП [7].
сз о
о Л о
о сз о в
в u
CM
со
Известно, что нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) остаются одними из наиболее часто используемых лекарств из-за их эффективности в уменьшении боли и воспаления. В свою очередь, ингибиторы секреции кислоты желудочного сока могут существенно снижать повреждающее действие НПВП на желудок и двенадцатиперстную кишку. Однако не существует доказанных эффективных профилактических или лечебных методов лечения энтеропатии, вызванной НПВП. В последние годы был достигнут значительный прогресс в лучшем понимании патогенеза НПВП-энтеропатии и, в частности, взаимодействия кишечных бактерий, желчи и энтероге-патической рециркуляции НПВП. Более того, становится ясно, что подавление секреции кислоты желудочного сока значительно ухудшает течение НПВП-энтеропатии [9].
В метанализе Ни W. и соавт. (2018) показано, что среди пациентов, принимавших аспирин и клопидогрель, совместное использование ИПП увеличивало частоту серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, тромбоза стента и реваскуляризации [14].
Следует отметить, что в метанализе, включающем 338 цитирований и 15 рандомизированных исследований с участием 965 человек было выявлено, что ребамипид обладает эффективность, превышающую плацебо в отношении кратковременного повреждения гастродуоденальной зоны, вызванного приемом НПВП, хотя отдельные исследования показали, что ребамипид равен или не превосходит традиционные стратегии (включая лечение ИПП, Н2-гистаминовыми блокато-рами и мизопростолом). В частности, ребамипид показал положительный эффект в отношении повреждения тонкой кишки (общий RR = 2,70, 95% доверительный интервал = 1,02-7,16, Р = 0,045) по сравнению с группой плацебо. Средняя частота нежелательных явлений составила около 36,1% (0-70,0%), но серьезных событий зарегистрировано не было [6, 18].
В связи с неоднозначностью цитопротективной и гастропротективной эффективности современных антисекреторных препаратов и ребамипида на течение ГЭРБ у коморбидных пациентов, целью исследования явилось: изучение влияния ребамипида на эффективность лечения ГЭРБ у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС), перенесших стентирование, путем оценки клинических симптомов, качества жизни и показателей проницаемости кишечной стенки.
Материалы и методы исследования
Для выполнения целей исследования были отобраны случайным образом пациенты, находящиеся под наблюдением с диагнозом ишеми-ческая болезнь сердца у кардиолога по месту жительства и перенесших чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) - стентирование 1-2 коронарных артерий по поводу острого коронар-
ного синдрома и соответствующие критериям включения:
1. Операция ЧКВ проведено не ранее месяца и не более полугода на момент проведения исследования.
2. 8 и более баллов по опроснику GERD-Q (подтвержденная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь).
3. Отсутствие сопутствующих воспалительных заболеваний кишечника (язвенного колита и болезни Крона) в анамнезе.
4. Отутвие острой и хронической диареи.
5. Отсутствие эрозивно-язвенных изменений в пищеводе и желудке по данным эзофагогастро-дуоденоскопии (ЭФГДС).
5. Стабильное течение ИБС
6. Двойная антиагрегантная терапия.
На каждого пациента заполнялся протокол исследования, где указывались инициалы пациента, демографические показатели, основной диагноз, сопутствующие заболевания, назначенные препараты с указанием дозировок и кратности приема.
В результате отбора в группу обследуемых были включены 55 пациентов, отвечающих критериям включения. Среди них было 24 мужчины и 21 женщина в возрасте 54 лет (±8 лет).
В результате исследования пациенты были разделены на 2 группы в зависимости от получаемого лечения ГЭРБ (табл. 1).
Таблица 1. Характеристика обследованных пациентов
ПОЛ/Группа обследуемых Основная группа (Разо 20 мг) Группа сравнения (Разо 20 мг+ребамипид 100 мг 3 раза в день)
п=30 n=25
Мужчины 19 15
Женщины 11 10
ИТОГО: 30 25
У пациентов основной группы и группы сравнения отсутствовали симптомы тревоги и эрозивно-язвенные изменения по результатам ЭФГДС.
Пациенты основной группы получали стндарт-ную терапию в виде ингибиторов ангиотензинпре-вращающего фермента (или сартана), бета-бло-катора, статина (аторвастантина в дозе 40 мг), двойной антиагрегантной терапии (клопидогрель 75 мг и аспирин 100 мг 1 раза сутки). Обследуемые в группе сравнения не получали нестероидные противовспалительные средства, в том числе аспирин до проведения исследования.
Опросник Gerd-Q (Astrazeneka) разработан на основе трех статистически обоснованных опросников, эффективность которых анализировалась в исследовании DIAMOND и апробирован в русскоязычной версии в 2012 году [2]. Основные методы статистического анализа фактических данных были выбраны согласно задачам исследования.
Пациентам в основной группе и группе сравнения до и после лечения проводили следующее
обследование: кальпротектин фекальный, общий холестерин, ЛПВП, ЛПНП, триглецириды, С-реак-тивный белок (количественно).
По динамике купирования изжоги и болевого синдрома с применением 10-балльной визуально-аналоговой шкалы (ВАШ) - это прямая линия длиной 10 см, концы которой соответствуют крайним степеням интенсивности симптома - оценивалась клиническая эффективность схем терапии.
Для исследования качества жизни использовался опросник GSRS (Gastrointestinal Simptom Rating Scale) разработанный отделом изучения КЖ в ASTRA Hassle (автор - I. Wiklund, 1998) и используется для оценки КЖ больных желудочно-кишечными заболеваниями. Русскоязычная версия опросника GSRS была создана также исследователями Межнационального Центра исследования качества жизни (МЦИКЖ, г. Санкт-Петербург) в 1998 г.
Результаты исследования
Для оценки эффективности терапии в обследуемых группах использовали опросник GSRS (табл. 2), который позволил оценить не только оценить изменения таких симптомов, как боль и рефлюкс (изжога), но и других гастроэнтерологических симптомов (диарея, запор, диспепсия).
Таблица 2. Качество жизни пациентов с ГЭРБ по опроснику GSRS до и после лечения
Показатели Основная группа (Разо 20 мг) Группа сравнения (Разо 20 мг+ребамипид 100 мг 3 раза в день)
до лечения через 1 мес терапии до лечения через 1 мес терапии
Боль 8 (5-9) 6(4-8) 8 (6-10) 3 (2-4)***
Рефлюкс 11 (10-12) 7 (4-10)*5 11 (1012) 4 (2-6) ***
Диарея 5 (4-6) 4 (3-6) 5 (4-6) 5 (3-7)
Диспепсия 8 (6-10) 5 (4-6) 8 (6-10) 3 (2-4) ***
Запор 5 (4-5) 4 (3-5) 5 (4--5) 3 (2-5)
Шкала суммарного измерения 36 (29-42) 26 (1934)* 37 (3043) 18 (11-26) ***
Примечание: р<0,05.
Анализ результатов исследования качества жизни пациентов с ГЭРБ и ИБС в обеих обследуемых группах показал, что преобладающим симптомом является боль в эпигастрии и симптомы рефлюкса (изжога, отрыжка). Достоверных различий в показателях в группе сравнения и основной группе до лечения выявлено не было. В процессе проведенного лечения Анализ влияния терапии на КЖ больных ГЭРБ и ИБС дал следующие результаты: у пациентов основной группы установ-
лены достоверные различия по шкалам «боль» (Me=6, min 4, max 8 баллов), «рефлюкс» (Me=7, min 4, max 10 баллов) и шкале суммарного измерения (Me=26, min 19, max 34) с больными группы сочетанной терапии (шкалы «боль» Me=3, min 2, max 4, «рефлюкс» Me=4, min 2, max 6 и суммарного измерения Me=18, min 11, max 26, T=2806,0, p=0,001), что свидетельствует об очевидном более выраженном влиянии сочетанной терапии ИПП ра-бепразола и цитопротектора ребамипида на качество жизни больных с гастроэнтерологическими симптомами на фоне ГЭРБ и ИБС.
Нам также было интересно уточнить изменения не только клинических данных в процессе лечения, но и динамику лабораторных показателей (табл. 3).
Статистический анализ полученных данных выявил следующие закономерности. После проведенного лечения в основной группе, которая принимала ИПП было выявлено достоверное снижение только в уровне кальпротектина (до лечения 65,20±11,50, после лечения 57,96±7,69, p<0,05), достоверных изменений в уровне общего холестерина, ЛПВП и ЛПНП, триглицеридов, а также в уровне кальпротектина и С-реактивного белка выявлено не было. В группе сравнения отмечалось достоверное снижение уровня общего холестерина за счет ЛПНП, а также уровня кальпро-тектина и С-реактивного белка. Следует отметить, что выявленное снижение кальпротектина было более выражено в группе сочетанной терапии, хотя не достигло статистически значимой разницы с группой рабепразола
Таблица 3. Наименование исследований у обследуемого контингента
Наименование показателя Основная группа (Разо 20 мг) M±m п=30 Группа сравнения (ребамипид 100 мг 3 раза в день) M±m (n=25)
до лечения через 1 мес после начала терапии до лечения через 1 мес после начала терапии
Общий холестерин, ммоль/л 4,52±0,52 4,65±0,55 4,45±0,46 4,02±0,36*,**
Триглицери-ды, ммоль/л 1,93±0,51 2,00±0,41 1,99±0,47 2,10±0,50
ЛПВП, ммоль/л 0,85±0,11 0,87±0,11 0,86±0,10 0,87±0,10
ЛПНП, ммоль/л 2,81±0,59 2,87±0,57 2,67±0,54 2,2±0,42*,**
Кальпротектин фекальный, мкг/г 65,20±11,50 57,96±7,69* 63,83±12,44 53,48±9,36*
С-реактивный белок, мг/л 2,5±0,32 2,35±0,56 2,56±0,26 2,15±0,28*
сз о
о Л о
о сз о в
Примечание: * - сравнение внутри группы (р<0,05), ** - сравнение между группами (р<0,05).
в u
CM
о
CM
Выводы
1. Ребамипид в дозе 100 мг 3 раза в день в сочетании с рабепразолом 20 мг утром эффективнее влияет на клиническую картину ГЭРБ у больных ИБС, чем только ИПП - рабепразол.
2. В группе сочетанной терапии (ребамипид и ИПП) выявлено достоверное снижение уровня кальпротектина, С-реативного белка, а также общего холестерина и ЛПНП. В группе пациентов, принимавших только рабепразол, отмечено снижение только кальпротектина.
По-видимому, ребамипид оказывает плей-отропный противовоспалительный эффект, который влияет не только на воспаление в стенке кишечника, но и системное воспаление, которое лежит в основе формирования сердечно-сосудистого континуума.
3. ИПП, на наш взгляд, также вносят свой вклад в снижение воспаления в слизистой желудочно-кишечного тракта путем снижения агрессивности желудочного сока, хотя не влияют на липидный профиль.
Литература
1. Ивашкин В.Т., Трухманов А.С., Гоник М.И. Применение ребамипида в лечении гастроэзофа-геальной рефлюксной болезни. Тер. архив. 2020;92(4):98-104. Doi: 10.26442/00403660.202 0.04.000568.
2. Кайбышева В.О., Кучерявый Ю.А., Трухма-нов А.С., Сторонова О.А., Коньков М.Ю., Ма-ев И.В., Ивашкин В.Т. Результаты многоцентрового наблюдательного исследования по применению международного опросника GERDQ для диагностики гастроэзофагеаль-ной рефлюксной болезни Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопрок-тологии. 2013;23(5):15-24.
3. Мартынов А.И., Шептулин А.А., Маев И.В., Казюлин А.Н., Каратеев А.Е., Мелехов А.В., Пальгова Л.К., Райхельсон К.Л. Новые возможности цитопротекции в лечении и профилактике заболеваний желудка и кишечника (резолюция Экспертного совета и обзор литературы). Российский журнал гастроэнтерологии, гепа-тологии, колопроктологии. 2020;30(2):7-14. Doi: 10.22416/1382-4376-2020-30-2-7-14.
4. Сагынбаева В.Э., Сагынбаева В.Э., Лазеб-ник Л.Б. Ребамипид - современный гастро-цитопротектор при эрозивно-язвенных поражениях верхних отделов желудочно-кишечного тракта: результаты исследования. Терапия. 2019;8(34):173-181. Doi: 10.18565/ therapy.2019.8.173-183.
5. Старостин Б.Д. Современные подходы к лечению гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2019;29(1):7-16. Doi: 10/22416/1382-4376-2019-29-1-7-16.
6. Яковенко Э.П., Агафонова Н.А., Иванов А.Н., Яковенко А.В., Алдиярова М.А., Волошейнико-ва Т.В., Григорьева Ю.В., Солуянова И.П. Ци-топротектор ребамипид в терапии воспалительных и эрозивно-язвенных поражений желудочно-кишечного тракта. Терапевтический архив. 2016;4:88-102. Doi: 10.17116/ terarkh201688488-92.
7. Adachi K., Furuta K., Miwa H., Oshima T., Miki M., Komazawa Y., Iwakiri K., Furuta T., Koike T., Shimatani T., Kinoshita Y. A study on the efficacy of rebamipide for patients with proton pump inhibitor-refractory non-erosive reflux disease. Dig Dis Sci. 2012;57(6):1609-1617. Doi:10.1007/ s10620-012-2087-6.
8. Alecci U., Bonina F., Bonina A., Rizza L., Inferrera S., Mannucci C., Calapai G. Efficacy and Safety of a Natural Remedy for the Treatment of Gastroesophageal Reflux: A DoubleBlinded Randomized-Controlled Study. Evid Based Complement Alternat Med. 2016;2016:2581461. Doi: 10.1155/2016/2581461.
9. Blackler R.W., Gemici B., Manko A., Wallace J.L. NSAID-gastroenteropathy: new aspects of pathogenesis and prevention. Curr Opin Pharmacol. 2014;19:11-16. Doi: 10.1016/j. coph.2014.05.008.
10. Clarrett D.M., Hachem C. Gastroesophageal Reflux Disease (GERD). Mo Med. 2018;115(3):214-218.
11. Dai Y., Zhang Y., Li D., Ye J., Chen W., Hu L. Efficacy and Safety of Modified Banxia Xiexin Decoction (Pinellia Decoction for Draining the Heart) for Gastroesophageal Reflux Disease in Adults: A Systematic Review and Meta-Analysis. Evid Based Complement Alternat Med. 2017;2017:9591319. Doi: 10.1155/2017/9591319.
12. Dent J., Vakil N., Jones R., Bytzer P., Schöning U., Halling K., Junghard O., Lind T. Accuracy of the diagnosis of GORD by questionnaire, physicians and a trial of proton pump inhibitor treatment: the Diamond Study. Gut. 2010;59(6):714-21. Doi: 10.1136/gut.2009.200063.
13. HosseinkhaniA., Lankarani K.B., Mohagheghzadeh A., Long Ch., Pasalar M. An evidencebased review of medicinal herbs for the treatment of gastroesophageal reflux disease (GERD). Curr Drug Discov Technol. 2018;15:305-14. Doi: 10.2174 / 1570163814666171010113517.
14. Hu W., Tong J., Kuang X., Chen W., Liu Z. Influence of proton pump inhibitors on clinical outcomes in coronary heart disease patients receiving aspirin and clopidogrel: A meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2018;97(3): e9638. Doi: 10.1097/ MD.0000000000009638
15. Park C.H., Lee S.K. Gastroesophageal reflux disease. Korean J Gastroenterol. 2019;73:70-6. Doi: 10.5056 / jnm16138.
16. Yoon S.L., Grundmann O., Smith K.F., MasonS.R.Dietarysupplementandcomplementary and alternative medicine use are highly prevalent in patients with gastrointestinal disorders: results
from an online survey. J Diet Suppl. 2019;16:635-48. Doi: 10.1080 / 19390211.2018.1472712. 17. Zhang S, Qing Q, Bai Y, Mao H., Zhu W., Chen Q., Zhang Y., Chen Y. Rebamipide helps defend against nonsteroidal anti-inflammatory drugs induced gastroenteropathy: a systematic review and meta-analysis. Dig Dis Sci. 2013;58(7):1991-2000. Doi:10.1007/s10620-013-2606-0.
EFFECT OF ACID-SUPPRESSIVE AND CYTOPROTECTIVE THERAPY ON GASTROINTESTINAL MUCOSAL PERMEABILITY IN PATIENTS WITH GASTROESOPHAGEAL REFLUX DISEASE AND CORONARY HEART DISEASE
Kalugin A.A., Trigub A.V., Stepchenko A.A.
Kursk State Medical University
Due to the ambiguity of cytoprotective and gastroprotective efficacy of modern antisecretory drugs and rebamipide on the course of gastroesophageal reflux disease in comorbid patients, the effect of rebamipide on the effectiveness of treatment of gastroesophageal reflux disease in patients with coronary heart disease undergoing stenting was studied by assessing clinical symptoms, quality of life and intestinal wall permeability.
As a result of studies rebamipide in combination with rabeprazole was found to be more effective in the clinical presentation of gastro-esophageal reflux disease in patients with coronary heart disease than only the proton pump inhibitor rabeprazole. At the same time, a significant decrease in calprotectin, C-reactive protein, as well as total cholesterol and LDL was found in the combined therapy group (rebamipide and rabeprazole). In the group of patients who took only rabeprazole, there was a decrease only in calprotectin. It is noted that rebamipide appears to have a pleiotropic anti-inflammatory effect, which affects not only inflammation in the intestinal wall, but also systemic inflammation, which underlies the formation of the cardiovascular continuum.
Keywords: gastroesophageal reflux disease, proton pump inhibitor, rebamipide, rabeprazole.
References
1. Ivashkin V.T., Trukhmanov A.S., Gonik M.I. Rebamipide using in gastroesophageal reflux disease treatment. Ter Arkh. 2020;92(4):98-104.
2. Kajbysheva V.O., Kucheryavyj Yu.A., Truhmanov A.S., Stor-onova O.A., Kon'kov M. Yu., Maev I.V., Ivashkin V.T. Results of multicenter observation study on application of international questionnaire GerdQ for diagnostics of gastroesophageal reflux disease. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Col-oproctology. 2013;23(5):15-24
3. Martynov A.I., Sheptulin A.A., Mayev I.V., Kazyulin A.N., Kara-teev A.Y., Melekhov A.V., Pal'gova L.K., Raikhel'son K.L. New Prospects of Cytoprotection in the Treatment and Prevention of Gastric and Intestinal Diseases (Resolution of an Expert Council and Literature Review). Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2020;30(2):7-14
4. Sagyinbaeva V.E., Sagyinbaeva V.E., Lazebnik L.B. Rebamipide is a modern gastrocytoprotector for erosive and ulcerative lesions of the upper gastrointestinal tract: research results. Therapy. 2019;8(34):173-181
5. Starostin B.D. Modern approaches to the treatment of gastroesophageal reflux disease. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2019;29(1):7-16
6. Yakovenko E.P., Agafonova N.A., Ivanov A.N., Yakovenko A.V., Aldiyarova M.A., Volosheynikova T.V., Grigoreva Yu.V., Soluy-anova I.P. The cytoprotector rebamipide in the treatment of inflammatory and erosive-ulcerative lesions of the gastrointestinal tract. Therapeutic Archive. 2016;4:88-102
7. Adachi K., Furuta K., Miwa H., Oshima T., Miki M., Komaza-wa Y., Iwakiri K., Furuta T., Koike T., Shimatani T., Kinoshita Y. A study on the efficacy of rebamipide for patients with proton pump inhibitor-refractory non-erosive reflux disease. Dig Dis Sci. 2012;57(6):1609-1617. Doi:10.1007/s10620-012-2087-6.
8. Alecci U., Bonina F., Bonina A., Rizza L., Inferrera S., Mannuc-ci C., Calapai G. Efficacy and Safety of a Natural Remedy for the Treatment of Gastroesophageal Reflux: A DoubleBlinded Randomized-Controlled Study. Evid Based Complement Alternat Med. 2016;2016:2581461. Doi: 10.1155/2016/2581461.
9. Blackler R.W., Gemici B., Manko A., Wallace J.L. NSAID-gas-troenteropathy: new aspects of pathogenesis and prevention. Curr Opin Pharmacol. 2014;19:11-16. Doi: 10.1016/j. coph.2014.05.008.
10. Clarrett D.M., Hachem C. Gastroesophageal Reflux Disease (GERD). Mo Med. 2018;115(3):214-218.
11. Dai Y., Zhang Y., Li D., Ye J., Chen W., Hu L. Efficacy and Safety of Modified Banxia Xiexin Decoction (Pinellia Decoction for Draining the Heart) for Gastroesophageal Reflux Disease in Adults: A Systematic Review and Meta-Analysis. Ev-id Based Complement Alternat Med. 2017;2017:9591319. Doi: 10.1155/2017/9591319.
12. Dent J., Vakil N., Jones R., Bytzer P., Schöning U., Halling K., Junghard O., Lind T. Accuracy of the diagnosis of GORD by questionnaire, physicians and a trial of proton pump inhibitor treatment: the Diamond Study. Gut. 2010;59(6):714-21. Doi: 10.1136/gut.2009.200063.
13. Hosseinkhani A., Lankarani K.B., Mohagheghzadeh A., Long Ch., Pasalar M. An evidencebased review of medicinal herbs for the treatment of gastroesophageal reflux disease (GERD). Curr Drug Discov Technol. 2018;15:305-14. Doi: 10.2174 / 1570163814666171010113517.
14. Hu W., Tong J., Kuang X., Chen W., Liu Z. Influence of proton pump inhibitors on clinical outcomes in coronary heart disease patients receiving aspirin and clopidogrel: A meta-anal-ysis. Medicine (Baltimore). 2018;97(3): e9638. Doi: 10.1097/ MD.0000000000009638
15. Park C.H., Lee S.K. Gastroesophageal reflux disease. Korean J Gastroenterol. 2019;73:70-6. Doi: 10.5056 / jnm16138.
16. Yoon S.L., Grundmann O., Smith K.F., Mason S.R. Dietary supplement and complementary and alternative medicine use are highly prevalent in patients with gastrointestinal disorders: results from an online survey. J Diet Suppl. 2019;16:635-48. Doi: 10.1080 / 19390211.2018.1472712.
17. Zhang S, Qing Q, Bai Y, Mao H., Zhu W., Chen Q., Zhang Y., Chen Y. Rebamipide helps defend against nonsteroidal anti-inflammatory drugs induced gastroenteropathy: a systematic review and meta-analysis. Dig Dis Sci. 2013;58(7):1991-2000. Doi:10.1007/s10620-013-2606-0.
C3
o
o o
o
C3
o ©
