Противоопухолевая активность гидрогелевой формы оксалиплатина при его интраперитонеальном применении в эксперименте in vivo Текст научной статьи по специальности «Ветеринарные науки»

МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»

125

лимерной сетки. Показано, что суспензия в виде микрочастиц со средними размерами > 53,5 мкм является противоопухолевым средством более длительного действия: 50 % ИФН-а-2Ь высвобождается из фазы микрогелей (степень набухания 23,8—29,5 г/г) в фосфатный буферный раствор через 6 ч, 80 % — в течение 24 ч. Для микросфер меньшего диаметра (до 27 мкм) характерен наиболее высокий выброс ИФН-а-2Ь в течение первых 30 мин, который в зависимости от степени набухания фосфата крахмала составляет 47,3—61,5 %. Наличие длительного линейного участка на кинетических кривых высвобождения ИФН-а-2Ь для микрогелей среднего размера > 53,5 мкм позволяет использовать их в качестве полимеров-носителей для контролируемой доставки белка. Впервые установлено, что микроразмерная форма ИФН-а-2Ь дает выраженный цитотоксический эффект в условиях in vitro.

Заключение. Результаты исследования позволяют оценить микроразмерную форму рекомбинантного ИФН-а-2Ь как новую эффективную пролонгированную форму цито-кина с противоопухолевой активностью, превышающей активность используемой в настоящее время инъекционной формы ИФН-а-2Ь.

Т.Л. Юркштович1, П.М. Бычковский1, М.Ю. Ревтович2, Ю.П. Истомин2, С. О. Соломевич1, Н.В. Голуб1, Ф.Н. Капуцкий1, А. И. Шмак2, Е.Н. Александрова2 ПРОТИВООПУХОЛЕВАЯ АКТИВНОСТЬ ГИДРОГЕЛЕВОЙ ФОРМЫ ОКСАЛИПЛАТИНА ПРИ ЕГО ИНТРАПЕРИТОНЕАЛЬНОМ ПРИМЕНЕНИИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ IN VIVO НИИФХПБГУ, Минск, Республика Беларусь; 2РНПЦОМР им. Н.Н. Александрова, Минск, Республика Беларусь

Введение. Применяемые на сегодняшний день варианты интраперитонеальной химиотерапии характеризуются недостаточной эффективностью ввиду кратковременного противоопухолевого эффекта применяемых химиопрепа-ратов. Для обеспечения пролонгации противоопухолевой активности интраперитонеально вводимых химиопрепа-ратов предполагается использовать производные декстра-на, в частности гидрогели на основе фосфата декстрана.

Цель исследования — оценить в сравнительном аспекте противоопухолевую активность раствора оксалиплатина (ОП) и его гидрогелевой формы на модели асцитной гепа-томы Зайдела.

Материалы и методы. Исследование специфической активности препаратов проведено на 56 белых беспородных крысах (масса тела 184 ± 7 г) с перевитой внутри-брюшинно гепатомой Зайдела (Институт цитологии РАН, Санкт-Петербург). Препараты ОП в форме растворов и в виде гидрогелей в комбинации с фосфатом декстрана (в дозах 6, 9, 12 мг/кг в пересчете на цитостатик) вводили крысам однократно внутрибрюшинно (1,25 мл/100 г массы тела животного). В качестве критериев эффективности использовали оценку кумулятивной выживаемости по Каплану — Майеру и снижение относительного риска (ОР) летального исхода от прогрессирования опухолевого процесса при применении исследуемых препаратов с использованием непараметрической модели пропорциональных рисков Кокса.

Результаты. Ингибирование роста гепатомы Зайдела отмечено при использовании как растворов ОП, так и его гидрогелей и проявилось достоверным увеличением кумулятивной выживаемости в сравнении с контролем (р1о8_гш]! = 0,0001). Интраперитонеальное применение растворов ОП статистически значимо снижало ОР гибели животного от прогрессирования опухолевого процесса в сравнении с контрольной группой: ОП 6 мг/кг - 0,09 (0,033-0,27; р = 0,0001); ОП 9 мг/кг - 0,13 (0,048-0,36; р = 0,0001); ОП 12 мг/кг -0,17 (0,062-0,46; р = 0,0005). Внутрибрюшинное введение гидрогелей с различным содержанием ОП не привело к статистически значимому снижению ОР в сравнении с растворами ОП: гидрогель ОП 6 мг/кг - 1,95 (0,65-5,82; р = 0,233); гидрогель ОП 9 мг/кг - 0,51 (0,15-1,75; р = 0,285); гидрогель ОП 12 мг/кг - 0,53 (0,17-1,69; р = 0,288). Вследствие этого при сравнительной оценке кумулятивной выживаемости животных, пролеченных с применением растворов ОП и гидрогелей ОП с той же концентрацией последнего достоверные различия отсутствовали: ОП 6 мг/кг и гидрогель ОП 6 мг/кг - Р1о8_гшк = 0,174; ОП 9 мг/кг и гидрогель ОП 9 мг/кг - р1о8_гшк = 0,293; ОП 12 мг/кг и гидрогель ОП 12 мг/кг - Р1о8_гшк = 0,377. Наиболее выраженным эффект подавления роста гепатомы Зайдела оказался при использовании гидрогелей ОП 9 и 12 мг/кг, гидрогель ОП 6 мг/кг по своей эффективности был сопоставим с использованием растворов ОП.

Заключение. Интраперитонеальное использование ги-дрогелевых форм ОП характеризовалось тенденцией к улучшению показателей кумулятивной выживаемости при лечении асцитной гепатомы Зайдела, что является основанием для продолжения исследований.

Н.П. Яворская, И.С. Голубева, Л. В. Эктова, В.А. Еремина, Н.И. Тихонова, Т.Д. Миникер, М.В. Дмитриева ПРОТИВООПУХОЛЕВАЯ АКТИВНОСТЬ ИНДОЛОКАРБАЗОЛА ЛХС-1269

ФГБУ«РОНЦим. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва

Введение. При изучении противоопухолевой активности производных индолокарбазолов с различными углеводными остатками и заместителями по амидному атому водорода на перевиваемых асцитных и солидных моделях опухолей отобрано соединение ЛХС-1269 с углеводным остатком ксилозой для дальнейшего углубленного исследования.

Цель исследования - изучение противоопухолевой активности производного индолокарбазола ЛХС-1269.

Материалы и методы. В опытах использованы мыши-гибриды ВОБ1 массой тела 18-22 г. Критерием эффективности служили торможение роста опухоли (ТРО, %) и увеличение продолжительности жизни (УПЖ, %) опытных мышей по сравнению с нелеченым контролем. Соединение ЛХС-1269 - субстанцию и лекарственную форму вводили внутрибрюшинно в дозе 60 мг/кг в течение 5 дней с интервалом 24 ч.

Результаты. Противоопухолевая активность соединения ЛХС-1269 на опухоли Эрлиха достигала 337 % УПЖ животных; на штамме лимфолейкоза Р388 - 93 % УПЖ мышей. На раке толстого кишечника АКАТОЛ обнаружен непосредственный эффект 90 % ТРО, сохраняемый

№1 / том 15 / 2016

РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ