ПРОТИВОМЕТАСТАТИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНЫХ ИНГИБИТОРОВ ГЕНОВ СТВОЛОВОСТИ Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

РОССИЙСКИЙ Willi НШОШЕСКШ 11VII ШГРЕСС 2D23 АЛ I II

Онкогенетика

FOXO и EGFR. Сигнальные пути FOXO и EGFR контролируют широкий спектр клеточных функций, важных для он-когенеза. У пациентов с мутациями в сигнальном пути FOXO наблюдается больше двух ДХА. У таких пациентов обнаруживается сочетание трисомии 8хромосомы и изо-хромосомы 17q, моносомии 7хромосомы и транслокации t (3;12), трисомии 8 хромосомы, изохромосомы 17q и дупликации дериватной хромосомы 22. Медиана беспрогрессивной выживаемости пациентов с мутациями в сигнальных путях FOXO или EGFR составляет 16 месяцев, в то время как у больных без мутаций в сигнальных путях FOXO или EGFR медиана составила 21 месяц. У больных без мутаций в сигнальных путях FOXO или EGFR и ДХА медиана не достигнута (р = 0,039). За все время наблюдения у 60% пациентов с мутациями в сигнальных путях EGFR или FOXO БМО так и не был достигнут, несмотря на несколько линий терапии. Данный факт говорит о возможном совместном влиянии двух этих факторов на развитие резистентности.

Заключение: NGS исследование позволило выявить VUS у всех пациентов, однако, генетический ландшафт резистентных пациентов более разнообразен, чему ответивших на лечение ИТК. В группе с резистентностью наибольшее количество мутаций было обнаружено в генах участниках сигнальных путей FOXO и EGFR, а наличие их взаимосвязи с ДХА подчеркивает их важность в формировании устойчивости ктерапии ИТК.

■ ОНКОГЕНЕТИКА

ПРОТИВОМЕТАСТАТИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНЫХ ИНГИБИТОРОВ ГЕНОВ СТВОЛОВОСТИ

М.К. Ибрагимова, Н.В. Литвяков

Место работы: НИИ онкологии — филиал ФГБНУ «Томский НИМЦ РАН», Томск, Россия Эл. почта: [email protected]

Цель: В настоящей работе было проведено исследование механизма дедифференцироваки опухолевых клеток с использованием клеточных линий и ингибиторов генов стволовости (ГС).

Материалы и методы: Культивирование линий клеток. Исследованы стандартные клеточные линии рака молочной железы (РМЖ) ВТ474, ВТ-549, МЮА-МВ-231, МЮА-МЮ-468, SK-BR-3 и T47D. Клетки были культивированы в С02-инкубаторе в стандартных условиях. Использование ингибиторов. Для исследования влияния амплифика-ций генов стволовости на процесс дедифференцировки маммосферообразования в лунки были добавлены инги-

биторы ГС: В^1532-ингибитор гена TERT, 10058^4-инги-битор гена MYC и FLI-06-ингибитор гена NOTCH1, по одному и смесь всех трех ингибиторов. Результаты: Оценено влияние ингибиторов ГС на де-дифференцировку опухолевой линии T47D. Показано, что FLI-06 практически полностью ингибирует способность CD44- клеток к дедифференцировке, но в меньшей степени влияет на клетки дикого типа. BIBR1532 полностью ингибирует способность клеток дикого типа образовывать маммосферы, но часть клеток CD44- сохраняет способность к дедифференцировке, образуя соразмерные контролю маммосферы. Ингибитор 10058-F4 снижает количество маммосфер и в клетках дикого типа, и в популяции сортированных CD44- клетках. Все 3 ингибитора полностью ингибируют образование маммосфер. На 3 сутки после воздействия 3 ингибиторов в CD44-сортированных клетках с ИЛ6 по сравнению с клетками CD44- без ингибиторов, активно образующих маммосферы, снижена экспрессия в 2 и более раза генов BMI1, CDK6, MYC, FZD9, NOTCH1 и повышена экспрессия генов KLF5, KLF6 и SOX2.

Оценена противометастатическая активность 3 химических ингибиторов ГС на модели карциномы легких Льюис (LLC). Индукцию метастазов проводили, вводя клетки опухоли мышам C57BI/6 непосредственно в кровоток. В результате проведения эксперимента по исследованию влияния 3 ингибиторов ГС (инкубация клеток с ингибиторами перед введением опухолевых клеток, оценка жизнеспособности опухолевых клеток, внутривенное введение и оценка метастазирования в легких) достигнуто 100% ингибирование метастазирования на модели LLC. Заключение: Низкомолекулярные ингибиторы ГС обладают способностью подавлять дедифференцировку опухолевых клеток и способны предотвратить метастазирование на примере LLC. Разработка противометастатических препаратов с использованием представленных ингибиторов ГС является перспективным направлением. Финансирование: Работа поддержана грантом РНФ 21-15-00243 «Подавление способности опухолевых клеток к стволовой пластичности для предотвращения развития метастатической болезни».

ТАРГЕТНЫЙ АНАЛИЗ ФРАГМЕНТИРОВАНИЯ СЦДНК ПРИ КОЛОРЕКТАЛЬНОМ РАКЕ С ПОМОЩЬЮ ЦИФРОВОЙ КАПЕЛЬНОЙ ПЦР

А.С. Хромова1, А.П. Коваль1, К.А. Благодатских1, Я.А. Шты-кова2, Н.Е. Кушлинский3, И.В. Житарева1, Д.М. Чудаков1, Д.С. Щербо1

Место работы: 1. ФГАОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва, Россия; 2. ФГБУ «ФЦМН» ФМБА России, Москва, Россия; 3. ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Россия Эл. почта: [email protected]

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии

том/vol. 13 #3s1 • 2023

MALIGNANT TUMOURS

Russian Society of Clinical Oncology