Пролонгированная форма рекомбинантного альфа-2в интерферона в виде микрочастиц Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

88

МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»

факультета Жалал-Абадского государственного университета, Киргизия). Перспективными для экспериментального изучения были квалифицированы соединения, для которых получены значения вероятности активности Pa >0,5. Цитотоксичность изучали в культурах опухолевых клеток с использованием МТТ-теста.

результаты. Для большинства из 57 исследованных виртуальных соединений прогнозируются с высокой вероятностью противоопухолевая (Antineoplastic) активность (Pa до 0,88,) и ан-тиангиогенная (Angiogenesis inhibitor) активность (Pa до 0,79) и с низкой вероятностью цитотоксическая/цитостатическая (Cytostatic/Cytotoxic) активность. Для последующего экспериментального изучения биологической активности синтезированы 6 соединений, для которых получены высокие вероятности проявления противоопухолевой активности: ^[(4-бромфенил) амино]карбонил|-Р^-галактопиранозиламин, ^(2-изо-ни-котиноилгидразино)-карбонил] -P-D-галактопиранозиламин, ^(Р^-галактопиранозилкарбомоил) этиловый эфир бензойной кислоты, N-{[ (3,5-диметил-1Н-пиразол-1-ил)амино] карбонил}-(Р^-галактопиранозил)амин, (P-D-галакто-пира-нозил)-№{[(4-хлорфенил)амино]карбонил| амин, (P-D-глюко-пиранозил)-№{[(4-хлорфенил)амино]-карбонил|амин. Синтез проведен на основе взаимодействия гликозилнитрозоалкил-мочевин с ароматическими и гетероциклическими аминами. В качестве аминов использованы хлор-, бромзамещенные производные анилина, изоникотиноил и бензокаин. Полученные с выходом около 54 % углеводные производные мочевин легко растворимы в воде. Строение полученных продуктов доказано современными физико-химическими методами анализа. При первичной оценке цитотоксичности на клетках 5 злокачественных опухолей человека (аденокарцинома простаты РС-3, карцинома толстой кишки HCT-116, Т-клеточный лимфобластный лейкоз Jurkat, аденокарцинома молочной железы MCF-7, карцинома легкого А549) ни одно из 6 протестированных соединений цитотоксической активности не проявило.

Заключение. Поскольку для большинства исследованных виртуальных соединений получена низкая вероятность проявления цитостатической активности и высокая вероятность проявления противоопухолевой активности, обусловленной, предположительно, антиангиогенными свойствами, целесообразно их исследование на экспериментальных опухолях in vivo даже при отрицательных результатах исследования цитотоксичности в культуре клеток, а также дальнейший поиск потенциальных противоопухолевых соединений из класса гликозидных производных мочевин.

Т.Л. Юркштович, Н.В. Голуб, Н.К. Юркштович, П.М. Бычковский, Р.И. Костерова

пролонгированная форма рекомбинантного альфам интерферона в виде микрочастиц

НИИ ФХП БГУ, Минск, Беларусь

Цель исследования. Получение и изучение свойств новой пролонгированной формы интерферона альфа-2Ь (a-2b) в виде микрочастиц для парентерального применения.

материалы и методы. В качестве полимеров-носителей а-2Ь-интерферона были использованы микрогели на основе смешанных эфиров крахмала — фосфатов крахмала

(ФК) и декстрана (ФД), содержащих фосфорнокислые и карбаматные группы. Количество сорбированного белка определяли методом Бредфорда. Исследование цитостатической активности макромолекулярных соединений интерферона а-2Ь проведено на клеточной линии HeLа при инкубации в течение 72 ч.

результаты. Оптимизированы условия получения микрочастиц ФК и ФД с содержанием фосфатных групп 9,0—10,2 %, обладающих способностью к биодеградации и высокой сорбционной емкостью по отношению к а-2Ь-интерферону. Получение пролонгированной формы интерферона осуществляли путем последовательного выполнения следующих стадий: синтез микрочастиц ФК и ФД путем эте-рификации ортофосфорной кислотой в расплаве мочевины, соединение солевого раствора интерферона а-2Ь (Ю4—^8 МЕ/мл) и 0,1 % суспензии ФК и ФД, лиофильная сушка. Установлено, что включение а-2Ь-интерферона в состав гидрогелей ФК и ФД осуществляется путем многоточечного кооперативного взаимодействия с образованием интерполимерных комплексов. По длительности пролонгированного действия образцы условно разбиты на 2 группы. 1. Суспензия в виде микрочастиц ФК со степенью набухания 2680 % со средними размерами 53,5—57,2 мкм. Эта суспензия является противоопухолевым средством более длительного действия: 50 % интерферона а-2Ь высвобождается из фазы микрогелей ФК в буферный раствор через 6 ч, 80 % — в течение 24 ч. 2. Суспензии в виде микрочастиц со средними размерами 54,3—58,2 мкм на основании ФД и ФК с более низкой степенью набухания (1440 %), а также в виде микрочастиц ФК со средними размерами 20,1 мкм. Препарат более быстрого действия: 60 % протеина высвобождается уже в течение первых 10—30 мин, 100 % протеина выделяется из микрогелей за 24 ч. Установлено, что в отличие от инъекционной формы интерферона а-2Ь, пролонгированная форма рекомбинантного интерферона а-2Ь, включенного в состав микрочастиц ФК, вызывает статистически достоверный цитотоксический эффект. Противоопухолевое средство на основе рекомбинантного интерферона а-2Ь с использованием микрогелей ФД, также как и инъекционная, обладает цитостатическим действием, следовательно, их противоопухолевая активность выражена в гораздо меньшей степени.

Заключение. Новая пролонгированная форма цитоки-на с использованием микрогелей ФК обладает противоопухолевой активностью, превышающей активность инъекционной формы рекомбинантного интерферона а-2Ь.

Е.В. Ярославцева-Исаева, М.А. Каплан, В.Н. Капинус, И.С. Спиченкова

фотодинамическая терапия злокачественных новообразований кожи у лиц молодого возраста

МРНЦим. А.Ф. Цыба — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, Обнинск, Калужская область, Россия

Цель исследования. Оценить эффективность фотодинамической терапии (ФДТ) злокачественных новообразований кожи с фотосенсибилизатором (ФС) хлоринового ряда у пациентов до 44 лет.

материалы и методы. С 2007 по 2017 г. проведена ФДТ с ФС фотолон 59 пациентам в возрасте с 19 до 44 лет,

Спецвыпуск / том 17 / 2018

РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ