CC BY
4
© И. П. БРЯЗГУНОВ, 1991 УДК 61 ¡$.287.1:615.917|-074
И. П. Брязгунов
ПРОГРАММА ВОЗ: ПОЛ И ХЛОРИРОВАННЫЕ ДИФЕНИЛЫ И ДИОКСИНЫ В ГРУДНОМ МОЛОКЕ. ОЦЕНКА РИСКА ДЛЯ ЗДОРОВЬЯ ДЕТЕЙ РАННЕГО И СТАРШЕГО ВОЗРАСТА
(ОБЗОР)
НИИ педиатрии АМН СССР, Москва
Несколько лет назад в ряде стран Европы в грудном молоке женщин были обнаружены потенциально опасные вещества — полихлорирован-ные дифенилы (ПХД), полихлорированные ди-бензодиоксины (ПХДБ) и полихлорированные дибензофураны (ПХДФ).
Естественно, выявление этих веществ в грудном молоке поставило вопрос о безопасности грудного вскармливания. Европейский парламент обратился в комиссию Европейского сообщества с просьбой помочь в выяснении этого вопроса. Деятельность ВОЗ в этом направлении была начата в 1985 г. [5, 6]. Европейским бюро ВОЗ было организовано совещание под названием «Органогалогены в грудном молоке и их влияние на здоровье», которое рекомендовало продолжить усилия по оценке и устранению воздействия на здоровье веществ, загрязняющих грудное молоко. В таблице на основе данных литературы показаны возможные неблагоприятные воздействия галогенсодержащих органических соединений на здоровье детей в зависимости от возраста.
Следует отметить, что значение органогалоге-нов в этом плане уменьшается. Так, в ряде стран пестициды запрещены или их применение ограничено. В связи с этим содержание этих веществ в коровьем и грудном молоке имеет тенденцию к снижению, но уровни ПХД за последние годы имеют тенденцию к повышению.
Европейское бюро ВОЗ совместно со штаб-квар-тирои за короткий срок провели 5 совещаний экспертов, в которых участвовали и педиатры из отдела ВОЗ «Здоровье семьи».
На совещании «Количественный контроль изучения уровней ПХД, ПХДБ, ПХДФ в грудном молоке» [10] была оценена ситуация в Австрии, Бельгии, Канаде, Дании, Финляндии, ФРГ, Израиле, Италии, Голландии, Новой Зеландии, Норвегии, Польши, Швеции, Англии, США, СФРЮ. Темами других совещаний явились «Планирование эпидемиологических исследований влияния ПХД, диоксинов и родственных компонентов во время беременности на здоровье» [7]; «Оценка риска детей раннего возраста в результате экспозиции диоксинов и родственных компонентов
Возможные патологические воздействия органогалогенов на здоровье детей
Возраст, годы
Патологические изменения 0—1
на грудном вскармливании на искусственном вскармливании 1—3 3-6 6-18
Хлоракне, экзема, гиперпигментация, фолликулярный кератоз Дисплазия ногтей Кариес зубов Конъюнктивит
Повышенная частота инфекционных заболеваний,
иммунодепрессия Частые острые респираторные заболевания, бронхиты
Гипербилирубинемия
Керниктерус, желтуха
Гепатомегалня
Цирроз печени
Гепатит
Судорог«
Гиперактивность
Затруднения в учебе
Снижение индекса интеллекта
Нарушения зрения и слуха
Нарушения полового созревания, дисфункция щитовидной железы Артриты
Низкая .масса тела Новообразования
+ + + + + + + +
+ +
+ + + + + + + +
+ +
+
+
+ + + + + +
+ + + +
+
+
+ + + + +
+ + + + + +
+ + + + + +
+ + +
+ + + + + +
в грудном молоке» [9]; «Изучение уровней ПХД, диоксинов и родственных компонентов в грудном молоке» [8]; «ПХД и диоксины в грудном молоке; подходы к оценке риска у детей раннего и старшего возраста» [11, 12].
Результаты совещаний экспертов позволили сделать вывод, что хлорорганические соединения (ХОС) — ПХД, ПХДБ, ПХДФ распространены в глобальном масштабе. В биологических системах происходит постоянное накопление этих веществ. Источниками их поступления в окружающую среду являются металлургическая промышленность, автомобили, использование хлорофено-лов, гербицидов. Возможно повышенное содержание ХОС у лиц, работающих в этих производствах, включая женщин фертильного возраста. Считают, что природных источников ПХД и диоксидов не существует. Загрязнение продуктов питания приводит к поступлению этих веществ в организм людей, и их высокая концентрация может быть причиной токсических воздействий. Эти вещества хорошо растворяются в жировой ткани, а также в жире грудного молока.
В грудном молоке и жировой ткани определяется более 70 ПХД. В грудном молоке было обнаружено 9 главных компонентов ПХДБ и ПХДФ в высокой концентрации. Результаты многих исследований показывают, что в грудном молоке и жировой ткани ПХД, ПХДБ и ПХДФ больше, чем в других тканях и жидкостях. В организм ребенка эти вещества проникают не только с грудным молоком, но и с продуктами питания и др.
Выявление ХОС в грудном молоке ставит вопрос о безопасности грудного вскармливания. В настоящее время трудно надежно оценить риск для здоровья детей раннего возраста [4]. Присутствие ХОС в грудном молоке еще не означает, что грудное вскармливание может быть опасным для здоровья детей раннего и старшего возраста. Необходимо провести соответствующие исследования. Следует получить надежные данные о концентрациях ПХД, ПХДБ, ПХДФ в грудном молоке, так как трудно сравнивать данные, полученные в разных странах (методики их определения не всегда стандартизированы). Тем не менее доказано, что в последние годы имеется тенденция к увеличению содержания ПХД в грудном молоке.
В организме людей, работающих в отраслях с высокой экспозицией ХОС, их уровень повышен. Загрязнение окружающей среды ПХД заметно больше в индустриальных районах по сравнению с сельскими. В некоторых исследованиях показано, что наивысшая концентрация этих веществ наблюдается в организме матерей, живущих поблизости от мест сжигания мусора.
Подсчитано, что среднее количество ХОС, получаемое ребенком с грудным молоком, находится в безопасных пределах, но в некоторых случаях экспозиция может быть повышенной.
В связи с этим следует стремиться к уменьшению их поступления в организм детей. В качестве превентивных мер предлагается ограничить период грудного вскармливания, хотя этот вид непрямой профилактики не предохраняет плод от внутриутробной экспозиции. Грудное молоко обеспечивает ребенка всеми необходимыми ингредиентами для роста и развития в первые 6 мес жизни. Иммунологические факторы материнского молока защищают детей раннего возраста от инфекций, в результате чего заболеваемость и смертность детей раннего возраста в развивающихся странах уменьшается. Грудное вскармливание уменьшает риск аллергических реакций и ожирения, психологически связывает мать и ребенка. В период лактации возможность новой беременности уменьшается, что важно для развивающихся стран.
Эксперименты на животных свидетельствуют о высокой токсичности ХОС. В настоящее время оценка риска для здоровья этих веществ в зависимости от их содержания в окружающей среде и в тканях человеческого организма еще затруднительна из-за недостатка данных. При анализе не всегда учитываются особенности детского организма. Многочисленные физиологические различия между ребенком и взрослым, естественно, отражаются и на токсичности этих веществ для детей и взрослых. Среди факторов, способных влиять на токсичность, следует отметить [1] небольшой объем детского организма и большую поверхность тела; высокий метаболизм и потребление кислорода, что является причиной более быстрого прохождения кислорода через легкие; быстрый рост ребенка; различный состав организма — у ребенка больше жидкости и меньше жира по сравнению со взрослыми; прогрессирующее созревание систем организма; меньшую эффективность биотрансформационных механизмов; высокую абсорбцию питательных и токсичных веществ; зависимость ребенка от единственной пищи — молока.
Данные эпидемиологических исследований среди населения, подвергшегося высокой экспозиции ПХД, показывают изменения в липидном обмене и слабо выраженные неврологические нарушения. Эксперименты на животных, подвергшихся высокой экспозиции ПХД, выявили функциональные нарушения печени, иммуно-депрессию, нарушение репродуктивной функции, фетотоксический эффект и развитие гепатокле-точной карциномы. Имеются убедительные доказательства канцерогенности ПХД в опытах на животных.
Высокая экспозиция ПХДБ и ПХДФ у взрослых проявляется хлоракне, нарушением функций печени, иммунодепрессией, нарушениями периферической нервной системы. У детей раннего возраста наблюдаются изменения костей, пигментация кожи, отек подкожной клетчатки, нарушения зубов. Имеются очевидные доказательства
канцерогенности ПХДБ для животных, но убедительные данные в отношении человека отсутствуют.
Мы располагаем сведениями о 4 когортных эпидемиологических исследованиях у детей и взрослых.
1. Мичиган. Под наблюдением находилось 200 детей, матери которых подверглись экспозиции ПХД в середине 70-х годов вследствие употребления загрязненной пищи. Содержание ПХД в грудном молоке было относительно невелико. Отмечалась зависимость концентрации ПХД в пуповинной крови от массы тела ребенка при рождении. Употребление во время беременности рыбы, загрязненной ПХД, отразилось на состоянии здоровья родившихся детей.
2. Япония [2, 3]. Под наблюдением находилось 60 детей, матери которых во время беременности подвергались воздействию ХОС. ПХД были обнаружены в грудном молоке у матерей с болезнью Юшо («маслянистая болезнь»), У детей, вскармливаемых грудью, также наблюдалось повышение содержания ПХД по сравнению с контрольной группой. При последующем наблюдении за этими детьми в течение 9 лет выявлены неврологические нарушения и замедление развития.
3. Тайвань. Обследовано 137 из 1700 женщин с острым отравлением ХОС. У обследованных выявлены эктодермальная дисплазия, пигментация, повышенный кариес зубов.
4. Северная Каролина (США). Обследовано 875 женщин и 930 детей, подвергшихся воздействию невысоких концентраций ХОС. 20 % детей находилось на искусственном вскармливании (контрольная группа). Исследование проводили с помощью вопросника и наборов тестов, включая психологические и поведенческие. Для лабораторных анализов брали пробы пуповинной крови, плаценты, грудного молока.
Малочисленность эпидемиологических исследований не позволяет дать оценку влияния ХОС на здоровье ребенка [13]. Изолированное определение этих веществ в грудном молоке без эпидемиологических исследований большой ценности не имеет. Эти анализы длительны и имеют большую стоимость. Проведение одного анализа грудного молока оценивается приблизительно в 2000 ам. долл. Время выполнения 2 анализов составляет около 1 нед.
На одном из последних совещаний эксперты рабочей группы Европейского региона ВОЗ, штаб-квартиры ВОЗ пришли к заключению, что, несмотря на присутствие ХОС в грудном молоке, в настоящее время не имеется оснований для ограничения грудного вскармливания или исключения из питания различных продуктов.
Грудное вскармливание нужно поощрять и расширять. Следует принять во внимание, что средний уровень поступления этих веществ в организм с грудным молоком на 2 порядка ниже
тех доз, при которых возникают неблагоприятные эффекты.
Минимизация проникновения токсичных веществ в организм должна основываться на ограничении их поступления в окружающую среду. Рекомендуются программы мониторинга содержания этих веществ в окружающей среде, в различных пищевых продуктах, особенно в рыбе. Программы мониторинга можно использовать и при проведении эпидемиологических исследований. Дальнейшего развития требуют научные работы по выяснению механизма действия ПХД, ПХДБ, ПХДФ и их кинетики в организме человека, совершенствованию методов изомерспеци-фического анализа содержания ПХД в грудном молоке.
На совещании экспертов [10] обсуждался вопрос о запрещении употребления рыбы, содержащей ХОС, беременнными. Установлено, что содержание ПХД в организме жителей прибалтийских районов Швеции, питающихся рыбой, увеличено в 20 раз. Однако отсутствие клинических подтверждений побочных эффектов не позволило экспертам прийти к единому мнению по этому вопросу.
В настоящее время Европейское региональное бюро ВОЗ продолжает подготовку руководства и рекомендаций по уменьшению загрязнения окружающей среды ПХД, ПХДБ, ПХДФ и снижению их воздействия на население.
/1 HTepaTypa
1. Betsey M. A. // European Economic Community: Attitudes to Toxicology / Ed. P. L. Chambers.— New York, 1987,— P. 44—55.
2. Kuratsune M., Joshimura T.. Matsuzaka J. et al. // Environ. Hlth Perspect.—1972,—Vol. 1.—P. 119—127.
3. Kuwabara K-, Yakushiji T., Walanabe ]. et al. // Fukuo-ka Acta Med.— 1969,—Vol. 60,— P. 513—532.
4. Miller R. W. // Environ. Hlth Perspect.— 1985.—Vol. 60,-P. 211—214.
5. Report on a WHO consultation on Organologen Compounds in Human milk and related Hazards.— Hague, 1985 (Euro/WHO Document JCP/CEH 501/m 05 78191).
6. Report on a WHO Planning meeting on Risk assessment in infants associated with exposure to dioxins and related compounds in Human milk.— Copenhagen, 1985. (Euro / WHO Document JCP/CEH 543/A 1454 i).
7. Report on a joint CEC/WHO Planning meeting on Planning for epidemiological studies in Health effects of exposure during infancy to PCBS, Dioxins and related compounds in Human milk.—Geneva, 1986. (Euro/WHO Document JCP/CEH 541/A 3821 i).
8. Report on a WHO Planning meeting on Studies on Levels of PCBS, PCDDS and PCDFS in Human milk.— Norway, 1986. (Euro/WHO Document JCP/CEH %ç + /c 3741 i).
9. Report on the Second Joint CEC/WHO Planning meeting in Development of epidemiological studieson Health effects of exposure to PCE^, dioxins, and related compounds in Human milk.— Copenhagen. 1986 (Euro/WHO Document JCP/CEH 541/d 4111 i).
10. Report on a WHO consultation on Quality control studies on levels of PCBS, PCDDS and PCDFS in Human milk.— Stockholm, 1987. (Euro/WHO Document JCP/CEH 541/e 6533 i).
11. Report on WHO working group on Assessment of Health
risks in infants associated with exposure to PCBS, PCDDS and PCDF, in Human milk.— Padua, 1987. (Euor/WHO Document JCP/CEH 533 48 32 i). 12. Report on a WHO Workins group „Assessment of Health risks in infants associated with exposure to
©
Норадреналин (НА) играет исключительно важную роль в адаптационно-приспособительных реакциях организма к различным факторам окружающей среды и изменениям внутренней среды, в том числе и в регуляции температурного го-меостаза.
Участие НА в регулировании процессов теплопродукции осуществляется путем изменения интенсивности окислительных процессов в организме (общего газообмена) через р-адренорецепторы [5, 6], а в регулировании теплоотдачи (перераспределение периферического кровотока) — посредством изменения тонуса периферических сосудов, что связано с активностью а-адренорецепто-ров [3]. Изменяя активность адренергических систем путем введения физиологических доз НА, можно изменить тонус периферических сосудов и кровенаполнение, а следовательно, и теплоизоляционные свойства кожи, интенсивность окислительных процессов в клетке, уровень теплопродукции в организме. Таким образом, по выраженности терморегуляционных реакций на инъекцию НА можно оценить, с одной стороны, активность адренергических систем, а с другой — состояние механизмов температурной чувствительности, участвующих в восприятии температурных сигналов.
Изменение функционального состояния адренергических систем вследствие интоксикации, несомненно, найдет, отражение в деятельности многих рабочих функций, в том числе и терморегуляции. Поэтому изучение терморегуляционных реакций в ответ на инъекцию НА позволяет исследовать не только специфические для терморегуляции закономерности восприятия температурных сигналов, но и более общие закономерности.
Настоящее исследование является продолжением изучения возможностей использования темпе-
PCBS, PCDDS and PCDFS in Breast milk.—Copenhagen, 1988,— P. 116.
13. Rogan W. /., Gladen В. C„ Wilcox A. J.// Environ. Hlth Perspect.— 1985,-Vol. 60,- P. 233-239.
Поступила 24.09.90
ратурных тестов для выявления скрытых нарушений в деятельности организма, возникающих под влиянием химических веществ.
Опыты проведены на половозрелом потомстве беспородных белых крысах-самцах массой 300— 330 г. Животные были разделены на 4 группы. 1-ю группу составили 10 контрольных животных, родившихся у самок, не получавших вредные вещества. Во 2, 3 и 4-ю группу вошли крысы, родившиеся у самок, которые в течение беременности получали хлороформ (2-я группа, 9 особей), бро-моформ (3-я группа, 10 особей), йодоформ (4-я группа, 9 особей) в дозе 25 мг/кг.
У подопытных животных проанализированы терморегуляционные сосудистые реакции изменения теплоотдачи и реакция увеличения теплопродукции в ответ на однократное внутримышечное введение 0,4 мг/кг НА. Изменения теплопродукции оценивали по максимальному повышению температуры «ядра» тела и длительности температурной реакции после инъекции НА (калоригенное действие НА). Вазоконстрикторное влияние оценивали по времени контрактильной сосудистой реакции кожи хвоста — от момента инъекции до включения сосудистой реакции увеличения теплоотдачи (о начале реакции судили по резкому повышению температуры кожи хвоста). Экспериментальной проверке были также подвергнуты изменения температуры «ядра» тела после введения НА к моменту включения терморегуляционной сосудистой реакции увеличения теплоотдачи (порог реакции). Этот температурный показатель характеризует состояние механизмов температурной чувствительности.
Температуру «ядра» тела измеряли медно-кон-стантановой термопарой при ее погружении рек-тально на глубину 7 см, температуру кожи хво-
Общие вопросы гигиены
л. М. МЕЛЕСОВА. Е. М. ВИХРОВА, 1991 1К 612.632:612.53].014.46: |в15.357:577.175.523
Л. М. Мелесова, Е. М. Вихрова
О ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ СТРУКТУР К НОРАДРЕНАЛ И НУ И ОСОБЕННОСТЯХ ТЕРМОРЕГУЛЯЦИИ У ПОДОПЫТНЫХ КРЫС ПОСЛЕ ВОЗДЕЙСТВИЯ ТРИГАЛОМЕТАНОВ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ
НИИ общей и коммунальной гигиены им. А. Н. Сысина АМН СССР, Москва
