CC BY
4
risks in infants associated with exposure to PCBS, PCDDS and PCDF, in Human milk.— Padua, 1987. (Euor/WHO Document JCP/CEH 533 48 32 i). 12. Report on a WHO Workins group „Assessment of Health risks in infants associated with exposure to
©
Норадреналин (НА) играет исключительно важную роль в адаптационно-приспособительных реакциях организма к различным факторам окружающей среды и изменениям внутренней среды, в том числе и в регуляции температурного го-меостаза.
Участие НА в регулировании процессов теплопродукции осуществляется путем изменения интенсивности окислительных процессов в организме (общего газообмена) через р-адренорецепторы [5, 6], а в регулировании теплоотдачи (перераспределение периферического кровотока) — посредством изменения тонуса периферических сосудов, что связано с активностью а-адренорецепто-ров [3]. Изменяя активность адренергических систем путем введения физиологических доз НА, можно изменить тонус периферических сосудов и кровенаполнение, а следовательно, и теплоизоляционные свойства кожи, интенсивность окислительных процессов в клетке, уровень теплопродукции в организме. Таким образом, по выраженности терморегуляционных реакций на инъекцию НА можно оценить, с одной стороны, активность адренергических систем, а с другой — состояние механизмов температурной чувствительности, участвующих в восприятии температурных сигналов.
Изменение функционального состояния адренергических систем вследствие интоксикации, несомненно, найдет, отражение в деятельности многих рабочих функций, в том числе и терморегуляции. Поэтому изучение терморегуляционных реакций в ответ на инъекцию НА позволяет исследовать не только специфические для терморегуляции закономерности восприятия температурных сигналов, но и более общие закономерности.
Настоящее исследование является продолжением изучения возможностей использования темпе-
PCBS, PCDDS and PCDFS in Breast milk.—Copenhagen, 1988,— P. 116.
13. Rogan W. /., Gladen В. C„ Wilcox A. J.// Environ. Hlth Perspect.— 1985,-Vol. 60,- P. 233-239.
Поступила 24.09.90
ратурных тестов для выявления скрытых нарушений в деятельности организма, возникающих под влиянием химических веществ.
Опыты проведены на половозрелом потомстве беспородных белых крысах-самцах массой 300— 330 г. Животные были разделены на 4 группы. 1-ю группу составили 10 контрольных животных, родившихся у самок, не получавших вредные вещества. Во 2, 3 и 4-ю группу вошли крысы, родившиеся у самок, которые в течение беременности получали хлороформ (2-я группа, 9 особей), бро-моформ (3-я группа, 10 особей), йодоформ (4-я группа, 9 особей) в дозе 25 мг/кг.
У подопытных животных проанализированы терморегуляционные сосудистые реакции изменения теплоотдачи и реакция увеличения теплопродукции в ответ на однократное внутримышечное введение 0,4 мг/кг НА. Изменения теплопродукции оценивали по максимальному повышению температуры «ядра» тела и длительности температурной реакции после инъекции НА (калоригенное действие НА). Вазоконстрикторное влияние оценивали по времени контрактильной сосудистой реакции кожи хвоста — от момента инъекции до включения сосудистой реакции увеличения теплоотдачи (о начале реакции судили по резкому повышению температуры кожи хвоста). Экспериментальной проверке были также подвергнуты изменения температуры «ядра» тела после введения НА к моменту включения терморегуляционной сосудистой реакции увеличения теплоотдачи (порог реакции). Этот температурный показатель характеризует состояние механизмов температурной чувствительности.
Температуру «ядра» тела измеряли медно-кон-стантановой термопарой при ее погружении рек-тально на глубину 7 см, температуру кожи хво-
Общие вопросы гигиены
Л. М. МЕЛЕСОВА. Е. М. ВИХРОВА, 1991 1К в 12.632:612.531.0М.46:1615.357:577.175.523
Л. М. Мелесова, Е. М. Вихрова
О ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ СТРУКТУР К НОРАДРЕНАЛ И НУ И ОСОБЕННОСТЯХ ТЕРМОРЕГУЛЯЦИИ У ПОДОПЫТНЫХ КРЫС ПОСЛЕ ВОЗДЕЙСТВИЯ ТРИГАЛОМЕТАНОВ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ
НИИ общей и коммунальной гигиены им. А. Н. Сысина АМН СССР, Москва
Изменения температуры тела и кожи у крыс, вызванные инъекцией НА (/И±/л)
Показатель Группа животных
1-я (контроль) 2-я 3-я 4-я
Температура тела, °С:
исходная 38,44±0,13 38,40±0,15 38,84-4-0,10* 39,00±0,12*
максимальная, после инъекции НА 39,06±0,15 40,30±0,43* 40,10±0,10* 40,90±0,24*
к моменту сосудистой реакции увеличения
теплоотдачи 39,00±0,15 39,30±0,21 39,80±0,25 40,60±0,34*
разница между максимальной и исходной
температурой 0,62±0,10 1,70±0,48* 1,13±0,24* 1,94±0,29*
длительность повышения температуры тела
после инъекции НА, мин 5,2±0,8 31,6±3,4* 16,7±4,5* 29,0±2,3*
Температура кожи, °С:
исходная 25,9±0,2 26.7±0,8* 27,0±0,7* 27,1 ±1,4*
максимальная, после инъекции НА 29,9±0,5 32,6±0,3* 31,8±0,6* 31,3±0,8
латентный период сосудистой реакции уве-
личения теплоотдачи после инъекции НА,
мин 5,1 ±0,9 4,3±0,7* 7,5±2,1* Ю,8±2,8*
Примечание. Звездочка — достоверность различий с контролем.
ста — над хвостовой веной. Использовали ме-. тодику прецизионных измерений и регистрации температуры [1]. Все наблюдения проведены в строгих температурных условиях (26—27 °С) в термокамере, так как экспозиция при более низких температурах стимулирует активность симпатической нервной системы, усиливает контрактиль-ные сосудистые реакции кожи и подкожных тканей, снижает температуру кожи, заметно увеличивает потребление кислорода и его утилизацию тканями и теплопродукцию, повышает температуру тела [8].
Исследования проводили по следующей схеме: в течение 30—40 мин в исходном состоянии добивались устойчивой температуры тела и кожи, после чего вводили 0,4 мг/кг НА. Те же показатели регистрировали после введения НА. Всего у 10 контрольных и 28 подопытных крыс проведено 38 исследований.
У подопытных крыс при температуре 26—27 °С в покое выявлены признаки изменения терморегуляции, что прежде всего выражалось повышением температуры «ядра» тела: 3-я группа — 38,84± ±0,10 °С, 4-я — 39±0,12 °С. У крыс 2-й группы температура тела составляла 38,4±0,15 °С, что не выходило за пределы нормы (см. таблицу).
После введения НА у контрольных животных практически сразу наблюдалось кратковременное повышение температуры «ядра» тела в среднем на 0,62±0,1 °С (у отдельных особей сдвиг составлял 0,2—0,7 °С). Затем следовали резкое повышение температуры кожи на хвосте и увеличение теплоотдачи, в результате чего температура тела нормализовалась.
Известно, что степень повышения температуры тела зависит от соотношения двух противоположно направленных реакций — теплоотдачи и теплопродукции. В связи с тем что обе реакции являются НА-зависимыми, эффект инъекции НА будет определяться избирательным действием нейро-медиатора на механизмы физической и химической терморегуляции.
На основании полученных данных можно полагать, что температурные сдвиги «ядра» тела — следствие ограничения теплоотдачи. Подтверждением этому можно считать то, что включение сосудистой реакции увеличения теплоотдачи ведет к нормализации температуры тела. Таким образом, можно полагать, что точкой приложения действия НА у контрольных животных являются периферические сосуды (вазоконстрикторное действие НА).
После инъекции НА у всех животных 2—4-й группы наблюдали возросшую по сравнению с контролем температурную реакцию (см. таблицу). Сдвиг температуры «ядра» после инъекции во 2—4-й группе в 1,8—3 раза превышал соответствующий сдвиг температуры тела в контроле. Продолжительность температурной реакции указывала на активацию процессов теплообразования. Возрастало латентное время сосудистой реакции увеличения теплоотдачи по сравнению с контролем. Увеличение латентного периода реакции на инъекцию НА может свидетельствовать об усилении реакции консервации тепла.
При оценке описанного феномена следует учитывать, во-первых, выраженность вазоконстрик-торного действия НА, о котором можно косвенно судить по латентному времени реакции увеличения теплоотдачи, и, во-вторых, степень повышения температуры «ядра» тела и длительность температурной реакции. Увеличение двух последних показателей косвенно характеризует активирующее влияние НА на процессы теплообразования в организме.
Таким образом, полученные данные указывают на то, что у подопытных животных при инъекции НА усиливалось его активирующее действие на механизмы консервации тепла и метаболические процессы, т. е. механизмы физической и химической терморегуляции.
Результаты наших исследований и данные литературы дают основание предполагать, что одной из возможных причин возрастания адренергиче-
ских эффектов на экзогенный НА может являться повышение чувствительности к нейромедиатору адренергических структур. Характер ответов подопытных животных, получавших вредные вещества, принципиально сходен с описанными в литературе эффектами у животных с ослабленным влиянием симпатической нервной системы (модель химической десимпатизации), когда в организме наблюдается дефицит нейромедиатора [2, 4, 7]. У таких животных повышение чувствительности к НА рассматривается как один из компенсаторных физиологических механизмов, направленных на восстановление ослабленных влияний симпатической нервной системы.
По нашим данным, температура «ядра» тела, при которой наступала сосудистая реакция увеличения теплоотдачи у контрольных животных, была равна 39±0,15 °С, сдвиг температуры после инъекции к моменту реакции в среднем составлял 0,56 °С. У животных 3-й и 4-й групп включение реакции увеличения теплоотдачи в тех же условиях затягивалось до 7,5 и 10,8 мин (в контроле 5 мин). Реакцию наблюдали, когда температура «ядра» тела достигала 39,3±0,21 °С (2-я группа), 39,8±0,25°С (3-я группа) и 40,6+0,34 °С (4-я группа). Соответственно сдвиг температуры (порог реакции) по указанным группам составил 0,9 °С (2-я группа), 0,96 °С (3-я группа) и 1,6 °С (4-я группа), т. е. он почти в 2—3 раза превышал пороговый сдвиг температуры тела в контроле. Повышение порога реакции означает, что у подопытных животных изменена чувствительность к специфическому тепловому стимулу и точкой приложения действия изученных химических веществ становятся и механизмы температурной чувствительности.
Таким образом, в организме животных, получавших изученные вещества, сформировался синд-
ром повышенной чувствительности адренергических структур к НА. Это свидетельствует о том, что адренергические структуры у подопытных животных функционируют более интенсивно по сравнению с контролем. Существует мнение [2, 4, 7], что адаптивное значение подобных изменений заключается в восстановлении ослабленной функции симпатической нервной системы.
Физиологические перестройки выявлены и в системе терморегуляции: у животных, получавших бромоформ и йодоформ, изменена температура тела, существенные отличия наблюдаются по порогу терморегуляционных реакций. Эти данные означают, что система терморегуляции более грубо реагирует на изменения температуры внутренней среды организма. Можно предположить, что при напряженной деятельности механизмов терморегуляции организм может оказаться в условиях, когда система терморегуляции неспособна сформировать адекватный ответ, что служит предпосылкой к нарушению температурного гомеостаза.
Литература
1. Бахилина И. М. Ц Физнол. журн. СССР.— 1967,— Т. 53, № 1— С. 119.
2. Бердышева Л. В., Мухаммедов А., Путинцева Т. Г. и др. // Там же.— 1981.— Т. 67, № П.— С. 1636—1641.
3. Лупандин Ю. В. // Физиология терморегуляции.— Л., 1984,- С. 352—354.
4. Манухин Б. Н., Мухаммедов А., Бердышева Л. В. и др. // Физиол. журн. СССР.— 1980.— Т. 66, № 3,— С. 344—349.
5. Пастухов Ю. Ф., Хаскин В. В. // Успехи физиол. наук.— 1979.— Т. 10, № 3,— С. 121 — 142.
6. Пастухов Ю. Ф. Ц Физиол. журн. СССР,— 1980.— Т. 66, № 5,— С. 739—745.
7. Родионов И. М., Ярыгин В. Н., Мухаммедов А. А. Иммунологическая и химическая десимпатизация.— М., 1988.
8. Landsberg L., Saville Е., Joung J. В. Il Amer. J. Physiol.— 1981,— N 2, Pt 1,— P. 247.
Поступила 12.07.90
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 1991 УДК 615.285.7.099.07
Ю. И. Прокопенко, М. Н. Костина, Г. Н. Заева ИЗУЧЕНИЕ ТОКСИЧНОСТИ ЮВЕМОНА - ПРЕПАРАТА С ГОРМОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ
ВНИИ профилактической токсикологии и дезинфекции Минздрава СССР, Москва
Загрязнение окружающей среды и нарушение экологического равновесия при нерегламентиро-ванном применении пестицидов заставили современных исследователей начать активный поиск менее опасных веществ избирательного типа действия и разработку на их основе экологически безопасных препаратов.
В этом плане наиболее широко в настоящее время применяется аналог ювенильного гормона насекомых — метопрен, на основе которого в США выпускается несколько препаративных форм (аль-тозид ЭИ-Ю, прекор-5 фарорид, апекс, кабат) [10]. В СССР метопрен зарегистрирован с 1984 г.
Метопрен — изопропиловый эфир 3,7,11-триме-тил-11-метокси-2,4, додекадиеновой кислоты — светло-коричневая маслянистая жидкость с температурой кипения 100 °С при 0,05 мм рт. ст. Плохо растворим в воде— 1,39 мг/л при 20 °С. Химическая формула:
н сн,
сн3о сн3 н сн3 о сн3
H H
