CC BY
7
риант. Рецидив ОМЛ развился у 5 больных. Медиана времени наблюдения составила 24 (7-64) месяца. В группе с 3-5 метилированными генами полная ремиссия была диагностирована у 8 (80,0 %) больных, из которых у 4 в последующем развился рецидив. Период наблюдения варьировал от 2 до 96 месяцев, медиана 17 месяцев. Медиана общей выживаемости между больными не различалась: не достигнута в группе с 0-2 метилированными генами и 31 месяц в группе
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XII, № 2, 2016
с 3-5 метилированными генами. Также не различалась и медиана безрецидивной выживаемости: 26,7 и 33,5 месяца соответственно.
Выводы. Число генов с аберрантным статусом метилирования не может рассматриваться в качестве предиктора эффективности лечения больных ОМЛ с нормальным кариотипом и без мутаций в генах FLT3 и NPM1 при назначении в индукционном периоде стандартной схемы терапии 7+3.
Загоскина Т. П.1, Зотина Е. Н.2, Шардаков В. И.2, Криницына Е. Е.2
1 ГБОУ ВПО «Кировская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Киров
2 ФГБУН «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства», г. Киров
ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ НАТУРАЛЬНЫХ КИЛЛЕРНЫХ КЛЕТОК У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ЛИМФОЛЕЙКОЗОМ
Клиническое течение хронического лимфо-лейкоза (ХЛЛ) крайне гетерогенно. Как показывает практика, стратификация больных ХЛЛ непроста и нуждается в совершенствовании. Известно, что злокачественный рост во многом обусловлен взаимодействием опухоли с иммуно-компетентными клетками. Особенностью ХЛЛ является непосредственное вовлечение в опухолевый процесс клеток иммунной системы. Данные литературы и наши собственные наблюдения указывают на разнообразные нарушения иммунного ответа у больных ХЛЛ, в том числе и системы естественной резистентности организма — натуральных киллерных клеток (КК-клеток). До сих пор не изучалось прогностическое значение взаимодействия клона злокачественных В-лимфоцитов и КК-клеток, которое может отражать клиническое течение болезни.
Целью настоящего исследования явилась оценка прогностического значения соотношения абсолютного числа КК-клеток к абсолютному числу клеток опухолевого клона у больных ХЛЛ.
Материалы и методы. В исследование включено 140 больных ХЛЛ в возрасте от 35 до 82 лет (медиана — 61 год), мужчин было 87 (62 %), женщин — 53 (38 %). У 83 (59 %) пациентов заболевание было диагностировано впервые, из них у 54 (65 %) больных констатирована стадия А, у 20 (24 %) — стадия В и у 9 (11 %) — стадия С по классификации J. Вте1;. Среди обследованных 29 (21 %) пациентов находились в периоде ремиссии заболевания, 28 (20 %) больных имели
рецидив ХЛЛ. Определение иммунофенотипа лимфоидных элементов проводили на проточном цитофлуориметре с использованием специфических моноклональных антител. Определяли величину соотношения абсолютного числа КК-клеток (CD3CD16/56+) к абсолютному числу клона клеток ХЛЛ («КК-клетки/клетки ХЛЛ»). Клетки опухолевого клона выделяли по коэк-спрессии антигенов CD19+, CD5+, CD23+, слабой экспрессии CD20 и CD79b, отсутствию CD10 и FMC7, а также рестрикции легких цепей иммуноглобулинов каппа или лямбда. Результаты представлены в виде средней арифметической и 95 % доверительного интервала (ДИ).
Результаты. У больных ХЛЛ обнаружены достоверные изменения соотношения «КК-клетки/ клетки ХЛЛ». У пациентов с впервые выявленным ХЛЛ соотношение «КК-клетки/клет-ки ХЛЛ» равнялось 0,06 (95 % ДИ: 0,04-0,08). У больных с продвинутыми стадиями заболевания (В и С по классификации J. Вте1;) наблюдалось более выраженное снижение соотношения «КК-клетки/клетки ХЛЛ» по сравнению с пациентами со стадией А. У больных с продвинутыми стадиями соотношение «КК-клетки/клетки ХЛЛ» составило 0,03 (95 % ДИ: 0,02-0,05), тогда как у пациентов с ранней стадией ХЛЛ оно равнялось 0,08 (95 % ДИ: 0,05-0,10) (р = 0,036). При изучении соотношения «КК-клетки/клетки ХЛЛ» в зависимости от этапа заболевания выявлено, что наиболее выраженное снижение данного показателя отмечалось у больных с реци-
«АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ГЕМАТОЛОГИИ И ТРАНСФУЗИОЛОГИИ»
Санкт-Петербург 23-24 июня 2016 г.
дивом заболевания. Соотношение <^К-клетки/ клетки ХЛЛ» в этой группе пациентов было в 3 раза ниже аналогичного значения в группе больных с впервые выявленным ХЛЛ и составило 0,02 (95 % ДИ: 0,01-0,04) (р = 0,042). Установлено, что соотношение <^К-клетки/клетки ХЛЛ» у пациентов со стадией А зависело от варианта течения заболевания. У больных с прогрессирующим течением ХЛЛ соотношение <^К-клетки/ клетки ХЛЛ» было в 2 раза ниже, чем у пациентов с индолентным течением болезни и равнялось 0,05 (95 % ДИ: 0,03-0,06) и 0,09 (95 % ДИ: 0,07-0,11) соответственно (р = 0,014). При проведении многофакторного регрессионного анали-
за установлено, что соотношение <^К-клетки/ клетки ХЛЛ» < 0,07 предсказывает короткую общую выживаемость больных ХЛЛ (р = 0,023).
Выводы. У больных ХЛЛ с различным клиническим течением заболевания наблюдается достоверное изменение соотношения <^К-клетки/ клетки ХЛЛ». Наиболее низкие показатели соотношения <^К-клетки/клетки ХЛЛ» свойственны пациентам с продвинутыми стадиями, прогрессирующим течением ХЛЛ и с рецидивом опухолевого процесса. Соотношение <^К-клетки/ клетки ХЛЛ» может использоваться в качестве дополнительного фактора прогноза общей выживаемости больных ХЛЛ.
Злотникова М. В.
Государственное учреждение «Республиканский научно-практический центр трансфузиологии и медицинских биотехнологий», г. Минск, Республика Беларусь
АНАЛИЗ УРОВНЯ HLA-АНТИТЕЛ ПРИ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ПОЧКИ
Реципиенты почки могут иметь предсуще-ствующие или вырабатывать de novo анти-HLA антитела. Присутствие данных антител в сыворотке пациента способно повышать риск развития острого или хронического отторжения и ухудшать выживаемость трансплантата. Определение HLA-антител у реципиентов рекомендуется при включении в «лист ожидания» почечного трансплантата и далее 1 раз в 3 месяца. Пациенты, сенсибилизированные к HLA, нуждаются в более тщательном подборе донорских органов, а также в особой тактике ведения в посттрансплантационном периоде.
Цель исследования. Изучить влияние пред-существующих антител на течение посттрансплантационного периода и выработку антител de novo у реципиентов почки с целью выделить группу пациентов, предрасположенных к развитию ранних или поздних дисфункций трансплантата.
Материалы и методы. Исследовано 415 образцов сыворотки крови реципиентов из «листа ожидания» и 38 образцов от пациентов после трансплантации почки на наличие HLA-антител. Группу составили 247 женщин и 168 мужчин, возраст реципиентов от 21 до 57 лет. Определение антител проводили с помощью компле-ментзависимого лимфоцитотоксического теста, степень сенсибилизации к HLA определяли в виде % по отношению к панели стандартных лимфоцитов. В посттрансплантационном пери-
оде антитела определяли через 2 недели и далее через месяц, а затем с периодичностью раз в три месяца при отсутствии данных об отторжении или чаще по показаниям на протяжении трёх лет. Контрольную группу составили 52 женщин-доноров сопоставимого возраста, у которых определяли анти-НЬА. Статистическую обработку результатов осуществляли с помощью пакета программ <^а1181;1са 6.0». С учетом результатов проверки на нормальность распределения использовали непараметрические критерии Манн-Уитни и Спирмена (ге) для корреляционного анализа. Различия считали значимыми при р < 0,05. Данные представлены как медиана и интеркван-тильный размах (25; 75 %).
Результаты и обсуждение. Предсуществую-щие антитела определялись в группе лиц из <<листа ожидания» у 23,6 % реципиентов; а степень сенсибилизации составила 31 [20;65] %, что было значительно выше по сравнению с контрольной группой — 9,7 % при уровне анти-НЬА 15 [5-26] % (р = 0,03). Среди пациентов после трансплантации почки наличие анти-НЬА определяли у 36,8 %; уровень анти-НЬА составил 42 [28;73] %, что превысило показатели в контрольной группе (р = 0,02). В то же время, статистически значимых различий по уровню сенсибилизации к НЬА среди группы реципиентов до и после трансплантации не выявлено. В зависимости от группы крови наличие НЬА-антител у реципиентов почки из < листа ожидания» распре-
