CC BY
8
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XII, № 2, 2016
делилось следующим образом: I (0) — 19,7 %; II (А) — 28,3 %; В (III) — 18,2 % и АВ (IV) — 15,9 %. Наибольший процент сенсибилизированных пациентов определялся среди лиц со второй группой крови, а степень сенсибилизации была одинаково высокой у лиц с I (0) и II (А) группой крови (43 [35-55] % и 47 [з0-60] %) и превышала значения среди реципиентов с АВ (IV) группой крови — 17 [5-30] % (р = 0,01 и р = 0,02 соответственно). Различий в группах пациентов с наличием и отсутствием предсуществующих и антител de novo в посттрансплантационном периоде не обнаружено. Корреляционный анализ между
уровнем сенсибилизации к НЬА и временем после трансплантации почки на протяжении трёх лет не выявил взаимосвязи между данными параметрами.
Выводы. При трансплантации почки группу риска составили лица с I (0) и II (А) группой крови, у которых была наиболее высокая степень сенсибилизации к НЬА, что требует особого ведения данных пациентов в до- и посттрансплантационном периоде. Однако различий по уровню сенсибилизации к НЬА среди группы реципиентов до и после трансплантации на протяжении трёх лет не выявлено.
Зотина Е. Н., Докшина И. А., Лагунова О. Р., Максимов О. Д., Ярыгин Д. Н., Федоровская Н. С., Исаева Н. В.
ФГБУН «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства», Киров
ПРИМЕНЕНИЕ КОМБИНАЦИИ РИТУКСИМАБА, БЕНДАМУСТИНА И ЦИТОЗАРА В ЛЕЧЕНИИ ЛИМФОМЫ ИЗ КЛЕТОК МАНТИИ ВЫСОКОГО РИСКА
Лимфома из клеток мантии (ЛКМ) характеризуется агрессивным клиническим течением, плохим ответом на стандартную химиотерапию, короткой общей и безрецидивной выживаемостью больных. Особенности клинического течения и отсутствие эффекта при проведении стандартной терапии диктуют необходимость в разработке новых протоколов лечения ЛКМ. Интенсификация лекарственной терапии является основным путем улучшения терапевтических возможностей. Однако у пожилых пациентов ЛКМ проведение интенсивной терапии сопряжено с высоким риском фатальных осложнений. Лечебная тактика неблагоприятных форм течения ЛКМ до сих пор остается нерешенной проблемой. Определение оптимальных терапевтических режимов при лечении ЛКМ является актуальным.
Цель работы. Оценить эффективность хими-отерапевтического режима, включающего ритук-симаб, бендамустин и цитозар, у больных ЛКМ высокого риска с позиции частоты объективных ответов и токсичности.
Материалы и методы. В исследование включено 10 больных (2 женщины и 8 мужчин) в возрасте от 54 до 74 лет, медиана возраста — 63 года. В 100 % случаев имелась IV стадия заболевания по классификации Ann Arbor. Общий соматический статус больных по шкале ECOG варьировал от 1 до 3 баллов. У 9 (90 %) больных наблюда-
лись В-симптомы. У 2 (20 %) выявлен бласто-идный морфологический вариант ЛКМ. В соответствии с международным прогностическим индексом М1Р1 все пациенты относились к группе высокого риска. У 2 (20 %) пациентов заболевание было диагностировано впервые, у 5 (50 %) больных выявлен рецидив ЛКМ, у 3 (30 %) пациентов зарегистрирована рефрактерность к ранее проводимой химиотерапии. В качестве 1 линии терапии использовали программу СНОР-21, флударабинсодержащие режимы. Больные получили лечение по программе R-BAC: ритуксимаб 375 мг/м2 внутривенно капельно в 1 день курса, бендамустин 70 мг/м2 внутривенно капельно в 2-3 дни курса, цитозар 500 мг/м2 внутривенно капельно в 2-4 дни курса. Терапия по схеме R-ВАС проводилась каждые 28 дней до 4 курсов лечения. Ответ на терапию оценивали согласно критериям ^СЬЬ.
Результаты. При применении программы R-ВАС общий ответ получен у 7 (70 %) пациентов, из них полная ремиссия достигнута у 3 (30 %), частичная ремиссия — у 4 (40 %). Отсутствие ответа на лечение наблюдалось у 3 (30 %) больных. При этом прогрессирование заболевания констатировано у 1 (10 %) пациента, рецидив ЛКМ развился у 2 (20 %) больных. Медиана наблюдения за больными равнялась 18 месяцев. Медиана общей выживаемости пациентов не достигнута за период наблюдения. Медиана времени до про-
«АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ГЕМАТОЛОГИИ И ТРАНСФУЗИОЛОГИИ»
грессирования составила 14 месяцев. Миелосу-прессия была основным токсическим осложнением терапии и наблюдалась в общей сложности у 90 % больных. Гематологическая токсичность 3-4 степени была представлена тромбоцитопе-нией в 80 % случаев, нейтропенией — в 50 %, анемией — в 20 %. Нейтропеническая лихорадка наблюдалась у 3 (30 %) пациентов. Инфекции 3-4 степени зафиксированы у 2 (20 %) больных.
Санкт-Петербург _23-24 июня 2016 г.
Выводы. Применение комбинации ритукси-маба, бендамустина и цитозара является эффективной терапевтической опцией у больных ЛКМ высокого риска. Режим R-BAC обладает удовлетворительной переносимостью и приемлемой токсичностью, и может быть рекомендован в качестве 1 и/или 2 линий терапии у пожилых больных ЛКМ с прогностически неблагоприятными формами течения заболевания.
Зотина Е. Н.1, Шардаков В. И.1, Загоскина Т. П.2, Йовдий А. В.1
1 ФГБУН «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства», г. Киров
2 ГБОУ ВПО «Кировская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Киров
ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ЦИТОКИНОВОГО ПРОФИЛЯ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ЛИМФОЛЕЙКОЗОМ В СТАДИИ А
Важную роль в патогенезе хронического лимфолейкоза (ХЛЛ) играет межклеточное взаимодействие в лимфоидной ткани, в процессе которого определенное место отводится цито-кинам. Многообразие изменений клинических и лабораторных показателей, обнаруживаемых при ХЛЛ, может определяться дисбалансом ци-токинов. Однако характер и механизмы изменения цитокинового статуса при ХЛЛ остаются до конца не изученными. Отсутствуют систематизированные данные относительно нарушений цитокинового профиля у больных ХЛЛ на ранней стадии опухолевого процесса.
Цель исследования. Изучить роль цитокино-вого профиля у больных ХЛЛ в стадии А в прогнозе течения заболевания.
Материалы и методы. В исследование включено 85 больных с впервые выявленным ХЛЛ. Возраст пациентов варьировал от 35 до 78 лет (медиана — 61 год). У всех больных была установлена стадия А по классификации J. Вте1;. Определение концентрации цитокинов (ФНО-а, ИЛ-1р, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, ИФН-у) в сыворотке крови проводили твердофазным иммуноферментным методом с использованием наборов реагентов, выпускаемых ООО «Протеиновый контур» (г. Санкт-Петербург). Группу сравнения составили 50 практически здоровых жителей Кировской области — доноров крови и ее компонентов.
Результаты. При анализе уровней цитокинов в сыворотке крови у больных ХЛЛ в стадии А выявлено, что уровень провоспалительных цитокинов ИЛ-1р и ИЛ-2 был ниже референсных
значений в 3,7 раза и 2,9 раза, соответственно (р < 0,001). Содержание противоспалительно-го цитокина ИЛ-4 превышало в 1,9 раза соответствующий показатель референсной группы (р = 0,027). Отмечено повышение в 2,8 раза уровня провоспалительного цитокина ФНО-а по сравнению с концентрацией того же цитокина у здоровых лиц (р = 0,012). Содержание провоспалительного цитокина ИЛ-6 в 2,5 раза превышало аналогичный показатель референсного интервала (р = 0,019). Уровень провоспалительного цитокина ИЛ-8 в сыворотке крови больных ХЛЛ оказался в 2,2 раза выше, чем в группе контроля (р = 0,021). Концентрация противоспалительного цитокина ИЛ-10 в сыворотке крови превышала в 2,4 раза таковую у здоровых лиц (р = 0,021). При проведении корреляционного анализа установлена положительная корреляционная связь между содержанием ИЛ-2 и ИЛ-1р (р = 0,027), ИЛ-2 и ИФН-у (р = 0,028). Концентрация ИФН-у имела отрицательную корреляционную связь с концентрацией ИЛ-10 (р = 0,017). Уровень ИЛ-8 прямо коррелировал с содержанием ФНО-а в крови (р < 0,001). Обнаружено, что концентрации изучаемых цитокинов не зависели от половой принадлежности пациентов, но коррелировали с возрастом. Так, установлена прямая корреляция уровня ИЛ-4 (р = 0,022) и ФНО-а (р = 0,016) с возрастом, а сывороточная концентрация ИЛ-1р отрицательно коррелировала с возрастом (р = 0,013). Выявлена зависимость концентрации цитокинов в сыворотке крови от варианта течения ХЛЛ. У больных с прогрессирующим течением ХЛЛ отмечалось достоверное повышение уровней ИЛ-6,
