CC BY
0
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
Бренинг К. Р., Итов А. Б., Казакова А. Н., Тимофеева Н. М., Солдаткина О. И., Зеркаленкова Е. А., Волчков Е. В., Абугова Ю. Г., Мякова Н. В.
ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ МУТАЦИЙ ГЕНА ТР53 У ПАЦИЕНТОВ ДЕТСКОГО ВОЗРАСТА С ЛИМФОМОЙ БЕРКИТТА
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Введение. Лимфома Беркитта (ЛБ) — агрессивная зрелоклеточ-ная B-клеточная лимфома, являющаяся самой частой неходжкинской лимфомой (НХЛ) у детей и подростков. Несмотря на высокую про-лиферативную активность, ЛБ является одной из наиболее химио-чувствительных опухолей. Общая и бессобытийная (OB и БСВ) выживаемость в России при использовании современных протоколов достигает 90%, однако в случае рецидива прогноз остается крайне неблагоприятным. Хотя основным цитогенетическим маркером ЛБ является транслокация гена c-MYC, имеющиеся данные свидетельствуют о том, что мутации в гене ТР53 встречаются более чем в 40— 50% всех случаев ЛБ у детей. Убедительные данные, показывающие прогностическое значение статуса гена ТР53 у детей с Л Б, были представлены на собрании группы EICNHL с участием ведущих европейских групп по изучению НХЛ у детей в ноябре 2019 года в Гетеборге. Так, однонуклеотидные замены (SNVs) с изменением функции белка р53, а также потеря гетерозиготности (LOH) данного гена достоверно ассоциировано с неблагоприятным прогнозом у детей с ЛБ. В связи с этим представляет большой интерес проанализировать статус гена ТР53 в собственной когорте пациентов с последующей корреляцией с клиническими данными.
Цель работы. Выявить функционально значимые изменения в последовательности 5—8-го экзонов гена ТР53 в опухолевой ткани лимфомы Беркитта и определить их взаимосвязь с прогнозом течения заболевания.
Материалы и методы. В исследование было включено 79 пациентов детского возраста с верифицированным диагнозом лимфомы Беркитта, проходивших лечение в НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия
Рогачева и получавших терапию по протоколу В-НХЛ2010маб с 2013 по 2020 г. Биопсийный материал в виде парафинизированных блоков (FFPE) был предоставлен из архива патолого-анатомического отделения НМИЦ ДГОИ. Статус гена ТР53 исследовался по протоколам IARC (International Agency for Research on Cancer) методом прямого секвенирования по Сенгеру с использованием геномных баз данных открытого доступа (ENSEMBLE, COSMIC, IARC и т.д.). Нуклеотидная последовательность определялась в 5, б, 7 и 8-м экзо-нах гена ТР53.
Результаты и обсуждение. Получить удовлетворительные результаты секвенирования удалось у 66 пациентов (84% успешности). Медиана возраста составила 9 лет, соотношение по полу (м:ж) — 6:1. 1 человек имел первую, 18 — вторую, 21 — третью, 26 — четвертую стадии заболевания по St Jude. 2 пациента имели I группу риска, 14 — II, 49 — III и 1 — IV. Общая выживаемость в исследуемой группе составила 86,5% (95%С1=78,3-94,8%), что существенно ниже, чем в целом по протоколу, что можно объяснить высокой селективностью выборки. У 17 пациентов (26%) из 66 обнаружена как минимум одна патогенная мутация в гене ТР53. БСВ и OB у пациентов с мутацией в гене ТР53 и без нее составила 45,3% (95%С1=21-69,6%) против 97,9% (93,9-100%) соответственно (р<0,001), 47,1% (95%С1=21,8-72,4%) против 97,9% (93,9-100%) соответственно (р<0,001).
Заключение. Таким образом, была продемонстрирована клиническая значимость патологических изменений в гене ТР53 у пациентов с ЛБ как потенциального биомаркера, который можно использовать для оценки прогноза или дополнительной стратификации на группы риска.
Бутина Е. В., Шерстнев Ф. С., Максимов О. Д.
ГЕНЕТИЧЕСКАЯ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТЬ К РАЗВИТИЮ НЬА-АЛЛОИММУНИЗАЦИИ У РЕЦИПИЕНТОВ КОМПОНЕНТОВ КРОВИ
ФГБУН «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови ФМБА России»
Введение. Иммунная рефрактерность к трансфузиям тромбоцитов относится к угрожающим жизни больного состояниям, при котором увеличивается кратность переливаний тромбоцитов и возникает опасность фатального кровотечения. Аллоиммунизация к антигенам НЬА является основной причиной иммунной рефрак-терности. Наиболее эффективным методом профилактики образования анти-НЬА антител считается лейкофильтрация компонентов крови, однако даже при уровне лейкоцитов 1 х 106 на трансфузию не удается предотвратить аллоиммунизацию у всех пациентов. Генетическая предрасположенность к выработке антител может быть одним из факторов, повышающих риск развития НЬА-аллоиммунизации.
Цель работы. Оценить генетическую предрасположенность реципиентов к развитию НЬА-аллоиммунизации.
Материалы и методы. Иммуногематологические и генетические исследования выполнены у 61 пациента — 22 мужчин и 39 женщин, получавших от 4 до 32 трансфузий компонентов крови в течение одной госпитализации (медиана — 11) в гематологической клинике института в 2019—2021 гг. Возраст пациентов от 3 до 78 лет (медиана — 49 лет). Острый лейкоз диагностирован у 34 больных, ми-елодиспластический синдром— у 10, апластическая анемия — у 8, лимфома Ходжкина — у 3, хронический миелолейкоз — у 2, саркома — У 2, неходжкинская лимфома — у 1, множественная мие-лома — У Г Исследование антилимфоцитарных антител проводили в стандартном микролимфоцитотоксическом тесте. Типирование генов НЬА локусов DRB1, ООА1, ООВ1 выполняли методом поли-меразной цепной реакции в режиме реального времени с использованием оборудования и реактивов ООО «ДНК-технология» (Россия).
