ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ МОБ ПЕРЕД АЛЛО-ТГСК С РЕЖИМАМИ КОНДИЦИОНИРОВАНИЯ РАЗЛИЧНОЙ ИНТЕНСИВНОСТИ У ДЕТЕЙ С ОСТРЫМ МИЕЛОИДНЫМ ЛЕЙКОЗОМ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XVII, № 2, 2021

бластных клетках, в данном случае 1. То есть все аллели в бла-стах являются мутантными, мутация FLT3/ITD представлена в гомозиготной форме. При нарастании доли бластов AR в этом случае очень быстро вырастет больше критического значения 0.5, но пациент будет отнесен к группе промежуточного риска, если ориентироваться только на аллельное отношение без учета доли бластных клеток.

Выводы. Более 20% (8 из 36) выявленных FLT3/ITD мутаций находятся в гомозиготной форме благодаря однородитель-

ской дисомии 13^ не определяемой стандартным цитогенети-ческим анализом, но являющейся в совокупности с FLT3/ITD фактором плохого прогноза. У пациентов без мутации FLT3/ITD риск потери гетерозиготности 13q значительно ниже (отношение шансов (OR) 7.429). При низком бластозе гомозиготную форму мутации, соответственно, потенциальный рост AR до критического значения 0.5 и выше, может выявить предложенный нами дополнительный параметр - отношение аллельной нагрузки к бластозу.

Ж.З. Рахманова, О.В. Паина, П.В. Кожокарь, А.С. Фролова, Л.А. Цветкова, К.А. Екушов, Н.В. Субора, Е.В. Бабенко, Т.Л. Гиндина, А.Л. Алянский, И.М. Бархатов, А.Д. Кулагин, Е.В. Семенова, Л.С. Зубаровская

ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ МОБ ПЕРЕД АЛЛО-ТГСК С РЕЖИМАМИ КОНДИЦИОНИРОВАНИЯ РАЗЛИЧНОЙ ИНТЕНСИВНОСТИ У ДЕТЕЙ С ОСТРЫМ

МИЕЛОИДНЫМ ЛЕЙКОЗОМ

Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии имени Р.М. Горбачевой, Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Санкт-Петербург

Введение. Выявление минимальной остаточной болезни (МОБ) у детей с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) позволяет использовать риск-адаптированный подход в терапии после аллогенной трансплантации гемопоэтичских стволовых клеток (алло-ТГСК). Несмотря на удовлетворительные показатели общей выживаемости (ОВ) у детей в первой и второй ремиссии ОМЛ после алло-ТГСК, безрецидивная выживаемость (БРВ) и выживаемость без РТПХ/рецидива (Graft versus host disease/ Relapse Free Survival - GRFS) требует дальнейшего улучшения.

Цель. Оценка результатов алло-ТГСК у педиатрических пациентов с ОМЛ в первой и второй ремиссии с положительным или отрицательным статусом МОБ по данным молекулярно-биологических методов и иммунофенотипирования перед алло-ТГСК с миелоаблативным режимом кондиционирования (МАК) или с режимом кондиционирования со сниженной интенсивностью доз (РИК).

Материалы и методы. Проанализированы данные 87 детей с ОМЛ в первой и второй ремиссии, которым была выполнена аллоТГСК в НИИ ДОГиТ им. Р.М. Горбачевой в период с 2008 по 2020 год. Медиана возраста на момент проведения алло-ТГСК составила 8 лет (5 месяцев-19 лет). Статус МОБ- имели 59 (68%) пациентов, у 28 (32%) пациентов был выявлен статус МОБ+ как по данным молекулярно-генетических исследований, так и по данным проточной цитометрии. МАК на основе бусульфана (1016 мг/кг) получили 40 (46%) пациентов, на основе треосульфа-на -10 (11%) пациентов. РИК на основе мелфалана получили 22 (25%) пациентов, на основе бусульфана (8 мг/кг) -15 (18%) пациентов. Алло-ТГСК от полностью совместимого родственного донора была выполнена 10 (11,5%), полностью совместимого неродственного донора - 37 (42,5%), частично совместимого неродственного донора - 14 (16%), гаплоидентичного донора -

26 (30%) пациентам. Всем пациентам проводили профилактику острой РТПХ: серопрофилактику на основе АТГ использовали у 21 (24%), посттрансплантационного циклофосфамида (ПтЦф) у 59 (68%) пациентов, TCR альфа/бета деплеции у 3 (3%) пациентов.

Результаты. При медиане наблюдения 5 лет в когорте пациентов с статусом МОБ+ ОВ составила 67% vs 72% для пациентов с МОБ- статусом (р=0,880). Безрецидивная выживаемость (БРВ) -60% vs 79%, соответственно (р=0,086). Выживаемость без РТПХ/ рецидива в когорте больных с МОБ+ статусом - 39% vs 45% с МОБ- статусом (р=0,586). ОВ в группе пациентов после МАК с МОБ+ статусом 53,8% vs 78,4% с МОБ- статусом (р=0,206), после РИК 83,6% vs 63,6%, (р=0,280) соответственно. БрВ в когорте детей после МАК с МОБ+ статусом 46,2% vs 75% с МОБ- статусом (р=0,070), после РИК 73,3% vs 86,4%, (р=0,358) соответственно. СИРЗ в группе пациентов после МАК с МОБ+ статусом 30,8% vs 45,9% с МОБ- статусом (р=0,379), после РИК 46,7% vs 45,5%, (р=0,974) соответственно. ОВ у МОБ- статусом пациентов с/без использования ПтЦф 81% vs 52% (р=0,023); БРВ - 80% vs 76%, соответственно. СИРЗ 54% vs 23% соответственно (р=0,001). ОВ, БРВ, СИРЗ у МОБ+ статусом пациентов с/без использования ПтЦф - 64%, 64%, 47% vs 72%, 54%, 27% (р>0,05).

Выводы. У пациентов с положительным статусом МОБ перед алло-ТГСК имеется тенденция к снижению показателей БРВ. При алло-ТГСК ОВ, СИРБ пациентов с ОМЛ в 1 и 2 ремиссии сопоставимы вне зависимости от статуса МОБ и режима кондиционирования (РИК vs МАК), однако имеется тенденция к более высоким показателям БРВ у больных получивших МАК в МОБ-статусе по сравнению с больными, получившими МАК в МОБ+ статусе. ПтЦф статистически значимо улучшает СИРБ и ОВ у детей с ОМЛ при МОБ- статусе перед алло-ТГСК.

Н.В. Рисинская1, Я.К. Мангасарова1, Е.Е. Никулина1, Я.А. Кожевникова2, А.У. Магомедова1, С.К. Кравченко1,

А.Б. Судариков1

ПОТЕРЯ ГЕТЕРОЗИГОТНОСТИ И МИКРОСАТЕЛЛИТНАЯ НЕСТАБИЛЬНОСТЬ КОРОТКИХ ТАНДЕМНЫХ ПОВТОРОВ ОПУХОЛЕВОЙ ДНК ПРИ ПЕРВИЧНОЙ МЕДИАСТИНАЛЬНОЙ В-КЛЕТОЧНОЙ КРУПНОКЛЕТОЧНОЙ ЛИМФОМЕ

1Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр

гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Москва 2Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова», г. Москва

Введение. Потеря гетерозиготности (LOH) в локусах коротких тандемных повторов, а также варианты микро-сателлитной нестабильности EMAST (elevated microsatellite alterations at selected tetranucleotide repeats) и MSI (microsatellite

instability) являются уникальными пациент-специфичными молекулярными характеристиками опухоли. Для ряда солидных опухолей показано, что определенные варианты MSI ассоциированы с чувствительностью опухоли к иммунотерапии