Научная статья на тему 'ПРОГНОСТИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ РАЗЛИЧНЫХ МОРФОЛОГИЧЕСКИХ ВАРИАНТОВ АДРЕНОКОРТИКАЛЬНОГО РАКА'

ПРОГНОСТИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ РАЗЛИЧНЫХ МОРФОЛОГИЧЕСКИХ ВАРИАНТОВ АДРЕНОКОРТИКАЛЬНОГО РАКА Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
39
9
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «ПРОГНОСТИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ РАЗЛИЧНЫХ МОРФОЛОГИЧЕСКИХ ВАРИАНТОВ АДРЕНОКОРТИКАЛЬНОГО РАКА»

Российский Ж m* онкологический ArnÂm Т конгресс

Морфология опухолей

характер роста. При показателе рТ1а и гистологическом типе перстневидно-клеточный рак возможно выполнение эндоскопических органосохраняющих резекций, поскольку для этих опухолей не свойственно поражения лимфатических узлов, наличие периневральной/периваскулярной инвазии и отдаленных метастазов. Скиррозный тип рака следует рассматривать как глубоко инфильтративный вариант с поражением лимфатических узлов.

ОСОБЕННОСТИ КОЭКСПРЕССИИ МАРКЕРОВ ЭПИТЕЛИАЛЬНО-МЕЗЕНХИМАЛЬНОГО ПЕРЕХОДА (ЭМП), ОПУХОЛЕВЫХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК (ОСК), РЕЦЕПТОРОВ АНДРОГЕНОВ (РА) И ЭСТРОГЕНОВ (РЭ) КАК ФАКТОРОВ ПРОГРЕССИРОВАНИЯ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ (РПЖ)

М.В. Пучинская

Место работы: УЗ «Минский городской клинический онкологический центр», Минск, Республика Беларусь

Эл. почта: puchinskaya_m@mail.ru

РПЖ занимает ведущее место в структуре онкологической заболеваемости у мужчин. Несмотря на внедрение в клиническую практику новых препаратов, со временем развивается устойчивость опухоли, приводящая к ее прогрессированию, в связи с чем актуальным является изучение возможных механизмов развития резистентности и метастазирования. ЭМП и ОСК активно изучаются как возможные механизмы прогрессии опухолей, однако данные получены преимущественно в экспериментальных моделях. Кроме того, роль сигнальных путей рецепторов половых гормонов (РА и РЭ), влияющих на развитие и про-грессирование РПЖ, в регуляции ЭМП и ОСК неоднозначна. Данные же о коэкспрессии маркеров ЭМП, ОСК и регулирующих их рецепторов непосредственно в ткани опухолей крайне малочисленны.

Цель: Оценить характеристики коэкспрессии маркеров ЭМП, ОСК и рецепторов половых гормонов в РПЖ. Материалы и методы: Использован метод двойной имму-нофлюоресценции, позволяющий оценивать коэкспрессию маркеров на уровне клетки и взаимное расположение клеток, экспрессирующих разные маркеры. На последовательных срезах оценена экспрессия Е- и N-кадгеринов (кад), CD44 и CD133, РА и рецепторов трансформирующего ростового фактора бета 2-го типа (ТРФвР2), альфа и бета РЭ в 30 случаях РПЖ. Для визуализации использованы вторичные антитела, меченные флюорохромами Alexa Fluor 488 и 555. Экспрессия маркеров оценивалась на уровне клеток, полей зрения и случаев в целом. Результаты: ЭМП в РПЖ проявлялся гомогенным снижением уровня Е-кад и неоэкспрессией N-кад в виде гетерогенного мембранного окрашивания в единичных железах

или отдельных клетках в пределах железы. В 41,7% образцов экспрессия выявлена в >5 % клеток. В таких клетках отмечалась коэкспрессия кадгеринов, но достоверных различий в уровне экспрессии Е-кад в зависимости от наличия ^кад не отмечено. Экспрессия маркеров ОСК также носила различный характер: CD44 экспрессиро-вался на мембранах большинства клеток во всех изученных случаях, в РПЖ отмечалось некоторое его снижение по сравнению с нераковым эпителием; CD133, напротив, выявлялся лишь в единичных железах и преимущественно на апикальной мембране, в 72,2% случаев, в 16,7 % отмечена экспрессия более чем в 5 железах. В единичных железах отмечена коэкспрессия маркеров, и, вероятно, они представляют клетки со свойствами ОСК. Вопреки данным о наличии отрицательной обратной связи между сигнальными путями РА и ТРФвР2 как регуляторов ЭМП отмечена достоверная прямая корреляция между уровнями экспрессии РА и ТРФвР2 в ядрах клеток РПЖ, кроме того, в 64,5 % случаев (35,2 % полей зрения) отмечена мембранная экспрессия ТРФвР2, не имевшая достоверной связи с экспрессией РА. В отношении РЭ отмечено преимущественное распределение подтипов рецептора в тканевых компартментах: альфа в строме, бета — в эпителии, в том числе РПЖ, и строме. Однако выявлялась также «аберрантная» экспрессия подтипов с коэкспрессией их в ядрах. Для всех изученных маркеров не установлено достоверной связи их со стадией РПЖ, суммой Глисона, что может быть следствием небольшого объема выборки либо независимости указанных параметров (и их возможного прогностического значения). Влияния на выживаемость пациентов также не установлено в связи с малым числом событий в изученной когорте.

Заключение: Изучение экспрессии маркеров ЭМП, ОСК и регулирующих их рецепторов позволяет определить новые механизмы прогрессирования и устойчивости к терапии РПЖ. Дальнейшее изучение механизмов влияния РА и РЭ на ЭМП и ОСК позволит выявить потенциальные новые мишени для лекарственной терапии.

ПРОГНОСТИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ РАЗЛИЧНЫХ МОРФОЛОГИЧЕСКИХ ВАРИАНТОВ АДРЕНОКОРТИКАЛЬНОГО РАКА

Э.Э. Порубаева1, Л.С. Селиванова2

Место работы: 1. ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия; 2. ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России, Москва, Россия

Эл. почта: porubaeva.erika@bk.ru

Цель: Изучить экспрессию иммуногистохимических маркеров у взрослых пациентов с адренокортикальным раком

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии

том / vol. 11 № 3s1 • 2021

MALIGNANT TUMOURS

Russian Society of Clinical Oncology

ТЕЗИСЫ ПОСТЕРНЫХ ДОКЛАДОВ И ПРИНЯТЫЕ К ПУБЛИКАЦИИ

Лучевая терапия

(АКР) и определить предикторы общей (ОВ) и безрецидивной выживаемости (БРВ).

Материалы и методы: Было выполнено морфологическое исследование операционного материала 75 пациентов (52 женщины и 23 мужчины в возрасте от 18 до 82 лет), которым проведена адреналэктомия с 2005 по 2020 год. Иммуногистохимическая панель включала БР1, 1пЫЫп А, Ме1ап А, Ю67, р53, АМА, РНН3. Для анализа связи выживаемости с изучаемыми факторами (морфологический вариант, размер образования, гормональная активность, стадия по классификации ЕЫБАТ, индекс К - 67, митотиче-ская активность) использовалась регрессионная модель Кокса.

Результаты: Классический подтип АКР выявлен у 51 (68%), онкоцитарный — у 15 (20%), миксоидный — у 9 (12%) пациентов. Экспрессия БР - 1 наблюдалась во всех случаях АКР; обнаружено статистически достоверное различие индекса К - 67 в зависимости от морфологического варианта; достоверных различий уровня экспрессии р53 не выявлено. Миксоидный вариант характеризовался достоверным снижением экспрессии 1пЫЫп А, онкоцитарный вариант — выраженной диффузной цитоплазматической экспрессией АМА. При независимом регрессионном анализе факторов статистически значимыми для БРВ оказались морфологический вариант, индекс Ю- 67 и митотическая активность, для ОВ — стадия по классификации ЕЫБАТ, морфологический вариант, индекс Ю- 67 и митотическая активность. Классический и миксоидный варианты увеличивали риск рецидива в 3,6 (р =0,009) и 3,1 (р =0,077) раз соответственно и ассоциировались с более высоким риском смерти (р < 0,001) по сравнению с онкоцитарным вариантом. Каждое увеличение индекса Ю-67 на 1% соответствовало повышению риска рецидива на 3,4% (р =0,002) и смерти на 6 % (р <0,001). Каждое увеличение значения митотической активности, которая оценивалась по имму-ногистохимическому окрашиванию с антителами к РНН3, на 1 соответствовало повышению риска рецидива и смерти в 1,063 и 1,078 раз соответственно (р <0,001). Для II и III стадий по классификации ЕЫБАТ выявлено снижение риска смерти на 87% и 75% по сравнению со стадией IV (р =0,002). Заключение: Для каждого гистологического варианта АКР характерен различный профиль экспрессии иммуногисто-химических маркеров. В качестве предикторов течения заболевания у пациентов с АКР могут быть использованы следующие параметры: стадия по классификации ЕЫБАТ, морфологический вариант, индекс Ю- 67 и митотическая активность.

■ Лучевая терапия

ВНУТРИТКАНЕВАЯ ЛУЧЕВАЯ ТЕРАПИЯ В КОМБИНИРОВАННОМ ЛЕЧЕНИИ РМЖ

И.П. Мошуров, Н.В. Коротких, Н.А. Знаткова, И.Н. Куликова, Д.Ю. Каменев, М.Б. Васильев, К.Н. Коротких, А.А. Овсянников

Место работы: БУЗ ВО «Воронежский областной клинический онкологический диспансер»; ФГБОУ ВО «Воронежский государственный медицинский университет им. Н. Н. Бурденко» Минздрава России, Воронеж, Россия

Эл. почта: kornat78@mail.ru

Цель: В 2020 г в связи с пандемией COVID19 под новые задачи перестраивалась вся система здравоохранения, и особенно в оказании медицинской помощи онкологическим больным. Лечение и наблюдение пациентов не должно было прерываться, а риски инфицирования COVID-19 на любом из этапов сведены к минимуму, в условиях БУЗ ВО «ВОКОД» использовали в лечении больных раннего РМЖ ускоренное облучение молочной железы. Материалы и методы: С марта 2020 г по июль 2021 в БУЗ ВО ВОКОД в плане комбинированного лечения раннего РМЖ проведена HDR — брахитерапия (И92) в адъювант-ном режиме на аппарате «ГаммаМед плюс». Облучение проведено 22 больным РМЖ !-М А стадии заболевания. У всех больных были верифицированы инфильтрирующие протоковые карциномы 1-2 степени злокачественности. Показания: первичная опухоль размерами < 3 см, наличие 1 очага, негативные края резекции (>2 мм), молеку-лярно-биологический подтип Люминальный А (РЭ высокий уровень, HER2 отрицательный, К 67 низкий (20%), протоковый рак, отрицательные лимфатические узлы, отсутствие лимфоваскулярной инвазии. Использовалось внутритканевое облучение «ложа» удаленной опухоли рака молочной железы, позволяющее снизить риск локального рецидивирования. На первом этапе выполнялось хирургическое лечение. Для четкой визуализации и адекватного определения объема локального облучения обязательно проводилось клипирование ложа удаленной опухоли КТ-контрастной меткой после проведения органо-сохраняющей операции. На 12-14 день после операции проводилось КТ молочной железы с целью планирования расстановки гибких аппликаторов. После размещения аппликаторов в ткани молочной железы выполнялась компьютерная топометрия с гибкими аппликаторами с целью получения точных визуальных данных для 3D планирования брахитерапии. В планирующей системе ВгасЬ^1$юп™ проводилось оконтуривание на компьютерных срезах, полученных при КТ-топометрии целевого объема, критических органов и тканей.

Далее осуществлялось индивидуальное дозиметрическое планирование с формированием облучаемого объема (планирующая программа ВгасЬ^1$юп™). Разовая доза составила 4Гр. Облучение проводили 2 раза в день, с ин-

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии

том / vol. 11 №3s1 • 2021

MALIGNANT TUMOURS

Russian Society of Clinical Oncology

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.