CC BY
124https://doi.Org/10.26442/26586630.2020.3.200367
Обзор
Профилактика гриппа и острых респираторных вирусных инфекций в период сезонного подъема заболеваемости
И.Н. Холодова^
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования»
Минздрава России, Москва, Россия
исМп5@уаг^ех.ги
Аннотация
В статье автор приводит данные об особенностях течения новой инфекции COVID-19 и ее связи с течением различных острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ). Делается акцент на необходимости проведения своевременной профилактики ОРВИ в связи с доказанным фактом, что перенесенное заболевание гриппом или ОРВИ может существенно увеличить риск развития COVID-19. Показано, что в настоящее время специфическая профилактика осуществляется только для гриппа, при этом не всегда позволяет добиться хороших результатов, а по отношению к другим вирусам (аденовирусы, вирусы парагриппа, риновирусы и др.) не проводится вообще. В связи с этим приобретает особую значимость проведение так называемой неспецифической профилактики. В качестве последней предлагается использовать гомеопатические лекарственные средства с доказанной эффективностью. Одно из них - Оциллококцинум. Приводятся данные экспериментального и клинического обоснования (рандомизированные плацебо-контролируемые исследования) применения этого препарата в программах профилактики ОРВИ. Подчеркиваются его эффективность и безопасность как у взрослых, так и у детей.
Ключевые слова: острые респираторные вирусные инфекции, SARS-CoV-2, COVID-19, профилактика, Оциллококцинум, безопасность, эффективность, взрослые, дети.
Для цитирования: Холодова И.Н. Профилактика гриппа и острых респираторных вирусных инфекций в период сезонного подъема заболеваемости. Педиатрия. Consilium Medicum. 2020; 3: 47-51. DOI: 10.26442/26586630.2020.3.200367
Review
Prevention of influenza and acute respiratory viral infections during the period of seasonal rise in morbidity
Irina N. Kholodova^
Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, Moscow, Russia echin5@yandex.ru
Abstract
In the article, the author provides data on the features of the course of the new COVID-19 infection and its relationship with the course of various acute respiratory viral infections (ARVI). Emphasis is placed on the need for timely prevention of ARVI in connection with the proven fact that a previous illness with influenza or ARVI can significantly increase the risk of developing COVID-19. It has been shown that at present, specific prophylaxis is carried out only for influenza, while it does not always allow achieving good results, and in relation to other viruses (adenoviruses, parainfluenza viruses, rhinoviruses, etc.) it is not carried out at all. In this regard, it is of particular importance to carry out the so-called non-specific prophylaxis. As the latter, it is proposed to use homeopathic medicines with proven efficacy. One of them is Oscillococcinum. The data of experimental and clinical justification (randomized placebo-controlled trials) of the use of this drug in ARVI prevention programs are presented. Its effectiveness and safety in both adults and children are underlined. Key words: acute respiratory viral infections, SARS-CoV-2, COVID-19, prevention, Oscillococcinum, safety, efficacy, adults, children.
For citation: Kholodova I.N. Prevention of influenza and acute respiratory viral infections during the period of seasonal rise in morbidity. Pediatrics. Consilium Medicum. 2020; 3: 47-51. DOI: 10.26442/26586630.2020.3.200367
Вступление
Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) представляют серьезную проблему для здравоохранения, что обусловлено легкостью их передачи, высокой заболеваемостью и широкой распространенностью. Частота и тяжесть ОРВИ, включая грипп, возрастают в осенне-зимний период (сезонные эпидемии). Особую обеспокоенность вызывает появление новых респираторных вирусов, которые никогда ранее не идентифицировались в качестве причины заражения человека и поэтому способны вызывать пандемии, такие как новый штамм коронавируса SARS-CoV-2 (первые случаи COVID-19 зарегистрированы в китайском Ухане в декабре 2019 г., а уже в марте 2020 г. Всемирная организация здравоохранения - ВОЗ классифицировала ситуацию как пандемию), коронавирусы SARS-CoV и MERS-CoV, вызывающие тяжелый острый респираторный синдром (Severe Acute Respiratory Syndrome, SARS; вспышка 2003 г.) и ближневосточный респираторный
синдром (Middle East Respiratory Syndrome, MERS; вспышка 2013-2015 гг.), вирус гриппа А H1N1 (вспышка 2009-2010 гг.). При этом респираторные вирусы, которые постоянно циркулируют в человеческой популяции, нисколько не утратили своего значения, они ответственны за сезонные вспышки ОРВИ, могут давать симптомы, сходные с COVID-19, и также вызывать серьезные осложнения. Так, по данным европейского исследования (12 стран, 2007-2010), сезонные эпидемии ОРВИ у взрослых пациентов, обратившихся по поводу острого кашля в учреждения первичной медицинской помощи, ассоциировались главным образом с вирусом гриппа и респираторно-синцитиаль-ным вирусом (RSV) [1]. Даже во время вспышки COVID-19 среди пациентов с лихорадкой (выше 37,3°C) или респираторными симптомами (кашель, мокрота, боль в горле, насморк и др.), поступивших в клинику Пекинского объединенного медицинского колледжа, в большинстве случаев заболевание вызвано
для развития пневмонии, вызванной SARS-CoV-2, требуется экспрессия АПФ-2 в легких. В одном из последних по времени исследований показано, что вирус гриппа А и RSV значительно увеличивают экспрессию АПФ-2 в эпителиальных клетках слизистых оболочек дыхательных путей (рис. 1). Возможно, поэтому перенесенное заболевание гриппом или ОРВИ может существенно увеличить риск развития COVID-19 [8]. В данном исследовании продемонстрировано, что интерферон (ИФН)-|3, который широко применяется для лечения гриппа (поскольку он подавляет репликацию вируса), также повышает экспрессию АПФ-2 в эпителии слизистых оболочек дыхательных путей, что заставляет с большей осторожностью относиться к выбору антивирусных ИФН, в частности ИФН-|3, в качестве терапии гриппа и ОРВИ, поскольку они потенциально повышают возможность заражения SARS-CoV-2 и в конечном итоге развития COVID-19.
Все сказанное диктует необходимость своевременного проведения профилактики и лечения респираторных инфекций, особенно в группах повышенного риска.
Профилактика ОРВИ и гриппа
Поскольку основной путь передачи и распространения респираторных инфекций - воздушно-капельный, в период сезонных эпидемий и пандемий рекомендуется ношение маски, особенно в местах массового скопления людей (например, в школах, магазинах). При попадании на руки вирус способен передаваться контактным путем, что диктует необходимость регулярного мытья рук. Следует также избегать касания руками глаз, носа и рта. Кроме того, рекомендуется оставаться дома (самоизолироваться) при появлении первых симптомов ОРВИ и избегать тесных контактов с больными людьми (рекомендуемая дистанция не менее 1,5 м).
Наиболее эффективным методом специфической профилактики гриппа на сегодня является вакцинация. ВОЗ рекомендует проводить ежегодную вакцинацию против гриппа всем лицам, входящим в группу риска (беременные женщины, дети в возрасте от 6 мес до 5 лет, взрослые 65 лет и старше, пациенты с хроническими заболеваниями и иммуносупрессивными состояниями, медицинские работники). Несмотря на то, что вирус гриппа подвержен непрерывным генетическим и антигенным изменениям, даже при полном совпадении штаммового состава вакцин, предлагаемых ВОЗ на предстоящий эпидсезон, и реально циркулирующих штаммов, эффективность противогриппозной вакцинации высока и составляет не менее 80% [9]. Однако существует целый ряд объективных факторов, не позволяющих достичь оптимального числа вакцинированных людей в популяции, снижая тем самым показатель защищенности от вируса гриппа, таких как:
• рост числа резистентных штаммов;
• «запаздывание» производства необходимого количества вакцин против штаммов предстоящего эпидсе-
зона к его началу;
• абсолютные и относительные противопоказания к
вакцинации;
• отказ от вакцинации, связанный с предубеждениями.
В отношении негриппозных возбудителей ОРВИ
массовая вакцинация населения не проводится, и разработка специфических вакцин нецелесообразна ввиду огромного многообразия серотипов респираторных вирусов и их ежегодно меняющегося соотношения в структуре заболеваемости.
В свете сказанного очевиден и обоснован интерес к средствам неспецифической профилактики гриппа и ОРВИ. Со второй половины XX в. в мире как среди пациентов, так и врачей растет популярность использования средств природного происхождения (в частности гомеопатических лекарственных препаратов). Преимуществом гомеопатических препаратов, предназначенных для лечения и профилактики гриппа и ОРВИ, является то, что они не только эффективны, но и безопасны, что
Рис. 1. Динамика экспрессии рецепторов АПФ-2 на мембранах культуры эпителиальных клеток бронхов человека после их инфицирования РНК-содержащими вирусами [8]. Fig. 1. Dynamics of expression of angiotensin-converting enzyme receptors on the membranes of culture of human bronchial
epithelial cells after their infection with RNA-containing viruses [8].
*
*p<0,05
Часы
вирусом гриппа (грипп А - 52,94%, грипп В - 23,53%); и только у 13,24 и 10,29% пациентов выявлены COVID-19 и RSV соответственно [2]. По-прежнему наиболее частыми возбудителями ОРВИ являются аденовирусы, вирусы парагриппа, риновирусы и др.
Несмотря на то, что большинство острых респираторных инфекций излечивается спонтанно, ОРВИ ввиду их значительной распространенности являются одной из самых частых причин амбулаторных консультаций и создают большую нагрузку на систему здравоохранения. Согласно данным исследования Healthlndex за 2019 г. в Москве в популяции 16 лет и старше факт наличия простудного заболевания (симптомов простуды) за 3 мес отметили 44,3% респондентов [3]. Если учесть также случаи ОРВИ в детской популяции (по данным обращаемости) [4], то можно предположить, что -60% населения Москвы в 2019 г. перенесли различные ОРВИ. Заболеваемость ОРВИ в Москве в 1,5-1,8 раза превышает российские показатели, что объясняется особенностями крупного мегаполиса (высокая плотность населения, разветвленная транспортная сеть, интенсивные миграционные процессы и т.д.), оказывающего отрицательное воздействие на функционирование иммунной системы организма и способствующего распространению инфекций [5].
Большинство пациентов с симптомами простуды предпочитают лечиться самостоятельно, только 22% от общего числа заболевших ОРВИ, включая грипп, обращаются за первичной медицинской помощью, большинство из них - дети [4, 6].
По данным ВОЗ, сезонные эпидемии гриппа дают от 3 до 5 млн случаев тяжелого течения заболевания ежегодно, которые в 290 000-650 000 случаев приводят к смерти от связанных с гриппом респираторных осложнений [7]. В группе повышенного риска тяжелого течения или развития осложнений гриппа и других ОРВИ находятся беременные женщины, дети до 5 лет, лица в возрасте 65 лет и старше, пациенты с хроническими заболеваниями (сердечными, легочными, метаболическими, неврологическими заболеваниями, заболеваниями печени, почек и др.) и лица с иммуноде-прессивными состояниями (ВИЧ/СПИД, получающие химиотерапию или стероиды либо имеющие злокачественные новообразования). Высокий риск заболеть ОРВИ и гриппом вследствие постоянного контакта с больными имеют работники сферы здравоохранения.
Сегодня, когда мир переживает пандемию, вызванную новым коронавирусом SARS-CoV-2, профилактика гриппа и ОРВИ приобретает особое значение. Главная опасность COVID-19 заключается в том, что он может вызывать развитие жизнеугрожающего состояния - тяжелого острого респираторного синдрома, особенно у лиц с ослабленным иммунитетом. Ключевым моментом для проникновения SARS-CoV-2 в клетку является связывание вирусного белка-«шипа» (spike, S-белок) с его рецептором - ангиотензинпревращающим ферментом 2 (АПФ-2) на поверхности клеток-мишеней, а
2
4
8
12
18
позволяет принимать их в течение длительного периода времени (например, всего эпидемического сезона) и всем членам семьи (от самых маленьких до пожилых). Они практически не имеют противопоказаний, не вызывают привыкания при длительном приеме, могут применяться в период беременности и лактации, хорошо сочетаются с другими лекарственными препаратами, что особенно важно для пациентов, имеющих хронические заболевания и постоянно принимающих значительное количество лекарств.
Возможности гомеопатического метода в профилактике и лечении гриппа и ОРВИ
Одним из гомеопатических лекарственных препаратов, которые используют для лечения и профилактики ОРВИ, является Оциллококцинум - это оригинальный гомеопатический препарат, выпускаемый ООО «Лаборатории Буарон» (Франция). Оциллококцинум впервые зарегистрирован во Франции в 1944 г. для профилактики и лечения гриппа и других ОРВИ и сегодня продается более чем в 30 странах мира [10].
Оциллококцинум широко используется для лечения и профилактики респираторных инфекций в период сезонных эпидемий [11].
Основанием для его использования послужили экспериментальные работы, в которых показано, что Оциллококцинум стимулирует фагоцитарную активность макрофагов и гуморальный иммунный ответ, при этом не оказывает аллергизирующего и иммуно-токсического действия [12]. В проведенных клинических исследованиях доказано, что Оциллококцинум повышал фагоцитарный индекс и уровень секреторного иммуноглобулина А в слизистой оболочке дыхательных путей [5], что обеспечивало защиту от внедрения вирусов.
Терапевтическая эффективность Оциллококцинума у пациентов с ОРВИ, включая грипп, подтверждена данными значительного количества рандомизированных контролируемых исследований, как зарубежных [13-15], так и отечественных [16, 17], систематических обзоров и Кокрановского метаанализа [18-20]. Ь. Маггап и соавт., проанализировав имеющиеся доказательства эффективности препарата, пришли к заключению, что применение Оциллококцинума для лечения гриппа и ОРВИ должно быть отнесено к классу рекомендаций I («убедительно»), уровень доказательности В [10]. При этом, что особенно важно, Оциллококцинум может также использоваться в качестве профилактического средства в отношении гриппа и ОРВИ.
Эффективность использования Оциллококцинума для профилактики ОРВИ у детей продемонстрирована в открытом рандомизированном плацебо-контроли-руемом клиническом исследовании, проведенном Г.А. Самсыгиной и соавт. в период эпидемического подъема, - уровень доказательности А. Методом случайной рандомизации сформированы 2 равноценных подгруппы среди школьников (возраст 7-15 лет): основная подгруппа (п=50, получали для профилактики Оциллококцинум по 1 тубе 1 раз в неделю в течение 3 нед) и подгруппа сравнения (п=50, получали плацебо по аналогичной схеме). В подгруппе, получавшей Оциллококцинум, число заболевших ОРВИ составило 2%, в подгруппе плацебо - 12% (р<0,001). Таким образом, риск заболеть ОРВИ при профилактическом приеме Оциллококцинума снижался в 6 раз [21] (рис. 2).
Оказалось, что имеются различия в сроках возникновения заболевания у детей основной подгруппы и подгруппы сравнения. В основной подгруппе во время приема Оциллококцинума не заболел никто из детей. Все случаи заболевания ОРВИ фиксировались на
Для профилактики и лечения ОРВИ
■
I
ГРИПП литой и средней те пеки ЛМоц острая ритратпрная вирусная инфещив (ОРВИ)
ОЦИЛЛОКОКЦИНУМ"
30 ДОЗ
gjadW11 ;
ТОЛЬКО Оциллококцинум при приеме для профилактики ВСЕГО 1 РАЗ в НЕДЕЛЮ снижает риск заболеть ОРВИ в 3 раза'
Профилактика
Принимать по 1 дозе 1 раз в неделю весь период распространения ОРВИ
BoiRQN
*Казюкова Т.В., Панкратов И.В., Алеев A.C., Дудина Т.А. Семейная профилактика гриппа и острых респираторных инфекций в период подъема сезонной заболеваемости. РМЖ. 2011;19(2):118-123.
профилактики ОРВИ Оциллококцинум достаточно принимать по 1 дозе 1 раз в неделю [23]. При этом важно, что прием препарата в целях профилактики ОРВИ может осуществляться долго, весь эпидемический сезон [23].
Фармакоэкономический анализ показал, что средние годовые затраты Национальной службы здравоохранения Италии на лечение одного пациента (стоимость лекарств и оплата визитов к врачу) были значительно меньше в группе, получавшей с профилактической целью Оциллококцинум, как в общей популяции, так и в и подгруппе детей в сравнении с группой контроля (не получали Оциллококцинум) [24]. Результаты данного исследования имеют большое значение не только потому, что демонстрируют вклад гомеопатических препаратов, в частности Оциллококцинума, в уменьшение заболеваемости ОРВИ в период сезонных эпидемий и улучшение здоровья населения, но и потому, что они могут помочь в сокращении ежегодных расходов системы здравоохранения на их лечение.
Таким образом, проведенные экспериментальные и клинические исследования показали высокую эффективность, безопасность применения препарата Оциллококцинум, что позволяет рекомендовать его для широкого применения с целью профилактики ОРВИ и гриппа как у взрослых, так и у детей в период сезонного подъема заболеваемости.
Конфликт интересов. Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.
Conflict of interests. The author declares no conflict of interest.
Литература/References
1. Bruyndonck R, Coenen S, Butler C et al. Respiratory syncytial virus and influenza virus infection in adult primary care patients: Association of age with prevalence, diagnostic features and illness course. Int J Infect Dis 2020; 95: 384-90. DOI: 10.1016/j.ijid.2020.04.020
2. Li Y, Wang J, Wang C et al. Characteristics of respiratory virus infection during the outbreak of 2019 novel coronavirus in Beijing. Int J Infect Dis. 2020; 96: 266-9. DOI: 10.1016/j.ijid.2020.05.008
3. Ipsos Comcon. HealthIndexTM «Исследование конечных потребителей», заболеваемость 2019 г. в Москве.
[Ipsos Comcon. HealthIndexTM "Issledovanie konechnykh potrebitelei', zabolevae-most" 2019 g. v Moskve (in Russian).]
4. Заболеваемость гриппом и ОРВИ в РФ. Информационный бюллетень Роспо-требнадзора. http://www.rospotrebnadzor.ru/sanepid
[Zabolevaemost' grippom i ORVI v RF. Informatsionnyi biulleten' Rospotrebnad-zora. http://www.rospotrebnadzor.ru/sanepid (in Russian).]
5. Селькова Е.П., Волчецкий АЛ., Лапицкая А.С. и др. Влияние Оциллококцинума на интерферонобразование у часто болеющих детей. Consilium Medicum. Педиатрия. 2009; 4: 42-7.
[Sel'kova E.P., Volchetskii A.L., Lapitskaia A.S. et al. Vliianie Otsillokoktsinuma na in-terferonobrazovanie u chasto boleiushchikh detei. Consilium Medicum. Pediatriia. 2009; 4: 42-7 (in Russian).]
6. https://www.rospotrebnadzor.ru/activities/statistical-materials/statictic_details.php? ELEMENT_ID=11277. Сведения об инфекционных и паразитарных заболеваниях за 2018 г.
[https://www.rospotrebnadzor.ru/activities/statistical-materials/statictic_details.php? ELEMENT_ID=11277. Svedeniia ob infektsionnykh i parazitarnykh zabolevaniiakh za 2018 g. (in Russian).]
7. Paget J, Spreeuwenberg P, Charu V et al. Global mortality associated with seasonal influenza epidemics: New burden estimates and predictors from the GLaMOR Project. J Glob Health 2019; 9 (2): 020421. DOI: 10.7189/jogh.09.020421
8. Zhang L, Zhang Y. Influenza Viral Infection is a High-Risk Factor for Developing Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). Preprints 2020, 2020030307. DOI: 10.20944/preprints202003.0307.v1
9. Кареткина Г.Н. Грипп, ОРВИ: проблемы профилактики и лечения. Инфекционные болезни: Новости. Мнения. Обучение. 2015; 4 (13): 25-34. [Karetkina G.N. Gripp, ORVI: problemy profilaktiki i lecheniia. Infektsionnye bo-lezni: Novosti. Mneniia. Obuchenie. 2015; 4 (13): 25-34 (in Russian).]
10. Marrari LA, Terzan L, Chaufferin G. Oscillococcinum for influenza treatment. Ann Ist Super San Ifc 2012; 48 (1): 105-9. DOI: 10.4415/Ann_12_01_17
11. Beghi GM, Morselli-Labate AM. Does homeopathic medicine have a preventive effect on respiratory tract infections? A real life observational study. Multidisciplinary Respiratory Medicine 2016; 11 (1). DOI: 10.1186/s40248-016-0049-0
Рис. 2. Заболеваемость ОРВИ среди детей школьного возраста на фоне приема Оциллококцинума и плацебо (%); р<0,001 [21]. Fig. 2. The incidence of ARVI among school-age children while taking Oscillococcinum and placebo (%); p<0.001 [21].
141210' 86420
12
Подгруппа Оциллококцинума
Подгруппа плацебо
Рис. 3. Концентрация SIgA в слюне до и после курса препарата Оциллококцинум у часто болеющих детей (профилактический прием 1 раз в неделю в течение 4 нед).
Fig. 3. Concentration of secretory immunoglobulin A in saliva before and after the course of Oscillococcinum in frequently ill children (prophylactic administration once a week for 4 weeks).
190т 188186184-J; 182-É 180178176174172 —
189,04
178,81
До приема
После приема
5-7-й неделях наблюдения (через 2-4 нед после окончания приема препарата), в то время как в подгруппе сравнения дети заболевали на 2-3-й неделях наблюдения. Таким образом, подтверждаются данные о необходимости профилактического приема препарата на всем протяжении эпидемического сезона. Помимо высокой профилактической эффективности в отношении ОРВИ Оциллококцинум продемонстрировал благоприятный профиль безопасности: у 99,5% детей, принимавших препарат, не возникло никаких нежелательных явлений, отмечен только 1 случай обострения атопического дерматита.
В другом рандомизированном плацебо-контроли-руемом эпидемиологическом наблюдении приняли участие 100 медицинских работников Москвы, по 50 человек в опытной (средний возраст 49,3±11,3) и контрольной (средний возраст 52,4±10,9) группах, не вакцинированных против гриппа. Критериями отбора в опытную группу являлось наличие симптомов острого респираторного заболевания в течение последних 1-2 дней у одного или более из членов семьи. В опытной группе, получавшей препарат Оциллокок-цинум по 1 дозе 1 раз в неделю в течение 4 нед, ОРВИ заболели 2% пациентов, находившихся в контакте с инфекцией, в контрольной группе, получавшей плацебо, число заболевших составило 12%. В данном наблюдении риск заболеть ОРВИ у принимавших Оциллококцинум также снижался в 6 раз [16].
Профилактическая эффективность Оциллококци-нума обусловлена его способностью улучшать работу иммунной системы, способствуя синтезу защитных факторов. Доказано, что при приеме 1 дозы Оцилло-кокцинума 1 раз в неделю в слюне увеличивается концентрация SIgA, который создает барьер для проникновения респираторных вирусов в организм (рис. 3) [5].
Оциллококцинум содержит уникальное действующее вещество (Anas barbariaelium hepatic and cordis ex-tractum 200K) и выпускается в форме гранул для рассасывания, что способствует высокой скорости всасывания и наступлению эффекта после приема первой дозы [22]. Это обусловливает то, что для эффективной
2
12. Коваленко Л.П., Толлерова А.В., Кузнецова О.С. и др. Экспериментальное изучение аллергизирующих свойств и иммунотоксичности препарата Оциллококцинум. Токсикологический вестн. 2015; 1 (130): 37-41.
[Kovalenko L.P., Tollerova AV., Kuznetsova O.S. et al. Eksperimental'noe izuchenie allergiziruiushchikh svoistv i immunotoksichnosti preparata Otsillokoktsinum. Tok-sikologicheskii vestn. 2015; 1 (130): 37-41 (in Russian).]
13. Casanova P, Gerard R. Bilan de 3 annOes d'Otudes randomisOes multicentriques Oscillococcinum/placebo. Proposta Omeopatica 1988; 6: 14-7.
14. Ferley JP, Zmirou D, D'Adhemar D et al. A controlled evaluation of a homoeopathic preparation in the treatment of influenza-like syndromes. Br J Clin Pharmacol 1989; 27: 329-35.
15. Papp R, Schuback G, Beck E et al. Oscillococcinum in patients with influenza-like syndromes: a placebo controlled double-blind evaluation. A controlled trial. Br Homeopath J 1998; 87: 69-76.
16. Селькова Е.П., Алешина Е.Н., Штундер И.П. и др. Современные препараты в лечении гриппа и ОРВИ. Оциллококцинум. РМЖ. 2008; 16 (22): 1510-4. [Sel'kova E.P., Aleshina E.N., Shtunder I.P. et al. Sovremennye preparaty v lechenii grippa i ORVI. Otsillokoktsinum. RMZh. 2008; 16 (22): 1510-4 (in Russian).]
17. Селькова Е.П., Семененко Т.А., Горбачев ИА. Применение Оциллококцинума для профилактики и лечения гриппа и ОРВИ. Инфекционные болезни. 2005; 3 (4): 74-8.
[Sel'kova E.P., Semenenko T.A., Gorbachev I.A Primenenie Otsillokoktsinuma dlia profilaktiki i lecheniia grippa i ORVI. Infektsionnye bolezni. 2005; 3 (4): 74-8 (in Russian).]
18. Vickers AJ, Smith C. Homeopathic Oscillococcinum for preventing and treating influenza and influenza-like syndrome (Review). Cochrane Database Syst Rev 2006; 3: CD001957.
19. Mathie RT, Frye J, Fisher P. Homeopathic Oscillococcinum for preventing and treating influenza and influenza-like illness. Cochrane Database Syst Rev 2012. DOI: 10.1002/14651858.cd001957.pub5
20. Mathie RT, Frye J, Fisher P. Homeopathic Oscillococcinum for preventing and treating influenza and influenza-like illness. Cochrane Database Syst Rev 2015. DOI: 10.1002/14651858.cd001957.pub6
21. Самсыгина Г.А., Богомильский М.Р., Казюкова Т.В. и др. Профилактика и терапия острых респираторных заболеваний с использованием гомеопатических средств. Педиатрия. Журнал им. Г.Н.Сперанского. 2008; 87 (6): 92-6.
[Samsygina G.A., Bogomil'skii M.R., Kaziukova T.V. et al. Profilaktika i terapiia ost-rykh respiratornykh zabolevanii s ispol'zovaniem gomeopaticheskikh sredstv. Pedi-atriia. Zhurnal im. G.N.Speranskogo. 2008; 87 (6): 92-6 (in Russian).]
22. Клиническая фармакология и фармакотерапия. Учебник. 3-е изд., доп. и пере-раб. Под ред. В.Г.Кукеса, А.К.Стародубцева. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012.
[Clinical pharmacology and pharmacotherapy. Uchebnik. 3-e izd., dop. i pere-rab. Pod red. V.G.Kukesa, A.K.Starodubtseva. Moscow: GEOTAR-Media, 2012 (in Russian).]
23. Казюкова Т.В., Панкратов И.В., Алеев АС, Дудина Т.А. Семейная профилактика гриппа и острых респираторных инфекций в период подъема сезонной заболеваемости. РМЖ. 2011; 10 (2): 118-23.
[Kaziukova T.V., Pankratov I.V., Aleev A.S., Dudina T.A. Semeinaia profilaktika grippa i ostrykh respiratornykh infektsii v period pod"ema sezonnoi zabolevaemosti. RMZh. 2011; 10 (2): 118-23 (in Russian).]
24. Colombo GL, Di Matteo S, Martinotti C et al. The preventive effect on respiratory tract infections of Oscillococcinum. A cost-effectiveness analysis. ClinicoEconomics Outcomes Res 2018; 10: 75-82. DOI: 10.2147/ceor.s14430026
Информация об авторе / Information about the author
Холодова Ирина Николаевна - д-р мед. наук, проф. каф. педиатрии Irina N. Kholodova - D. Sci. (Med.), Prof., Russian Medical Academy of Continuous
им. Г.Н. Сперанского ФГБОУ ДПО РМАНПО. E-mail: chin5@yandex.ru; Professional Education. E-mail: chin5@yandex.ru; ORCID: 0000-0003-0090-6980
ORCID: 0000-0003-0090-6980
Статья поступила в редакцию / The article received: 14.08.2020 Статья принята к печати / The article approved for publication: 09.10.2020
