CC BY
35
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА В ПЕДИАТРИИ
© Петрушина АД, Кайб ИД, 2016
А.Д. Петрушина, И.Д. Кайб
ОПЫТ ТЕРАПИИ И СЕМЕЙНОЙ ПРОФИЛАКТИКИ ОСТРЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ ВИРУСНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
Кафедра педиатрии ФПК и ППС (зав. — проф. А.Д. Петрушина) ФГБОУ ВО «Тюменский ГМУ» МЗ РФ,
г. Тюмень, РФ
ОРВИ является самой распространенной патологией детского возраста. Поиск лекарственных средств терапии и профилактики — одна из актуальных проблем педиатрии настоящего времени. Цель исследования: оценить эффективность препарата Оциллококцинум® в терапии и семейной профилактике ОРВИ у детей и их родителей. В течение 18 мес под наблюдением находились 30 семей, имеющих двух детей, из них 27 девочек и 33 мальчика. После рандомизации и информированного согласия родителей дети и их родители распределены на 2 группы: 1-я группа — 40 детей (20 семей) при заболевании ОРВИ старшего ребенка, оставшиеся члены семьи получали профилактически Оциллококцинум® однократно 1 дозу в неделю. Заболевший ребенок получал Оциллококцинум® и симптоматическую терапию (жаропонижающие препараты, деконгестанты) в течение 5 дней; 2-я группа — 20 детей (10 семей) при заболевании ОРВИ старшего ребенка, другим членам семьи профилактика не проводилась. Заболевший ребенок получал один из противовирусных препаратов: интерферон альфа-2Ь (Виферон®), Кагоцел® (нет МНН) или антитела к у-интерферону человека, аффинно очищенные (Анаферон®) и симптоматическую терапию. Интерферон альфа-2Ь в суппозиториях получали 3 ребенка в дозе 150 000 МЕ по 1 суп. 2 раза в день в течение 5 дней. Кагоцел® был назначен 5 детям по схеме: первые 2 дня по 1 табл. 3 раза в день, в последующие 2 дня по 1 табл. 2 раза в день. Курс 4 дня. Антитела к у-интерферону человека, аффинно очищенные, получали 2 ребенка в течение 5 дней по схеме: в первые 2 ч заболевания по 1 табл. каждые 30 мин (4 табл.) и в первые сутки еще 3 приема, со 2-х суток — 1 табл. 3 раза в день в течение 5 дней. Установлено, что во 1-й группе назначение Оциллококцинума всем членам семьи при заболевании старшего ребенка оказало значительный профилактический эффект по сравнению с контрольной 2-й группой (р<0,001). Заболевание у заразившихся детей основной группы, получающих Оциллококцинум®, протекало в сравнительно более легкой форме и с меньшей длительностью основных симптомов ОРВИ (р<0,05 для температуры тела и насморка).
Ключевые слова: рандомизированное клиническое исследование, острые респираторные вирусные заболевания, дети, семейная профилактика, противовирусные препараты, Оциллококцинум®, лечение, эффективность, безопасность.
Цит.: А.Д. Петрушина, ИД. Кайб. Опыт терапии и семейной профилактики острых респираторных вирусных заболеваний. Педиатрия. 2017; 96 (1): 97-101.
A.D. Petrushina, I.D. Kaib
THE EXPERIENCE OF THERAPY AND FAMILY PROPHYLAXIS OF ACUTE RESPIRATORY VIRAL INFECTIONS
Pediatric Department (Head — A.D. Petrushina), Tyumen State Medical University, Tyumen, Russia
Контактная информация: Петрушина Антонина Дмитриевна - д. м.н., проф., зав. каф. педиатрии ФПК и ППС ФГБОУ ВО «Тюменский ГМУ» МЗ РФ
Адрес: Россия, 625023, г. Тюмень, ул. Одесская, 54 Тел.: (345) 20-21-97, E-mail: [email protected] Статья поступила 6.12.16, принята к печати 20.01.17.
Contact Information:
Petrushina Antonina Dmitrievna - MD., prof., Head
of Pediatric Department,
Tyumen State Medical University
Address: Russia, 625023, Tyumen, Odesskaya str., 54
Tel.: (345) 20-21-97, E-mail: [email protected]
Received on Dec. 6, 2016,
submitted for publication on Jan. 20, 2017.
97
ARVI is the most common childhood pathology. Search of therapy drugs and prevention is one of the urgent problems of Pediatrics now. Objective of the research — to assess efficacy of Oscillococcinum® drug in ARVI treatment and family prevention in children and their parents. 30 families with 2 children, including 27 girls and 33 boys were observed during 18 months. After randomization, and informed consent of parents, children and their parents were divided into 2 groups: 1st group - 40 children (20 families), with ARVI in older child remaining members of the family received 1 prophylactic dose of Oscillococcinum® once a week. Sick child received Oscillococcinum® and symptomatic therapy (antipyretics, decongestants) for 5 days. 2nd group - 20 children (10 families), with ARVI in older child other members of the family had no prophylactic. Sick child received one of the antiviral drugs (interferon alpha-2b (Viferon®), Kagocel® (no INN) or antibodies to human y-interferon, affinity-purified (Anaferon®), and symptomatic therapy. 3 children received interferon alpha-2b in suppositories in dose of 150 000 IU, one suppository 2 times a day for 5 days. 5 children received Kagocel® according to the scheme: first 2 days 1 tablet 3 times a day, next 2 days 1 tablet 2 times a day, the course of 4 days. 2 children received antibodies to human y-interferon for 5 days according to the scheme: in the first 2 hours of disease 1 tablet every 30 minutes (4 tablets) and on the first day another 3 doses, after 2 day - 1 tablet 3 times a day for 5 days. It was found that in the 1st group receiving Oscillococcinum® by all family members with older child disease had a significant preventive effect compared with the control 2nd group (p<0,001). The disease in infected children of the main group receiving Oscillococcinum®, proceeded in a relatively milder form and with shorter duration of ARVI main symptoms (p<0,05 for the fever and runny nose). Keywords: a randomized clinical trial, acute respiratory viral diseases, children, family prophylaxis antiviral drugs, Oscillococcinum®, treatment, efficacy, safety.
Quote: A.D. Petrushina, I.D. Kaib. The experience of therapy and family prophylaxis of acute respiratory viral infections. Pediatria. 2017; 96 (1): 97-101.
Наиболее распространенными заболеваниями в детском возрасте являются острые респираторные заболевания. На сегодня насчитывается более 200 разновидностей вирусов, но наиболее часто структура ОРВИ представлена вирусами парагриппа, риносинцитиальным, риновируса-ми, энтеровирусами и вирусами гриппа [1-3]. Распространяясь воздушно-капельным путем, через грязные руки, имея высокую контагиоз-ность, респираторные вирусы наиболее часто поражают детей грудного и раннего возраста. Эта возрастная группа имеет высокий риск по развитию осложнений - бронхитов, пневмоний и др. Поэтому вопросы раннего назначения терапии и своевременной профилактики постоянно стоят в центре внимания педиатров. Несмотря на наличие федеральных клинических рекомендаций по лечению ОРВИ и гриппа, продолжается поиск наиболее эффективных лекарственных препаратов для терапии ОРВИ и гриппа. Кроме того, в последнее время все чаще появляются данные о резистентности ряда респираторных вирусов к химиопрепаратам, как результат нерациональной и неадекватной фармакотерапии [4, 5]. В эпидемиологический период остро стоит проблема подъема заболеваемости ОРВИ и гриппом в семьях, где есть дети грудного и раннего возраста, а также старшие дети, посещающие детские сады и школу, которые первыми в семье заболевают ОРВИ и гриппом, и, как правило, передают эту инфекцию детям раннего возраста и родителям.
Все чаще клиницисты различных специальностей стали обращать внимание на группу натуропатических лекарственных средств. Преимуществом этих препаратов являются
возможность длительного назначения, в т.ч. детям раннего возраста, практически полное отсутствие побочных эффектов и минимальное количество противопоказаний [6, 7]. К таким препаратам относится лекарственный препарат, выпускаемый ООО «Буарон» (Франция) Оциллококцинум®. Оциллококцинум® на протяжении 70 лет успешно используется более чем в 30 странах мира, в т.ч. и в России, для лечения и профилактики ОРВИ и гриппа. Активность Оциллококцинума в отношении респираторных вирусов доказана большим количеством эпидемиологических рандомизированных плацебо-контролируемых исследований, проведенных во Франции, Германии, Италии и России с участием более 3000 пациентов [8-10]. Препарат оказывает физиологичное влияние на звенья клеточного и гуморального иммунитета, на фоне применения Оциллококцинума повышается фагоцитарный индекс и образование секреторного ^А [11]. При изучении Оциллококцинума в культуре клеток обнаружено, что препарат не обладает иммунотоксическими свойствами [12]. Оциллококцинум® не оказывает аллергизиру-ющего действия и не подавляет продукцию собственного интерферона [11-13].
Целью настоящей работы было оценить эффективность лекарственного препарата Оцило-кокцинум® в терапии и семейной профилактике ОРВИ у детей и их родителей.
Материалы и методы исследования
После получения информированного согласия под наблюдением находились 30 семей в течение 18 месяцев с января 2015 г. по май 2016 г. (см. таблицу). Все 30 семей разделены на
98
Таблица
Общая характеристика семей и детей, включенных в клиническое наблюдение
Группы наблюдения Количество Гендерная составляющая детей м/д Возраст
семей детей взрослых детей до года/ старше года родителей
1-я группа -основная 20 40 40 18/22 9,8+1,5 мес/ 7,1+1,3 лет 37,8+2 лет
2-я группа -контрольная 10 20 20 9/11 9,2+1,2 мес/ 6,9+0,92 лет 36,8+2,1 лет
2 группы: 1-я группа - 20 семей и 2-я группа - 10 семей. В каждой семье 4 человека - 2 взрослых и
2 ребенка, один из которых посещал школу или детский сад, а также ребенок до года.
Частота вирусной инфекции у детей в каждой группе за период наблюдения составила 6 случаев заболевания. Диагноз: ОРВИ, острый рино-синусит всем детям поставлен в первые сутки заболевания. Назначалась следующая терапия:
В 1-й группе (основной) заболевшие дети, посещающие школу или детский сад, получали Оциллококцинум® и симптоматическую терапию. Оциллококцинум® в гранулах назначали по схеме: 1-й день по 1 дозе 3 раза в день с интервалом в 6 ч, 2-й день - по 1 дозе 2 раза в день, утром и вечером. Принимали препарат за 15 мин до еды или через 1 ч после еды. Детям старше 3 лет рекомендовалось одну дозу препарата положить под язык и держать до полного растворения. Детям до 3 лет каждую дозу растворяли в 20 мл теплой воды и выпаивали до еды или через 1 ч после еды. При температуре выше 38,5 0С назначали жаропонижающие препараты (Парацетомол или Нурофен®), по необходимости деконгестанты на основе оксиметазолина (Називин®), при кашле - комплексные сиропы (Стодаль®).
Отличием основной группы было то, что при заболевании старшего ребенка все члены семьи сразу в первые сутки начинали получать с профилактической целью Оциллококцинум® по 1 дозе 1 раз в 7 дней.
В 2-й группе (группа сравнения) заболевшие дети, посещающие школу или детский сад, получали противовирусные препараты: интерферон альфа-2Ь (Виферон®), Кагоцел® (нет МНН) или антитела к гамма-интерферону человека, аффинно очищенные (Анаферон®) и симптоматическую терапию. Интерферон альфа-2Ь в суппозиториях был назначен 3 детям в дозе 150 000 МЕ по 1 суп. 2 раза в день в течение 5 дней. Кагоцел® принимали 5 детей по схеме: первые 2 дня по 1 табл. 3 раза в день, в последующие 2 дня - по 1 табл. 2 раза в день. Курс лечения - 4 дня. Антитела к у-интерферону человека, аффинно очищенные, получали 2 ребенка в течение 5 дней по схеме: в первые 2 ч заболевания по 1 табл. каждые 30 мин (4 табл.) и в первые сутки еще 3 приема, со 2-х суток - 1 табл.
3 раза в день в течение 5 дней. Лечился только
заболевший ребенок. Остальным членам семьи при заболевании старшего ребенка противовирусные препараты с целью профилактики ОРВИ не назначались.
Степень тяжести ОРВИ оценивали по 3-балльной системе:
1 балл (легкая) - симптомы ОРВИ выражены умеренно (катаральные явления, температура субфебриль-ная до 38 0С, интоксикация практически отсутствует);
2 балла (средней степени тяжести) - симптомы ОРВИ выражены (температура тела 38,5 0С, интоксикация, катаральные явления в виде редкого кашля);
3 балла (тяжелая) - симптомы ОРВИ выражены максимально (температура тела >38,5 0С, интоксикация, выраженные катаральные явления, отсутствие аппетита, кашель с первых суток заболевания).
Детей с тяжелой формой ОРВИ под наблюдением не было.
Статистическая обработка результатов проведена с применением ПО Microsoft Office Excel Statistica. Для параметрических показателей вычисляли средние значения (М) и величину стандартного отклонения (m), представленные как М±т. Достоверность различий оценивали по t-критерию Стьюдента-Фишера. Различия считали достоверными при р<0,05.
Результаты
Под наблюдением находились 30 семей, в каждой из которых было по 2 ребенка (один ребенок до года или раннего возраста, второй ребенок - старший - посещал детский сад или школу). Все семьи случайным образом были распределены на две группы.
1-я группа - основная - состояла из 40 детей и 40 взрослых (20 семей). При заболевании ОРВИ старшего ребенка здоровым членам семьи с профилактической целью назначался Оциллококцинум®. Заболевший ребенок с первых дней болезни получал для лечения Оциллококцинум® и симптоматическую терапию.
2-я группа - контрольная состояла из 20 детей и 20 взрослых (10 семей). При заболевании ОРВИ старшего ребенка здоровым членам семьи с профилактической целью лекарственные средства не назначались. Заболевший ребенок получал лечение противовирусными препаратами и симптоматические средства.
Все пациенты наблюдались в течение 10 дней. Сделано 3 визита.
99
1 - 4%
4 - 80%
2 - 8%
3 - 8%
Рис. 1. Процентное соотношение заболевших (заразившихся) в семьях, получающих профилактику Оциллокок-цинумом при контакте с больным ОРВИ.
Здесь и на рис. 2: 1 - отец, 2 - мать, 3 - второй ребенок в семье, 4 - незаболевшие.
1 - 8,8%
4 - 47,2%
2 - 26,4%
3 - 17,6%
Рис. 2. Процентное соотношение заболевших (заразившихся) в семьях, не получавших профилактику Оциллококцинумом при контакте с больным ОРВИ.
В семьях 1-й группы (20 семей, 40 детей и 40 взрослых) на фоне проводимой профилактики при заболевании старшего ребенка заболели 6 младших детей (8%), 3 отца (4%) и 6 матерей (8%). Количество незаразившихся членов семьи составило 80%.
В 1-й группе осложнений в течение ОРВИ не было как у первично заболевшего ребенка, так и у заразившихся детей. Первично заболевшие дети в 50% случаев получали парацетамол в первые сутки заболевания однократно и в течение 3 суток - оксиметазолин согласно инструкции. При заболевании второго ребенка на фоне проводимой профилактики ОРВИ протекала в легкой форме, симптоматическая терапия не потребовалась.
Результаты частоты заболеваний ОРВИ в семьях из 1-й группы представлены на рис. 1.
В семьях 2-й группы (10 семей, 20 детей и 20 взрослых) после контакта с заболевшим ребенком, посещающим школу или детский сад, заболели 6 младших детей (17,6%), 3 отца (8,8%) и 9 матерей (26,4%). Количество незаразившихся членов семьи составило 47,2%.
Результаты частоты заболеваний ОРВИ в семье во 2-й группе представлены на рис. 2.
Заболевание у детей основной группы, получающих для лечения Оциллококцинум®, протекало в сравнительно более легкой форме и с меньшей длительностью основных симптомов ОРВИ: длительность повышения температуры тела в основной группе составила в среднем
2 дня, в контрольной - 4 дня, длительность насморка в основной группе - 4 дня, в контрольной - 6 дней, количество дней болезни с жалобами на боль в горле в 1-й группе - 3,5 дня, во 2-й группе - 4 дня. Общая длительность заболевания в 1-й и 2-й группах - соответственно 7 и 10 дней.
Динамика основных симптомов у наблюдаемых детей представлена на рис. 3.
Во 2-й группе наблюдения, помимо заражения ОРВИ, у старшего и второго ребенка в 35% случаев отмечались осложнения в виде острого катарального отита - 15% (3 чел.), гнойного отита - 10% (2 чел.) и гайморита - 10% (2 чел.), в связи с чем этим детям потребовалось дополнительное назначение антибиотиков из группы пенициллинов широкого спектра действия.
Обсуждение
Актуальность поиска лекарственных профилактических средств не вызывает сомнений. Это связано с тем, что ОРВИ у детей занимают первое место в структуре инфекционной заболеваемости [14, 15]. При подъеме заболеваемости ОРВИ среди заболевших превалирует детское население, и дети чаще заболевают первыми. Несмотря на то, что ребенок в силу анатомо-физиологиче-ских особенностей детского организма и социализации не может не болеть, каждая ОРВИ влечет за собой назначение различных лекарственных средств, которые имеют те или иные побочные эффекты. Кроме того, дети раннего возраста в большинстве своем имеют отягощенный преморбидный фон, который способствует легкому развитию осложнений, в т.ч. и бактериальных [16, 17].
В связи с тем, что респираторные вирусы обладают высокой вирулентностью и передаются воздушно-капельным путем, в семьях и коллективах эти инфекционные возбудители передаются очень быстро. Поэтому при заболевании одного ребенка в семье в эпидемиологический процесс включаются члены всей семьи и чаще ухаживающие за детьми.
■ ■■
Темпе- Нас-ратура морк
Симптомы
Боль Длитель-в горле ность
Рис. 3. Динамика основных симптомов ОРВИ у наблюдаемых детей.
^Достоверность различий между исследуемыми группами р<0,05; Ш - контрольная группа (без Оциллококцинума), - основная группа (с Оциллококцинумом).
100
Нами проведено рандомизированное клиническое исследование, выполненное с участием 30 семей, имеющих по 2 ребенка, которые разделены на две группы: 1-я группа, основная - 40 детей (20 семей), члены которой при заболевании старшего ребенка ОРВИ получали для профилактики препарат Оциллококцинум®. Заболевший ребенок получал для лечения Оциллококцинум® и симптоматическую терапию.
2-я группа - 20 детей (10 семей) при заболевании ОРВИ старшего ребенка не получали профилактические препараты. Заболевшим детям назначались противовирусные (интерферон альфа-2Ь (Виферон®), Кагоцел® (нет МНН) или антитела к гамма-интерферону человека, аффин-но очищенные (Анаферон®) и симптоматические препараты.
В результате 10-дневного наблюдения за всеми семьями установлено следующее. В 1-й группе заболели только 20%, из них на долю отцов пришлось 4%, матерей - 8% и детей грудного и раннего возраста - 8%. Количество незаразившихся членов семьи составило 80%. Во 2-й группе в общей сложности заболели 52,8%, из них на долю отцов пришлось 8,8%, матерей
- 26,4% и детей грудного и раннего возраста
- 17,6%. Количество незаразившихся членов семьи составило 47,2%.
Заболевание у детей основной группы, получающих Оциллококцинум®, протекало в сравнительно более легкой форме и с меньшей длительностью основных симптомов ОРВИ (р<0,05 для температуры тела и насморка).
Таким образом, анализируя полученные дан-
ные, можно сделать заключение, что введение в схему лечения Оциллококцинума у детей с различной этиологией ОРВИ дает более быструю динамику купирования симптомов заболевания и предотвращает развитие осложнений. А назначение Оциллококцинума членам семьи с профилактической целью предотвращает в значительном проценте случаев (в 1,7 раза, р<0,001) заражение здоровых членов семьи, и главное детей, особенно первого года жизни. Снижение частоты вирусной патологии у детей и взрослых, помимо сохранения здоровья, ведет к уменьшению экономических затрат.
Кроме того, на фоне применения Оциллокок-цинума ни у одного члена семьи, в т.ч. у детей раннего возраста за период наблюдения не отмечено побочных эффектов. Отсутствие стимуляции интерферонового статуса выгодно отличает Оциллококцинум® от противовирусных препаратов и позволяет назначать при каждом эпизоде ОРВИ, а также длительно с профилактической целью.
Заключение
Учитывая, международное признание Оцил-лококцинума [18, 19] и результаты проведенного нами исследования, препарат Оциллокок-цинум® можно рекомендовать в качестве одного из препаратов выбора для эффективного и безопасного лечения и профилактики ОРВИ для всей семьи даже в долгосрочной перспективе.
Конфликт интересов: авторы заявили об отсутствии конфликта интересов.
Литература
1. Роспотребнадзор. Информационное письмо от 15.09.2015: www.zelao.mos.ru/presscenter/news/detail/ 2156269.html?pdf_file=y
2. Материалы ВОЗ 4.02.2015: http://www.euro.who. int/ru/health-topics/communicable-diseases/influenza/ news/news/2015/02/influenza-season-underway-in-who-europeanregion
3. Глобальный план ВОЗ по подготовке к борьбе с гриппом. WH0/CDS/CSR/GIP/2005/5.
4. Заплатников А.Л. Иммунопрофилактика и иммунотерапия острых респираторных инфекций у детей. Лечащий врач. 2006; 9: 50-56.
5. Киселев О.И., Деева Э.Г., Смета АА, Платонов В.Г. Антивирусные препараты для лечения гриппа и ОРВИ. СПб.: ИД «Питер», 2000.
6. Селькова Е.П. Оптимизация системы профилактических мероприятий при гриппе и ОРВИ в условиях мегаполиса: Автореф. дисс. ... докт. мед. наук. М., 2002: 42.
7. Селькова Е.П., Гренкова ТА., Лыткина И.Н., Лапиц-кая А.С., Мелкумян АА. Изучение эффективности препарата Оциллококцинум в профилактике гриппа и ОРВИ у детей. Педиатрия. 2010; 89 (6): 76-82.
8. Vickers AJ, Smith C. Homeopathic Oscillococcinum for preventing and treating influenza and influenza-like syndrome (Review). Cochrane Data Вase Syst. Rev. 2006; 3: CD001957.
9. Marrari LA, Terzan L, Chaufferin G. Oscillococcinum for influenza treatment. Ann. 1st. Super San Иа. 2012; 48 (1): 105-109. doi: 10.4415/Ann_12_01_17
10. Papp R, Schuback G, Beck E. Oscillococcinum® in patients with influenza-like syndromes: a placebo-controlled double blind evaluation. Br. Homeopathy J. 1998; 87: 69-76.
11. Селькова Е. П., Волчецкий А. Л., Лапицкая А. С. и
др. Влияние Оциллококцинума на интерферон образование у часто болеющих детей. Consilium Medicum. Педиатрия. 2009; 4: 42-47.
12. Коваленко Л.П., Толлерова.А.В., Кузнцова О.С., Лапицкая О.С. Экспериментальное изучение аллергизирующих свойств и иммунотоксичности препарата Оциллококцинум. Токсикологический вестник. 2015; 1 (130): 37-41.
13. Свистушкин В.М., Никифорова Г.Н., Власова Н.П. Возможности лечения больных с острыми респираторными вирусными инфекциями в настоящее время. Лечащий врач. 2013; 1: 2-7.
14. Покровский В.И., Онищенко Г.Г., Черкасский Б.Л. Актуальные направления совершенствования профилактики инфекционных болезней. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2000; 3: 24.
15. Казюкова Т.В., Панкратов И.В., Самсыгина ГА., Алеев А.С., Дудина Т.А. Возможности семейной профилактики гриппа и острых респираторных вирусных инфекций. Педиатрия. 2010; 89 (6): 117-122.
16. Beigel JH. Influenza. Crit. Care Med. 2008; 36 (9): 2660-2666.
17. Glezen WP. Modifying clinical practices to manage influenza in children effectively. Pediatr. Infect. Dis. J. 2008; 27 (8): 738-743.
18. Казюкова Т.В., Радциг Е.Ю., Панкратов И.В., Алеев А.С. Сравнительная оценка эффективности двух противовирусных препаратов в лечении гриппа и ОРВИ у детей 6-12 лет. Педиатрия. 2015; 94 (6): 105-112.
19. Luigi Alberto Marrari, Laurence Terzan, Gilles Chaufferin. Oscillococcinum for influenza treatment. Ann. Ist. Super Sanita. 2012; 48 (1): 105-109.
101
