ПРОБЛЕМЫ АДЪЮВАНТНОЙ И НЕОАДЪЮВАНТНОЙ ПОЛИХИМИОТЕРАПИИ В ЛЕЧЕНИИ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

УДК 618.19-006.6+615.28

I ПРОБЛЕМЫ АДЪЮВАНТНОЙ И НЕОАДЪЮВАНТНОЙ ПОЛИХИМИОТЕРАПИИ В ЛЕЧЕНИИ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ.

Бочкова МА.

Научный руководитель - профессор, д.м.н. Соловьев В.И., доцент, к.м.н. Семкина Е.Н., доцент, к.м.н. Зуй В.С.

Смоленский государственный медицинский университет, Россия, 214019, Смоленск, ул.Крупской, 28.

Rital 012@rambler. ru - Бочкова Маргарита А натольевна Резюме.В статье описаны результаты проведенного исследования, целью которого была оценка эффективности лечения рака молочной железы при проведении адъювантной и неоадъювантной полихимиотерапии (ПХТ). В работе использовались сведения официальной учётно - отчетной медицинской документации Смоленской области, имеющиеся в ОГБУЗ «Смоленский областной онкологический клинический диспансер». Пациенты были разделены на группы в зависимости от возраста, стадии процесса, метода лечения и исхода заболевания и были сопоставимы по этим критериям. Оценка результатов лечения свидетельствует о том, что проведение полихимиотерапии в предоперационном периоде улучшает прогноз заболевания.

Ключевые слова: рак молочной железы, полихимиотерапия, результаты лечения. I PROBLEMS ADJUVANT AND NEOADJUVANT CHEMOTHERAPY IN THE TREATMENT OF BREAST CANCER.

Bochkova M.A.

Scientific advisers -Doctor of Medicine, Professor Solovyov V. L, Candidate of medicine, associate professor Semkina E. N., associate professor Zuy V.S.

Smolensk State Medical University, 28, Krupskoy St., Smolensk, 214019, Russia.

Summary. The article describes the results of the research, the purpose of which was to evaluate the effectiveness of the treatment of breast cancer during adjuvant and neoadjuvant polychemotherapy. The information of the official accounting and reporting documentation of medical statistics of the Smolensk region, existing in the Smolensk regional clinical oncologic dispensary, was used in the research. Patients were divided into groups according to age, stage of disease, method of treatment and outcome of the disease. They were corresponded due to these criteria. Analysis of the results of the research proves that the conduct ofpolychemotherapy in the preoperative period improves the prognosis of the disease.

Key words: breast cancer, polychemotherapy, results of the treatment.

Введение. Рак молочной железы (РМЖ)- наиболее часто встречающаяся злокачественная опухоль у женщин, которая занимает лидирующее место в структуре заболеваемости (21% среди всех злокачественных новообразований) и смертности от онкологических заболеваний (16%) [1]. Распространенность патологии высока практически во всех развитых странах.

Страны Заболеваемость на 100 000 чел.жен.насел.

Австралия 101

Швейцария 97

США 92

Израиль 87

Китай 27

Япония 28

Россия 47,1

В России отмечается тенденция к увеличению заболеваемости РМЖ: в 2006 г этот диагноз был поставлен 50 292 пациенткам, а в 2016 г. - 68 547. Среднегодовой темп прироста заболеваемости составляет 2,8% [1].

В Смоленской области в 2017 году в структуре общей заболеваемости лидирует рак кожи с меланомой -13,2%, на 2-ом месте (РМЖ) -12,4%, на 3-м рак легких -9,3%, на 4 и 5 месте - рак желудка -7,4% и рак ободочной кишки -6,1%.

В структуре заболеваемости женского населения в Смоленской области в 2017 году лидером является рак молочной железы -22,1%, на 2-ом месте рак кожи с меланомой - 15,7%, на 3 -м рак тела матки - 9,4%, 4 место рак желудка -6,3% и на 5 месте рак ободочной кишки - 5,9%.

В настоящее время доказано, что один из наиболее важных параметров, влияющих на тактику лечения РМЖ, является оценка степени вовлечения в опухолевый процесс регионарных лимфоузлов, для определения которых наиболее часто используют методы лучевой диагностики [2].

Улучшение результатов лечения РМЖ -одна из важнейших задач современной онкологической науки. Одним из основных методов, позволяющих улучшить результаты лечения РМЖ, в настоящее время является совершенствование предоперационной и послеоперационной лекарственной терапии [3].

Целью настоящей работы явилась оценка эффективности неоадъювантной и адъювантной химиотерапии в лечении РМЖ.

Методика.

Основой исследования стали данные территориального канцеррегистра областного онкологического клинического диспансера. Изучена официальная учетно-отчетная медицинская документация за 2011-2012 годы (операционные журналы, истории болезни и амбулаторные карты) больных РМЖ. Пациенты были разделены по возрасту, стадиям, методам и исходам лечения.

Статистическая обработка результатов исследования была выполнена с использованием расчета средних величин, критерия Стьюдента при критическом уровне значимости 0.05. Анализ осуществлялся с помощью пакета программ: Statistica 7, ОС Windows 10, Microsoft Excel.

Результаты исследования и их обсуждение.

В основу настоящей работы положен анализ результатов лечения 368 пациенток, страдающих злокачественными опухолями молочных желёз. Все они были обследованы в поликлиническом отделениии в последующем находились на стационарном лечении в хирургическом отделении №2 и отделении химиотерапии ОГБУЗ смоленского областного онкологического клинического диспансера. Пациенты с верифицированным диагнозом были внесены в базу данных областного популяционного ракового регистра.

Каждой больной на догоспитальном этапе было проведено стандартное обследование:

- сбор анамнеза и клинический осмотр (бимануальная пальпация молочных желёз и лимфоузлов регионарных зон, а также выявление симптомов, подозрительных в отношении отдаленных метастазов);

- билатеральная маммография + УЗИ молочных желёз и регионарных зон;

- биопсия опухоли с патоморфологическим исследованием опухолевой ткани;

- определение в опухолевой ткани рецепторов эстрогенов (РЭ) и прогестерона (РП), HER2 и Ki67

- оценка функции яичников

- общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов;

- биохимический анализ крови с определением показателей функции печени, почек, уровня щелочной фосфатазы, кальция, глюкозы.

Среди обследуемых пациентов в 100% были женщины. Средний возраст пациентов составил 57,95±8,49 (M±m) лет. В соответствии с целью исследования были сформированы две группы, которые были сопоставимы по возрасту, стадиям и методам лечения:

1.Основная группа (n=244) - больные, которым в период с 2011 по 2012 г.г. был выполнен стандарт предоперационного обследования и c учетом степени распространения процесса проведено комплексное лечение: 8 курсов неоадъювантной полихимиотерапии с выполнением последующей радикальной мастэктомии по Маддену. Критериями включения в основную группу служили: наличие злокачественного новообразования (ЗНО) в молочной железе с признаками увеличенных регионарных лимфатических узлов на стороне образования по данным пальпаторного обследования, аксиллографии, ультразвукового исследования и обязательного морфологического подтверждения их метастатической природы. Степень распространения ЗНО в этой группе представлена в таблице 1.

Таблица 1. Распределение пациенток основной группы по стадиям процесса.

n=244

Стадия Абс. %

T1N1M0 29 11,89%

T2N1M0 79 32,38%

T1N2M0 36 14,75%%

T2N2M0 42 17,21%

T3N1M0 24 9,84%

T4N1M0 15 6,15%

T4N2M0 10 4,09%

T3N3M0 5 2,05%

T3N2M1 4 1,64%

Всего: 244 100%

При тщательном анализе сведений представленных в таблице оказалось, что у 100% больных обнаружено наличие метастазов в лимфатических узлах, что послужило причиной проведения неоадьювантной полихимиотерапии.

Из общего числа 124 пациентки (33,7%) были направлены на оперативное лечение без неоадьювантной терапии по причине отсутствия поражения регионарных лимфоузлов. Однако, в послеоперационном материале патологоанатомами выявлены метастазы, что послужило основанием для рестадирования и проведения адьювантной полихимиотерапии. Все эти пациенты в нашем исследовании составили контрольную группу №2.

Критериями включения в контрольную группу служили: наличие морфологически подтвержденного основного и метастатического процесса в молочной железе в послеоперационном материале. В данной популяции пациентов проводился анализ причин рестадирования диагнозов до и после хирургического лечения. (Таблица 2-3)

Таблица 2. Распределение пациенток по стадиям до оперативного вмешательства.

п=124

Стадия Абс. %о

T1NOMO 19 15,32%

T2N0M0 78 62,9%

T3N0M0 11 8,87%

T4N0M0 16 12,9%

Всего: 124 100%

Таким образом, у 100% больных данной группы был установлен диагноз рака молочной железы без наличия метастазов, что послужило причиной проведения оперативного лечения.

Таблица 3. Распределение пациенток по стадиям после оперативного вмешательства.

п=124

Стадия Абс. %

Т^2М0 10 8,06%

ттмо 12 9,68%

Т1№М0 2 1,61%%

T2N1M0 34 27,42%%

T2N2M0 16 12,9%%

T2N3M0 28 22,,58%

T3N1M0 3 2,42%%

T3N3M0 3 2,42%%

T4N2M0 8 6,45%%

T4N3M0 8 6,45%%

Всего 124 100%%

Изучение послеоперационного материала установило наличие метастазов в лимфатических узлах, т.е. произошло изменение стадии процесса (рестадирование), что заставило специалистов проводить полихимиотерапию в послеоперационном периоде, а не в неоадьювантном режиме. Привело ли это обстоятельство к ухудшению отдаленных результатов?

Для выполнения поставленной цели были прослежены: общая 5-ти летняя выживаемость пациенток, 5 - ти летняя выживаемость с прогрессированием процесса и без него. Результаты анализа представлены в таблицах 4 и 5.

Таблица 4. 5-ти летняя выживаемость пациенток основной группы.

п=244

Абс. %% ^критерий досгаверности(доверительный коэффициент)

Живы без прогрессирования 136 55,73% 1,04

Живы с прогрессированием 70 28,68%% 1,29

Умерло от ЗНО 38 15,57%% 2,6

Всего 244 100%

Анализ данных этой таблицы позволяет сказать, что 38 пациенток (15,57%) умерло от прогрессирования процесса. Таблица 5. 5 -ти летняя выживаемость пациенток контрольной группы.

п=124

Абс. %% ^ критерий достоверности(доверительный коэффициент)

Живы без прогрессирования 62 50% 1,04

Живы с прогрессированием 28 22,58%% 1,29

Умерло от ЗНО 34 27,42%% 2,6

Всего 124 100%%

При сравнении результатов лечения в обеих группах установлено, что в подгруппах пациентов «живы без прогрессирования» и «живы с прогрессированием» разница в 5-ти летней выживаемости недостоверна (Р>0,05).

В подгруппе «умершие от ЗНО» обратная ситуация: количество умерших в группе больных, получивших неоадъювантную полихимиотерапию на протяжении 5- ти лет наблюдения было достоверно меньше (16,96%), чем у лиц, прошедших адьювантную полихимиотерапию (27,42%) (Р <0,05).

Заключение.

В процессе исследования нами установлено:

1. В Смоленской области лидером в структуре заболеваемости женского населения является рак молочной железы -22,1 %.

2. Оценка результатов лечения рака молочной железы показала, что проведение полихимиотерапии в предоперационном периоде улучшает результаты лечения и прогноз.

Литература

1.Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2016 году (заболеваемость и смертность) - М.: МНИОИ им.П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИРЦ радиологии» Минздрава России. - 2018. - С.15-33.

2. Мерабишвили В .М. Эпидемиология и выживаемость больных раком молочной железы // Вопросы онкологии. - 2015. - Т.62, 2. - С.245-252.

3. Семиглазов В.Ф. Новые подходы к лечению рака молочной железы // Вопросы онкологии. - 2013. - 16 (2). -

С.50-52.