CC BY
69
3. Совцов С.А., Шестопалов С.С., Михайлова С.А. Динамика изменения внутрибрюшного давления у больных после операции на органах брюшной полости. Пермский медицинский журнал. Том 22. 2005. 3: 89-93.
4. Тимербулатов В.М., Лутфарахманов И.И., Ишмухаметов И.Х., Миронов П.И. Прогностическая значимость систем оценки тяжести состояния при остром панкреатите. Анналы хирургии. 2005; 5:38-42.
5. Тимербулатов В.М., Лутфарахманов И.И., Ишмухаметов И.Х. и др. Нейросетевой подход в определении тяжести острого панкреатита. Анналы хирургической гепатологии. 2006. 4: 58-62.
6. Cheatham M.L. Intra-abdominal hypertension and abdominal compartment syndrome. Nev Horiz 1999; 7:96-115.
7. Malbrain M.L.N.G. Abdominal pressure in the critically ill. Curr Opin Crit Care 2000; 6:17-29.
8. Sugrue M, Hilman K.M. Intra-abdominal bypertension and intensive Vincent J.L., Berlin, Sprin-ger-Verlag 1998; 667-76.
9. Kirpatrick A.W., Brenneman F.D., McLean R.F., Rapanos T., Boulanger B.R.. Is citnical examination an accurate indicator of raised intra-abdominal pressure in critically injured patents CJS 2000; 43 (3):207-11.
10. Ertel W., Oberbolzer A., Platz A., Stocker R., Treniz. Lncidence and clinical pattern of the abdominal compartment syndrome after “damage-control”.laparotomy in 311 pattents wilb severe abdominal and/or pelvic trauma. Crit Care Med 2000; 28:1747-53.
11. Eddy V., Eddy V., Nunn C., Morris J.A. jr: Abdominal compartment syndrome. The Nasbville experience. Surg Clin Nortb Am 1997 Aug: 77(4): 801-12.
12. Cheatham M.L., Safcsak K., Block E.F.L., Nelson L. Preload assessment in patients with an open abdomen, J Trauma 1999; 1: 16-22.
13. Kopelman T., Harris C., Miller R., Arrillaga A. Abdominal compartment syndrome in patients with isolated extraperttoneal injuries. J Trauma 2000; 49: 744-9.
14. Malbrain M.L.N.G. Relationship of body mass index (BM1), lactate and intra-abdominal pressure (LAP) to subsequent mortality in ICU patients. Crit Care 1999; 3 (suppl.1): 20.
15. Harrabill M. Intra-abdominal pressure monitoring. J Emerg Nurs 1998; 5:465-6.
16. Yol S., Kartal A., Tavlt S., Tatkan Y. Is urinary bladder pressure a sensitive indicator of intraabdominal pressure? Endoscopy 1998; 30: 778-80.
УДК 618.19-006.6-085.28
© К.Р. Умарова, К.З. Сыздыков, О.К. Кулакеев, Д.Т. Арыбжанов, Ж.С. Туменбаева, 2008
К.Р. Умарова, К.З. Сыздыков, О.К. Кулакеев, Д.Т. Арыбжанов, Ж.С. Туменбаева НЕОАДЪЮВАНТНАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ 111А И 111Б СТАДИЙ
Южно-Казахстанская государственная медицинская академия,
Областной онкологический диспансер, г. Шымкент, Казахстан
Проанализированы результаты лечения 180 больных раком молочной железы III стадии в возрасте от 28 до 65 лет. По схеме FAC (фторурацил 600мг/м2, доксорубицин 50мг/м2, циклофосфан 600мг/м2) химиотерапия проведена у 100 (55,5%) больных и 80 (44,5%) пациентов получили лечение по схеме ТAC (таксотер 75мг/м2, доксорубицин 50мг/м2, циклофосфан 600мг/м2). В руппе больных получивших лечение таксанами, результаты лечения после 4-х курсов были выше на 15%, а рецидивы были ниже на 3,5%. Таким образом, у больных, получавших лечение с включением таксотера, результаты были лучше.
Ключевые слова: молочная железа, рак, лечение, химиотерапия.
K.R. Umarova, K.Z. Syzdykov, O.K. Kulakeyev, D.T. Arybzhonov, Zh.S. Tumenbayeva NEOADJUVANT CHEMOTHERAPY OF III A AND III B STAGE BREAST CANCER
Direct results nonadjuvant polychemotherapy of 180 patients with of the breast cancer in the age of 28-65 years. In comparative aspect results 2 and 4 rates nonadjuvant chemotherapy under two basic schemes are investigated, 100 (55,5 %) patients have received treatment under scheme FAC and 80 (44,5 %) under scheme ТАС. The analysis of a complex estimation of results 4х rates nonadjuvant chemotherapy, that in group of patients received chemotherapy under scheme ТАС, compared with group of patients received chemotherapy under scheme FAC tumors regress and metastasis’s in regional lymph nodes was on 15 % above, and also in 20% of cases full regress of a tumor is noted. Progressing of process it is noted on 3,5 % less (р <0,05).
Key words: breast cancer, treatment, chemotherapy.
6s
Рак молочной железы (РМЖ) в настоящее время является наиболее часто встречающимся злокачественным новообразованием у женщин с ежегодно увеличивающимися показателями заболеваемости. В ЮжноКазахстанской области ежегодно выявляется 240-250 новых случаев РМЖ, из них 35-38% случаев составляют больные с III стадией процесса, зачастую в этой группе больных уже при первичном обращении имеется местно-распространенный процесс (наличие N1-2) [1]. Лечение местно-распространённого РМЖ или первично иноперабельного РМЖ складывается из предоперационного (индукционного) лечения, местного лечения (операция или лучевая терапия (ЛТ), или сочетание ЛТ с операцией) и адъювантной терапии. Такая тактика, общепринятая в настоящее время, сложилась не сразу. Химиотерапия (ХТ) является одним из основных методов лечения больных раком молочной железы. РМЖ чувствителен ко многим противоопухолевым препаратам. До настоящего времени наиболее популярными как для проведения монохимиотерапии, так и для комбинированной химиотерапии являются циклофосфамид, 5-
фторурацил, метотрексат и доксорубицин. Именно эти препараты входят в составы наиболее популярных комбинаций, таких как CMF (циклофосфамид, метотрексат, 5-
фторурацил), CAF (циклофосфамид, доксору-бицин, 5-фторурацил) и АС (доксорубицин, циклофосфамид) [3,5].
Среди новых химиотерапевтических препаратов таксаны зарекомендовали себя как наиболее эффективные соединения для лечения рака молочной железы. До проведения исследований по адъювантной терапии оба препарата, паклитаксел и доцетаксел оценивались при метастатическом поражении. В ряде исследований III фазы доцетаксел продемонстрировал максимальную эффективность, особенно в отношении выживаемости, для полихимиотерапии после неэффективности предыдущей химиотерапии, в том числе с применением антрациклинов. Применение схемы на основе доцетаксела в послеоперационном лечении женщин, больных раком молочной железы ранних стадий, на 32% снижает вероятность рецидива заболевания по сравнению с применением одной из наиболее эффективных схем адъювантной терапии. Исследование BCIRG 001 было разработано для того, чтобы установить, насколько доцетак-сел, один из наиболее активных препаратов в лечении распространенного рака молочной железы, эффективен на ранних стадиях рака.
Включенные в исследование больные получали в послеоперационном периоде либо комбинацию доцетаксел (таксотер) + доксорубицин (адриамицин) + циклофосфамид (циток-сан) (схема ТАС), либо широко распространенную стандартную схему 5-фторурацил + доксорубицин + циклофосфамид (схема FAC). В исследовании BCIRG 001 приняли участие 111 клинических центров из 20 стран мира. Общее число больных, включенных в исследование - 1491, из них 745 женщин получали схему ТАС и 746 - FAC. Примерно через три года после лечения живы без признаков прогрессирования заболевания 82% больных в группе, получавшей ТАС, и 74% больных в группе, получавшей FAC. Это демонстрирует статистически достоверное увеличение безре-цидивной выживаемости и снижение риска рецидива на 32% (р=0,0011) в группе, получавшей ТАС, по сравнению с группой, получавшей FAC. Кроме того, у женщин в группе, получившей ТАС, вероятность рецидива с диссеминацией опухоли была на 50% меньше. Среди больных, включенных в исследование, 44% были моложе 50 лет, 56% в пре-менопаузе, 62% с метастазами в 1-3 лимфауз-ла, 69% с наличием гормональных рецепторов в опухоли, у б0% размеры опухоли превышали 2 см, у 20% выявлены HER2-положительные опухоли. Важно отметить, что польза применения схемы ТАС не зависела от гормонального и HER2- статуса. В исследовании сравнивали одинаковое число циклов лечения в обеих группах, причем 90% больных в обеих группах получили полный курс (б циклов) лечения [2,4,7].
В группе больных, получавших ТАС, частота развития фебрильной нейтропении была выше, чем в группе, получавших FAC (24% по сравнению с 2%). Однако смертельных случаев, связанных с инфекционными осложнениями на фоне лечения, в обеих группах не отмечено. Частоту фебрильной нейтропении можно существенно снизить применением гранулоцитарных колониестимулирующих факторов (Г-КСФ), которые широко применяют в клинической практике, однако в этом исследовании Г-КСФ не использовали. Исходя вышеизложенного применение современных схем химиотерапии при РМЖ III стадии является актуальным направлением клинической онкологии [1,7].
Целью настоящей работы является изучение непосредственных результатов применения неоадъювантной полихимиотерапии при местно распространенном РМЖ в условиях
Южно-Казахстанского областного онкологического диспансера за 2004-2006гг.
Материал и методы
Нами проанализированы непосредственные результаты неоадъювантной полихимиотерапии у 180 пациенток с местно распространенным РМЖ в возрасте 28-65, лет получивших лечение в ООД ЮКО за период 20042006гг. У 140 (77,7%) больных была 111а стадия заболевания (Т2-3Ш-2М0), у 40 (32,3%) больных 111б стадия (Т4Ш-2М0). Все больные получили по 4 курса неоадъювантной химиотерапии. Нами в сравнительном аспекте изучены результаты 2 и 4-х курсов неоадъю-вантной химиотерапии по двум основным схемам, 100 (55,5%) больных получили лечение по схеме БАС (фторурацил 600мг/м2, доксорубицин 50мг/м2, циклофосфан
600мг/м2) и 80 (44,5%) по схеме ТАС (таксо-тер 75мг/м2, доксорубицин 50мг/м2, цикло-фосфан 600мг/м2). При развитии гематологической токсичности, особенно в группе больных, получавших химиотерапию по схеме ТАС применяли, Нейпоген 30млн. МЕ подкожно 1-3 инъекции.
Результаты и обсуждение
При контрольном осмотре в группе больных, получавших лечение по схеме БАС, после 2-х курсов химиотерапии у 60 (60%) больных отмечена частичная регрессия процесса, у 40 (40%) наступила стабилизация процесса. После 4-х курсов химиотерапии в этой группе больных частичная регрессия отмечена у 65 (65%) больных, стабилизация процесса - у 24 (24%) больных, у 11 (11%) больных отмечено прогрессирование первичного процесса.
В группе больных получавших лечение по схеме ТАС после 2-х курсов химиотерапии у 10 (12,6%) отмечена значительная регрессия опухоли, у 35 (43,7%) больных - частичная регрессия процесса и у 35 (43,7%) больных отмечена стабилизация процесса. После 4-х курсов химиотерапии в этой группе больных полная регрессия отмечена у 16 (20%) больных, частичная регрессия у - 48 (60%) боль-
ных, стабилизация процесса - у 8 (10%) больных, у 6 (7,5%) больных отмечено прогрессирование первичного процесса. Проведенное нами исследование с учетом данных литературы позволяет нам провести сравнительную характеристику в обеих группах пациенток. При оценке результатов проведенного лечения нами проведен анализ регрессии не только первичной опухоли, но и метастазов в регионарные лимфоузлы, что может определить дальнейшую тактику радикального лечения, то есть возможность проведения радикального хирургического вмешательства.
Анализ комплексной оценки результатов 4-х курсов неоадъювантной химиотерапии показал, что в группе больных, получавших химиотерапию по схеме ТАС, сравнительно с группой больных, получивших химиотерапию по схеме БАС, резорбция опухоли и метастазов в регионарные лимфоузлы была на 15% выше, а в 20% случаев отмечена полная регрессия опухоли. Прогрессирование процесса на 3,5% меньше (р<0,05).
Выводы
Основой неоадъювантной химиотерапии больных РМЖ на сегодняшний день являются схемы, включающие таксаны. Проведенное нами исследование показало, что комбинация ТАС имеет преимущество перед стандартными комбинациями, не содержащими таксаны, с точки зрения частоты объективных эффектов, что, несомненно, может отражаться на отдаленных результатах лечения и продолжительности жизни больных. Рандомизированные исследования подтверждают эти результаты, и комбинация таксанов может быть рекомендована в качестве первой линии химиотерапии больных РМЖ, особенно у женщин молодого возраста. Единственным недостатком схем химиотерапии, содержащих таксо-тер, в наших условиях является их относительная дороговизна, но в условиях бурного развития здравоохранения Республики Казахстан и роста финансирования медицины этот недостаток со временем может отойти на второй план.
ЛИТЕРАТУРА
1. Летягин В.П., Высоцкая И.В. Первичный рак молочной железы. Диагностика, лечение, прогноз. - М., 1996.-160с.
2. Огнерубов Н.А., Бялик А.Я., Соловьёв А.И. и др. Выживаемость больных местнораспространённым раком молочной железы в зависимости от объёма хирургического вмешательства // 1 съезд онкологов стран СНГ. 3-6 декабря 1996 г.-М., 1996. - 11.-506с.
3. Портной С.М. Лечение местно-распространённого рака молочной железы.
4. Новое в терапии рака молочной железы. Под ред. Н.И. Переводчиковой. - М., 1998. -С.36-42.
5. Стенина М.Б. Адъювантная системная химиотерапия рака молочной железы //Практическая онкология. - 2007. -Т. 8. - №3.-С. 118-126.
6. Bellon J.R., Shulman L.N., Come S.E. et al. A prospective study of concurrent cyclophosphamide/methotrexate/5-fluorouracil and reduced dose radiotherapy in patients with early-stage breast carcinoma // Cancer. - 2004. - Vol.100. - P.1358-1364.
7. Bonadonna G., Moliterni A., Zambetti M. et al. 30 years’ follow up of randomized studies of adjuvant CMF in operable breast cancer: cohort study // BMJ. - 2005. - Vol. 330. - P.217.
8. Bonneterre J., Roche H., Kerbrat P. et al. Long-term cardiac follow-up in relapse free patients after six courses of fluorouracil, epirubicin, and cyclophosphamide, with either 50 or 100 mg of epirubicin. as adjuvant therapy for nodepositive breast cancer: French adjuvant study group // J. Clin. Oncol. -2004. - Vol.22. - P.3070 3079.
УДК 618.19-00б.б-085.28
© К.Р. Умарова, К.З. Сыздыков, О. К. Кулакеев, Д. Т. Арыбжанов, Ж. С. Туменбаева, 2008
К.Р. Умарова, К.З. Сыздыков, О.К. Кулакеев, Д.Т. Арыбжанов, Ж.С. Туменбаева ЛЕЧЕНИЕ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ С ПРИМЕНЕНИЕМ МЕТОДА ВНУТРИАРТЕРИАЛЬНОЙ РЕГИОНАРНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ
Южно-Казахстанская государственная медицинская академия,
Областной онкологический диспансер, г. Шымкент, Казахстан
Проанализированы результаты лечения больных раком молочной железы III стадии, получивших неоадъювантную внутриартериальную химиотерапию по схеме: Таксотер 75мг/м2, Доксорубицин 50мг/м2. После 2-х курсов химиотерапии частичная регрессия процесса отмечена у 19 (63,3%) больных, стабилизация - у 11 (36,7%) больных. После 4-х курсов лечения полная регрессия отмечена у 15 (50%) больных, частичная регрессия - у 12 (40%) больных, стабилизация процесса - у 3 (10%) больных. В результате вышеуказанного вида лечения у 27 (90%) больных удалось произвести радикальную мастэктомию.
Ключевые слова: регионарная химиотерапия, рак молочной железы, мастэктомия.
K.R. Umarova, K.Z. Syzdykov, O.K. Kulakeyev, D.T. Arybzhonov, Zh.S. Tumenbayeva BREAST CANCER TREATMENT USING INTRA-ARTERIAL CHEMOTHERAPY
Direct results nonadjuvant intraarterial chemotherapy are analysed at breast cancer 3 stages at 30 patients under scheme Taxotere 75mg/m2, Doxorubicini 60mg/m2. At the analysis of results after 2 rates intraarterial chemotherapy partial regress at 19 (63,3%) patients, stabilization of process at 11 (36,7%) patients is noted. After 4x rates intraarterial chemotherapy significant regress of a tumor is noted at 15 (50%) patients, partial regress at 12 (40%) patients and stabilization of process at 3 (10%) patients. Thus after 4 rates nonadjuvant intraarterial chemotherapy 27 (90%) patients it is lead radical mastectomy.
Key words: regional chemotherapy, breast cancer, mastectomy.
В республике Казахстан и ЮжноКазахстанской области растет заболеваемость злокачественными новообразованиями, поэтому лечение их является важной и актуальной задачей. Рак молочной железы (РМЖ) в настоящее время является наиболее часто встречающимся злокачественным новообразованием среди женщин, с ежегодно увеличивающимися показателями заболеваемости. В Южно-Казахстанской области ежегодно выявляется 240-250 новых случаев РМЖ, из них 35-38% случаев составляют больные с III стадией процесса, зачастую в этой группе больных уже при первичном обращении имеется местно-распространенный процесс (наличие N1-2) [1].
Лечение местно-распространённого РМЖ первично иноперабельного РМЖ складывается из предоперационного (индукционного) лечения, местного лечения (операция, или лучевая терапия (ЛТ), или сочетание ЛТ с
операцией) и адъювантной терапии. Химиотерапия (ХТ) является одним из основных методов лечения больных раком молочной железы. Важность задачи подчеркивается тем, что в Республики Казахстан оказание своевременной и специализированной онкологической помощи отнесено к социально значимым проблемам, особенно когда это касается охраны здоровья женщин.
Эндваскулярные вмешательства, как правило, менее болезненны и не вызывают осложнений, характерных для традиционных хирургических вмешательств. Такой метод по сравнению с обычным внутривенным введением позволяет снизить дозу лекарства, уменьшить количество осложнений особенно при применении токсичных противоопухолевых препаратов, а также контролировать путем проведения поэтапных ангиографий процесс резорбции опухоли. Одним из новых, перспективных и мини-инвазивных направле-
