Природные алифатические Непредельные кислоты, содержащие кислородные функции. Синтез и биологическая активность Текст научной статьи по специальности «Химические науки»

Химия растительного сырья. 2012. №3. С. 5-3б.

Обзоры

УДК 547.472: 547.458.2

ПРИРОДНЫЕ АЛИФАТИЧЕСКИЕ НЕПРЕДЕЛЬНЫЕ КИСЛОТЫ, СОДЕРЖАЩИЕ КИСЛОРОДНЫЕ ФУНКЦИИ. СИНТЕЗ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ

© Г.Ю. Ишмуратов1, В.А. Выдрина1', Г.В. Насибуллина1, А.Г. Толстиков1, Г.А. Толстиков2

1 Институт органической химии Уфимского научного центра РАН, пр. Октября, 71, Уфа, 450054 (Россия), e-mail: [email protected] 2Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова СО РАН, пр. ак. Лаврентьева, 9, Новосибирск, 630090 (Россия)

Обзор посвящен природным непредельным кислотам с кислородсодержащими функциями. Рассмотрены соединения, содержащие гидрокси-, оксо- и эпоксигруппы, а также фрагменты простых эфиров, гидрофурана и гидропи-рана. Приведены данные о биологической активности самих кислот и природных соединений, структурным элементом которых являются непредельные кислоты. Прослежена методология и стратегия синтеза непредельных гидрокси- и алкоксикислот.

Ключевые слова: биологическая активность, природные алифатические непредельные кислоты, содержащие кислородные функции, синтез.

Настоящий обзор является продолжением обзорной статьи [1] и включает работы с 1994 г. За это время интерес к изучению непредельных кислот, выделенных из природных объектов, в том числе и растительных, не уменьшился, на что указывает количество публикаций, посвященных этим уникальным соединениям, обладающим разнообразной и полезной биологической активностью.

Подготавливая материалы, авторы так же, как и в предыдущей статье, вынуждены были выдержать определенные рамки и исключить из рассмотрения:

- лактоны гидроксинепредельных кислот, заслуживающие специального обсуждения;

- макролидные антибиотики, регулярно освещаемые в обзорах и монографической литературе;

- соединения каскада арахидоновой кислоты, за исключением некоторых метаболитов;

- полиэфирные токсины типа окадаевой кислоты.

Рассмотрены кислоты и их производные, в структуре которых прослеживается непрерывная углеродная цепь, допускающая образование кислородсодержащих гетероциклов типа гидрированных производных фурана и пирана. В некоторых случаях исследовались метаболиты непредельных кислот, имеющие

группировку простого эфира, разрывающую непре-

Ишмуратое Гумер Юсупович - заведующий лаборато- РЫВНУЮ Угодную цепь, а также галогенсодержа-

рией, докторхимическихнаук, тел: (347) 235-58-01, Щие кислоты. Особое внимание уделено биологиче-

факс: (347) 235-б0-бб, e-mail: [email protected] ской активности и физиологическим функциям об-

ВыдринаВалентина Афанасиеена - научный сотрудник, су^даемых веществ.

тел: (347) 235-58-01, факс: (347) 235-б0-бб,

e-mail: insect@anrb ru Непредельные гидрокси-, кето- и эпоксикислоты

с неразветвленной цепью и их производные

ТолстиковАлександрГенрихович - член-корреспондент РАН, доктор химических наук, профессор, e-mail: [email protected] Для природных, содержащих кислородные

ТолстиковГенрих Александрович - академик РАН, док- функции, непредельных кислот с неразветвленной

тор химических нау^ пpoфeccop, факс: (383) 335-47-52, цепью название, источник, биологическая активность

e-mail: [email protected]

* Автор, с которым следует вести переписку.

и литературная ссылка на синтез, а также структура этих соединений представлены в соответствующих таблицах и рисунках: для моногидрокси- (1-12) (табл. 1, рис. 1), дигидрокси- (13-23) (табл. 2, рис. 2), тригидрок-си- (24-27) (табл. 3, рис. 3), кето- и эпокси- (28-41) (табл. 4, рис. 4), алкоксикислот (42-60) (табл. 5, рис. 5).

Таблица 1. Непредельные моногидроксикислоты

Название соединения Источник Биологическая Синтез, литера- тура

активность

1 2 3 4

Модиолин (1) - линейный Культуральная жидкость гриба -

пентакетид Paraphaeosphaeri sp. (N-119), выделенного из морского моллюска Modiolus auriculatus [2]

Галлициновая ^аШсупою) Культура базидиомицетов Coriolopsis -

кислота I (2) gallica [3]

Амид 12-гидроксидодец-2-еновой Патогенный гриб насекомых Isaria Соединение 3 обладает -

кислоты, входящий в состав tenuipes BCC 7831 [4] противотуберкулезной

алкалоида изариотина (Ьапойп) А активностью (Mycobacte-

(3) rium tuberculosis H37Ra) [4]

(135,2£,,4.Е,,8.Е,)-гидрокситетрадека- Культуральная жидкость гриба рода Моноглицериновые эфиры -

2,4,8-триеновая кислота (4) Actinomicete Valsa ambiens, вызывающего язву вишни Prunus sargentii [5] кислоты ингибируют рост корней и гипокотиля салата [5]

Фомалленовые (рЬошаИешс) Гриб опавшей листвы, идентифициро- Антибактериальная ак- -

кислоты А-С (5-7) ванный как Phoma sp. [6] тивность в отношении Staphylococcus aureus и метициллин резистентного S. Aureus [б]

(5)-минквартиновая [(175)- Кора дерева Minquartia guianensis Токсичная для ряда линий [10]

гидрокси-9,11,13,15- Aubl. и Coula edulis Baill. (Olacaceae), опухолевых клеток, анти-

октадекатетраиновая] кислота (8) экстракт веток дерева Ochanostachys amentacea [7-9] ВИЧ активность [7-9]

(5)-15,16-дигидроминквартиновая Экстракт веток дерева Ochanostachys Противораковая актив- [11]

кислота(9) amentacea [9] ность [9]

(8,К)-гидроксиэйкоза- Усоногие раки Balanus balanoides и Фактор выводимости усо- [14]

(5Z,9EД1ZД4ZЛ7Z)-пeнгaeнoвaя Eliminus modestus [12, 13] ногих раков [12, 13]

кислота (10)

Кордуузины Е (11) и Б (12) Морская губка Phakellia corduus, обитающая в районе Большой Австралийской бухты [15]

Таблица 2. Непредельные дигидроксикислоты

1 2 3 4

Секо-патулолид C (13) Культуральная жидкость морских разновидностей грибов, полученных из образца ткани морской губки, собранной в Индонезии [16]

Галлициновые кислотні A-D (14-17), Культура базидиомицетов Coriolopsis -

G (18), H (19) gallica [3]

(б£,13,К)-дигидрокситетрадека- Экстракт культуры гриба Mycosphae- Слабая противобактериаль- -

(2E,4E,8E)-TpneHOBaH кислота (20) rella rubella [17] ная активность [17]

^)-18-гидроксиминквартиновая кислота Экстракт веток дерева Ochanostachys Противораковая активность [18]

(21) amentacea [9] [9]

Петроформиновые кислотні B (22) и С (23) Морские губки Pertrosia sp [19] Мягкая цитотоксичность против линии клеток Р388 [19] -

Рисунок 2

Таблица 3. Непредельные тригидроксикислоты

1

2

З

Метил (9£)-8,11,12-тригидроксиоктадеценоат (24)

Резольвин Е1 - (5S,12R,18R)-тригидроксиэйкозапентаеновая кислота (25)

Галлициновые кислоты Е (26) и F (27)

Стебли Sambucus williamssi [20]

Противовоспалительный липидный медиатор, образующийся из ю-3-эйкозапентаеновой кислотні (аспирин в центре воспаления ускоряет это превращение), который передает мощные противовоспалительные сигналы [21]

Культура базидиомицетов Coriolopsis gallica [3]

Стимулирующе (~ в 1,5 раза) действует на активность щелочной фосфотазы остео-бластических клеток иМЯ 106 [20]

Предотвращает развитие колита, вызываемого 2,4,6-тринитробензолсульфоновой кислотой, ускоряет вылечивание, поддержание веса тела, улучшает гистологические показатели, снижает содержание к 2,4,6-тринитробензолсульфоновой кислоте в сыворотке крови, а также инфильтрацию лейкоцитов и предвоспалитель-ную экспрессию генов, включая ГЬ-12, р40, ТЫЕ-а и индуцируемую N0-синтетазу [21]

4

OH

OH

OH

OH

^CO2Me

/4 I I V У5

OH OH

24

Рисунок 3

Таблица 4. Непредельные кето- и эпоксикислоты

1 2 3 4

4-оксонон-(2Е)-еновая кислота (28) Мицелий Streptomyces olivaceus Антибиотик, противобактериальная [23,

Tu 4018 [22] активность в отношении различных грамположительных и грамотрица-тельных бактерий, особенно Staphylococcus aureus ATCC 11632 [22] 24]

Амид 7-оксододец-2-еновой Патогенный гриб насекомых Активность против микобактерии -

кислоты, входящий в состав Isaria tenuipes BCC 7831 [4] Mycobacterium tuberculosis H37Ra

алкалоида изариотина С (29) [4]

4-оксо-19-фенилнонадец-(5,Е)- Экстракт измельченной древе- -

еновая кислота (30) сины лекарственного растения о.Фиджи Xylocarpus molluccen-sis [25]

9-оксо-(10£,12^^)- (31) и 13- Раненые листья Arabidopsis Стрессовые метаболиты раненых [27]

oкco-(9Z,11,E,,15Z)- (32) октадекат- thaliana [26] растений [26]

риеновые кислоты

Непредельные кислоты, содержа- Экстракт Pleurocybella porrigens -

щие еноновую сопряженную сис- [28]

тему (33-35)

Подосцифиновая кислота (36) Мицелий гриба Podoscypha petalodes [29] Эффективный и избирательно действующий ингибитор обратной транскрипции, катализируемой РНК-направленной ДНК-полимеразой [30] [31]

13-гидрокси-10-оксооктадец-(11,Е)- Зерна кукурузы [32] Высокоцитотоксичная, противо- [33]

еновая кислота (37) опухолевая, противовоспалительная активность [32]

14-гидрокси-12-оксооктадец-2,4,6- Корни Artemisia scoparia [34] -

триеновая кислота (38)

Препромалабарикон А (39) Плоды Myristica gigantea [35] -

(98,108 )-эпоксинонадец- 18-ен-5,7- Плодовое тело миксомицета -

дииновая кислота (40) Lycogala epidendrum [36]

2, 3 -эпокси-6-оксодокоза-(4,Е)- Экстракт губок Plakortis simplex -

еновая кислота (41) Schulze (семейство Plakinidae) [37]

OH

O

"co2h

HO

28

4 W3^"N

H OH

HO2C'

OH

29

(CH2)10Me

36 O

CO2H

OH

37

v,CO2H

O 32

O OH

RO2C"

33

38

A(4

HH

HO

_CO2H

5

33

OH O

34

OO

35

OH O OH

HO

40

OO

41

CO2H

CO2H

^CO2H

CO2H

Рисунок 4

Таблица 5. Непредельные алкоксикислоты

1 2 З 4

(-)-(75)-метоксидодец-(4,Е)-еновая Морской цианофит Lyngbya ma- Иммуноподавляющая, цитотоксич- [39]

кислота(42) juscule [38] ная и противомикробная активность [38]

Гомолог (42) - (75)-метоксиэйкоз- Цианобактерия Lyngbya majuscule -

(4,Е)-еновая кислота (43) [40]

2-метокситетрадец-(62)-еновая (44) Морская губка Callyspongia fallax Глицериновые эфиры кислот име- -

и 2-метоксипентадец-(67)-еновая [41] ют антибиотическую активность

(45) кислоты и ингибируют рост нескольких опухолей [41]

Амид ацетиленовой кислоты (46), Морские цианобактерии Панамы Противотрипаносомная и противо- -

входящий в состав виридамидов А и В [42] лейшманиозная активность [42]

(2,К)-метоксигексакоза-(57,92)- Морское соединение [43]

диеновая кислота (47)

Амид (ЗВ)-гидроксиикоза- Красные морские водоросли Neo- -

(87,117,142)-триеновой кислоты, dilsea yendoana [44]

входящий в состав липобетаина

ендолипина (48)

Каллиспонгинол сульфат А (49) Морская губка Callispongia trunkata [45] В качестве матрицы ингибитора металлопротеиназы (МТ-1 ММР) мембранного типа 1 [45]

ю-3 жирные кислоты пейссоненины Красная морская водоросль Обладают ингибирующей акивно- -

(реуззопепупез) А (50) и В (51) о. Фиджи Peyssonnelia caulifera [46] стью ДНК-метилтрансферазы [4б]

Мелодиенон (52) и изомелодиенон Кора тайского кустарника Противоопухолевая активость (рак [48]

(7-изомер) (53) Melodorum fruticosum [47] молочной железы, аденома) [47]

Монтипоровые кислоты А (54) и В Яйца коралла Montipora digitata Антибактериальная актиность про- -

(55) [49] тив Escherichia coli и цитотоксичность против клеток крысиной лейкемии P-388 [49]

Натриевые и метиловые производ- Экстракт каменного коралла Mon- Противораковая и противомикроб- -

ные монтипоровых кислот А (56, tipora sp [50] ная активность [50]

57), В (58, 59) и С (60)

O

O

O

O

O

O

2E- 52, 2Z - 53 R=H, n =3 (54), n =5, Д13(55);

R=Na, n =3, A11 (60), n =3 (56), n=5, A13(58); R=Me, n =3 (57), n = 5, A13 (59).

Рисунок 5

Ненасыщенные кислоты с разветвленной цепью и их производные

Для природных, содержащих кислородные функции, непредельных кислот с разветвленной цепью название, источник, биологическая активность и литературная ссылка на синтез, а также структура этих соединений приведены в соответствующих таблицах и рисунках: для моногидрокси- (61-69) (табл. 6, рис. 6), ди- и тригидрокси- (70-75) (табл. 7, рис. 7), полигидрокси- (76-82) (табл. 8, рис. 8), кето- (83-92) (табл. 9, рис. 9) и алкоксикислот (93-101) (табл. 10, рис. 10).

Таблица 6. Непредельные моногидроксикислоты

1

2

Амид (2,К),4-диметил-3-гидрокси-дoдeц-(3Z)-eнoвoй кислоты (61), входящий в состав тумоновых кислот

1-гидpoкcифитa-(2E,6E,10Z,14)-тетраен-18-овая кислота (62) Хризохламовая кислота (63)

Амид 5-метил-7-гидроксипентадека-(ЗЕ^Е)-диеновой кислоты, входящий в состав псевдотриеновой кислоты В (64)

Керамид А (65) - первый пример природной С 18-кислоты, содержащей при С15 метильную группу

Лаетипоровая кислота (смесь 66, 67) Ацтекинолы А (б8) и В (69)

Цианобактерии Lyngbya majuscula и Schizothrix calcicola [51]

Листья Calocedrus microlepic var. formosana [52]

Кора Chryzochlamys ulei [53]

Метаболит Pseudomonas sp.

MF 381-IODS

Динофлагеллята Coolia monotis [55]

Пигмент из плодовых тел гриба Laetiporus зи1рИигеиз [56] Морская губка Petгozia зр [57]

Ингибитор активности Р-ДНК-полимеразы [53] Противомикробная активность [54]

Эта уникальная кислота может использоваться как химический маркер, поскольку метилзаме-щенный нечетный атом углерода очень редок и, возможно, характерен для С. топоИз и других ди-нофлагеллятов. Она может использоваться для прослеживания транспортировки и накопления веществ среди морских существ, которые являются частью сложных пищевых цепей [55]

[54]

З

4

OH

OH

68

69

CO2H

Рисунок б

Таблица 7. Непредельные ди- и тригидроксикислоты

1 2 З 4

Секо-плакортиды Н (70) и J (Д11) Карибская морская губка Цитотоксичная активность -

(71) Plakortis simplex [58] [58]

Аминокислота (72) - компонент Морская губка Microscleroderma sp [59] Противогрибковая актив- [б1]

противогрибковых пептидных ность, особенно против Can-

микросклеродерминов dida albicans [б0]

Дигидрокси- и тригидроксипентае- Mycobacterium ulcerans, вызывающая Апоптическая активность [б3]

новые кислоты входят в состав язву Buruli [62] [б2]

макролидных токсинов миколакто-

нов А (73), В (74) и С (75)

Рисунок 7

Таблица 8. Непредельные полигидроксикислоты

1 2 3 4

Дрипеаморацеин А (76) Кора стеблей Drypetes armoracia Pax & Hoffm. [б4] -

Медиомицины (mediomycin) А (77), B Streptomyces mediocidicus ATCC23936 Противомикробная актив- -

(78) и клетрамицин (clethramycin) (79) [б5] ность [65]

Кладионол (cladionol) A (80) и розель-пины (roselipin) A (81) и B (82) Грибы Gliocladium sp [66-68] Поликетидные антибиотики. Соединение 80 показало цитотоксичность в отношении крысиной лейкемии Ы210 и человеческого рака кожи [66-68]

Рисунок 8

Таблица 9. Непредельные кетогидроксикислоты

1 2 З 4

Скалусамиды А (83) и В (84) - Культуральная жидкость гриба Penicil- Противогрибковая активность -

ПрОИЗВОДНЬїе 2-МЄТИЛ-3- lium citrinum, извлеченного из желудка против Cryptococcus neoformans и

кетокислот морской рыбы [69] антибактериальная активность против Micrococcus luteus [69]

Форницин А (85) Плодоножки гриба Ganoderma fornica-tum [70] Умеренная цитотоксическая активность в отношении клеток Hep-2 [70]

Секокотомолид (secokoto- Ствол Cinnamomum kotoense [71] Противотуберкулезная актив- [71]

molide) (86) ность

Хафреофунгин (87) Культуральная жидкость MF6020 [72] Ингибитор (специфический) грибкового синтеза сфинголипи-да [72] [73]

Поликетиды (88) и (89) Карибская морская губка Plakortis simplex [74] Противомалярийная активность [74] -

Актиноплановые кислоты А Культуральная жидкость МА 7066 (АТ Ингибитор фарнезил-протеин -

(90) и В (91) СС 55532) [75] трансферазы [75]

Скопаровая кислота (92) Корни Artemisia scoparia [34] -

Таблица 10. Непредельные алкоксикислоты

1 2 3 4

2-метокси-13- Морские губки Callyspongia fallax [41] Глицериновый эфир кислоты имеет -

метилтетрадец-(67)-еновая антибиотическую активность и ин-

кислота(93) гибирует рост нескольких опухолей [41]

Ацетиленовые кислоты Экстракт морской губки Stelletta sp Умеренная цитотоксичность в от- -

(94-96) с уникальной [76] ношении пяти линий опухолевых

(25)-конфигурацией клеток человека [76]

Метоксиацетиленовая ки- Губки Stelletta sp., собранные в Gagu- Слабая цитотоксичность в отноше- -

слота (97) и соответствую- Do, Korea [77] нии линии (К562) человеческих

щий ангидрид (98) опухолевых клеток [77]

Долатриеновая кислота (99) Морской заяц Dolabella auricularia Сильная противоопухолевая актив- [79,

- фрагмент доластатина 14 [78] ность [78,79] 80]

Стробилурин (100) Метаболит высшихгрибов [81] Мощная и эффективная противогрибковая активность. Ингибитор митохондриальной дыхательной цепи: связываясь с центром окисления убигидрохинона, препятствует образованию АТФ [81] [82]

Дорригоцин А (101) Streptomyces platensis [83] Потенциальная способность блокировать активацию пути Яа8, включаемого в контроле роста, дифференцирования, перемещения и выживания опухолевой клетки [83] [84]

MeO

MeO,^^5^0

Cl MeO2C

100

CO2H

Рисунок 10

Ненасыщенные ди- и трикарбоновые кислоты и их производные

Для природных, содержащих кислородные функции, непредельных ди- и трикарбоновых кислот (102-107) структура, название, источник, биологическая активность и литературная ссылка на синтез представлены в таблице 11 и на рисунке 11.

OH

99

O

O

101

Таблица 11. Ненасыщенные ди- и трикарбоновые кислоты и их производные

1 2 З 4

4-гидроксидодец-(2Е)-ендиовая кислота (102) и ее 12-0-метиловый эфир Корни Ranunculus ternatus [85]

Сенециверновая кислота(103)-лактонообразующий фрагмент алкалоида сенецивернина Senecy vernalis Walkstein et Kit [86, 87] [88]

Цитрафунгины А (104) и В (105) -поликетиды алкилцитратного семейства Грибковые метаболиты [89] Противогрибковая активность, ингибиторы геранилгеранилтранс-феразы (GGT-азы I) различных патогенныхгрибков [89]

Производные декандиовой кислоты (106) - структурные части ок-сазольных макролидов халишига-мидов В и С Окинавская морская губка Halichondria sp [90] Слабая противогрибковая и цитотоксичная активность [90]

Казусамицин (107) Актиномицеты линии 81-84 [91-93] Сильная противоопухолевая (от лейкемии Р388 и саркомы 180) и мощная противомикробная активность. Потенциальный ингибитор Rev транслокации белка из ядра в цитоплазму, который может быть полезным в лечении ВИЧ [91-93] [94]

Непредельные кислоты с кислородсодержащими гетероциклическими фрагментами

Для природных непредельных кислот с кислородсодержащими гетероциклическими фрагментами (108-132) структура, название, источник, биологическая активность и литературная ссылка на синтез представлены в таблице 12 и на рисунке 12.

Таблица 12. Непредельные кислоты с кислородсодержащими гетероциклическими фрагментами

1 2 3 4

а,Р-непредельные эфиры Экстракт губок Plakortis halichon- Цитотоксичная активность -

(108-112) drioides и P. aff. angulospiculatus [95-99] [95-99]

Мупироцин Ш (113) - псевдомо- Мутированные клетки Pseudomo- -

нокислотный метаболит nas fluorescens [100]

Хохлиоболиевая кислота (114) Продукт брожения аскомицета Cochliobolus lunatus [101] Ингибитор закрепления ТОГ-а на БОГ рецептор [101] -

Дидемнисеринолипиды А-С Экстракт морского оболочника Слабая противоопухолевая актив- [103]

(115-117). Didemnum sp [102] ность [102, 103]

Гиппоспонгиевая кислота А (118) Морская губка Hippospongia sp Ингибирует гаструляцию эмбрионов морских звезд [104]

Оннамид Г (119) Южноавстралийская морская губка Trachycladus laevispirulifer [105] Нематоцид с противогрибковой активностью [105]

Теопедерины (120) Морские губки Discodermia [106] Цитотоксичная в отношении крысиной опухоли (линии клеток Р-388) и человеческой аденокарциномы легкого (линии клеток А-549) [106]

Кислота (121) - фрагмент Симбиотический динофлагеллят -

зооксантеллотоксинов вида Symbiodinium [107]

Полиальтидин (122) - пренилиро- Кора Polyalthia cerasoides [108] Ингибитор митохондриальной -

ванное бензопирановое производ- дыхательной цепи млекопитаю-

ное щих [108]

3'',3"'-бисполицерасоидол (123) Листья Polyalthia cheliensis [109] -

Зооксантеламид Б (700хапШе11а- Культивируемый морской диоф- Умеренная цитотоксичность про- -

ш1ае) (124) лагеллят рода Symbiodinium [110] тив двух человеческих линий опухолевых клеток [110]

Окончание таблицы 12

1 2 3 4

Тускороны А (125) и В (126) Микобактерия Sorangium cellulo-sum штамма So cel401 и So cel883 [111]

(+)-лазонолид (lasonolide) A (127) Поверхностно-водная карибская Ингибитор in vitro пролиферации [113-

морская губка Forcepia sp [112] человеческих раковых клеток легких (А-549) [112] 116]

Спирангеины А (128) и В (129) Микобактерия Sorangium cellulo-sum (штамм So cel90) [117] Высокоцитотоксичная и противогрибковая активность [117]

(-)-Спирофунгины А (130) и В Streptomyces violaceusniger Антибиотики поликетидного ти- [119,

(131) Tu 4113 [118] па, противогрибковая активность [118] 120]

Оревакгаен (132) Epicoccum nigrum WC47880 [121] Анти-ВИЧ активность [121] [122]

R3,

R1 R2 R3 R4

108 CO2Me H

109 CO2Me Me

110 CO2Me Et

111 CO2Me Et

112 CO2Me Et

CO2H

O у OSO3H

NH2

R=Ac (A 115); H (B 116); Et (C 117).

CO2H

Рисунок 12

Полный синтез природных непредельных кислот с кислородсодержащими функциями

Токсичная для ряда линий опухолевых клеток, обладающая анти-ВИЧ активностью (5)-минквартиновая кислота (8) синтезирована с выходом 17% в расчете на промышленно доступный мономети-ловый эфир азелаиновой кислоты (133) [10]. Синтез состоит из семи последовательных стадий, ключевой является трехкомпонентная реакция Кадио - Ходкевича бромалкинов (134, 135) с бутадиином (136) (схема 1).

OH

R

OH OH

OH

O

RO

Схема 1. а) №М(81Ме3)2, ТНГ, -100 °С (88%); Ь) ВН3-ТНГ (88%); с) РСС (99%); С) МеС(0)С(МТ2)Р(0Ме)2, К2СО3, МеОН (98%); е) ШЯ, Л§Ш3, Ме2С0 (97%);/) ПОН, ТНГ, Н2О (96%); g) СиС1, БгКН МН20Н-НС1, МеОН, Н20; И) НГ-Ру, ТНГ (72%)

Гидрированный аналог 8 - (5)-(-)-(Е)-15,16-дигидроминквартиновая кислота (9), обладающая мощной противораковой активностью, получена в пяти последовательных стадиях с общим выходом 30% из альдегида (137) [11] через ениновый бромгидрин (138) с использованием двух последовательных реакций Кадио - Ходкевича с образованием ентриинового фрагмента (схема 2).

Синтез (5)-18-гидроксиминквартиновой кислоты (21), обладающей сильной противоопухолевой активностью, осуществлен из коммерчески доступного Д-маннита (139) в шести стадиях с суммарным выходом 17,7% [18]. Для построения тетраиновой структуры также использована трехкомпонентная реакция Кадио - Ходкевича бромалкинов (135, 140) с диином (136) (схема 3).

Описан первый конвергентный энантиоселективный синтез (8.R)-гидpoкcиэйкoзa-(5Z,9E,11Z,14Z,17Z)-пентаеновой кислоты (10), фактора выводимости усоногих раков [14]. Асимметрический центр при С8 введен из диэпоксида (141), доступного из Д-маннита (139) [124]. Для стереоселективного построения пяти двойных связей применены реакции олефинирования по Виттигу альдегида (142) и каталитического гидрирования алкинов (143, 144) (схема 4).

ОТВЯ

ОТВЯ

„О

137

Б^----------=----

-С02Н

СОаН

^С1

Н---=-------=-

138

Вг

I g Н0„

С02Н

/Г

С02Н

Схема 2. а) СНСЬ, СгС12, 65 °С (99%); Ь) Ме3БЬ= -Н, Си1, Р^РИСМТ^СЬ, Рур (89%); с) ШЯ, Л§Ш3 (81%); С) Б^БЬ^-Н, Си1, Ра(РРЬ3)2С12, руггоШше (76%); е) ТВЛГ, ТНГ;/) 138, СиС1, МН20Н-НС1, МеОН, БгМН (60%); g) НГ-Ру, Ру, 0°С (77%)

а

с

с

Вг----------=

е

135

9

НО

135 + 136 + 140

НО-

21 31%

ГВ

С02Н

-ОН

+

Н02С

ОН

19%

6%

е

+

Схема 3. а) [123]; Ь) СВг4, РРИ3, СН2С12 (100%); с) №МТ(81Ме3)2, ТНГ, -100 °С (81%); сС)р^ОН, МеОН, 40 °С (88%); е) СиС1, МН20Н-НС1, МеОН, БгКН2, Н20

144

Схема 4. a) HC=C(CH2)3OTHP, BunLi, THF/DMPU, Д then PhCOCl, 0 °C (79%); b) TsOH, MeOH, Д (74%);

c) (COCl)2, DMSO, Et3N (78%); d) NaClO2, NaH2PO4, 2-methyl-2-butene, ButOH/H2O (94%); e) MeOH/HCl (93%); f) H2, Lindlar's catalyst, PhH (98%); g) 80% aqueous TFA, 0 °C (84%); h) NaIO4, MeOH/H2O, 0 °C (97%); i) Ph3P=CHCHO, CH2Cl2 (85%); j) K2CO3, Cul, But4NI, DMF (73%); k) H2, Ni(OAc)2, NaBH4, EtOH, H2N(CH2)2NH2 (79%); l) MsCl, Et3N, Et2O (87%); m) Nal, Me2CO (88%); n) PPh3, MeCN, Д (98%); o) BunLi, THF, -78 °C then 142, DMPU (87%); p) K2CO3, MeOH/H2O (85%)

В синтезе 4-оксонон-(2Е)-еновой кислоты (28) из фурана [24] ключевой стадией является раскрытие фуранового кольца в производном (145) с избытком пиридинийхлорхромата с образованием соответствующего кетоальдегида (146) (схема 5).

Оптически чистые 9-okco-(10£,12Z,15Z)- (31) и 13-оксо-(92,11_Е,15£)-октадекатриеновые кислоты (32), стрессовые метаболиты из раненых растений синтезированы посредством региоселективной функ-ционализации линоленовой кислоты (147) с использованием липоксигеназы из соевых бобов или томатов [27]. Восстановление гидропероксидов (148a, 149a) с последующим окислением образующихся аллильных спиртов (148b, 149b) перхлоратом 4-ацетиламино-2,2,6,6-тетраметилпиперидин-1-оксоаммония (реагент Боббита) приводит к кислотам (31, 32) (схема 6).

Подосцифиновая кислота (36) получена реакцией Уодсворта - Эммонса с последующим дигидрок-силированием по Шарплессу [31]. Окисление 4,5-дигидроксипроизводного (150) удалось осуществить только при использовании TEMPO (151) (схема 7).

O

145

Схема 5. a) BunLi, THF (73%); b) PCC, CH2Q2 (70%); c) Jones’ reagent (85%)

147

(CH2)7CO2H

/(CH2)7CO2H

148 a, b

c

R=O-OH (a) -------R=OH (b)

(CH2)7CO2H

31

32

149 a, b

R

d

a

b

d

Схема 6. a) commercial lipoxygenase from soybean, borate buffer (pH 9), O2 (39%); b) homogenate of tomatoes, phosphate buffer (pH 5.7), O2 (65%); c) P(OMe)3, CH2Cl2; d) Bobbit's reagent

Me(CH2)10^O a - Me(CH2)1^ ~"OEt 0 »■ Me(CH2)1^ ^OEt Me(CH2)10

OH 150

Схема 7. a) (EtO)2P(O)CH2CH=CHCO2Et, LDA, THF, -78 °C (72%); b) OsO4, K3[Fe(CN)e], K2CO3, quinuclidine, ButOH/H2O (51%); c) TEMPO [(2,2,6,6)- tetramethyl-1-piperidinyloxy] (151), CH2Cl2, 0 °C (100%); d) Novozyme 435, Pr‘2O (70%)

O

O

O

OH

O

Цитотоксичная 13-гидрокси-10-оксооктадец-(11£)-еновая кислота (37) синтезирована из изопропи-лундец-10-еноата (152) через Кневенагель-подобную реакцию Р-кетосульфоксида (153) с гептаналем [33], сопровождаемую образованием у-гидроксиеноновой системы и удлинением углеродной цепи (схема 8).

Синтезирована (-)-(75)-метоксидодец-(4£)-еновая кислота (42), являющаяся возможным биопредшественником малингамида в [39]. Реакция гексаналя (154) с аллилтрибутилоловом (155) в присутствии титанового катализатора позволяет сконструировать стереоселективно асимметрический атом при С-7. Транс-двойная связь в алифатической цепи построена селективным гидрированием алкина (156), карбоксильная группа получена окислением гидроксильной группы (схема 9).

Получение противоопухолевых мелодиенона (52) и изомелодиенона (1-изомера) (53), основано [48] на олефинировании по Хорнеру - Эммонсу альдегида (157) и селективном окислении бензоата (158) МТ-бром-сукцинимидом либо диметилдиоксираном (схема 10).

Выполнен синтез всех четырех диастереомеров пентаеновой кислоты (159) - фрагмента миколакто-на С (75) [63]. Асимметрическое аллилирование по Брауну каждого из энантиомеров 3-гидроксибутаналя (160) [125] с использованием в качестве хирального агента обоих энантиомеров 1рс2ВОМе, с дальнейшим озонолизом получены отдельно все четыре диастереомера альдегида (161). Дальнейшие реакции олефини-рования по Виттигу альдегида (161) и по Хорнеру - Эммонсу альдегида (162) привели к кислоте (159) в виде смеси 1 : 1 1- и ^-изомеров при С4 (схема 11).

OH

O R O

^0T''CO2Pri-^

152

с

R=OH, H

OH

c

R=0 153

Схема 8. a) m-CPBA, CH2Q2 (100%); b) PhSH, K2CO3, Me2C0 (88%); c) DMSO (20 equiv.), (C0Cl)2, Et3N, CH2Q2, -60 “C (82%); d) Me(CH2)sCH0, Et2NH, AcOH, EtCN (77%); e) lipase PS (Amano P), phosphate buffer (pH 7,0)-THF (8 : 1)

Схема 9. a) bs(R)-Ti(IV) oxide (>99% ee, 79%); b) NaH, MeI (90%); c) Br2; d) NaNH2, NH3(iiq ) (73%), (74%);

e) BunLi, HMPA, Br(CH2)30THP (70%); f) PPTS, EtOH (80%); g) PDC, DMF (90%)

Схема 10. a) BunLi, THF, DMF, -78 “C (83%); b) (Et0)2P(0)CH2C02Et, BunLi, THF, -78 “C (88%); c) DIBAl-H, CH2Q2, -78 “C (71%); d) PhCOCl, Et3N, CH2Q2, (100%); e) NBS, NaHC03, Me2C0/H20 (10 : 1), furan, Py, (70%); f) dimethyldioxirane, Me2C0, -78 “C (86%)

Схема 11. a) Ipc2BOMe, CH2=CHCH2MgBr, Et2O, -78 °C (67%); b) TBSCl, imidazole, DMF; c) O3, CH2Cl2, -78 °C then PPh3; d) Ph3P=C(Me)CO2Et, PhMe, 110 °C (84%) (3 steps); e) DIBAl-H, CH2Cl2, -78 °C (89%);

f) Dess-Martin periodinane, CH2Cl2 (96%); g) MeO2CCH=CHC(Me)=CHC(Me)=CHCH2P(O)(OEt2), LiN(Pri)2, THF, -78 °C (94%); h) LiOH, THF/MeOH/H2O (96%)

С высокой стереоселективностью осуществлен полный синтез хафреофунгина (87) из алкенилиоди-да (163) и алкенилборной кислоты (164) как ключевых синтонов [73]. Первый блок (163) получен из ахирального альдегида (165) с использованием асимметрической альдольной реакции в присутствии хирального циркониевого катализатора, приводящей к андаи-альдольному продукту (166) (схема 12).

Для синтеза второго блока (164) использована цепь реакций по наращиванию углеродной цепи доступного хирального альдегида 167 [126] (схема 13).

Каталитическая реакция сочетания по Сузуки двух этих фрагментов (163, 164) проходила успешно с хорошим выходом. Эпимеризация при С4 асимметрическом центре, имеющем кислый протон, целевого соединения 87 не отмечено (схема 14).

OSiMe3 'OPh

Pr'3SiO O

165

a, b > rr3S

К ' 'у' 'OPh

166

OSiPri3 e,c, f

O

OSiPr3

163

Схема 12. a) Zr(OBut)4, (R)-3,3'-I2-BINOL, PrOH, H2O, PhMe, 0 °C (79%, syn/anti = 20/80, 96% ee (anti);

b) TPSCl, imidazole, DMF; c) DIBAl-H, CH2Q2, -78 °C (76% 2 steps) (95%); d) (COCl)2, DMSO, CH2Q2, -78 °C, Et3N; e) Ph3P=C(Me)CO2Et, THF (76% 2 steps); f) Me3CC(O)Cl, Py, DMAP (90%)

Me(CH2)9-

Me(CH2)9-

OPMB

_c__^ Me(CH2V JL /B(OH)2

c;

Схема 13. a) CBr4, PPhs, CH2Cl2 (95%); b) BunLi, THF, MeI, -78 °C (93%); c) catecholborane, 50 °C

OSiPri3

163+ 164

Me (CH2V

e -g, d, h Me (CH2)9

O V CO2H OH

R= CH^QCOCMeo

c d

R= CH^OH —-+■ R=CHO-----------► R=CO2H

O

d

+

O

I

O

b

R

164

a

OH

a

R

o

87

Схема 14. a) Pd(PPh3)4, TlOEt, THF, 50 °C (84%); b) DIBAl-H, CH2Cl2, -78 °C (81%); c) MnO2, CH2Cl2;

d) NaClO2, NaH2PO4, Me2C=CHMe, ButOH/H2O (73% 2 steps) (55%); e) (2R,3R,4S)-PMBOCH2CH(OH)CH(OPMB)CH(OPMB)-CH2OTBS, DCC, DMAP, DMAP-HCl, CH2Cl2; f) 1 M HCl/THF (54% 2 steps); g) Dess-Martin periodinane, Py, CH2Cl2; h) [126]

Получен С1-С13 фрагмент (168) природного противоракового соединения дорригоцина (101) [84]. Сульфон (169), легкодоступный в три стадии из 6-бромгексановой кислоты [127], реагирует с альдегидом (170) с образованием алкена (171) в виде смеси (1 : 1) E/Z изомеров, после нагревания и обработки тиофе-нолом и Л1ВМ обогащенной на 90% E-изoмepoм. Последующая асимметрическая альдольная реакция Эванса приводит с высокой син/син селективностью к производному (172). Стереохимия Д11-связи в целевом соединении (168) с высокой стереоселективностью обеспечивается сочетанием альдегида (173) с устойчивым фосфорилиденом (174) (схема 15).

Ключевым моментом в полном синтезе (-)-стипиамида (175) [1] является конденсация по Стиле между (,2)-станниламидом (176) и винилиодпроизводным (177) [128] (схема 17). (E,Z)-cтaннилoвый диен (178) собран с высокой селективностью при использовании последовательных стереоселективных реакций присоединения трибутилстанннилкупрата к ацетилену и промежуточного аддукта (179) к этилпроп-2-иноату (схема 16). Иодид (177) получен селективным дигидроксилированием по Шарплессу олефина с несопряженными двойными связями (180) и последующим вовлечением альдегида (181) в реакцию Такая (схема 17).

Долатриеновая кислота (99) и ее (7К,15К)-диастереомер синтезированы конвергентным путем [79]. Фрагмент С5-С9 (К-или 5-182) получен с использованием энантиодифференциации с помощью (-)-ментона (183) ахирального пента-1,3,5-триола (184). Хиральность при атоме С15 фрагмента С10-С16 (185) привнесена из Ь-глутаминовой кислоты [129]. Сочетание этих двух фрагментов (182 и 185) дало альдегиды (7К,15К)-и (7Я,15К)-(186), конденсация которых по Хорнеру - Эммонсу привела к (7К,15К)- и (7Я,15К)- кислотам (99) (схема 18).

Схема 15. a) (2R)-OHCCH(OMe)CH2OTBDPS (170), KN(SiMe3)2, DME, -60 °C (76%); b) PhSH, PhH (99%); c) TBAF, THF (82%); d) Dess-Martin periodinane (71%); e) (4S)-benzyl-3-propionyl-1,3-oxazolidine-2-one, TfOB(Bu)2 (74%); f) MOMCl (79%); g) LiBH4, MeOH, THF (70%), (48%); i) EtO2CC(Me)=PPh3 (174), DCE, Д (66%); j) THF/HCl (34%)

Bu.3SnSnBu3—

- Bu3Sn(Me)Cu(CN)Li2-

B^Sn

, d Bu3Sn

^CO2Et >25:1 Z,E : Z,Z 178

Bu3Sn

^CO2Et .

O

h

e - g

b

11

OH

Схема 16. a) BunLi, MeLi, CuCN, THF, -78 °C; b) HC^CH; c) HC=CCO2Et; d) MeOH, -78 °C (82%); e) DIBAl-H; f) Pr4NRuO4, 4-methylmorpholine N-oxide; g) (EtO)2P(O)CH(Me)CO2Et, BunLi (73%); h) LiOH, ButOH; i) (2S)-MeCH(NH2)CH2OH, [(CH2)4N]3P+Br-[PF6]_ (59%)

R=

Схема 17. a) NaN(SiMe3)2, MeI, THF, -78 °C (80%); b) LiAlH4 (60%); c) Pr4NRuO4, 4-methylmorpholine N-oxide; d) Ph3P=C(Me)CO2Et, PhMe; e) DIBAl-H, THF, -40 °C; f) (-)-(Ipc)2BCH2CH=CHMe (60% 3 steps); g) TBSCl, imidazole (87%); h) AD-mix-p, BuOH/^O (87%); i) NaIO4; j) CHI3, CrCl2, THF (57% 2 steps); k) TBAF (89%); l) 176, (MeCN)2PdCl2, 1-methyl-2-pyrrolidinone (78%)

rri

OH OH OH 184

ГО

TBSO OH R

f g,

R=OTs

R=Cl

TBSO OMe

(S)-182

HO2^ CO2H

L--GLU

TBSO OMe (R)-182

HO.

TBSO OMe

► EtO2C^

(3R,11R)-186

EtO2Cx

+ EtO2C

(7R,15R)-99

(3S,11R)-186

OMe

RO2C

OH

B^C.

P^-OMe

OMe

(7S,15R)-99

Схема 18. a) (-)-menthone (183), HC(OMe)3, TsOH; b) NaOH, MeOH; c) TsCl, CH2Q2, DMAP (57% 3 steps);

d) HCl, SiO2, CH2Cl2 (98%); e) TBSCl, Et2NH, DMAP, CH2Cl2 (70% combined yield; 77%); f) MeI, NaH, DMF (93%); g) NaI, Me2CO (98%); h) [129]; i) TrCl, CH2Cl2, DMAP (83%); j) TBDPSCl, imidazole, DMF (96%); k) PPTS, EtOH (88%); l) Li-C=C-H-(CH2NH2)2, DMSO (86%); m) (SR)-182, BunLi, HMPA; n) TBAF, THF (64%); o) LiAlH4, diglyme; p) (COCl)2, DMSO, Et3N (98%); q) EtO(OSiMe3)C=C(Me)CH=CH2, CH2Cl2/Et2O (90 : 10), -78 °C (20%); r) MsCl, Et3N, CH2Cl2; s) DBU, PhMe; t) I2, CHCl3 (46%); u) (R)-182, BunLi, HMPA; v) NaHCO3, BnBr, DMF (53%); w) SOCl2, CH2Cl2, P(OMe)3 (82%); x) NaH, THF, (3S,11R)-186; y) 10 M HF/hexane/MeCN then 0.4 M KOH/MeOH (33%)

i - k, c

h

m

TsO

185

OH

n,o, i - k, p

4

r, s

O

u

185

O

O

y

V. w

Стереоспецифический синтез еще двух (75,155)- и (7К,155)-диастереомеров долатриеновой кислоты (99) состоит из 16 последовательных стадий [80]. Асимметрический центр при С7 в (99) введен сочетанием альдегида (189), полученного из (5)-этиллактата (190), с оптически чистым оксазолидоном (191а) по Эванс-подобной кобальт-катализируемой реакции Реформатского с образованием (35,115)-альдегида (187). Последующая реакция Виттига - Шлоссера с илидом из (188), доступным, в свою очередь, из тиглиновой кислоты (192), привела к (75,155)-кислоте 99. Второй диастереоизомер (7К,155)-99 получен с использованием другого стереоизомера (191Ь) аналогичным синтетическим путем (схема 19).

OH , OTBDPS OTBDPS OTBDPS OTBDPS

= a -d : „ e ; f g ; h, i =

^ _Br ---------► w -

"CO2Et

190

o O R r2

O' N

PhQ^N

k

R1=H, R2=OH+R=OH, R2=H —► R=OH, R =H

l - n

O OMe

PPh3Br

OTBDPS

(3S,11S)-187

HQ2C

o, F’ g

192

MeO2^ PPh3Br

188

q ж R1Q2C.

OR

R1Q2C.

1 ’ 1

R=TBDPS, R1=Me---------». R= R1=H (7S, 15S)-99

HO

OH

HO2C

(3R,11S)-187

(7R,15S)-99

Схема 19. a) TBDPSCl, imidazole, DMF; b) BH3-THF, THF; c) TsCl, Py, DCM; d) LiBr, THF;

e) CH2=CHCH2MgBr, Li2CuCl4, THF; f) BH3-THF, Br2, NaOMe; g) PPh3, PhMe; h) PhLi, 1,3-dioxolane-2-propanal, PhLi, HCl, KOBut; i) AcOH/THF/H2O; j) (4S,5R)-3-bromoacetyl-4-methyl-5-phenyl-1,3-oxazolidine-2-one (191a) or (4S,5R)-191 (191b) Co(PPh3)4, THF, 0 °C; k) SiO2 (34%); l) MeOH, K2CO3, 0 °C, m) Me3OBF4, proton sponge, molecular sieves (MS), DCM; n) DIBAl-H, DCM then PDC, MS, DCM; o) MeOH, H2SO4; p) NBS, CCl4; q) NaH, 187, -78 °C; r) [79] (46%); s) HF-Py, THF; t) LiOH-H2O, THF/H2O

Шестистадийн^1й стереоконтролируемый синтез противогрибкового агента стробилурина (100) [82] основан на двунаправленном сочетании гетеробис-1,4-металлированной пентадиеновой системы (193): терминальной винилборонатной группы - арилиодидом (194) по Сузуки - Мияура и винилстаннатного фрагмента - винилиодидом (195) по Стиле (схема 20).

Синтез кислоты 72 в защищенной форме (196) осуществлен конвергентным путем [61]: первый блок (197) получен из гидроксиэфира (198); второй блок - альдегид 199 - синтезирован стереоселективным присоединением иоданизола (200) к тройной связи в ацетиленовом производном (201). ^4ндаи-альдольная конденсация альдегида (199) и кетона (197) приводит к остову целевой кислоты (202) (схема 21).

В синтезе АК-токсинов (203) [131] гость-специфических токсинов японской груши [1] (2E,4Z,6E)-сопряженная триеновая система построена с использованием реакции конденсации по Стиле между (E,Z)-бромдиеном (204) и (Е)-станнилакрилатом (205). ^^-конфигурация 204 создана с высокой стереоселективностью Pd-катализируемым стереоселективным гидрогенолизом ге.м-дибромида (206), который, в свою очередь, получен из эпоксида (207) с помощью реакции Виттига - Хорнера (схема 22).

O

189

HO

+

r

O

Схема 20. a) MeLi then MeI (56%); b) Bu3Sn(Me)CuCNLi2, THF, -78 °C; c) KF; d) BH3, (Me)2C=CHCH=C(Me)2; e) HCHO, H2O; f) pinacol (75%); g) p-Cl,m-MeOC6H3I (194), (But3P)2Pd, NaOH, THF/H2O; h) MeO2CC(I)=CHOMe (195), (But3P)2Pd, CuI, CsF, DMF

°н OTBS OMe

a, 0 w I I

л,

CO2Me

198

i

X,

CO2Me

O

~hQ

OTBDPS O,

f

OBz OPMB

O 197

0 g ~ j k, l, d, m

У\----------------

'OBn

R=CH2OH R=CH2OTBS (201)

O OPMB

R=CHO (199)

Схема 21. a) Me3Al, Me(MeO)NH-HCl; b) TBSCl, imidazole, DMF (74% 2 steps); c) Bun3SnCH2OPMB, BunLi, THF; d) TBAF, THF (73% 2 steps); e) BzCl, Py (86%); f) 10 steps[130]; g) H2, 5% Pd/C, EtOAc (99%); h) I2, imidazole, Ph3P, PhH ((quant.); i) Me3Si-=-H, BunLi, THF-HMPA; j) K2CO3, MeOH (77% 2 steps); k) Cp2Zr(H)Cl, THF; l) (Ph3P)2PdCb, DIBAl-H, THF, p- iodoanisole (200) (78%, (E) >95%); m) (COCl)2, DMSO, Et3N, CH2Q2; n) 197, (c^HnbBCl, Me2NEt, Et2O (77% 2 steps); o) LiBH4, THF (79%); p) NaIO4, THF, pH=7 bufer; q) NaBH4, EtOH (83% 2 steps); r) Me3CC(O)Cl, Py (83%); s) Tf2O, Py, CH2Q2; t) Bun4NN3, PhH (60% 2 steps); u) LiAlH4, THF; v) Boc2O, dioxane, (62% 2 steps); w) PySO3, DMSO, Et3N, CH2Q2; x) NaClO2, NaH2PO4, resorcinol, ButOH, H2O; y) MeI, KHCO3, DMF (75% 3 steps)

RO

OR

R=H, R1=Tr a’ 0 ». R=TBDPS, R1=H 207

R=Me

R=TMSE (205)

H

H

T 1

H Br 206

Br

f g

HO

R=Me or H

R1=Fmoc-NH

R2=TMSE

co2r

204

R1=NHAc

203

Схема 22. a) TBDPSCl, imidazole, DMAP, DMF (82%); b) AcOH/H2O (73%); c) Dess-Martin periodinane, CH2Cl2 (91%); d) LiCl, Pr2NEt, (EtO)2P(O)CH2CHO, MeCN (54%); e) CBr4-PPh3, CH2Cl2, -20 °C (92%);

f) Pd(OAc)2, PPh3, Bun3SnH, PhH (89%); g) BuW, THF (85%); h) [132]; i) NaOH, H2O, 1,4- dioxane; j) DCC, DMAP, TMSEOH, CH2Cl2 (72% 2 steps); k) Pd(PPh3)2Cb, 204, DMF (95%); l) DCC, 4- pyrrolidinopyridine, (2S,3S)-^-Fmoc-3-methylphenylalanine or (2S)-^-F-moc-phenylalanine, EtOAc; m) Pyp, CH2Cl2; n) Ac2O, Py, CH2Cl2; o) Bun4NF, THF

c - e

N

o - q

n

Ar

r -1

OH

OH

d

с

O

k

m -o

R2=H

Стереоспецифический синтез сенециверновой кислоты (103) основан на использовании жесткой молекулы трициклодекадиенона (208) через реакцию _^е^о-Дильса-Альдера соединения (209), позволящую полностью исключить любые защитные группы [88] (схема 23).

C02Me

о

2,3%

..C02Me

о

8,б%

+

+

о

Схема 23. a) MeLi, CuI, THF, -78 “C (94%); b) Me02C02Me, NaH (99%); c) CH3I, CH2Cl2, NaOH, Bu4NI (95%); d) 410 “C, 310 torr (100%); e) MeLi, CuI, 4 А MS, THF, -78 “C (95%); f) m-CPBA, cat. Li2C03, CH2Cl2, Д ; g) LiN(Pri), THF, HCHO, -78 “C (69%); h) LiN(Pri), THF, HMPA, gas HCHO, -78 “C; i) Ac20, Et3N,

DMAP, CH2Q2; j) DBU, CH2Q2 (81% 3 steps); к) NaOH (92%)

Для установления абсолютной конфигурации триметилового эфира виридофунгина А (210) [і] из бутинола (211) синтезированы четыре его диастереомера [133]. Последовательная обработка алкина (212) red-Al и иодом, эпоксидирование по Шарплессу образующегося (,2)-алкена (213) и дальнейшее регио- и стереоселективное нуклеофильное раскрытие эпоксидного кольца в промежуточном (214) привело к диолу (215) (схема 24).

Дальнейшее наращивание углеродной цепи и селективное окисление гидроксильных функций позволили получить диастереомеры 210, причем природный виридофунгин имеет (3S,4S,2'S)-кoнфигypaцию (схема 25).

Полный синтез казусамицина А (107), обладающего сильной противоопухолевой активностью, позволил установить его абсолютную конфигурацию [94]. При создании соседних хиральных центров успешно применена стереоселективная альдольная реакция Петерсона альдегида (218), полученного из цик-лопропанового производного (219), и доступного, оптически активного 2-ацил-1,3-пропандиольного производного (220) [134] (схема 26).

Дальнейшее построение углеродной цепи выполнено реакциями олефинирования по Виттигу альдегидов (221, 222 и 223), причем 221 получен альдольной реакцией Эванса коммерчески доступного оксазо-лидин-2-она (224) с бензилоксиацетальдегидом (схема 27).

Для определения стереохимии (+)-дидемнисеринолипида В (116) выполнен синтез двух его стереоизомеров по С30-центру [103]. Фрагмент (225) получен исходя из производного L-серинола (226) через удлинение цепи со стороны тройной связи в производном (227) и дальнейшей реакцией бромида (228) с дианионом ув-кетофосфоната (229), приводящей к (S)-225. (R)-225 синтезирован из Д-серинола (226). Второй блок - альдегид 230 - получен сочетанием диацеталеальдегида (231) с защищенным 1-пентинолом и окислением по Сверну. Последовательными реакциями Виттига - Хорнера двух синтонов (225 и 230) и далее промежуточного альдегида (S)-232 (или его (К)-энантиомера) завершено построение остова дидемнисери-нолипида В (116). Сравнение синтезированных образцов с природным позволило определить его строение как 31-сульфат с (8R,9R,І0R,І3S,30S)-кoнфигypaциeй (схема 28).

PMBO PMB0

Схема 24. a) ^-(MeO^^C^d, NaH, Bun4NI, THF; b) BunLi, (CH2O)n, THF (75% 2 steps); c) [(MeOCH2CH2O)2AlH2]Na (Red-Al®), Et2O, then I2; d) PPTS, DHP, C^Cb (78% 2 steps); e) BunLi, CO2, Et2O, -78 °C then MeI, DMF (96%); f) DIBAl-H, CH2C12, -78 °C; g) PPTS, MeOH, Д; h) diisopropyl L-tartrate, Ti(OPr‘)4, ButOOH, CH2C12, -30 °C (72% 3 steps); i) CH2=CHMgBr, CuI, THF, -25 °C (92%)

a, 0

215 ------------► PMBO'

MeO2C

O

'O' (3R)-216

CO2Me

MeO2C,

MeO2C

(2'S)-210

MeO2C'

(2'R)-210

PMBO

c

O

OH

OH

(3S)-216 (3S,4R)-217

Схема 25. a) (MeO)2CMe2, PPTS, PhH, Д; b) OsO4, 4-methylmorpholine N-oxide, THF/H2O then NaI04 (83% 2 steps); c) BrPhsP(CH2)6C(OCH2CH2O)(CH2)6Me, BunLi, THF, 0 °C (80%); d) Li, THF/NH3, -30 °C;

e) ButPh2SiCl, Et3N, CH2Cl2 (86% 2 steps); f) (COCl)2, DMSO, Et3N, CH2CI2, -60 °C; g) NaClO2, NaH2PO4, Me2C=CHMe, ButOH/H2O; h) CH2N2, Et2O (96% 3 steps); i) HCl, ButOH; j) 46% HF-MeCN; k) Н2СЮ4, aq. acetone, -10 °C; l) hv, PhSSPh, c-hexane; m) NaOH, MeOH; n) H2CrO4, aq. acetone, -10 °C; o) L-tyrosine methyl ester, Me2N(CH2)3N=C=NEt-HCl, N- methylmorpholine, 1- hydroxybenzotriazole, DMF (48% 4 steps) или (8% from 3S-216, 15 steps); p) D-tyrosine methyl ester, Me2N(CH2)3N=C=NEt-HCl, N-methylmorpholine, 1-hydroxybenzotriazole (38% 4 steps) or (10% from 3S-216, 15 steps); q) Bu‘COCl, Et3N, CH2C12; r) NaBH4, MeOH (31% 3 steps; s) (COCl)2, DMSO, Et3N, CH2CI2, -60 °C (60% 3 steps)

Схема 26. a) ZnCl2, Et2O; b) PdCl2[P(o-Tol)3]2, BnOCH2CH=C(Me)Br, THF (68%); c) DIBAl-H, CH2Cl2,

-78 °C (96%); d) Dess-Martin periodinane, CH2Cl2; e) Sn(OTf)2, Et3N, CH2Cl2, (4S)-MeCH2C(O)CH(CH2O-PMB)CH2O-TBDPS (220), -78 °C (77%); f) Et2BOMe, NaBH4, THF/MeOH, -78 °C (78%); g) TBAF, THF (92%); h) Me2C(OMe)2, PPTS, Me2CO (86%); i) TBSOTf, 2,6-lutidine, C^Cb (94%); j) DDQ, CH2Cl2 (68%)

Q Q

А,-

f g

CO2Me R2"'

R=CH2OTBDPS

R=QPri, R1=H

R2=CHQ (221) R=CH2OTBDPS ------>■ R=CHQ 223

Схема 27. a) B^BOTf, Et3N, BnOC^CHO, CH2Cl2, -78 °C (96%) (>99% ds); b) H2, Pd/C, PPTS, Me2C(OMe)2, Me2CO (90%); c) LiBH4, MeOH (95%); d) Dess-Martin periodinane, CH2Cl2; e) Ph3P, CBr4, Zn, CH2Cl2 (60%); f) BunLi, ClCO2Me, THF, -78 °C (93%); g) H2, Lindlar catalyst, MeOH (96%); h) Dowex 50WX8, MeOH then Amberlyst 15, CH2Cl2; i) TBDPSCl, imidazole, DMF (57%); j) DIBAl-H, CH2Cl2, -78 °C (82%); k) PPTS, PriOH, PhH (85%); (MeOH) (84%); l) TBAF, THF (85%), (92%), (99%); m) (COCl)2, DMSO, CH2Cl2, Et3N, -78 °C (98%); n) (2Z,4R)-BrBu3PCH2C(Et)=CHCH(Me)CH2Me, ButOK, PhMe/THF, 0 °C (91%); o) Ph3P=CMeCO2Et (69%); p) TIPSCl, imidazole, DMF (96%); q) Na, NH3(iiq)/THF, -78 °C; r) AllocCl, Py,

THF (96%); s) Ph3P, CBr4, CH2Cl2 (94%); t) Bu3P, Me3CN; u) 223, ButOK (83%); v) PPTS, Me2CO (91%); w) Pd(PPh3)4, dimedone, THF (96%); x) MnO2, CH2Cl2 (49%); y) NaClO2, Me2C=CHMe, ButOH (80%); z) HF-Py, Py, THF (74%)

R

R

d, e

h, i

Br

OH

Br

224

R+R =O

Схема 28. a) NaH, THF, HC=CCH2Br, PhMe (49%); b) BunLi, THF, Br(CH2)11Br, HMPA (46%);

c) MeC(O)CH2P(O)(OEt)2 (229), NaH, BunLi, THF, -78 °C (97%); d) TBDPSO(CH2)3C=CLi, THF, -78 °C;

e) MOMCl, Pr2NEt, DMF, 60 °C (75%); f) TBAF, THF (quant.); g) TBSCl, imidazole, THF (74%); h) DMSO, (COCl)2, CH2Cl2, -78 °C, Et3N (99%); i) (S)-225, LiCl, Pr2NEt, MeCN (46%); j) Ni-Ренея, EtOH, H2 (73%); k) Dess-Martin periodinane, Py, CH2Cl2 (79%); l) (Et)3POAc, LiCl, Pri2NEt, MeCN (96%); m) HCl, EtOH (73%); n) FmocCl, K2CO3, dioxane /H2O (64%); o) SO3-Py (1.2 экв), Na2SO4, DMF, microwave, 110 °C; p) Pyp, DMF

Энантиоконтролируемый полный синтез природного противоракового (+)-лазонолида А (127) основан на использовании последовательной реакции метатезиса между двумя высокофункционализированны-ми, эффективно полученными сегментами [233 (схема 29) и 234 (схема 30)] и макролактонизации при сборке 20-членного полиенового макролидного ядра (235) [113] (схема 30).

Синтез спирофунгина А (130) и (+)-спирофунгина В (131) [120], начатый с конденсации амида Вайнреба (236) и алкина (237), включает в себя использование винилбороната (238), доступного из общего исходного соединения (239), и образование боковых олефиновых цепей с помощью реакции Хорнера -Эммонса промежуточного (240) и высококонвергентной кросс-конденсации Сузуки 238 и 241 (схема 31).

OTBS

OH

OTBS

R'

OTBDPS OTBDPS

R=CH2OBn

d-e

I

OTBS

g-u g j

'"'l''CO2Et OTBDPS

Z / E = >99/1

OH

233

R=CHO

Схема 29. a) TBSOTf, 2,6- lutidine, DMF (91%); b) BunLi, BunSnCH2OBn (90%); c) BF3-OEt2; Et3SiH, CH2Cl2 (90%); d) H2, Pd/C, EtOH (quant.); e) Dess-Martin periodinane, CH2Cl2 (90%); f) (o-PriC6HO)2P(O)CH(Me)CQ>Et, DBU, NaI, THF (88%); g) DIBAl-H, CH2Cl2; h) MnO2, PhH/ CH2Cl2; i) Ph3PCHCO2Et, PhMe; j) CCl4, Ph3P, CH2Cl2 (85% 5 steps); k) Bu3SnCH=CH2, Pd2(O2C(CH2)2-4CO2)3-CHCl3, (o-tolyl)3P, THF (90%); l) TBAF, AcOH, DMF (92%)

d-f ъ

95%

g, h ^ 86%

92%

HO'

87%

dr=14/1

TBDPSO

234

Схема 30. a) MeLi, CuBr-SMe2, TMSCl, Et2O; b) Pd(OAc)2, O2, DMSO (96% 2 steps); c) CH2=CHMgCl, CuBr-SMe2, HMPA, THF (97%); d) O3, CH2Cl2/MeOH then NaBH4; e) TBSCl, Py, DMF; f) PCC, NaOAc, MS 4A (95% 2 steps); g) TsNHNH THF/MeOH (97%); h) HOCH2CH2ONa, HOCH2CH2OH (86%); i) MeC(OO)CF3, NaHCO3, MeCN/H2O; j) Pd(OH)2, cyclohexene, EtOH; k) I2, PPh3, imidazole, PhH (92% 4 steps); l) Zn, EtOH (quant.); m) KH, (EtO)2P(O)CH2CO2Et, DMF (87%); n) LiAlH4, THF (quant.); o) 2- methoxypropene, TsOH-^O, DMF; p) TBDPSCl, imidazole, DMAP, C^Cb (98% 2 steps); q) Grubbs-type I catalyst, (233), Ar; r) Grubbs-type II catalyst, CH2Cl2; s) SO3-Py, DMSO, Et3N, CH2Cl2 (88%) (86%); t) methyl dimethylphosphono-crotonate, LiOH, 4 A MS, THF (86%); u) (CH2OH)2, TBAF, CH2Cl2/THF (70%); v) LiOH, THF/MeOH/H2O (84%); w) TBSCl, imidazole, DMF (94%); x) 2,4,6- trichlorobenzoyl chloride, Et3N, THF then DMAP, PhH (58%); y) TBAF, AcOH, THF (45%); z) (3R)-IPh3P(CH2)2CH(OTBS)C(O)OCH2C(=CH2)-(CH2)CHMe2, KN(SiMe3)2, THF (45%); a) HF-Py, THF (70%)

m - p

70%

235

Основными стадиями в синтезе реверомицина В (242) [1] являются модифицированное сочетание по Негиши фрагментов С8-С20 (243) и С1-С7 (244) и конденсация по Киши - Нозаки альдегида (245) с (246), которые использовались для введения полиеновых боковых цепей [136]. Высокоэффективный конвергентный путь синтеза с последовательностью в 21 стадию обеспечивает доступ ко множеству потенциально биологически активных аналогов (схема 32).

ТББРКО , ОТЕК О

C02Me

OTES О

236

c - f

(15S)-240 45%

g, c, h

- vo H OMe

(15R) -240 30%

(15S)- or (15R)-240

(15S)-24l 96% (15R)-24l 86%

Me02C'

C02Me

Схема 31. a) [135]; b) (3R,4R)-HC=C(Me)CH(TES)CH20PMB (237), LiN(SiMe3)2, THF (87%); c) PPTS, MeOH (97%); d) MsCl, Py (99%); e) DDQ, C^Cb/MeOH; f) K2CO3, MeOH (86% 2 steps); g) H2, Pd/C, EtOAc (92%); h) пропин, BunLi, BF3-0Et2, THF, -78 “C (98%); i) Cp2ZrHCl, PhH, 50 “C then I2; j) TBAF, THF (75%

2 steps); к) Dess-Martin periodinane, CH2Q2 (98%); l) Me02CCHC(Me)CH2P(0)(0Et)2, LiN(SiMe3)2, THF/HMPA, -78 “C (9б%), (86%); m) TBSCl, imidazole, DMF; n) DDQ, CH2Cl2/H20 (97% 2 steps); o) CHI3, CrCl2, THF 0 “C (86%); p) (pinocamphoyl)2B2, KOPh, PdCl2(PPh3)2, PhMe, 50 “C (69%); q) (15S)- or (15R)-241, Pd(PPh3)4, TlOEt, THF (88 or 98%); r) LiOH, THF/Me0H/H20; s) TBAF, DMPU (84 or 90% 2 steps)

Et

о о

N^O

TIPSO о

COaSEM

"COaSEM

Bu

о

C02SEM

Л

-s. SiMe3

SEM =

Схема 32. a) ButLi, Et20, -78 “C (84%); b) Dess-Martin periodinane, CH2Cl2 (95%); c) TBAF-THF, THF;

d) DDQ, CH2Q2 (87% 2 steps); e) O3, CH2Q2, -78 “C, Ph3P; f) CBr4, HMPA, THF, -30 “C (89% 2 steps); g) BunLi then MeI, THF, -78 “C (95%); h) Bu2B0Tf, Et3N, -78 “C (80%); i) AlMe3, MeNH(OMe)-HCl, THF, -30 “C; j) TBAF-Si02, THF; к) triisopropylsilyltrifluoroacetate, 2,6- lutidine, CH2Cl2 (81% 3 steps); l) DIBAl-H,

a

b

MPMO

OMe

OH

239

H

c

HO

HO

m, n, к

239

95%

+

Et

Et

243

h - к

m

N

п. и

+

OMe

Ph

244

Et

r. s

u, v

243

245

THF, -78 “C; m) Ph3P=CHC02SEM, CH2Q2 (91% 2 steps); n) (Ph3P)2PdCl2, B^SnH, PhH (91%); o) I2, CH2Q2 (90%); p) Cp2ZrHCl, THF; q) ZnCl2, THF, then 244, (Ph3P)4Pd, THF (84%); r) PPTS, MeOH (75%); s) NaI04, THF/H20 (95%); t) (2E,4E)-SEM0C(0)CH=C(Me)CH=CH2 (246), CrCl2, NiCl2, DMF (65%, 1,2 : і ratio at C19); u) succinic anhydride, DMAP (85%); v) TBAF-THF, THF (69%)

Список литературы

1. Толстиков А.Г., Толстиков Г.А. Природные алифатические непредельные кислоты, содержащие кислородные функции. Синтез и биологическая активность // Успехи химии. 1996. Т. 65, №5. С. 474-495.

2. Tsuda M., Mugishima T., Komatsu K., Sone T., Tanaka M., Mikami Y., Kobayashi J. Modiolides A and B, two new 10-membered macrolides from a marine-derived fungus // J. Nat. Prod. 2003. V. 66, N3. Pp. 412-415.

3. Zhou Z.-Y., Wang F., Tang J.-G., Fang L.-Z., Dong Z.-J., Liu J.-K. Gallicynoic acids A-І, acetylenic acids from the basidiomycete Coriolopsis gallica // J. Nat. Prod. 2008. V. 71, N2. Pp. 223-226.

4. Haritakun R., Srikitikulchai P., Khoyaiklang P., Isaka M. Isariotins A-D, alkaloids from the insect pathogenic fungus Isaria tenuipes BCC 7831 // J. Nat. Prod. 2007. V. 70, N9. Pp. 1478-1480.

5. Jiao Y., Yoshihara T., Akimoto M., Ichihara A. A new hydroxytetradecatrienoic acid and its glyceryl esters from Valsa ambiens // Phytochemistry. 1995. V. 38, N2. Pp. 419-422.

6. Ondeyka J.G., Zink D.L., Young K., Painter R., Kodali S., Galgoci A., Collado J., Tormo J.R., Basilio A., .Vicente, Wang J., Singh S.B. Discovery of bacterial fatty acid synthase inhibitors from a Phoma species as antimicrobial agents using a new antisense-based strategy // J. Nat. Prod. 2006. V. 69, N3. Pp. 377-380.

7. Marles R.J., Farnsworth N.R., Neill D.A. Isolation of a novel cytotoxic polyacetylene from a traditional anthelmintic medicinal plant,Minquartia guianensis // J. Nat. Prod. 1989. V. 52, N2. Pp. 261-266.

8. Fort D.M., King S.R., Carlson T.J., Nelson S.T. Minquartynoic acid from Coula edulis // Biochem. System. Ecol. 2000. V. 28, N5. Pp. 489-490.

9. Ito A., Cui B., Chvez D., Chai H.-B., Shin Y.G., Kawanishi K., Kardono L.B.S., Riswan S., Farnsworth N.R., Cordell G.A., Pezzuto J.M., Kinghorn A.D. Cytotoxic polyacetylenes from the twigs of Ochanostachys amentacea // J. Nat. Prod. 2001. V. 64, N2. Pp. 246-248.

10. Gung B.W., Dickson H. Total synthesis of (-)-minquartynoic acid: an anti-cancer, anti-HIV natural product // Org. Lett. 2002. V. 4, N15. Pp. 2517-2519.

11. Gung B.W., Kumi G. Total synthesis of (S)-(-)-(E)-15,16-dihydrominquartynoic acid: a highly potent anticancer agent // J. Org. Chem. 2004. V. 69, N10. Pp. 3488-3492.

12. Hill E.M., Holland D.L., Gibson K.H., Clayton E., Oldfield A. Identification and hatching factor activity of monohy-droxyeicosapentaenoic acid in homogenates of the banacle Elminius modestus // Proc. Royal Soc. Lond. Ser. B. 1988. V. 234. Pp. 455-461.

13. Hill E.M., Holland D.L., Gibson K.H., Clayton E., Oldfield A. Identification and hatching factor activity of monohy-droxyeicosapentaenoic acid in homogenates of the banacle Elminius modestus // Proc. Royal Soc. Lond., Ser. B. 1989. V. 235. P. 407.

14. Shing T., Gibson K.H., Wiley J., Watt C.I. First total synthesis of a barnacle hatching factor 8(R)-hydroxyeicosa-5(Z),9(E),11(Z),14(Z),17(Z)-pentaenoic acid // Tetrahedron Lett. 1994. V. 35, N7. Pp. 1067-1070.

15. Barrow R., Capon R. Carduusynes (A-E): Acetylenic acids from a great australian bight marine sponge Phakellia carduus // Austral. J. Chem. 1994. V. 47, N10. Pp. 1901-1918.

16. Smith C.J., Abbanat D., Bernan V.S., Maiese W.M., Greenstein M., Jompa J., Tahir A., Ireland C.M. Novel polyketide metabolites from a species of marine fungi // J. Nat. Prod. 2000. V. 63, N1. Pp. 142-145.

17. Arnone A., Nasini G., de Pava O.V. A hydroxytetradecatrienoic acid from Mycosphaerella rubella A survey of wound-and methyl Jasmonate-induced leaf polyphenol oxidase in crop plants // Phytochemistry. 1998. V. 48, N4. Pp. 507-511.

18. Gung B.W., Kumi G. Remarkable reactivity difference in oxygen-substituted versus non-oxygen-substituted bromoalkynes in Cu(I)-catalyzed cross-coupling reactions: total synthesis of (-)-S-18-hydroxyminquartynoic acid // J. Org. Chem. 2003. V. 68, N15. Pp. 5956-5960.

19. Okamoto C., Nakao Y., Fujita T., Iwashita T., van Soest R.W. M., Fusetani N., Matsunaga S. Cytotoxic C47-polyacetylene carboxylic acids from a marine sponge Pertrosia sp. // J. Nat. Prod. 2007. V. 70, N11. Pp. 1816-1819.

20. Yang X., Wong M., Wang N., Chan A.S.-Ch., Yao X. A new eudesmane derivative and a new fatty acid ester from Sam-bucus williamsii // Chem. and Pharm. Bull. 2006. V. 54, N5. Pp. 676-678.

21. Arita M., Yoshida M., Hong S., Tjonahen E., Glikman J., Petasis N., Blumberg R., Serhan Ch. Resolvin E1, an endogenous lipid mediator derived from omega-3 eicosapentaenoic acid, protects against 2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid-induced colitis // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 2005. V. 102, N21. Pp. 7671-7676.

22. Pfefferle C., Kempter C., Metzger J.W., Fiedler H.-P. (E)-4-0xonon-2-enoic acid, an antibiotically active fatty acid produced by Streptomyces olivaceus Tu 4018 // J. Antibiot. 1996. V. 49, N8. Pp. 826-828.

23. Obrect D., Weiss B. A new method for the preparation of (E)-3-acylprop-2-enoic acids // Helv. Chim. Acta. 1989. V. 72, N1. Pp. 117-122.

24. Ballini R., Bosica G. Synthesis of (E)-4-oxonon-2-enoic acid, a natural antibiotic produced by Streptomyces olivaceus // J. Nat. Prod. 1998. V. 61, N5. Pp. 673-674.

30

25.

26.

27.

28.

29.

30.

31.

32.

33.

34.

35.

36.

37.

38.

39.

40.

41.

42.

43.

44.

45.

46.

47.

48.

49.

50.

51.

52.

Bercich M.G., Cambie R.C., Lal A.R., Sidwell D. Chemistry of Fijian plants. XIV An unsaturated aryl keto acid from Xylocarpus moluccensis // Austral. J. Chem. 1998. V. 51, N8. Pp. 795-797.

Vollenweider S., Weber H., Stolz S., Chetelat A., Farmer E.E. Fatty acid ketodienes and fatty acid ketotrienes: Michael addition acceptors that accumulate in wounded and diseased Arabidopsis leaves // Plant J. 2000. V. 24, N4. Pp. 467-476. Koch T., Hoskovec M., Boland W. Efficient syntheses of (10,E,12Z,15Z)-9-oxo- and (9Z,11£,,15,E)-13-oxo-octadecatrienoic acids; two stress metabolites of wounded plant // Tetrahedron. 2002. V. 58, N16. Pp. 3271-3274.

Amakura Y., Kondo K., Akiyama H., Ito H., Hatano T., Yoshida T., Maitani T. Conjugated ketonic fatty acids from Pleu-rocybellaporrigens // Chem. and Pharm. Bull. 2006. V. 54, N8. Pp. 1213-1215.

Erkel G., Anke T., Velten R., Steglich W. Antibiotics from basidiomycetes. XXXIX Podoscyphic acid, a new inhibitor of avain myeloblastisis from a Podoscypha specier // Z. Naturforsch Ser. C: Biosci. 1991. V. 46, N5-6. Pp. 442-450. Inchausti A., Yaluff G., deArias A.R., Torres S., Ferreira M.E., Nakayama H., Schinini A., Lorenzen K., Anke T., Four-net A. Leishmanicidal and trypanocidal activity of extracts and secondary metabolites from basidiomycetes // Phytother. Res. 1997. V. 11, N3. Pp. 193-197.

Eriksson J., Johansson M., Sterner O. Synthesis of podoscyphic acid isolated from the mycelium of the basidiomycete Podoscyphapetalodes // Tetrahedron Lett. 2002. V. 43, N5. Pp. 891-893.

Kuga H., Ejima A., Mitui I., Sato K., Ishihara N., Fukuda K., Saito F., Uenakai K. Isolation and characterization of cytotoxic compounds from corn // Biosci. Biotech. Biochem. 1993. V. 57, N6. Pp. 1020-1021.

Nokami J., Osafune M., Shiraishi K., Sumida S., Imai N. Convenient synthesis of cytotoxic (11,E)-13-hydroxy-10-oxooctadec-11-enoic acid from undec-10-enoic acid // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1997. N20. Pp. 2947-2948.

Sharma S.K., Ali M. New Compounds from roots of Artemisia scoparia // J. Herbs. Spices and Plants. 1998. V. 5, N4. Pp. 77-86.

Pham V.C., Jossang A., Sevenet T. Novel cytotoxic acylphenol dimers of Myristica gigantea; enzymatic synthesis of gi-ganteones A and B // Tetrahedron. 2002. V. 58, N28. Pp. 5709-5714.

Hashimoto T., Akazawa K., Tori M., Kan Y., Kusumi T., Takahashi H., Asakawa Y. Three novel polyacetylene triglycerides, lycogarides A-C, from the myxomycetes Lycogala epidendrum // Chem. and Pharm. Bull. 1994. V. 42, N7. Pp. 1531-1533.

Shen Y.-C., Prakash C.V.S., Kuo Y.-H. Three new furan derivatives and a new fatty acid from a Taiwanese marine sponge Plakortis simplex // J. Nat. Prod. 2001. V. 64, N3. Pp. 324-327.

Mesguiche V., Valls R., Piovetti L., Peiffer G. Characterization and synthesis of (-)-7-methoxydodec-4(E)-enoic acid, a novel fatty acid isolated from Lyngbya majuscula // Tetrahedron Lett. 1999. V. 40, N42. Pp. 7473-7476.

Li Y., Chen J., Cao X.-P. A Stereoselective synthesis of (4E,7S)-(-)-7-methoxydodec-4-enoic acid // Synthesis. 2006. N2. Pp. 320-324.

Wan F., Erickson K.L. Serinol-derived malyngamides from an australian cyanobacterium // J. Nat. Prod. 1999. V. 62, N12. Pp. 1696-1699.

Carballeira N., Pagan M. New methoxylated fatty acids from the caribbean sponge Callyspongia fallax // J. Nat. Prod. 2001. V. 64, N5. Pp. 620-623.

Simmons T.L, Engene N., Urena L.D., Romero L.I., Ortega-Barria E., Gerwick L., Gerwick W.H. Viridamides A and B, lipodepsipeptides with antiprotozoal activity from the marine cyanobacterium Oscillatoria nigro-viridis // J. Nat. Prod. 2008. V. 71, N9. Pp. 1544-1550.

Kulkarni B.A., Sharma A., Gamre S., Chattopadhyay S. Synthesis of the marine compound (2R,5Z,9Z)-2-methoxyhexacosa-5,9-dienoic acid via a lipase-catalyzed resolution and a novel o-alkylation protocol // Synthesis. 2004. N4. Pp. 595-599.

Ishida R., Matsuo Y., Suzuki M., Sato A., Matsumoto T. A new lipobetaine from the red alga Neodilsea yendoana // Chem. Lett. 1994. V. 23, N12. Pp. 2427-2431.

Fujita M., Nakao Y., Matsunaga Sh., Van S., Rob W.M., Itoh Y.,.Seiki M, Fusetani N. Callysponginol sulfate A, an MT1-MMP inhibitor isolated from the marine sponge Callyspongia truncata // J. Nat. Prod. 2003. V. 66, N4. Pp. 569-571. McPhail K.L., France D., Cornell-Kennon S., Gerwick W.H. Peyssonenynes A and B, novel enediyne oxylipins with DNA methyl transferase inhibitory activity from the red marine alga Peyssonnelia caulifera // J. Nat. Prod. 2004. V. 67, N6. Pp. 1010-1013.

Jung J.H., Chang C.-J., Smith D.L., McLaughlin J.L., Pummangura S., Chaichantipyuth C., Patarapanich C. additional bioactive heptenes from Melodorum fruticosum // J. Nat. Prod. 1991. V. 54, N2. Pp. 500-505.

Boukouvalas J., Cheng Y.-X. Short and efficient synthesis of the antitumor heptenes melodienone and isomelodienone // Tetrahedron Lett. 1998. V. 39, N39. Pp. 7025-7026.

Fusetani N., Toyoda T., Asai N., Matsunaga S., Maruyama T. Montiporic acids A and B, cytotoxic and antimicrobial polyacetylene carboxylic acids from eggs of the scleractinian coral Montipora digitata // J. Nat. Prod. 1996. V. 59, N8. Pp. 796-797.

Alam N., Bae B.H., Hong J., Lee C.O., Im K.S., Jung J.H. Cytotoxic diacetylenes from the stony coral montipora species // J. Nat. Prod. 2001. V. 64, N8. Pp. 1059-1063.

Harrigan G.G., Luesch H., Yoshida W.Y., Moore R.E., Nagle D.G., Biggs J., Park P.U., Paul V.J. Tumonoic acids, novel metabolites from a cyanobacterial assemblage of Lyngbya majuscula and Schizothrix calcicola // J. Nat. Prod. 1999. V. 62, N3. Pp. 464-467.

Chien Sh.Ch., Liu H.K., Kuo Y.-H. Two new compounds from the leaves of Calocedrus microlepic var. formosana // Chem. and Pharm. Bull. 2004. V. 52, N6. Pp. 762-763.

53. Deng J.-Z., Sun D.-A., Starow Sh.R., Hecht S.M., Cerny R.L., Engen J.B. Chrysochlamic acid, a new diterpenoid-substituted quinol from Chrysochlamys ulei that inhibits DNA polymerase p // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1999. N9. Pp. 1147-1150.

54. Amans D., Bellosta V., Cossy J. Total synthesis of pseudotrienic acid B: a bioactive metabolite from Pseudomonas sp. MF 381-IODS // Angew. Chem. Int. Ed. 2006. V. 45, N35. Pp. 5870-5874.

55. Tanaka I., Matsuoka S., Murata M., Tachibana K. A new ceramide with a novel branched-chain fatty acid isolated from the epiphytic dinoflagellate Coolia monotis // J. Nat. Prod. 1998. V. 61, N5. Pp. 685-688.

56. Weber R.W.S., Muccib A., Davolib P. Laetiporic acid, a new polyene pigment from the wood-rotting basidiomycete Laetiporus sulphureus (Polyporales, Fungi) // Tetrahedron Lett. 2004. V. 45, N5. Pp. 1075-1078.

57. Guerriero A., Debitus C., Laurent D., D'Ambrosio M., Pietra F. Aztequynol A, the first clearly defined, C-branched polyacetylene and the analogue Aztequynol B. Isolation from the tropical marine sponge Petrosia sp. // Tetrahedron Lett. 1998. V. 39, N35. Pp. 6395-6398.

58. Fattoruso E., Taglialatela-Scafati O., Di Roza M., Ianaro A. Metabolites from the sponge plakortis simplex. Part 3: Isolation and stereostructure of novel bioactive cycloperoxides and diol analogues // Tetrahedron. 2000. V. 56, N40. Pp. 7959-7967.

59. Bewley C.A., Debitus C., Faulkner D.J. Microsclerodermins A and B. Antifungal cyclic peptides from the lithistid sponge Microscleroderma sp. // J. Am. Chem. Soc. 1994. V. 116, N17. Pp. 7631-7636.

60. Schmidt E.W., Faulkner D.J. Microsclerodermins C - E, antifungal cyclic peptides from the lithistid marine sponges Theonella sp. and Microscleroderma sp. // Tetrahedron. 1998. V. 54, N13. Pp. 3043-3056.

61. Sasaki Sh., Hamada Y., Shioiri T. The efficient stereoselective synthesis of (2S,3R,4S,5S,6S,11E)-3-amino-6-methyl-12-(4-methoxyphenyl)-2,4,5-trihydroxydodec-11-enoic acid (AMMTD), a component of microsclerodermins of marine sponge origin, as its protected form // Tetrahedron Lett. 1999. V. 40, N17. Pp. 3187-3190.

62. Gunawardana G., Chatterjee D., George K.M., Brennan P., Whittern D., Small P.L.C. Characterization of novel macrolide toxins, mycolactones A and B, from a human pathogen, Mycobacterium ulcerans // J. Amer. Chem. Soc. 1999. V. 121, N25. Pp. 6092-6093.

63. Judd T.C., Bischoff A., Kishi Y., Adusumilli S., Small P.L.C. Structure determination of mycolactone C via total synthesis // Org. Lett. 2004. V. 6, N26. Pp. 4901-4904.

64. Wanji J., Tillequin F., Mulholland D., Temgoua A.D., Wansi J.-D., Seguin E., Tanee F.Z. Phenolic constituents from Dry-petes armoracia // Phytochemistry. 2003. V. 63, N4. Pp. 453-456.

65. Cai P., Kong F., Fink P., Ruppen M.E., Williamson R.T., Keiko T. Polyene antibiotics from Streptomyces mediocidicus // J. Nat. Prod. 2007. V. 70, N2. Pp. 215-219.

66. Kasai Y., Komatsu K., Shigemori H., Tsuda M., Mikami Y., Kobayashi J. Cladionol A, a polyketide glycoside from marine-derived fungus Gliocladium species // J. Nat. Prod. 2005. V. 68, N5. Pp. 777-779.

67. Yamaguchi Y., Masuma R., Omura S. Roselipins, inhibitors of diacylglycerol acyltransferase, produced by Gliocladium roseum KF-1040 // J. Antibiot. 1999. V. 52, N8. Pp. 689-694.

68. Tabata N., Ohyama Y., Tomoda H., Abe T., Namikoshi M., Omura S. Structure elucidation of roselipins, inhibitors of diacylglycerol acyltransferase produced by Gliocladium roseum KF-1040 // J. Antibiot. 1999. V. 52, N9. Pp. 815-826.

69. Tsuda M., Sasaki M., Mugishima T., Komatsu K., Sone T., Tanaka M., Mikami Y., Kobayashi J. Scalusamides A-C, new pyrrolidine alkaloids from the marine-derived fungus Penicillium citrinum // J. Nat. Prod. 2005. V. 68, N2. Pp. 273-276.

70. Niu X.-M., Li S.-H., Sun H.-D., Che C.-T. Prenylated phenolics from Ganoderma fornicatum // J. Nat. Prod. 2006. V. 69, N9. Pp. 1364-1365.

71. Chen F.-C., Peng C.-F., Tsai I.-L., Chen I.-S. Antitubercular constituents from the stem wood of Cinnamomum kotoense // J. Nat. Prod. 2005. V. 68, N9. Pp. 1318-1323.

72. Mandala S.M., Thornton R.A., Rosenbach M., Milligan J.G.-C.M., Bull H.G., Kurtz M.B. Khafrefungin, a novel inhibitor of sphingolipid synthesis // J. Biol. Chem. 1997. V. 272, N51. Pp. 32709-32714.

73. Kobayashi S., Mori K., Wakabayashi T., Yasuda S., Hanada K. Convergent total synthesis of khafrefungin and its inhibitory activity of fungal sphingolipid syntheses // J. Org. Chem. 2001. V.66, N16. Pp. 5580-5584.

74. Campagnuolo C., Fattorusso E., Romano A., Taglialatela-Scafati O., Basilico N., Parapini S., Taramelli D. Antimalarial polyketide cycloperoxides from the marine sponge Plakortis simplex // Eur. J. Org. Chem. 2005. N23. Pp. 5077-5083.

75. Singh S.B., Liesch J.M., Lingham R.B., Silverman K.C., Sigmund J.M., Goetz M.A. Structure, chemistry, and biology of actinoplanic acids: potent inhibitors of ras farnesyl-protein transferase // J. Org. Chem. 1995. V. 60, N24. Pp. 7896-7901.

76. Zhao Q., Lee S.-Y., Hogn J., Lee Ch.-O., Im K.S., Sim Ch.J., Lee D.S., Jung J.H. New acetylenic acids from the marine sponge Stelletta species// J. Nat. Prod. 2003. V. 66, N3. Pp. 408-411.

77. Lee H.-S., Rho Jung-Rae, Sim Chung J., Jongheon Shin. New acetylenic acids from a sponge of the genus Stelletta // J. Nat. Prod. 2003. V. 66, N4. Pp. 566-568.

78. Pettit G.R., Kamano Y., Herald C.L., Dufresne C., Bates B.R., Schmidt J.M., Cerny R.L., Kizu H. Antineoplastic agents. 190. Isolation and structure of the cyclodepsipeptide dolastatin 14 // J. Org. Chem. 1990. V. 55, N10. Pp. 2989-2990.

79. Moune S., Niel G., Busquet M., Eggleston I., Jouin P. Total synthesis of dolatrienoic acid: a subunit of dolastatin 14 // J. Org. Chem. 1997. V. 62, N10. Pp. 3332-3339.

80. Duffield J.J., George R.P. Synthesis of (7S,15S)- and (7R,15S)-dolatrienoic Acid // J. Nat. Prod. 2001. V. 64, N4. Pp. 472-479.

81. Anke T., Hecht H.J., Schramm G., Steglich W. Antibiotics from basidiomycetes. Oudemansin, an antifungal antibiotic from Oudemansiella mucida (Schrader Ex fr.) Hoehnel (Agaricales) // J. Antibiot. 1979. V. 32, N11. Pp. 1112-1117.

82. Coleman R.S., Lu X. Total synthesis of strobilurin B using a hetero-bis-metallated pentadiene linchpin // Chem.Commun. 2006. Pp. 423-425.

83. Hochlowski J.E., Whittern D.N. Hill P., McAlpine J.B. Dorrigocins: novel antifungal antibiotics that change the morphology of RAS-transformed NIH/3T3 cells to that of normal cells. II. isolation and elucidation of structures // J. Antibiot. 1994. V. 47, N8. Pp. 870-874.

84. Le Brazidec J.Y., Charles A.G., Boehm F.B. Stereoselective synthesis of the C1-C13 fragment of 2,3-dihydrodorrigocin A // J. Org. Chem. 2005. V. 70, N20. Pp. 8212-8215.

85. Xiong Y., Deng K.Z., Gao W.Y., Guo Y.Q., Zhang T.J. A novel alkenoic acid ester and a new benzophenone from Ranunculus ternatus // Chin. Chem. Lett. 2007. V. 18, N11. Pp. 1364-1366.

86. Roder E., Wiederfeld H., Partewka U. Pyrrolizidinalkaloide aus Senecio vernalis // Planta Med. 1979. V. 37, N10. Pp. 131-137.

87. Parvez M., Benn M.H. Senecivernine dihydrate // Acta Crystallogr. Sect. C 1995. V. 51, N6. Pp. 1202-1204.

88. Liu Z.Y., Zhao L.-Y., Xie Y.-N.,.Wu Y, Wong L.-L., Zheng H. Using a rigid molecule tricyclodecadienone for the stereo-specific synthesis of the chain compound senecivernic acid // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1998. Pp. 2127-2130.

89. Singh Sh.B., Zink D.L., Doss G.A., Polishook J.D., Ruby C., Register E., Kelly T.M., Bonfiglio S., Williamson J.M., Kelly R. Citrafungins A and B, two new fungal metabolite inhibitors of ggtase i with antifungal activity // Org. Lett. 2004. V. 6, N3. Pp. 337-340.

90. Kobayashi J., Tsuda M., Fuse H., Sasaki T., Mikami Y. Halishigamides A-D, new cytotoxic oxazole-containing metabolites from Okinawan sponge Halichondria sp. // J. Nat. Prod. 1997. V. 60, N2. Pp. 150-154.

91. Umezawa I., Komiyama K., Oka H., Tomisaka S., Miyano T., Takano S. A new antitumor antibiotic, kazusamycin // J. Antibiot. 1984. V. 37, N7. Pp. 706-711.

92. Komiyama K., Okada K., Hirokawa Y., Masuda K., Tomisaka S., Umezawa I. Antitumor activity of a new antibiotic, kazusamycin // J. Antibiot. 1985. V. 38, N2. Pp. 224-229.

93. Wang Y., Ponelle M., Sanglier J.J., Wolff B. Novel leptomycins from a Streptomyces strain A92-308902: inhibitors of the nucleo-cytoplasmic translocation of the HIV-1 regulatory protein Rev // Helv. Chim. Acta. 1997. V. 80, N7. Pp. 2157-2167.

94. Ami N., Chikantishi N., Omura S., Kuwajima I. First Total Synthesis of the Antitumor Compound (-)-kazusamycin A and absolute structure determination // Org. Lett. 2004. V. 6, N17. Pp. 2845-2848.

95. Higgs M.D., Faulkner D.J. Plakortin, an antibiotic from Plakortis halichondrioides // J. Org. Chem. 1978. V. 43, N18. Pp. 3454-3457.

96. Stierle D.B., Faulkner D.J. Metabolites of three marine sponges of the genus Plakortis // J. Org. Chem. 1980. V. 45, N17. Pp. 3396-3401.

97. Jimnez M.S., Garzn S.P., Rodrguez A.D. Plakortides M and N, bioactive polyketide endoperoxides from the caribbean marine sponge Plakortis halichondrioides // J. Nat. Prod. 2003. V. 66, N5. Pp. 655-661.

98. Kossuga M.H., Nascimento A.M., Reimao J.Q., Tempone A.G., Taniwaki N.N., Veloso K., Ferreira A.G., Cavalcanti B.C., Pessoa C., Moraes M.O., Mayer A.M.S., Hajdu E., Berlinck R.G.S. Antiparasitic, antineuroinflammatory, and cytotoxic polyketides from the marine sponge Plakortis angulospiculatus collected in Brazil // J. Nat. Prod. 2008. V. 71, N3. Pp. 334-339.

99. Compagnone R.S., Pina I.C., Rangel H.R., Dagger F., Sua' rez A.I., Reddy M.V.R., Faulkner D.J. Antileishmanial cyclic peroxides from the palauan sponge Plakortis aff. angulospiculatus // Tetrahedron. 1998. V.54, N13. Pp. 3057-3068.

100. Cooper S.M., Cox R.J., Crosby J., Crump M.P., Hothersall J., Laosripaiboon W., Simpson T., Thomas C.M. Mupirocin W, a novel pseudomonic acid produced by targeted mutation of the mupirocin biosynthetic gene cluster // Chem. Commun.

2005. Pp. 1179-1181.

101. Robinson N., Gibson T.M., Chicarelli-Robinson M.I., Cameron L., Hylands P.J., Wilkinson D. Cochliobolic acid, a novel metabolite produced by Cochliobolus lunatus, inhibits binding of TGF-a to the EGF receptor in a SPA assay // J. Nat. Prod. 1997. V. 60, N1. Pp. 6-8.

102. Gonzales N., Rodriguez J., Jimenez. C. Didemniserinolipids A-C, unprecedented serinolipids from the tunicate Didemnum sp. // J. Org. Chem. 1999. V. 64, N15. Pp. 5705-5707.

103. Kiyota H., Dixon D.J., luscombe C.K., Hettstedt S., Ley S.V. Synthesis, structure revision, and absolute configuration of (+)-didemniserinolipid b, a serinol marine natural product from a tunicate Didemnum sp. // Org. Lett. 2002. V.4, N19. Pp. 3223-3226.

104. Hioki H., Hamano M., Mimura Y., Kodama M., Ohta S., Yanai M., Ikegami S. Revised structure, synthesis and absolute configuration of hippospongic acid A // Tetrahedron Lett. 1998. V. 39, N42. Pp. 7745-7746.

105. Vuong D., Capon R.J., Lacey E., Gill J.H., Heiland K., Friedel T. Onnamide F: A new nematocide from a southern australian marine sponge, Trachycladus laevispirulifer // J. Nat. Prod. 2001. V. 64, N5. Pp. 640-642.

106. Paul G.K., Gunasekera S.P., Longley R.E., Pomponi S.A. Theopederins K and L. Highly Potent Cytotoxic Metabolites from a Marine Sponge Discodermia Species // J. Nat. Prod. 2002. V. 65, N1. Pp. 59-61.

107. Nakamura H., Marayama K.,.Fujimaki K., Murai A. Absolute configuration of the common terminal acid portion of zoo-xanthellatoxins from a symbiotic dinoflagellate Symbiodinium sp. established by the synthesis of its ozonolysis product // Tetrahedron Lett. 2000. V. 41, N12. Pp. 1927-1930.

108. Zafra-Pole M.C., Gonzalez M.C., Tormo J.R., Estorn E., Cortes D. Polyalthidin: new prenylated benzopyran inhibitor of the mammalian mitochondrial respiratory chain // J. Nat. Prod. 1996. V. 59, N10. Pp. 913-916.

109. Zhu W.M., Li S.L., Shen Y.M., Ning X.J., Zhao B.T., Hao X.J. The sesquiterpenoid from Polyalthia cheliensisHu // Heterocycles. 2002. V. 57, N3. Pp. 529-534.

110. Fukatsu T., Onodera K., Ohta Y., Oba Y., Nakamura H., Shintani T., Yoshioka Y., Okamoto T., Lohuis M., Miller D.J., Kawachi M., Ojika M. Zooxanthellamide D, a polyhydroxy polyene amide from a marine dinoflagellate, and chemotaxo-nomic perspective of the Symbiodinium polyols // J. Nat. Prod. 2007. V. 70, N3. Pp. 407-411.

111. Niggemann J., Herrmann M., Gerth K., Irschik H., Reichenbach H., Hofle G. Tuscolid and tuscoron A and B: isolation, structural elucidation and studies on the biosynthesis of novel furan-3(2H)-one-containing metabolites from the myxobac-terium Sorangium cellulosum // Eur. J. Org. Chem. 2004, N3. Pp. 487-492.

112. Horton P.A., Koehn F.E., Longley R.E., McConne, O.J. Lasonolide A, a new cytotoxic macrolide from the marine sponge Forcepia sp. // J. Am. Chem. Soc. 1994. V. 116, N13. Pp. 6015-6016.

113. Yoshimura T., Yakushiji F., Kondo S., Wu X., Shindo M., Shishido K. Total synthesis of (+)-lasonolide A // Org. Lett.

2006. V. 8, N3. Pp. 475-478.

114. Lee E., Song H.Y., Kang J.W., Kim D.S., Jung C.-K., Joo J.M. Lasonolide A: structural revision and synthesis of the unnatural (-)-enantiomer // J. Am. Chem. Soc. 2002. V. 124, N3. Pp. 384-385.

115. Song H.Y., Joo J.M., Kang J.W., Kim D.S., Jung C.K., .Kwak H.S., .Rark J.H, Lee E., Hong C.Y., Jeong S.W., Jeon K., Rark J.H. Lasonolide A: structural revision and total synthesis // J. Org. Chem. 2003. V. 68, N21. Pp. 8080-8087.

116. Kang S.H., Kang S.Y., Choi H.W., Kim C.K., Jun H.S., Youn J.H. Stereoselective total synthesis of the natural (+)-lasonolide A // Synthesis. 2004. N7. Pp. 1102-1114.

117. Niggemann J., Bedorf N., Ftorke U., Steinmetz H., Gerth K., Reichenbach H., Hofle G. Spirangien A and B, highly cytotoxic and antifungal spiroketals from the myxobacterium sorangium cellulosum: isolation, structure elucidation and chemical modifications // Eur. J. Org. Chem. 2005. N23. Pp. 5013-5018.

118. Holtzel A., Kempter C., Metzger J.W., Jung G., Groth I., Fritz T., Fiedler H.-P. Spirofungin, a new antifungal antibiotic from Streptomyces violaceusniger Tu 4113 // J. Antibiot. 1998. V. 51, N8. Pp. 699-707.

119. Zanatta S.D., White J.M., Rizzacasa M.A. Total synthesis of the proposed structure for spirofungin b: a reassignment of the stereochemistry // Org. Lett. 2004. V. б, N6. Pp. 1041-1044.

120. Shimizu T., Satoh T., Murakoshi K., Sodeoka M. Asymmetric total synthesis of (-)-spirofungin A and (+)-spirofungin B // Org. Lett. 2005. V. 7, N25. Pp. 5573-5576.

121. Shu Y.Z., Ye Q., Li H, Kadow K.F., Hussain R.A., Huang S., Gustavson D.R., Lowe S.E., Chang L.-P., Pirnik D.M., Kodukula K. Orevactaene a novel binding inhibitor of HIV-1 REV protein to rev response element (RRE) from Epicoccum nigrum WC47880 // Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997. V. 7, N17. Pp. 2295-229.

122. Organ M.G., Bratovanov S. Approach toward the total synthesis of orevactaene. Part 1: Assembly of the contiguous trisubstituted olefin component // Tetrahedron Lett. 2000. V. 41, N36. Pp. 6945-6949.

123. Schmid C.R., Bryant J.D., Dowlatzedah M., Phillips J.L., Prather D.E., Schantz R.D., Sear N.L., Vianco C.S. Synthesis of 2,3-O-isopropylidene-D-glyceraldehyde in high chemical and optical purity: observations on the development of a practical bulk process // J. Org. Chem. 1991. V. 56, N12. Pp. 4056-4058.

124. Le Merrer Y., Dureault A., Greck C., Micas-Languin D., Gravier-Pelletier C., Depezay J.C. Synthesis of diepoxides and diaziridines, precursors of enantiomerically pure a-hydroxy and a-amino aldehydes or acids, from D-mannitol // Heterocycles. 1987. V. 25, N1. Pp. 541-548.

125. Paterson I., Craw P.A. Studies in polyether synthesis: Controlled bisepoxide cyclisation using a P-diketone group // Tetrahedron Lett. 1989. V. 30, N42. Pp. 5799-5802.

126. Wakabayashi T., Mori K., Kobayashi S. Total synthesis and structural elucidation of khafrefungin // J. Am. Chem. Soc. 2001. V. 123, N7. Pp. 1372-1375.

127. Blakemore P.R., Cole J.C., Kocien'ski P.J., Morley A. A stereoselective synthesis of trans-1,2-disubstituted alkenes based on the condensation of aldehydes with metallated 1-phenyl-1H-tetrazol-5-yl sulfones // Synlett. 1998. N1. Pp. 26-29.

128. Andrus M.B., Lepore S.D., Turner T.M. Total synthesis of stipiamide and designed polyenes as new agents for the reversal of multidrug resistance // J. Am. Chem. Soc. 1997. V. 119, N59. Pp. 12159-12169.

129. Barbier P., Benezra C. Allergenic alpha-methylene-gamma-butyrolactones. Stereospecific synthesis of (+)- and (-)-gamma-methyl-.alpha-methylene-gamma-butyrolactones. A study of the specificity of (+) and (-) enantiomers in inducing allergic contact dermatitis // J. Med. Chem. 1982. V. 25, N8. Pp. 943-946.

130. Sasaki S., Hamada Y., Shioiri T. Sunthetic studies of microsclerodermins. A stereoselective synthesis of a core building block for (2 S,3 R, 4 S,5 S,6 S, 11 E)-3-amino-6-methyl-12-(4-methoxyphenyl)-2,4,5-trihydroxydodec-11-enoic acid (AMMTD) // Tetrahedron Lett. 1997. V. 38, N17. Pp. 3013-3016.

131. Uemura I., Miyagawa H., Ueno T. Asymmetric total synthesis of AK-toxins // Tetrahedron. 2002. V. 58, N12. Pp. 2351-2358.

132. Oda H., Kobayashi T., Kosugi M., Migita T. Synthesis of 5,12-DiHETE derivative by palladium-catalyzed ternary coupling between vinylic halide, a vinylic tin compound, and norbornadiene // Terahedron. 1995. V. 51, N3. Pp. 695-702.

133. Esumi T., Iwabuchi Y., Irie H., Hatakeyama S. Synthesis of viridiofungin A trimethyl ester and determination of the absolute structure of viridiofungin A // Tetrahedron Lett. 1998. V. 39, N8. Pp. 877-880.

134. Arai N., Chikaraishi N., Ikawa M., Omura S., Kuwajima I. Enantioselective preparation of asymmetrically protected

2-propanoyl-1,3-propanediol derivatives: toward the total synthesis of kazusamycin A // Tetrahedron: Asymmetry. 2004. V. 15, N4. Pp. 733-741.

135. Vicario J. L., Job A., Wolberg M., Muller M., Enders D. asymmetric total synthesis of (-)-callystatin A employing the SAMP/RAMP hydrazone alkylation methodology // Org. Lett. 2002. V. 4, N6. Pp. 1023-1026.

136. Drouet K.E., Theodorakis E.A. Enantioselective total synthesis of reveromycin B // J. Am. Chem. Soc. 1999. V. 121, N2. Pp. 456-457.

Поступило в редакцию 10 февраля 2011 г.

Ishmuratov G.Yu.1 , Vydrina V.A.1, Nasibullina G.V.1, Tolstikov A.G.1, Tolstikov G.A.2 NATURAL ALIPHATIC OXYGENATED UNSATURATED ACIDS. SYNTHESIS AND BIOLOGICAL ACTIVITY

institute of Organic Chemistry, Ufa Scientific Centre of the Russian Academy of Sciences, pr. Octyabrya, 71, Ufa,

450054 (Russia), e-mail: [email protected]

2Novosibirsk Institute of Organic Chemistry SB RAS, pr. ac. Lavrentieva, 9, Novosibirsk, 630090 (Russia), e-mail: [email protected]

The review is devoted to natural unsaturated acyclic acids containing oxygen functions. Compounds containing hydroxy, oxo, and epoxy groups as well as ether, hydrofuran, and hydropyran fragments are considered. Data are given on the biological activities of the acids themselves or of natural compounds whose structural elements are unsaturated acids. The methodology and strategy of the synthesis of unsaturated hydroxy and alkoxy acids are discussed. The bibliography includes 136 references.

Keywords: biological activity, natural aliphatic oxygenated unsaturated acid, synthesis.

References

1. Tolstikov A.G., Tolstikov G.A. Uspekhi khimii, 1996, vol. 65, no. 5, pp. 474-495.

2. Tsuda M., Mugishima T., Komatsu K., Sone T., Tanaka M., Mikami Y., Kobayashi J. J. Nat. Prod, 2003, vol. 66, no. 3, pp. 412-415.

3. Zhou Z.-Y., Wang F., Tang J.-G., Fang L.-Z., Dong Z.-J., Liu J.-K. J. Nat. Prod., 2008, vol. 71, no. 2, pp. 223-226.

4. Haritakun R., Srikitikulchai P., Khoyaiklang P., Isaka M. J. Nat. Prod., 2007, vol. 70, no. 9, pp. 1478-1480.

5. Jiao Y., Yoshihara T., Akimoto M., Ichihara A. Phytochemistry, 1995, vol. 38, no. 2, pp. 419-422.

6. Ondeyka J.G., Zink D.L., Young K., Painter R., Kodali S., Galgoci A., Collado J., Tormo J.R., Basilio A., Vicente F.,

Wang J., Singh S.B. J. Nat. Prod, 2006, vol. 69, no. 3, pp. 377-380.

7. Marles R.J., Farnsworth N.R., Neill D.A. J. Nat. Prod., 1989, vol. 52, no. 2, pp. 261-266.

8. Fort D.M., King S.R., Carlson T.J., Nelson S.T. Biochem. System. Ecol., 2000, vol. 28, no. 5, pp. 489-490.

9. Ito A., Cui B., Chvez D., Chai H.-B., Shin Y.G., Kawanishi K., Kardono L.B.S., Riswan S., Farnsworth N.R., Cordell G.A., Pezzuto J.M., Kinghorn A.D. J. Nat. Prod., 2001, vol. 64, no. 2, pp. 246-248.

10. Gung B.W., Dickson H. Org. Lett., 2002, vol. 4, no. 15, pp. 2517-2519.

11. Gung B.W., Kumi G. J. Org. Chem., 2004, vol. 69, no. 10, pp. 3488-3492.

12. Hill E.M., Holland D.L., Gibson K.H., Clayton E., Oldfield A. Proc. Royal Soc. Lond. Ser. B, 1988, vol. 234, pp. 455-461.

13. Hill E.M., Holland D.L., Gibson K.H., Clayton E., Oldfield A. Proc. Royal Soc. Lond., Ser. B, 1989, vol. 235, p. 407.

14. Shing T., Gibson K.H., Wiley J., Watt C.I. Tetrahedron Lett., 1994, vol. 35, no. 7, pp. 1067-1070.

15. Barrow R., Capon R. Austral. J. Chem., 1994, vol. 47, no. 10, pp. 1901-1918.

16. Smith C.J., Abbanat D., Bernan V.S., Maiese W.M., Greenstein M., Jompa J., Tahir A., Ireland C.M. J. Nat. Prod., 2000, vol. 63, no. 1, pp. 142-145.

17. Arnone A., Nasini G., de Pava O.V. Phytochemistry, 1998, vol. 48, no. 4, pp. 507-511.

18. Gung B.W., Kumi G. J. Org. Chem., 2003, vol. 68, no. 15, pp. 5956-5960.

19. Okamoto C., Nakao Y., Fujita T., Iwashita T., van Soest R.W. M., Fusetani N., Matsunaga S. J. Nat. Prod., 2007, vol. 70,

no. 11, pp. 1816-1819.

20. Yang X., Wong M., Wang N., Chan A.S.-Ch., Yao X. Chem. and Pharm. Bull., 2006, vol. 54, no. 5, pp. 676-678.

21. Arita M., Yoshida M., Hong S., Tjonahen E., Glikman J., Petasis N., Blumberg R., Serhan Ch. Proc. Nat. Acad. Sci. USA,

2005, vol. 102, no. 21, pp. 7671-7676.

22. Pfefferle C., Kempter C., Metzger J.W., Fiedler H.-P. J. Antibiot., 1996, vol. 49, no. 8, pp. 826-828.

23. Obrect D., Weiss B. Helv. Chim. Acta, 1989, vol. 72, no. 1, pp. 117-122.

24. Ballini R., Bosica G. J. Nat. Prod., 1998, vol. 61, no. 5, pp. 673-674.

25. Bercich M.G., Cambie R.C., Lal A.R., Sidwell D. Austral. J. Chem., 1998, vol. 51, no. 8, pp. 795-797.

26. Vollenweider S., Weber H., Stolz S., Chetelat A., Farmer E.E. Plant J., 2000, vol. 24, no. 4, pp. 467-476.

27. Koch T., Hoskovec M., Boland W. Tetrahedron, 2002, vol. 58, no. 16, pp. 3271-3274.

28. Amakura Y., Kondo K., Akiyama H., Ito H., Hatano T., Yoshida T., Maitani T. Chem. and Pharm. Bull, 2006, vol. 54,

no. 8, pp. 1213-1215.

29. Erkel G., Anke T., Velten R., Steglich W. Z. Naturforsch Ser. C: Biosci., 1991, vol. 46, no. 5-6, pp. 442-450.

30. Inchausti A., Yaluff G., deArias A.R., Torres S., Ferreira M.E., Nakayama H., Schinini A., Lorenzen K., Anke T., Four-net A. Phytother. Res., 1997, vol. 11, no. 3, pp. 193-197.

31. Eriksson J., Johansson M., Sterner O. Tetrahedron Lett., 2002, vol. 43, no. 5, pp. 891-893.

32. Kuga H., Ejima A., Mitui I, Sato K., Ishihara N., Fukuda K., Saito F., Uenakai K. Biosci. Biotech. Biochem., 1993, vol. 57, no. 6, pp. 1020-1021.

33. Nokami J., Osafune M., Shiraishi K., Sumida S., Imai N. J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 1997. no. 20, pp. 2947-2948.

34. Sharma S.K., Ali M. J. Herbs. Spices and Plants, 1998, vol. 5, no. 4, pp. 77-86.

35. Pham V.C., Jossang A., Sevenet T. Tetrahedron, 2002, vol. 58, no. 28, pp. 5709-5714.

36. Hashimoto T.Akazawa K. Tori M., Kan Y., Kusumi T., Takahashi H., Asakawa Y. Chem. and Pharm. Bull, 1994, vol. 42, no. 7, pp. 1531-1533.

37. Shen Y.-C,. Prakash C.V.S, Kuo Y.-H. J. Nat. Prod, 2001, vol. 64, no. 3, pp. 324-327.

* Corresponding autor.

38. Mesguiche V., Valls R., Piovetti L., Peiffer G. Tetrahedron Lett., 1999, vol. 40, no. 42, pp. 7473-7476.

39. Li Y., Chen J., Cao X.-P. Synthesis, 2006. no. 2, pp. 320-324.

40. Wan F., Erickson K.L. J. Nat. Prod, 1999, vol. 62, no. 12, pp. 1696-1699.

41. Carballeira N., Pagan M. J. Nat. Prod., 2001, vol. 64, no. 5, pp. 620-623.

42. Simmons T.L, Engene N., Urena L.D., Romero L.I., Ortega-Barria E., Gerwick L., Gerwick W.H. J. Nat. Prod., 2008, vol.

71, no. 9, pp. 1544-1550.

43. Kulkarni B.A., Sharma A., Gamre S., Chattopadhyay S. Synthesis, 2004, no. 4, pp. 595-599.

44. Ishida R., Matsuo Y., Suzuki M., Sato A., Matsumoto T. Chem. Lett., 1994, vol. 23, no. 12, pp. 2427-2431.

45. Fujita M., no. akao Y., Matsunaga Sh., Van S., Rob W.M., Itoh Y.,.Seiki M, Fusetani N. J. Nat. Prod., 2003, vol. 66, no. 4,

pp. 569-571.

46. McPhail K.L., France D., Cornell-Kennon S., Gerwick W.H. J. Nat. Prod., 2004, vol. 67, no. 6, pp. 1010-1013.

47. Jung J.H., Chang C.-J., Smith D.L., McLaughlin J.L., Pummangura S., Chaichantipyuth C., Patarapanich C. J. Nat. Prod., 1991, vol. 54, no. 2, pp. 500-505.

48. Boukouvalas J., Cheng Y.-X. Tetrahedron Lett., 1998, vol. 39, no. 39, pp. 7025-7026.

49. Fusetani N., Toyoda T., Asai N., Matsunaga S., Maruyama T. J. Nat. Prod., 1996, vol. 59, no. 8, pp. 796-797.

50. Alam N., Bae B.H., Hong J., Lee C.O., Im K.S., Jung J.H. J. Nat. Prod, 2001, vol. 64, no. 8, pp. 1059-1063.

51. Harrigan G.G., Luesch H., Yoshida W.Y., Moore R.E., no. agle D.G., Biggs J., Park P.U., Paul V.J. J. Nat. Prod., 1999,

vol. 62, no. 3, pp. 464-467.

52. Chien Sh.Ch., Liu H.K., Kuo Y.-H. Chem. andPharm. Bull., 2004, vol. 52, no. 6, pp. 762-763.

53. Deng J.-Z., Sun D.-A., Starow Sh.R., Hecht S.M., Cerny R.L., Engen J.B. J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 1999, no. 9,

pp. 1147-1150.

54. Amans D., Bellosta V., Cossy J. Angew. Chem. Int. Ed., 2006, vol. 45, no. 35, pp. 5870-5874.

55. Tanaka I., Matsuoka S., Murata M., Tachibana K. J. Nat. Prod., 1998, vol. 61, no. 5, pp. 685-688.

56. Weber R.W.S., Muccib A., Davolib P. Tetrahedron Lett., 2004, vol. 45, no. 5, pp. 1075-1078.

57. Guerriero A., Debitus C., Laurent D., D'Ambrosio M., Pietra F. Tetrahedron Lett., 1998, vol. 39, no. 35, pp. 6395-6398.

58. Fattoruso E., Taglialatela-Scafati O., Di Roza M., Ianaro A. Tetrahedron, 2000, vol. 56, no. 40, pp. 7959-7967.

59. Bewley C.A., Debitus C., Faulkner D.J. J. Am. Chem. Soc., 1994, vol. 116, no. 17, pp. 7631-7636.

60. Schmidt E.W., Faulkner D.J. Tetrahedron, 1998, vol. 54, no. 13, pp. 3043-3056.

61. Sasaki Sh.Hamada Y,, Shioiri T. Tetrahedron Lett., 1999, vol. 40, no. 17, pp. 3187-3190.

62. Gunawardana G., Chatterjee D., George K.M., Brennan P., Whittern D.,.Small P.L.C. J. Amer. Chem. Soc., 1999, vol. 121, no. 25, pp. 6092-6093.

63. Judd T.C., Bischoff A., Kishi Y., Adusumilli S., Small P.L.C. Org. Lett., 2004, vol. 6, no. 26, pp. 4901-4904.

64. Wanji J., Tillequin F., Mulholland D., Temgoua A.D., Wansi J.-D., Seguin E., Tanee F.Z. Phytochemistry, 2003, vol. 63, no. 4, pp. 453-456.

65. Cai P., Kong F., Fink P., Ruppen M.E., Williamson R.T., Keiko T. J. Nat. Prod., 2007, vol. 70, no. 2, pp. 215-219.

66. Kasai Y., Komatsu K., Shigemori H., Tsuda M., Mikami Y., Kobayashi J. J. Nat. Prod., 2005, vol. 68, no. 5, pp. 777-779.

67. Yamaguchi Y., Masuma R., Omura S. J. Antibiot., 1999, vol. 52, no. 8, pp. 689-694.

68. Tabata N., Ohyama Y., Tomoda H., Abe T., Namikoshi M., Omura S. J. Antibiot., 1999, vol. 52, no. 9, pp. 815-826.

69. Tsuda M., Sasaki M., Mugishima T., Komatsu K., Sone T., Tanaka M., Mikami Y., Kobayashi J. J. Nat. Prod., 2005, vol.

68, no. 2, pp. 273-276.

70. Niu X.-M., Li S.-H., Sun H.-D., Che C.-T. J. Nat. Prod, 2006, vol. 69, no. 9, pp. 1364-1365.

71. Chen F.-C., Peng C.-F., Tsai I.-L., Chen I.-S. J. Nat. Prod, 2005, vol. 68, no. 9, pp. 1318-1323.

72. Mandala S.M., Thornton R.A., Rosenbach M., Milligan J.G.-C.M., Bull H.G., Kurtz M.B. J. Biol. Chem, 1997, vol. 272, no. 51, pp. 32709-32714.

73. Kobayashi S., Mori K., Wakabayashi T., Yasuda S., Hanada K. J. Org. Chem., 2001. vol. 66, no. 16, pp. 5580-5584.

74. Campagnuolo C., Fattorusso E., Romano A., Taglialatela-Scafati O., Basilico N., Parapini S., Taramelli D. Eur. J. Org., Chem., 2005, no. 23, pp. 5077-5083.

75. Singh S.B., Liesch J.M., Lingham R.B., Silverman K.C., Sigmund J.M., Goetz M.A. J. Org. Chem, 1995, vol. 60, no. 24, pp. 7896-7901.

76. Zhao Q., Lee S.-Y., Hogn J., Lee Ch.-O., Im K.S., Sim Ch.J., Lee D.S., Jung J.H. J. Nat. Prod, 2003, vol. 66, no. 3, pp. 408-411.

77. Lee H.-S., Rho Jung-Rae, Sim Chung J., Jongheon Shin. J. Nat. Prod., 2003, vol. 66, no. 4, pp. 566-568.

78. Pettit G.R., Kamano Y., Herald C.L., Dufresne C., Bates B.R., Schmidt J.M., Cerny R.L., Kizu H. J. Org. Chem., 1990, vol. 55, no. 10, pp. 2989-2990.

79. Moune S., no. iel G., Busquet M., Eggleston I., Jouin P. J. Org. Chem., 1997, vol. 62, no. 10, pp. 3332-3339.

80. Duffield J.J., George R.P. J. Nat. Prod, 2001, vol. 64, no. 4, pp. 472-479.

81. Anke T., Hecht H.J., Schramm G., Steglich W. J. Antibiot., 1979, vol. 32, no. 11, pp. 1112-1117.

82. Coleman R.S., Lu X. Chem.Commun., 2006, pp. 423-425.

83. Hochlowski J.E., Whittern D.N., Hill P., McAlpine J.B. J. Antibiot., 1994, vol. 47, no. 8, pp. 870-874.

84. Le Brazidec J.Y., Charles A.G., Boehm F.B. J. Org. Chem., 2005, vol. 70, no. 20, pp. 8212-8215.

85. Xiong Y., Deng K.Z., Gao W.Y., Guo Y.Q., Zhang T.J. Chin. Chem. Lett, 2007, vol. 18, no. 11, pp. 1364-1366.

86. Roder E., Wiederfeld H., Partewka U. PlantaMed., 1979, vol. 37, no. 10, pp. 131-137.

87. Parvez M., Benn M.H. Acta Crystallogr. Sect. C, 1995, vol. 51, no. 6, pp. 1202-1204.

88. Liu Z.Y., Zhao L.-Y., Xie Y.-N.,.Wu Y, Wong L.-L., Zheng H. J. Chem. Soc. PeMn Trans. 1. 1998, pp. 2127-2130.

89. Singh Sh.B., Zink D.L., Doss G.A, Polishook J.D., Ruby C., Register E., Kelly T.M., Bonfiglio S., Williamson J.M.,

Kelly R. Org. Lett, 2004, vol. б, no. 3, pp. 337-340.

90. Kobayashi J., Tsuda M., Fuse H., Sasaki T., Mikami Y. J. Nat. Prod., 1997, vol. 60, no. 2, pp. 150-154.

91. Umezawa I., Komiyama K., Oka H., Tomisaka S., Miyano T., Takano S. J. Antibiot., 1984, vol. 37, no. 7, pp. 706-711.

92. Komiyama K., Okada K., Hirokawa Y., Masuda K., Tomisaka S., Umezawa I. J. Antibiot., 1985, vol. 38, no. 2, pp. 224-229.

93. Wang Y., Ponelle M., Sanglier J.J, Wolff B. Helv. Chim. Acta, 1997, vol. 80, no. 7, pp. 2157-2167.

94. Ami N., Chikantishi N., Omura S., Kuwajima I. Org. Lett., 2004, vol. б, no. 17, pp. 2845-2848.

95. Higgs M.D., Faulkner D.J. J. Org. Chem., 1978, vol. 43, no. 18, pp. 3454-3457.

96. Stierle D.B., Faulkner D.J. J. Org. Chem., 1980, vol. 45, no. 17, pp. 3396-3401.

97. Jimnez M.S., Garzn S.P., Rodrguez A.D. J. Nat. Prod., 2003, vol. 66, no. 5, pp. 655-661.

98. Kossuga M.H., Nascimento A.M., Reimao J.Q., Tempone A.G., Taniwaki N.N., Veloso K., Ferreira A.G., Cavalcanti B.C., Pessoa C., Moraes M.O., Mayer A.M.S., Hajdu E., Berlinck R.G.S. J. Nat. Prod., 2008, vol. 71, no. 3, pp. 334-339.

99. Compagnone R.S., Pina I.C., Rangel H.R., Dagger F., Sua' rez A.I., Reddy M.V.R., Faulkner D.J. Tetrahedron, 1998. V.54, no. 13, pp. 3057-3068.

100. Cooper S.M., Cox R.J., Crosby J., Crump M.P., Hothersall J., Laosripaiboon W., Simpson T., Thomas C.M. Chem. Com-mun., 2005, pp. 1179-1181.

101. Robinson N., Gibson T.M., Chicarelli-Robinson M.I., Cameron L., Hylands P.J., Wilkinson D. J. Nat. Prod., 1997, vol. б0, no. 1, pp. б-8.

102. Gonzales N., Rodriguez J., Jimenez. C. J. Org. Chem., 1999, vol. 64, no. 15, pp. 5705-5707.

103. Kiyota H., Dixon D.J., luscombe C.K., Hettstedt S., Ley S.V. Org. Lett., 2002. V.4, no. 19, pp. 3223-3226.

104. Hioki H., Hamano M., Mimura Y., Kodama M., Ohta S., Yanai M., Ikegami S. Tetrahedron Lett., 1998, vol. 39, no. 42, pp. 7745-7746.

105. Vuong D., Capon R.J., Lacey E., Gill J.H., Heiland K., Friedel T. J. Nat. Prod., 2001, vol. 64, no. 5, pp. 640-642.

106. Paul G.K., Gunasekera S.P., Longley R.E., Pomponi S.A. J. Nat. Prod., 2002, vol. 65, no. 1, pp. 59-61.

107. Nakamura H., Marayama K.,.Fujimaki K, Murai A. Tetrahedron Lett., 2000, vol.41, no. 12, pp. 1927-1930.

108. Zafra-Pole M.C., Gonzalez M.C., Tormo J.R., Estorn E., Cortes D. J. Nat. Prod., 1996, vol. 59, no. 10, pp. 913-916.

109. Zhu W.M., Li S.L., Shen Y.M., Ning X.J., Zhao B.T., Hao X.J. Heterocycles, 2002, vol. 57, no. 3, pp. 529-534.

110. Fukatsu T., Onodera K., Ohta Y., Oba Y., Nakamura H., Shintani T., Yoshioka Y., Okamoto T., Lohuis M., Miller D.J., Kawachi M., Ojika M. J. Nat. Prod., 2007, vol. 70, no. 3, pp. 407-411.

111. Niggemann J., Herrmann M., Gerth K., Irschik H., Reichenbach H., Hofle G. Eur. J. Org. Chem. 2004, no. 3, pp. 487-492.

112. Horton P.A., Koehn F.E., Longley R.E., McConne O.J. J. Am. Chem. Soc., 1994, vol. 116, no. 13, pp. 6015-6016.

113. Yoshimura T., Yakushiji F., Kondo S., Wu X., Shindo M., Shishido K. Org. Lett., 2006, vol. 8, no. 3, pp. 475-478.

114. Lee E., Song H.Y., Kang J.W., Kim D.S., Jung C.-K., Joo J.M. J. Am. Chem. Soc., 2002, vol. 124, no. 3, pp. 384-385.

115. Song H.Y., Joo J.M., Kang J.W., Kim D.S., Jung C.K,. Kwak H.S., Rark J.H., Lee E., Hong C.Y., Jeong S.W., Jeon K., Rark J.H. J. Org. Chem., 2003, vol. 68, no. 21, pp. 8080-8087.

116. Kang S.H., Kang S.Y., Choi H.W., Kim C.K., Jun H.S., Youn J.H. Synthesis, 2004, no. 7, pp. 1102-1114.

117. Niggemann J., Bedorf N., Fhirke U., Steinmetz H., Gerth K., Reichenbach H., Hofle G. Eur. J. Org. Chem., 2005, no. 23, pp. 5013-5018.

118. Holtzel A., Kempter C., Metzger J.W., Jung G., Groth I., Fritz T., Fiedler H.-P. J. Antibiot., 1998, vol. 51, no. 8, pp. 699-707.

119. Zanatta S.D., White J.M., Rizzacasa M.A. Org. Lett., 2004, vol. б, no. б, pp. 1041-1044.

120. Shimizu T., Satoh T., Murakoshi K., Sodeoka M. Org. Lett., 2005, vol. 7, no. 25, pp. 5573-5576.

121. Shu Y.Z., Ye Q., Li H, Kadow K.F., Hussain R.A., Huang S., Gustavson D.R., Lowe S.E., Chang L.-P., Pirnik D.M.,

Kodukula K. Bioorg. Med. Chem. Lett., 1997, vol. 7, no. 17, pp. 2295-229.

122. Organ M.G., Bratovanov S. Tetrahedron Lett., 2000, vol. 41, no. 36, pp. 6945-6949.

123. Schmid C.R., Bryant J.D., Dowlatzedah M., Phillips J.L., Prather D.E., Schantz R.D., Sear N.L., Vianco C.S. J. Org. Chem., 1991, vol. 56, no. 12, pp. 4056-4058.

124. Le Merrer Y., Dureault A., Greck C., Micas-Languin D., Gravier-Pelletier C., Depezay J.C. Heterocycles, 1987, vol. 25, no. 1, pp. 541-548.

125. Paterson I., Craw P.A. Tetrahedron Lett., 1989, vol. 30, no. 42, pp. 5799-5802.

126. Wakabayashi T., Mori K., Kobayashi S. J. Am. Chem. Soc., 2001, vol. 123, no. 7, pp. 1372-1375.

127. Blakemore P.R., Cole J.C., Kocien'ski P.J., Morley A. Synlett, 1998, no. 1, pp. 26-29.

128. Andrus M.B., Lepore S.D., Turner T.M. J. Am. Chem. Soc., 1997, vol. 119, no. 59, pp. 12159-12169.

129. Barbier P., Benezra C. J. Med. Chem., 1982, vol. 25, no. 8, pp. 943-946.

130. Sasaki S., Hamada Y., Shioiri T. Tetrahedron Lett., 1997, vol. 38, no. 17, pp. 3013-3016.

131. Uemura I., Miyagawa H., Ueno T. Tetrahedron, 2002, vol. 58, no. 12, pp. 2351-2358.

132. Oda H., Kobayashi T., Kosugi M., Migita T. Terahedron, 1995, vol. 51, no. 3, pp. 695-702.

133. Esumi T., Iwabuchi Y., Irie H., Hatakeyama S. Tetrahedron Lett., 1998, vol. 39, no. 8, pp. 877-880.

134. Arai N., Chikaraishi N., Ikawa M., Omura S., Kuwajima I. Tetrahedron: Asymmetry, 2004, vol. 15, no. 4, pp. 733-741.

135. Vicario J. L., Job A., Wolberg M., Muller M., Enders D. Org. Lett., 2002, vol. 4, no. б, pp. 1023-1026.

136. Drouet K.E., Theodorakis E.A. J. Am. Chem. Soc., 1999, vol. 121, no. 2, pp. 456-457.

Received February 10, 2011