CC BY
37Принципы назначения антигистаминных препаратов, различающихся механизмами действия, при аллергопатологии
Л. В. Лусс, Н. В. Шартанова
Antihistamines with Different Mechanisms of Action in Allergic Disorders: Principles of Use
L. V. Luss, N. V. Shartanova
Ведущим звеном в механизме развития аллергической реакции является аллергическое воспаление, т. е. реакция организма на чужеродные антигены инфекционного (микроорганизмы) и неинфекционного (аэроаллергены, пищевые продукты, лекарственные препараты и др.) происхождения. В зависимости от иммунологической реактивности организма оно может иметь различные клиническое течение и исход. Являясь одним из основных механизмов естественного (врожденного) и приобретенного иммунитета, аллергическая (как и любая защитная) реакция направлена на распознавание чужеродных для организма антигенов — аллергенов — с последующим их обезвреживанием и удалением. В реакциях аллергического воспаления, обеспечивающего защиту организма от экзогенных и эндогенных аллергенов, важнейшими этапами являются: повреждающее действие комплекса «аллерген — антитело», обусловленное образованием и выбросом из клеток-мишеней аллергии биологически активных веществ (БАВ) — медиаторов воспаления; освобождение и активация лизосомальных ферментов; действие последних на биологические макромолекулы, что ведет к нарушению микроциркуляции, повышению проницаемости стенок сосудов, экссудации и в конечном счете ограничению дальнейшего внедрения аллергенов и их элиминации.
Образование и реализация эффектов БАВ — одно из ключевых звеньев аллергического воспаления. Данные вещества обеспечивают закономерный характер его развития, формирование его общих и местных проявлений, а также исходы. Именно поэтому БАВ нередко именуют «медиаторами аллергии» [1].
Медиаторы аллергических реакций — БАВ, которые освобождаются или создаются в результате образования комплекса аллергена с соответствующими антителами или с анти-генсенсибилизированными Т-лимфоцитами и имеют большое значение в патогенезе аллергии. Характер их действия при аллергии зависит от типа реакции, ее иммунологических механизмов, вида аллергена.
При аллергической реакции немедленного типа клетками-мишенями являются тучные клетки и базофильные лейкоциты, имеющие F-рецепторы к антителам классов 1дЕ и ^4. При повторном введении в организм аллерген соединяется с данными антителами, фиксированными на клетках, что приводит к активации и дегрануляции тучных клеток с последующим высвобождением из них медиаторов. Регуляторами аллергического воспаления являются внутриклеточные нуклеотиды: циклические аденозинмонофосфат (цАМФ) и гуанозинмоно-фосфат (цГМФ), — а также ионы кальция. Образование цАМФ и цГМФ происходит под влиянием ферментов аденилциклазы и гуанилциклазы, а инактивация осуществляется фосфоди-эстеразами. цАМФ препятствует выделению медиаторов при
аллергических реакциях, а цГМФ способствует их высвобождению. Эти процессы протекают с участием адренергических и холинергических рецепторов, кортикостероидных гормонов и простагландинов.
При активации и дегрануляции тучных клеток и базофилов высвобождается гистамин. Действуя через гистаминовые рецепторы 1-го типа (Н1), он вызывает сокращение гладко-мышечных органов, расширение сосудов и повышение их проницаемости, снижение кровяного давления, отек и зуд. При этом его содержание в крови повышается и отмечается гиперчувствительность к нему клеток органов-эффекторов. В дальнейшем он препятствует высвобождению медиаторов из тучных клеток, действуя через гистаминовые рецепторы 2-го типа (Н2).
Основными фармакологическими эффектами гистамина являются расширение капилляров и повышение их проницаемости, сужение крупных сосудов, сокращение гладкой мускулатуры, резкое повышение секреции соляной кислоты в желудке. Эффекты гистамина клинически проявляются гиперемией кожи, зудом, жжением, образованием волдырей и другими симптомами. Он распадается под действием фермента гистаминазы, главным образом в кишечнике и почках.
Не меньшую роль гистамин играет в развитии и течении поздней фазы аллергической реакции. Через Н2-рецепторы он тормозит секрецию лимфокинов, понижает митотическую активность лимфобластов, ограничивает активность Т-кил-леров. Лимфокины инактивируются также макрофагами через один из монокинов гистамина.
На особенностях патогенеза патохимической стадии аллергических реакций основаны принципы фармакотерапии, которая направлена на подавление синтеза медиаторов, процессов их высвобождения из клеток, на угнетение их влияния на органы-эффекторы.
Блокировать эффекты гистамина можно различными путями: за счет торможения его биосинтеза, усиления его нейтрализации, блокирования доступа к рецепторам, торможения высвобождения из тучных клеток.
Препараты, тормозящие высвобождение медиаторов
из тучных клеток и других клеток-мишеней аллергии
Противоаллергический эффект данной группы препаратов связан с их способностью тормозить высвобождение медиаторов из клеток-мишеней аллергии. Сюда относятся регуляторы и стабилизаторы клеточных функций — препараты кромоглициевой кислоты (кромогликат натрия и недокромил натрия).
Поводом для создания ЛС, тормозящих функции клеток-мишеней аллергии, послужила теория их нецитотоксического вовлечения в аллергический ответ, которая окончательно сформировалась в 1970-е гг. [1]. Одним из препаратов,
обладающих подобной способностью, является кромогликат натрия, открытый в 1965 г. Р. Алтуняном и нашедший применение в клинической практике уже через 3 года. Он тормозит 1дЕ-зависимую секрецию гистамина и простагландина D2 из тучных клеток легкого человека. Ингаляция кромогликата по 20 мг 4 раза в день в течение 4 недель приводит к уменьшению числа эозинофилов в бронхоальвеолярной промывной жидкости больных БА [1]. Данный препарат имеет рецептор-ный механизм действия, не проникает в клетки, не метабо-лизируется и экскретируется в неизмененном виде с мочой и желчью; он долго присутствует на слизистой оболочке, медленно абсорбируется, обеспечивая тем самым длительное действие. Этими свойствами кромогликата натрия может быть объяснена чрезвычайно низкая частота нежелательных побочных эффектов, связанных с его применением.
Недокромил натрия представляет собой натриевую соль пиранохинолиндикарбоксиловой кислоты и, так же как кромогликат натрия, является липофобным, высокополярным соединением, находящимся в концентрированном состоянии. Он более медленно, чем кромогликат, абсорбируется из легких.
Кромогликат натрия и недокромил натрия патогенетически обоснованно и широко используются у больных БА, АР и аллергическим конъюнктивитом (АК).
Помимо тучных клеток оба препарата угнетают активацию нейтрофилов, моноцитов, эозинофилов, что может служить объяснением тормозящего действия, которое они оказывают как на раннюю, так и на позднюю фазу аллергической реакции. В этом заключается их основное преимущество перед другими противоастматическими средствами (Р2-агонисты тормозят только раннюю фазу аллергического воспаления, а ингаляционные стероиды — только позднюю). Обладая высокой терапевтической эффективностью при легкой и средней степени тяжести БА, АР и АК, кромогликат и недокромил натрия практически не имеют побочных эффектов.
Антигистаминные препараты
Важнейшее место в лечении АЗ занимают антигистаминные препараты (АГП), основным действием которых является блокирование ^-рецепторов на мембранах клеток различных тканей. Они стали основными в арсенале ЛС при АЗ в середине прошлого века, после того как были доказаны гетерогенность гистаминовых рецепторов и ответственность их 1-го типа за развитие симптомов аллергии [2].
Химическая структура классических антагонистов Н1-рецепторов напоминает структуру гистамина, на чем основано их свойство конкурентно (по отношению к гистамину) связываться с данными рецепторами (рис. 1).
В настоящее время АГП являются препаратами первой линии и препаратами выбора при многих АЗ: АР и АК, ХРК, острых токсико-аллергических реакциях, аллергических и псевдоаллергических реакциях на пищевые продукты, медикаменты, укусы насекомых и пр.
^-антагонисты представляют собой азотистые основания, содержащие алифатическую боковую цепь (как в молекуле гистамина) замещенного этиламина, которая является весьма важной для проявления антигистаминной активности. Боковая цепь присоединена к одному или двум циклическим или гетероциклическим кольцам, в качестве которых могут выступать пиридин, пиперидин, пирролидин, пиперазин, фенотиазин, имидазол и др. (табл. 1).
AR, AR.
X— C — C — N
Рис. 1. Структурная формула гистамина (А) и общая формула классических ^-антагонистов (Б)
Таблица 1 Антигистаминные препараты 1-го поколения
Класс Международное название Торговое название
Этаноламины Diphenhydramine Димедрол
Dimenhydrinate Драмина
Doxylamine Доксиламин
Clemastine Тавегил
Carbinoxamine Ринопронт
PhenyLtoLoxamine Кодипронт
Фенотиазины Prometazine Пипольфен
Alimemazine Терален
Этилендиамины Chloropyramine Супрастин
Antazoline Сперсаллерг
Алкиламины Dimetindene Фенистил
Пиперазины Hydroxyzine Атаракс
MecLozine Бонин
Пиперидины Cyproheptadine Перитол
Пиридоиндолы Mebhydrolin Диазолин
Хинуклидины Sequifenadine Гистафен
Quifenadine Фенкарол
Бензоцикло-гептатиофены Ketotifen Задитен
Оксатомид Oxatomide Тинсет
Фталазиноны AzeLastine Аллергодил
Пиперидин-карбоновые кислоты Levocabastine Гистимет
N
CH2 — CH2 — NH.
А
N
R
Б
R
6
№ 4 (72) — 2012 год
DW/LVhJDjpty
Как было отмечено ранее, в основе механизма действия АГП 1-го поколения лежит конкурентное связывание с ^-рецепторами. Данная связь быстро диссоциирует вследствие вытеснения препарата гистамином, который имеет более высокое сродство с рецептором, в результате чего для поддержания клинического эффекта требуется многократное введение АГП в течение суток. Подобные средства не способны вытеснить гистамин, связанный с рецептором, они блокируют только незанятые рецепторы.
АГП 1-го поколения благодаря своим липофильности и электростатическому заряду хорошо проникают через гема-тоэнцефалический барьер и связываются с ^-рецепторами головного мозга. Эта способность объясняет возможность развития различных нежелательных фармакологических эффектов, вызванных их применением, таких как блокирование не только ^-рецепторов, но и Н2-, Н3-гистаминовых, а также мускариновых рецепторов, М-холинорецепторов, 5НТ-рецепторов, D-рецепторов. Некоторые из данных препаратов тормозят проведение нервного возбуждения в нервных ганглиях, обладают местнораздражающим действием и анальгезирующим эффектом. АГП 1-го поколения могут вызывать развитие желудочковой тахикардии (за счет удлинения рефрактерной фазы), расстройства ЖКТ (тошноту, боли в животе, повышение аппетита и др.), нарушение мочевыделения, головокружение. К этим средствам может развиваться тахифилаксия (привыкание).
К наиболее распространенным и нежелательным побочным явлениям АГП 1-го поколения относится седативный эффект. Седация подразумевает два компонента: первый — сонливость, второй — влияние на тонкие функции мозга, на психомоторную активность. Сонливость — субъективное ощущение. Седация имеет объективные признаки снижения или отсутствия определенных физических или умственных способностей, например ухудшение способности к управлению автомобилем или сложной техникой.
Седативный эффект усиливается при сочетании с алкоголем и психотропными средствами. Из-за него АГП 1-го поколения нельзя использовать в период выполнения работ, требующих внимания: обучения, вождения транспорта и т. д.
АГП 1-го поколения имеют и ряд преимуществ. Прежде всего, они хорошо изучены (70-летний опыт практического применения позволяет назначать их при наличии показаний с грудного возраста в соответствующих дозах). У данных препаратов есть быстродействующие формы — инъекционные, что позволяет применять их в купировании неотложных системных аллергических состояний. Эти ЛС эффективны при лечении зудящих дерматозов (дерматит, экзема), когда мучительный кожный зуд вызывает бессонницу и снижает качество жизни. АГП 1-го поколения применяются при проведении премедикации в клинической практике — для предупреждения выброса гистамина неаллергического генеза и др. [5].
АГП 2-го поколения были введены в клиническую практику в конце 1970-х — начале 1980-х гг. (табл. 2).
^-антагонисты нового поколения, принадлежащие к разным химическим группам, отличаются высокой избирательной способностью блокировать периферические Н1-рецепто-ры. Большинство препаратов, относящихся к данной группе, связываются с ^-рецепторами неконкурентно. Такие соединения с трудом вытесняются с рецептора, а образовавшийся лиганд-рецепторный комплекс диссоциирует сравнительно
Таблица 2 Современные антигистаминные препараты (2-го поколения)
Класс Международное название Торговое название
Азатидиновые Loratadine Кларитин, Ломилан, Эролин, Лоратадин, Кларотадин, Кларисенс и др.
Трипролидиновые Acrivastine Семпрекс
Пиперазиновые Cetirizine Зиртек, Цетрин, Аллертек, Летизен и др.
Levocetirizine Ксизал, Гленцет и др.
Оксипиперидиновые Ebastine Кестин
Метаболит терфенадина Fexofenadine Телфаст, Фексадин
Метаболит лоратадина Desloratadine Эриус
Метаболит астемизола Норастемизол Сепракор*
* Препарат в России не зарегистрирован.
медленно, чем объясняется более продолжительное действие данных ЛС. ^-антагонисты 2-го поколения легко всасываются в кровь, прием пищи на их абсорбцию не влияет.
Особое место в современной классификации АГП занимают производные хинуклидинов: хифенадин (Фенкарол) и сехифенадин (Гистафен), разработанные в начале 80-х гг. ХХ столетия в лаборатории академика М. Д. Машковского. Они уникально сочетают преимущества АГП 1-го и 2-го поколений, обладают высоким профилем безопасности. Выраженный клинический эффект, высокая избирательная способность блокировать Н1-рецепторы, отсутствие седа-тивного, атропиноподобного и холинергического действий позволяют сопоставлять их с АГП 2-го поколения [3, 4]. В отличие от других препаратов, хинуклидины не только блокируют Н1-рецепторы, но и разрушают сам гистамин непосредственно в тканях за счет активации фермента ди-аминоксидазы (гистаминазы), что усиливает их антигистамин-ный эффект. Кроме того, хифенадин и сехифенадин являются умеренными блокаторами 5НТ1-серотониновых рецепторов, ослабляя, таким образом, действие не только гистамина, но и серотонина. Благодаря этим свойствам, данные ЛС обладают выраженным противозудным эффектом, что создает определенные преимущества при лечении аллергодерматозов. В связи с низкой липофильностью хинуклидины плохо проникают через гематоэнцефалический барьер и не оказывают выраженного седативного действия.
В клинических исследованиях у пациентов с ХРК показана способность сехифенадина (в дозе 150 мг/сут. внутрь в течение 14 дней) подавлять кожную реакцию (волдырь), вызванную гистамином, сопоставимая с действием других
АГП 2-го поколения. Размеры волдыря уменьшались на 50% от исходной величины [4].
Селекция лучших АГП из поколения в поколение проводилась на основании углубления исследований по изучению механизма их действия. По мере получения новых данных о механизме развития аллергических реакций создавались принципиально новые группы препаратов, воздействующих на различные звенья аллергического ответа.
Кроме того, известно, что большинство ^-антагонистов, представляющих вещество-первооснову (например, гидро-ксизин или терфенадин), оказывают противогистаминное действие за счет накопления в крови их активных метаболитов. Иными словами, метаболизирующиеся препараты максимально проявляют свое антигистаминное действие после появления в крови их активных метаболитов в достаточной концентрации. Это привело к созданию новых АГП — цети-ризина, фексофенадина, дезлоратадина и др.
Новые сведения о типах гистаминовых рецепторов и теоретические толкования способа функционирования 1-го из них позволяют по-иному взглянуть на механизм участия гистамина и его рецепторов в аллергическом ответе. Была высказана идея, что чем выше сродство Н1-АГП к Н1-рецептору, тем сильнее должно быть их противогистаминное действие. В конечном счете выраженность противогистаминного эффекта зависит от степени занятости ^-рецепторов АГП, которая, наряду со сродством к рецепторам, определяется концентрацией свободного вещества вблизи них: чем больше свободная концентрация препарата, тем выше занятость им рецепторов и, соответственно, значительнее эффект. В связи с этим можно полагать, что подобные ЛС для реализации своего основного фармакологического действия должны иметь низкую величину объема распределения в тканях. Среди всех известных АГП наименьший объем распределения имеют левоцетиризин и его предшественник цетиризин (0,4-0,5 л/кг), в то время как объем распределения, например, мизоластина составляет 1-1,2 л/кг, фексофенадина — 5,4-5,8 л/кг, а дезлоратадина — наивысшую величину этого показателя — 49 л/кг.
В последующие годы проводились углубленные исследования и анализ дополнительных противоаллергических свойств АГП, в результате чего было обосновано создание новых классов ЛС полифункционального действия, объединяющего в себе Н1-антигистаминную активность и способность тормозить активацию клеток-мишеней аллергии, т. е. позднюю фазу аллергического ответа.
При дальнейшем изучении и использовании АГП 2-го поколения оказалось, что подобные дополнительные противоаллергические свойства имеются у большинства этих новых соединений, однако характер дополнительной активности у них может существенно различаться. Это может зависеть от типов клеток-мишеней аллергии, на которые преимущественно действуют препараты. Так, цетиризин, левоцетиризин и другие АГП 2-го поколения наряду с выраженным проти-вогистаминным эффектом обладают выраженной противовоспалительной активностью. В частности, показано, что под действием цетиризина снижается содержание эозинофилов в бронхоальвеолярном секрете больных АЗ, что свидетельствует о его влиянии на позднюю фазу аллергического ответа [6].
При изучении эффективности применения сехифенадина (Гистафена) у больных ХРК по результатам оценки состояния локальной микроциркуляции в коже до лечения и после
14 дней терапии препаратом в дозе 150 мг/сут. были получены данные, позволившие сделать сходный вывод (табл. 3).
При исследовании состояния локальной микроциркуляции в коже после лечения сехифенадином (Гистафеном) отмечена ее стабилизация, а также обнаружена стабилизация среднего арифметического значения показателя микроциркуляции: показатель медианы до лечения составил 4,92 пф. ед., после лечения — 2,46 пф. ед. (р = 0,07). Выявлена тенденция к снижению нейрогенного (р = 1) и миогенного (р = 1) тонусов [4]. Известно, что в механизме контроля перфузии участвуют пассивные («пульсовая волна» и «дыхательный насос») и активные (миогенный, нейроген-ный и эндотелиальный тонусы) факторы. Эндотелий-зависимая вазодилатация через рецепторы эндотелия с выработкой N0 стимулируется такими внеклеточными факторами, как гистамин, серотонин, ацетилхолин, брадикинин, умеренная гипоксия ткани и др. Многие из них присутствуют в поздней фазе аллергического ответа. После лечения препаратом сехифенадин (Гистафен), обладающим не только антигис-таминным, антисеротониновым эффектами, но и эффектом усиления гистаминопексических свойств плазмы, происходит уменьшение роли эндотелий-зависимой составляющей в механизме нарушения микроциркуляции. Таким образом, полученные данные позволяют предположить, что для стабилизации показателя микроциркуляции в коже у больных ХРК более значимыми, чем нейрогенные и миогенные колебания, оказываются колебания эндотелиальные. Высокую клиническую эффективность сехифенадина (Гистафена) доказывают и результаты исследований других ученых [3].
В исследовании, проведенном нами среди больных пер-систирующим АР, было показано, что после лечения сехифе-
Таблица 3 Оценка показателей базального кровотока у больных хронической рецидивирующей крапивницей, пф. ед. [4]
До лечения После лечения
Среднее арифметическое значение показателя микроциркуляции
Медиана = 4,92 Q1 = 3,82 Q3 = 5,41 Медиана = 2,46 (р = 0,07) Q1 = 2,37 Q3 = 2,95
Нейрогенный тонус
Медиана = 2,31 Q1 = 1,84 Q3 = 2,4 Медиана = 1,89 (р = 1) Q1 = 1,68 Q3 = 4,58
Миогенный тонус
Медиана = 3,46 Q1 = 1,89 Q3 = 3,78 Медиана = 1,87 (р = 1) Q1 = 1,65 Q3 = 4,97
Показатель шунтирования
Медиана = 1,04 Q1 = 1,03 Q3 = 1,67 Медиана = 1 (р = 0,37) Q1 = 0,9 Q3 = 1,11
8
№ 4 (72) — 2012 год
надином у них статистически значимо снизилось содержание эозинофилов в носовом секрете (с 35 до 6%, норма — 0-2%). Полученные результаты указывают на то, что производные хинуклидина (сехифенадин, в частности) воздействуют не только на раннюю, но и на позднюю фазу аллергического ответа.
Исторически сложилось так, что производные хинук-лидинов относят к АГП 1-го поколения (в то время, с 40-х до конца 70-х гг. прошлого столетия, деления АГП на 1-е и 2-е поколения не существовало), однако седативный эффект у них встречается крайне редко. У сехифенадина (Гистафена) он отсутствует, что было доказано, например, в исследованиях среди пациентов с ХРК с помощью оценки объема и устойчивости внимания до и после лечения по таблицам Шульте (рис. 2).
Статистически значимых изменений объема внимания у больных до и после лечения по критерию Вилкоксона отмечено не было (р = 0,6). У здоровых лиц значения этого показателя колебались в пределах от 23,64 до 44,52 сек., медиана была равна 35,75 сек., квартили Q1-Q3 составили 31,88 и 42,22 сек. соответственно. После статистической обработки данных по методу рангового анализа вариаций по Краскелу — Уоллису ANOVA были получены следующие результаты: СЫ^иаге = 10,83; с^ = 9; р = 0,29. Эти цифры свидетельствуют об отсутствии седативного эффекта у сехифенадина (Гистафена), а также об отсутствии статистически значимых изменений объема внимания у больных до и после лечения и в сравнении со здоровыми лицами.
При изучении устойчивости внимания (по корректурной пробе Б. Бурдона) показатель точности выполнения задания у больных до лечения колебался в пределах от 62,47 до
97,57%, значение медианы было равно 73,02%, квартили Q1-Q3 составили 67,04 и 93,91% соответственно (рис. 3).
После лечения данный показатель колебался в пределах от 59,03 до 99,39%, значение медианы равнялось 80,12%, квартили Q1-Q3 составили 72,52 и 95,44% соответственно. Иными словами, было получено статистически значимое увеличение показателя устойчивости внимания у больных после лечения (р = 0,01). Во время наблюдения за пациентами в период проведения исследования нарушений гемодинамики не отмечалось.
Таким образом, в результате проведенного исследования было доказано отсутствие эффекта седации и статистически значимых изменений в показателях объема внимания у больных ХРК до и после лечения сехифенадином (р = 0,6), а также выявлено статистически значимое повышение устойчивости внимания у пациентов после лечения (р = 0,01).
Заключение
Все антигистаминные препараты обладают высокой анти-гистаминной активностью, но врач, зная особенности механизма их действия, определяет группы пациентов, которым рекомендованы те или иные лекарственные средства, в зависимости от нозологии, особенностей клинического течения и сопутствующих заболеваний.
К перспективным антигистаминным препаратам необходимо предъявлять особые требования: они должны характеризоваться высокой избирательностью действия, хорошим профилем безопасности, высокой воспроизводимостью антигистаминного эффекта, отсутствием тахифилаксии и возможностью применения их в лечении детей и взрослых, в том числе лиц пожилого и старческого возраста.
Среднее время поиска цифр, сек.
♦ Здоровые —■— Больные до лечения сехифенадином А Больные после лечения сехифенадином
Рис. 2. Объем внимания у больных хронической рецидивирующей крапивницей до и после лечения сехифенадином и у здоровых лиц [4]
Точность выполнения задания, % ♦ Здоровые
и Больные до лечения сехифенадином А Больные после лечения сехифенадином
Рис. 3. Устойчивость внимания у больных хронической рецидивирующей крапивницей до и после лечения сехифенадином и у здоровых лиц [4]
Резюме
Цель работы — обозначить принципы назначения антигистаминных препаратов (АГП) при аллергических заболеваниях в зависимости от механизмов их действия.
Основные положения. В работе обсуждаются данные об особенностях механизмов лечебного эффекта различных групп АГП, блокирующих Н^гистаминовые рецепторы. Показано, что назначение АГП в клинической практике должно проводиться с учетом индивидуальных особенностей пациента, в частности возраста, наличия сопутствующих заболеваний, обменных нарушений и других состояний, способных влиять на фармакокинетику и фармакодинамику антигистаминных средств и их клиническую эффективность. Ключевые слова: гистамин, антигистаминные препараты (АГП), аллергическое воспаление, аллергические заболевания (АЗ).
Summary
Review Objective: To determine the principles for the using of antihistamine drugs in allergic disorders based on their mechanisms of action. Key Points: The authors discuss the particularities of the mechanisms underlying the therapeutic effects of different groups of antihistamine drugs (Hj-receptor antagonists).
They show that in clinical settings antihistamine treatment should be administered based on the of patients' individual characteristics, such as age, presence of concomitant diseases, metabolic disorders and other conditions that may affect the pharmacokinetics and pharmacodynamics of antihistamine drugs, and their clinical effectiveness.
Keywords: histamine, antihistamine drugs, allergic inflammation, allergic disorders (AD).
Литература
1. Гущин И. С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль. М.: Фармарус Принт, 1998. 252 с.
2. Гущин И. С. Контроль взаимодействия «лиганд — рецептор» на Н1-рецепторах// Рос. аллергол. журн. 2008. № 4. С. 5-15.
3. Данилычева И. В. Сехифенадин (Гистафен) в лечении хронической идиопатической крапивницы. Есть ли плюсы? // Рос. аллергол. журн. 2008. № 4. С. 66-73.
4. Лусс Л. В. Исследование антигистаминного и седативного эффектов Гистафена у больных аллергическим риноконьюн-ктивитом / Л. В. Лусс, Е. Б. Тузлукова, Е. И. Гребенченко // Доктор.Ру. 2010. № 2. С. 24-29.
5. Царев С. В. Хлоропирамин (Супрастин) в лечении аллергических заболеваний // Рос. аллергол. журн. 2006. № 6. С. 63-64.
6. Spyropoulu-Vlahou M. / M. Spyropoulu-Vlahou [et al.] // Acta Terapéutica. 1990. Vol. 16. P. 77-78. ■
Латексная аллергия у пациентов с бронхиальной астмой
К. С. Успенская, Л. В. Лусс
Latex Allergy in Asthma Patients
K. S. Uspenskaya, L. V. Luss
Еще совсем недавно латексная аллергия (ЛА) находилась на периферии внимания практикующего врача-аллерголога. Однако в последнее десятилетие возросла как ее распространенность, так и частота тяжелых аллергических реакций на латекс. В немалой степени это связано с его широким использованием в производстве и в быту.
Сегодня уже можно говорить о группах риска формирования латексной сенсибилизации, о необходимости включения в стандарты диагностики аллергических заболеваний тестов с латексными аллергенами, а также о разработке методов первичной и вторичной профилактики аллергии к латексу.
В настоящее время насчитывается более 4000 медицинских изделий и более 40 000 наименований товаров широкого потребления, изготовленных из полимерных материалов, содержащих латекс [4]. К ним относятся: бандажи, спортивное снаряжение, одежда из лайкры, детские соски, воздушные шары, игрушки, кондомы, нижнее белье, перчатки, фурнитура мебели, обратная сторона ковров, а также катетеры, дренажи, резиновые зубные протезы, интубационные трубки, клизмы, хирургические перчатки и др.
В исследованиях последних лет установлено, что у медицинских работников частота встречаемости ЛА колеблется от 5 до 30%, а у больных со Spina bifida (расщеплением позвоночника) — от 24 до 70% [1, 3]. Согласно прогнозам, в последующее десятилетие будет отмечаться повсеместный рост распространенности ЛА, особенно в группах риска, к которым относятся пациенты с АЗ, частыми хирургиче-
скими вмешательствами, больные с врожденной патологией мочеполовой системы, дети с расщеплением позвоночника и менингомиелоцеле, работники резиновой, пищевой, текстильной промышленности, медицинские работники.
К важным причинам усиления тяжести клинических проявлений ЛА относятся многообразие механизмов и провоцирующих факторов ее развития и отсутствие унифицированных надежных методов диагностики. Следствием этого являются гиподиагностика и/или поздняя диагностика, что ведет к несвоевременному назначению лечебных и профилактических мероприятий, расширению спектра этиологически значимых аллергенов, более тяжелому течению заболевания и развитию осложнений. Проблема усугубляется тем, что латексные аллергены имеют перекрестные реакции со многими пищевыми аллергенами (бананы, киви, авокадо, папайя, каштаны, персики, помидоры, картофель, креветки, грецкие орехи и некоторые другие), а также с пыльцой деревьев и трав. Развитие подобных реакций обусловлено наличием общих В-эпитопов у латексных белков и указанных выше групп аллергенов.
Значительный интерес представляют распространенность и особенности клинических проявлений ЛА у больных ато-пической бронхиальной астмой (АБА), которые составляют группу риска по развитию сенсибилизации к латексу. Именно у них возможность появления системных реакций на латекс, в том числе бронхоспазма, наиболее вероятна. По данным, представленным DuBuske, подобные реакции составляют
10
№ 4 (72) — 2012 год
DW/LVhJDjpty
