CC BY
54
Орипнальна стаття
УДК 616.831-006.6:616-08]:615.28(476)
Синайко В.В.1, Шанько Ю.Г.2, Короткевич Е.А.2, Бычковский П.М.3 4, Юркштович Т.Л.3, Грачев Ю.Н.1, Артемова Н.А.1
1 РНПЦ онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова, Минск, Республика Беларусь
2 РНПЦ неврологии и нейрохирургии, Минск, Республика Беларусь
3 Учреждение Белорусского государственного университета «Научно-исследовательский институт физико-химических проблем», Минск, Республика Беларусь
4 Учебно-научно-производственное республиканское унитарное предприятие «Унитехпром БГУ», Минск, Республика Беларусь
Применение препарата Цисплацел в комбинированном и комплексном лечении пациентов по поводу высокозлокачественных (Grade III-IV) глиальных опухолей головного мозга
Аннотация
Цель. Оценить эффективность интраоперационной локальной химиотерапии с применением препарата Цисплацел в комбинированном и комплексном лечении пациентов по поводу высокозлокачественных (Grade III-IV) глиальных опухолей головного мозга (ГМ).
Материалы и методы. В исследование включены 114 пациентов, которым проведено комбинированное либо комплексное лечение; 57 из них во время хирургического вмешательства в ложе опухоли после ее удаления имплантирован препарат для интраоперационной химиотерапии Цисплацел; у 57 — локальную химиотерапию не проводили.
Результаты. У пациентов в возрасте 50 лет и моложе после радикального или субтотального удаления высокозлокачественной глиомы ГМ использование Цисплацела позволило достоверно увеличить медиану выживаемости с 14 до 21 мес; показатели 1-, 3- и 5-летней выживаемости — соответственно с (67,6±10,1), (12,1±7,9) и (12,1±7,9)% до (90,9±6,1), (25,3±10,9) и (16,8±10,0)% (р=0,048). У пациентов в возрасте старше 50 лет достоверные различия показателей выживаемости не выявлены. Выводы. 1. Включение в схемы комбинированного и комплексного лечения пациентов по поводу высокозлокачественных глиом ГМ в возрасте 50 лет и моложе препарата Цисплацел после радикального или субтотального удаления опухоли достоверно увеличивало медиану выживаемости и показатели 1-, 3- и 5-летней выживаемости (р=0,048).
2. Обоснование показаний к назначению препарата Цисплацел остальным пациентам требует дальнейшего изучения и тщательного анализа с оценкой прогностических факторов, влияющих на результаты лечения.
Ключевые слова: высокозлокачественные (Grade III-IV) глиомы головного мозга; хирургическое лечение; локальная интраоперационная химиотерапия; Цисплацел.
Укр. нейрохирург. журн. — 2015. — №2. — С.59-63.
Поступила в редакцию 02.02.15. Принята к публикации 15.05.15.
Адрес для переписки: Синайко Валерий Васильевич, РНПЦ онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова, Минский район, а/г Лесной, Республика Беларусь, 223040, e-mail: [email protected]
Вступление. Несмотря на непрекращающиеся поиски более эффективных методов лечения высокозлокачественных (Grade III-IV) глиальных опухолей ГМ, основным методом лечения таких больных в настоящее время является хирургический. В то же время, диффузно-инфильтративный рост и риск нарушения жизненно важных функций организма при попытке их радикального удаления не всегда позволяют резецировать их полностью, что обусловливает необходимость включения в схемы лечения лучевой терапии и химиотерапии [1, 2].
Одним из биологически важных свойств глиальных опухолей ГМ является редкое метастазирование за пределы полости черепа, вследствие чего более чем в 90% наблюдений продолженный рост (ре-
цидив) опухоли диагностируют в глиальной ткани зоны оперативного вмешательства и последующей лучевой терапии [3]. В связи с этим одним из перспективных методов воздействия на глиальную ткань, окружающую опухоль, является интраоперационное использование химиопрепаратов, депонированных на биодеградирующих полимерах и обладающих противоопухолевым эффектом в отношении такой формы опухоли. Имплантированные в ложе опухоли во время операции, эти препараты в течение нескольких недель воздействуют на опухолевые клетки, предотвращают их распространение в ткань ГМ и, тем самым, улучшают результаты лечения [4, 5].
В НИИ физико-химических проблем Белорусского государственного университета разработан
Статья содержит рисунки, которые отображаются в печатной версии в оттенках серого, в электронной — в цвете.
© Синайко В.В., Шанько Ю.Г., Короткевич Е.А., Бычковский П.М., Юркштович Т.Л., Грачев Ю.Н., Артемова Н.А., 2015
биорассасывающийся препарат, представляющий цисдиаминдихлорплатину, иммобилизованную на окисленной целлюлозе, который под торговым названием Цисплацел используют в качестве локального противоопухолевого средства у пациентов при глиальных опухолях ГМ. Противоопухолевый эффект препарата Цисплацел обусловлен подавлением биосинтеза ДНК опухолевых клеток, сохраняющихся в перитуморозной зоне после оперативного вмешательства при отсутствии выраженного нейротоксического действия на интактную ткань ГМ, в том числе и в месте имплантации.
При анализе результатов клинического применения Цисплацела убедительно доказаны его преимущества при глиальных опухолях низкой (Grade I—II) степени злокачественности. В то же время, данные об эффективности использования препарата при высокозлокачественных (Grade III-IV) глиомах ГМ противоречивы и требуют дальнейшего изучения [6-8].
Цель исследования: оценить эффективность интраоперационной локальной химиотерапии с применением препарата Цисплацел в комбинированном и комплексном лечении пациентов по поводу высокозлокачественных (Grade III-IV) глиальных опухолей ГМ.
Материалы и методы исследования. В открытое нерандомизированное сравнительное клиническое исследование включены 114 пациентов (68 мужчин и 46 женщин в возрасте от 16 до 78 лет) с морфологически верифицированной во время операции высокозлокачественной (Grade III-IV) глиальной опухолью ГМ. При комбинированном либо комплексном лечении в 1993-2013 гг. 57 больным во время хирургического вмешательства в ложе опухоли после ее удаления имплантировали Цисплацел (основная группа). Контрольную группу составили 57 пациентов, у которых после удаления новообразования локальную химиотерапию не проводили. После операции в ГУ «РНПЦ онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова» всем пациентам был проведен курс послеоперационной лучевой (1993-2006 гг.)
либо химиолучевой (с применением темозоломида, 2007-2013 гг.) терапии. Лучевую терапию в зависимости от ее цели проводили в разовой очаговой дозе (РОД) 1,8-2 Гр до суммарной очаговой дозы (СОД) 46-80 Гр. При этом в целях устранения возможного влияния облучения на результаты лечения пациентов основной и контрольной групп включали в исследование в одни и те же периоды времени [9]. Характеристика пациентов с учетом прогностических факторов, оказывающих влияние на результаты лечения, представлена в табл. 1.
Следовательно,сравниваемые группы пациентов не различались по прогностическим факторам, влияющим либо способным оказать влияние на результаты лечения (р>0,05). Результаты лечения в группах оценивали путем определения медианы выживаемости и показателей общей выживаемости пациентов на основании данных канцерреестра Республики Беларусь по состоянию на 01.10.14 и амбулаторных карт пациентов по состоянию на 15.12.14, статистическая обработка результатов проведена с применением стандартной программы SPSS Statistics v. 17.
Результаты и их обсуждение. На момент оценки результатов лечения в группах продолжали наблюдение за 22 (19,3%) пациентами, в том числе 12 (10,5%) — основной и 10 (8,8%) — контрольной группы (р=0,823). Показатели общей выживаемости пациентов представлены в табл. 2 и на рис. 1.
Отсутствие достоверных различий показателей выживаемости пациентов в группах на этом этапе исследования потребовало дополнительного изучения прогностических факторов, влияющих на результаты лечения. Степень влияния на результаты лечения пациентов по поводу высокозлокачественных глиом (Grade III-IV) различных прогностических факторов неравноценна, наиболее значимыми из них являются морфологическое строение опухоли, возраст и общий статус пациента [2, 10]. Поскольку в исследовании различия в группах по морфологическому строению опухоли не выявлены, а состояние
Таблица 1. Характеристика пациентов, у которых выявлены высокозлокачественные (Grade III-IV) глиальные опухоли ГМ
Показатель Число наблюдений в группах Р
основной контрольной
абс. % абс. %
Морфология анапластическая астроцитома (Grade III) 8 14 8 14 1,000
глиобластома (Grade IV) 49 86 49 86 1,000
Шкала Карновски, баллов 50-60 7 12,3 6 10,5 1,000
70 и более 48 84,2 50 87,7 0,788
не определено 2 3,5 1 1,8 1,000
Возраст, лет до 50 24 42,1 28 49,1 0,573
51-60 16 28,1 16 28,1 1,000
60 и старше 17 29,8 13 22,8 0,524
Результаты операции тотальное удаление опухоли 40 70,1 43 75,3 0,674
субтотальное удаление опухоли 91 15,9 8 14,0 1,000
парциальное удаление опухоли 4 7 2 3,5 0,679
биопсия — — 1 1,7 1,000
не определены 4 7 2 3,5 0,679
Сочетанная лучевая терапия да 3 5,3 3 5,3 1,000
нет 54 94,7 54 94,7 1,000
СОД дистанционной лучевой терапии, Гр 40-46 8 14 7 12,3 1,000
50-52 3 5,3 3 5,3 1,000
54-64 44 77,2 45 78,9 1,000
80 2 3,5 2 3,5 1,000
Послеоперационная химиолучевая терапия да 25 43,9 25 43,9 1,000
нет 32 56,1 32 56,1 1,000
Суммарная доза темозоломида, мг до 2000 4 16 4 16 1,000
2000-4000 8 32,0 13 52,0 0,252
4100-6000 12 48,0 7 28,0 0,244
более 6000 1 4,0 1 4,0 1,000
не определена 1 4,0 — — 1,000
Таблица 2. Показатели общей выживаемости пациентов, оперированных по поводу высокозлокачественных (Grade III-IV) глиальных опухолей ГМ
Таблица 3. Показатели выживаемости пациентов, оперированных по поводу высокозлокачественных (Grade III-IV) глиальных опухолей ГМ в возрасте 50 лет и моложе
Период наблюдения, мес Величина показателя в группах, % (M±m) Р
основной контрольной
12 67,4±6,4 61,8±6,6 0,610
24 15,8±5,5 18,0±5,5
36 9,5±4,8 9,0±4,6
48 9,5±4,8 9,0±4,6
60 6,3±4,1 9,0±4,6
Выживаемость, медиана, мес. 13 12
Период наблюдения, мес Величина показателя в группах, % (M±m) Р
основной контрольной
12 83,1±7,7 70,4±8,8 0,333
24 35,9±10,5 32,8±9,6
36 23,1±10,8 16,4±8,3
48 23,1±10,8 16,4±8,3
60 15,4±9,2 16,4±8,3
Выживаемость, медиана, мес. 19 15
1,0"
0,6"
0.2-
о.о-
Цисплацел
~г
20
Т" <0
Т"
60
Мес
Контроль
-Г"
so
~г
100
Рис. 1. Показатели общей выживаемости пациентов с высокозлокачественными (Grade III-IV) глиальными ГМ в зависимости от метода лечения.
по шкале Карновски большинства пациентов (84,2% основной группы, 87,7% — контрольной) составляло 70 баллов и больше, нами оценены показатели выживаемости пациентов в зависимости от возраста (до 50 лет и старше 50 лет). У пациентов в возрасте старше 50 лет медиана выживаемости в основной и контрольной группах оказалась одинаковой (12 мес), показатели 1- и 2-летней выживаемости составляли соответственно (55,1±9,0), (3,9±3,8)% и (52,7±9,6), (5,0±4,7)%, причем до 3 лет не дожил ни один из этих
пациентов (р=0,928). В то же время, у пациентов в возрасте 50 лет и моложе, несмотря на отсутствие достоверных различий результатов лечения, медиана выживаемости в основной группе была значительно больше (табл. 3).
По данным доклинического исследования иммобилизованного на окисленной целлюлозе цисплатина показало, что при диффузии в ткань ГМ он проникает на глубину не более 10 мм, что подвергает сомнению преимущества его использования у пациентов при значительном объеме остаточной опухоли после ее частичного удаления или биопсии [11]. Кроме того, анализ данных литературы о применении других противоопухолевых препаратов (кармустин, ме-тотрексат), депонированных на биодеградирующих полимерах, в комбинированном и комплексном лечении пациентов по поводу глиальных опухолей ГМ также свидетельствовал об их преимуществах, в основном после тотального или субтотального удаления опухоли [12, 13]. Поскольку в нашем исследовании число пациентов, у которых произведено парциальное удаление опухоли либо ее биопсия (4 — в основной группе, 3 — в контрольной), недостаточно для оценки эффективности локальной химиотерапии с применением Цисплацела, изучены показатели выживаемости пациентов в возрасте 50 лет и моложе, у которых во время операции опухоль удалена полностью (тотально) либо субтотально. Из них в момент оценки результатов лечения продолжали наблюдать 11 (25,0%), в том числе 7 (15,9%) — основной группы, 4 (9,1%) — контрольной (р=0,521). Характеристика сравниваемых групп представлена в табл. 4, результаты лечения — в табл. 5 и на рис. 2.
Таблица 4. Характеристика пациентов в возрасте 50 лет и моложе, у которых тотально и субтотально удалены высокозлокачественные (Grade III-IV) глиальные опухоли ГМ
Число наблюдений в группах
Показатель основной контрольной Р
абс. % абс. %
Морфология анапластическая астроцитома (Grade III) 4 18,2 4 18,2 1,000
глиобластома (Grade IV) 18 81,8 18 81,8 1,000
Шкала Карновски, баллов 50-60 2 9,1 2 9,1 1,000
70 и более 19 86,4 19 86,4 0,788
не определено 1 4,5 1 4,5 1,000
Результаты тотальное удаление опухоли 17 77,3 18 81,8 1,000
операции субтотальное удаление опухоли 5 22,7 4 18,2 1,000
40 1 4,5 1 4,5 1,000
СОД дистанционной 50-52 3 13,6 2 9,1 1,000
лучевой терапии, Гр 54-60 17 77,3 18 81,9 1,000
80 1 4,5 1 4,5 1,000
Послеоперационная химиолучевая терапия да 9 40,9 9 40,9 1,000
нет 13 59,1 13 59,1 1,000
Суммарная доза темозоломида, мг (M±m) 3772,2±528,4 3648,9±590,4 0,878
Таблица 5. Показатели общей выживаемости пациентов в возрасте 50 лет и моложе, у которых тотально и субтотально удалены высокозлокачественные (Grade III-IV) глиальные опухоли ГМ
О 20 10 60 ВО 100 120
Мес
Рис. 2. Показатели общей выживаемости пациентов в возрасте 50 лет и моложе, у которых тотально и субтотально удалены высокозлокачественные (Grade III-IV) глиальные опухоли ГМ
У пациентов в возрасте 50 лет и моложе, которым после радикального (тотального) или субтотального удаления опухоли в схемы лечения включали Цисплацел, отмечено достоверное увеличение показателей выживаемости в течение всего периода наблюдения. В отношении целесообразности проведения локальной интраоперационной химиотерапии с применением препарата Цисплацел у остальных пациентов, для обоснования показаний необходимо дальнейшее проведение исследований и их тщательный анализ на основании оценки прогностических факторов, влияющих на результаты лечения.
Выводы. 1. Включение в схемы комбинированного и комплексного лечения пациентов по поводу высокозлокачественных (Grade III-IV) глиальных опухолей ГМ в возрасте 50 лет и моложе после радикального или субтотального удаления опухоли препарата Цисплацел способствовало достоверному увеличению медианы выживаемости с 14 до 21 мес; показателей 1-, 3- и 5-летней выживаемости — соответственно с (67,6±10,1), (12,1±7,9) и (12,1±7,9)% до (90,9±6,1), (25,3±10,9) и (16,8±10,0)% (р=0,048).
2. Обоснование показаний к использованию метода интраоперационной локальной химиотерапии с применением препарата Цисплацел у пациентов других возрастных групп после различного по объему удаления опухоли требует дальнейшего изучения и тщательного анализа на основании оценки прогностических факторов, влияющих на результаты лечения.
Список литературы
1. Laperriere N. Radiotherapy for newly diagnosed malignant glioma in adults: a systematic review / N. Laperriere, L. Zurow, G. Cairncross // Radiother. Oncol. — 2002. — V.64.
— Р.259-273.
2. Effects of radiotherapy with concomitant and adjuvant temozolomide versus radiotherapy alone on survival in glioblastoma in a randomised phase III study: 5-year analysis of the EORTC-NCIC trial / R. Stupp, M.E. Hegi, W.P. Mason, M.J. van den Bent, M.J.B. Taphoorn, R.C. Janzer, S.K. Ludwin, A. Allgeier, B. Fisher, K. Belanger, P. Hau, A.A. Brandes, J. Gijtenbeek, C. Marosi, C.J. Vecht, K. Mokhtari, P. Wesseling, S. Villa, E. Eisenhauer, T. Gorlia, M. Weller, D. Lacombe, J.G. Cairncross, R.-O. Mirimanoff // Lancet Oncol. — 2009. — V.10, N5. — P.459-466.
3. Survival and failure patterns of high-grade gliomas after three-dimensional conformal radiotherapy / J. Chan, S.W. Lee, B.A. Fraass, D.P. Normolle, H.S. Greenberg, L.R. Junck, S.S. Gebarski, H.M. Sandler // J. Clin. Oncol. — 2002. — V.20, N6. — P.1635-1642.
4. Gliadel wafer in initial surgery for malignant glioma: long-term follow-up of a multicenter controlled trial. On behalf of the Executive Committee of the Gliadel Study Group / M. Westphal, Z. Ram, V. Riddle, D. Hilt, E. Bortey // Acta Neurochir. (Wien). — 2006. — V.148, N3. — P.269-275.
5. Overall survival of newly diagnosed glioblastoma patients receiving carmustine wafers followed by radiation and concurrent temozolomide plus rotational multiagent chemotherapy / M.L. Affronti, C.R. Heery, J.E. Herndon, J.N. Rich, D.A. Reardon, A. Desjardins, J.J. Vredenburgh, A.H. Friedman, D.D. Bigner, H.S. Friedman // Cancer. — 2009.
— V.115, N15. — P.3501-3511.
6. Шелег С.В. Локальная химиотерапия с использованием депонированной формы цисплатина при комплексном лечении больных низкодифференцированными глиомами головного мозга (экспериментально-клиническое исследование): автореф. дис. ... канд. мед. наук: спец. 14.00.14. — онкология / С.В. Шелег; Респ. науч.-практ. центр онкологии и мед. радиологии им. Н.Н. Александрова. — Минск, 2002. — 21 с.
7. Лукашейко Ю.Н. Интраоперационная локальная химиотерапия супратенториальных глиома головного мозга цисплатином (оценка и прогнозирование эффективности метода): автореф. дис. . канд. мед. наук: спец. 14.00.28.
— нейрохирургия / Ю.Н. Лукашейко; Респ. науч.-практ. центр неврологии и нейрохирургии МЗ Респ. Беларусь.
— Минск, 2006. — 21 с.
8. «Цисплацел» — отечественный противоопухолевый препарат для локальной химиотерапии злокачественных новообразований головного мозга и опухолей головы и шеи / П.М. Бычковский, Т.Л. Юркштович, Ф.Н. Капуцкий, С.А. Беляев, Д.А. Адамчик, Э.А. Жаврид, А.В. Ваккер, Ю.Г. Шанько, А.Л. Танин, Е.А. Короткевич // Онкол. журн.
— 2012. — Т.6, №2. — С.11-12.
9. Синайко В.В. Влияние методики лучевой терапии на отдаленные результаты лечения пациентов с высокозлокачественными (Grade III-IV) глиомами головного мозга / В.В. Синайко, Н.А. Артемова // Онкол. журн. — 2014.
— T.8, Т3. — С.24-30.
10. Recursive partitioning analysis of prognostic factors in three Radiation Therapy Oncology Group malignant glioma trials / W.J. Curran Jr., C.B. Scott, J. Horton, J.S. Nelson, A.S. Weinstein, A.J. Fischbach, C.H. Chang, M. Rotman, S.O. Asbell, R.E. Krisch // J. Nat. Cancer. Inst. — 1993. — V.85, N9. — P.704-710.
11. Локальная химиотерапия нейроэпителиальных опухолей головного мозга / Е.А. Короткевич, Ю.Г. Шанько, Д.Г. Григорьев, А.П. Танин, В.В. Булгак, П.М. Бычковский // Неврология и нейрохирургия в Беларуси. — 2009. — №3.
— С.58-65.
12. Harutyunyan L.R. Results on complex treatment of patients with glial tumors of brain with local chemotherapy/ L.R. Harutyunyan // Biopolymers Cell. — 2011. — V.27, N5.
— P.373-376.
13. Kleinberg L. Polifeprosan 20, 3.85% carmustine slow-release wafer in malignant glioma: evidence for role in era of standard adjuvant temozolomide / L. Kleinberg // Core Evid. — 2012.
— N7. — Р.115-130.
Период наблюдения, мес Величина показателя в группах, % (M±m) Р
основной контрольной
12 90,9±6,1 67,6±10,1 0,048
24 39,3±11,2 18,2±9,2
36 25,3±10,9 12,1±7,9
48 25,3±10,9 12,1±7,9
60 16,8±10,0 12,1±7,9
Выживаемость, медиана, мес 21 14
С§найко В.В.1, Шанько Ю.Г.2, Короткевич €.О.2, Бичковський П.М.3,4, Юркштович Т.Л.3, Грачов Ю.Н.1, Артемова Н.О.1
1 РНПЦ онкологи та медично!' радюлогп iM. М.М. Олександрова, Мшськ, Республка Бшорусь
2 РНПЦ неврологи i нейрохiрурrïï, Мшськ, Республка Бшорусь
3 Установа Бшоруського державного ушверситету «Науково-дослщний шститут фiзико-хiмiчних проблем», Мiнськ, Республiка Бшорусь
4 Учбово-науково-виробниче республканське унiтарне тдприемтсво «Уштехпром БДУ», Мiнськ, Республiка Бшорусь
Застосування препарату Цисплацел у комбшованому та комплексному лiкуваннi пацieнтiв з приводу високозлояюсних (Grade III-IV) дальних пухлин головного мозку
Анотацiя
Мета. Оцiнити ефективнiсть iнтраоперацiйноï локально!' хiмiотерапiï з застосуванням препарату Цисплацел у комбшованому та комплексному лкуванш пащен^в з приводу високозлоякiсних (Grade III-IV) глiальних пухлин головного мозку (ГМ).
Матер1али i методи. В дослщження включенi 114 пацiентiв, яким проведене комбшоване або комплексне лiкування; 57 з них тд час хiрургiчного втручання в ложе пухлини тсля ÏÏ видалення iмплантований препарат для штраоперацшноТ хiмiотерапiï Цисплацел; у 57 — локальну хiмiотерапiю не проводили.
Результати. У пащен^в вiком 50 рокiв i молодше пiсля радикального або субтотального видалення високозлояюсноТ глiоми ГМ застосування Цисплацелу дозволило достовiрно збiльшити медiану виживаностi з 14 до 21 мю; показники 1-, 3- i 5^чноТ виживаностi — вiдповiдно з (67,6±10,1), (12,1±7,9) i (12,1±7,9)% до (90,9±6,1), (25,3±10,9) i (16,8±10,0)% (р=0,048). У пацiентiв вiком старше 50 роюв достовiрнi вiдмiнностi показникiв виживаност не виявленi.
Висновки. 1. Включення в схеми комбiнованого та комплексного лкування пацiентiв з приводу високозлояюсних глюм ГМ вiком 50 роюв i молодше препарату Цисплацел тсля радикального або субтотального видалення пухлини достовiрно збтьшувало медiану виживаностi та показники 1-, 3- i 5^чноТ виживаност (р=0,048).
2. Обгрунтування показань для призначення препарату Цисплацел решт пащен^в потребуе подальшого вивчення та ретельного аналiзу з оцiнкою прогностичних чинниюв, якi впливають на результати лкування.
Ключовi слова: високозлояюснi (Grade III-IV) гл'юми головного мозку; х/рурпчнел/кування; локальна '¡нтраоперашйна х/м'ютерап/я; Цисплацел.
Укр. нейрохiрург. журн. — 2015. — №2. — С.59-63.
Над/йшла до редакцп 02.02.15. Прийнята до публ/кацП 15.05.15.
Адреса для листування С/найко Валер/й Васильович, РНПЦ онкологи та медично)'радюлогп iM. М.М. Олександрова, М/нський район, а/м Л/сне, Республ/ка Блорусь, 223040, e-mail: [email protected]
Sinajко V.V.1, Shanko Yu.G.2, Korotkevich E.A.2, Bychkovsky P.M.3,4, Yurkshtovich T.L.3, Grachev Yu.N.1, Artemova N.A.1
1 N.N. Alexandrov National Cancer Centre of Belarus, Minsk, Belarus
2 Republican Research and Clinical Center of Neurology and Neurosurgery, Minsk, Belarus
3 Research Institute of Physicochemical Problems, Belarusian State University, Minsk, Belarus
4 Unitechprom BSU National Unitary Concern, Minsk, Belarus
Cisplacel drug in combined and complex treatment of patients with high-grade (III-IV) brain gliomas
Abstract
Purpose. To estimate efficacy of intraoperative local chemotherapy with drug Cisplcel in the combined and complex treatment of patients with high-grade (III-IV) brain gliomas.
Materials and methods. 114 patients were included in the study, combined or complex treatment was conducted; in 57 patients at surgery performing in the bed of the tumor after it's removal Cisplacel — a drug for intraoperative chemotherapy was implanted; in 57 — local chemotherapy was not used. Results. In patients aged 50 years and younger after radical or subtotal removal of high-grade brain glioma Cisplacel application significantly increased the median survival from 14 to 21 months; 1-, 3- and 5-year survival rates — respectively from (67.6±10.1), (12.1±7.9) and (12,1±7.9)% to (90.9±6.1), (25.3±10,9) and (16.8±10,0)% (p=0.048). In patients older than 50 years, significant differences in survival rates were not identified.
Conclusions. 1. Cisplacel including in the scheme of combined and complex treatment of patients aged 50 years and younger with high-grade brain glioma after it's radical or subtotal removal significantly increased the median survival and 1-, 3- and 5-year survival rates (p=0.048).
2. Justification of indications for Cisplacel use in other patients needs further study and careful analysis and estimation of prognostic factors affecting treatment outcomes.
Key words: high-grade (III-IV) brain gliomas; surgical treatment; local intraoperative chemotherapy; Cisplacel.
Ukr Neurosurg J. 2015;2:59-63.
Received, February 02, 2015. Accepted, May 15, 2015.
Address for correspondence: Valeriy V. Sinajko, N.N. Alexandrov National Cancer Centre of Belarus, Lesnoy, Minsk District, 223040, Belarus, e-mail: [email protected]
