CC BY
99
Перейти в содержание Вестника РНЦРР МЗ РФ N14. Текущий раздел: Хирургия
Влияние объема хирургического вмешательства на результаты комплексного лечения анапластических астроцитом (GRADE III) головного мозга.
АнашкинаМ.В., Паньшин Г.А., Милюков С.М., Измайлов Т.Р.
ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Министерство здравоохранения РФ.
Адрес документа для ссылки: http://vestnik.rncrr.ru/vestnik/v14/papers/anashkina_v14.htm Читать полный текст статьи в PDF: http://vestnik.rncrr.ru/vestnik/v14/papers/belyaev_v14.pdf Статья опубликована 30 марта 2014 года.
Контактная информация:
Рабочий адрес: 117997, Москва, ГСП-7, ул. Профсоюзная, д. 86, ФГБУ «РНЦРР» МЗ РФ
Рабочий адрес: 117997, г. Москва, ул. Профсоюзная, д. 86, ФГБУ «Российский Научный Центр Ренгенорадиологии»
Анашкина Мария Валерьевна - клинический ординатор второго года РНЦРР Тел. 8-(495)-333-54-30, e-mail: [email protected]
Паньшин Георгий Александрович - д.м.н., проф., заведующий отделом лучевой терапии и комбинированных методов лечения РНЦРР факс: +7(495) 334-7924, e-mail: [email protected] Милюков Сергей Михайлович - аспирант первого года кафедры онкология РУДН, Тел. 8-(495)-333-54-30
Измайлов Тимур Раисович - к.м.н., н.с. РНЦРР, тел. 8-(495)-333-54-30, e-mail: [email protected] Ответственный за переписку:
Анашкина Мария Валерьевна: клинический ординатор второго года РНЦРР Тел. 8-(495)-333-54-30, e-mail: [email protected]
Резюме
Цель исследования: проанализировать зависимость выживаемости больных анапластической астроцитомой после комбинированного лечения от объема проведенного хирургического лечения. Материалы и методы: Исследование проведено на основании анализа наблюдений за 130 больными анапластической астроцитомой (grade 3), объем хирургического вмешательства выразился в : тотальном удалении опухоли - у 28 (21,5%) больных, субтотальном - 86 больных (66,2%), стереотаксической биопсии (СТБ) - у 16 больных (12,3%). Всем больных после операции проводилась лучевая терапия, в
части случаев в сочетании с химиотерапией.
Результаты исследования: установлено, что основным фактором, влияющим на показатели выживаемости, был объем хирургического вмешательства.В то же время, использование адъювантной химиотерапии не оказывало статистически значимого влияния на показатели выживаемости по сравнению с только лучевой терапией.
Выводы: Степень радикализма хирургического вмешательства при лечении опухолей головного мозга высокой степени злокачественности (grade III) является основным фактором прогноза при комплексном лечении нейроонкологических больных с данной патологией. Адъювантная химиотерапия не вносит существенного вклада в результаты лечения.
Ключевые слова: злокачественные опухоли головного мозга, хирургическое лечение, химиолучевое лечение, прогностические факторы.
Effect of the surgery volume on the results of treatment of anaplastic astrocytomas (GRADE III) of the brain.
Anashkina M.V., Panshin G.A., Milukov S.M., Izmailov T.R.
Federal State Budget Establishment Russian Scientific Center of Roengen Radiology (RSCRR) Ministry of Health of Russian Federation, Moscow
Summary
Research objective: to analyze the relationship between the overall survival of patients with anaplastic astrocytomas and volume of the surgical treatment.
Materials and methods: the investigation was performed on the basis of surgical treatment of 130 patients with the verified 3-grade malignant brain tumors: total removal had been achieved in 28 (21.5%) patients, subtotal - in 86 patients (66.2%), stereotactic biopsy (STB) - in 16 patients (12.3%).
Results of research: it was established that overall survival depended significantly on the volume of surgery. The addition of chemotherapy to irradiation did not change overall survival significantly.
Conclusion: the degree of operation radicalism is the major prognostic factor in patients with anaplastic
astrocytomas of the brain. Chemotherapy does not improve their survival.
Key words: malignant brain tumors, surgery, chemoradiotherapy prognostic factors
Оглавление Введение
Цель исследования
Материалы и методы исследования
Результаты исследования
Обсуждение и выводы
Заключение
Список литературы
Введение
Под первичными злокачественными новообразованиями центральной нервной системы (ЦНС) объединяется целая группа различных самостоятельных заболеваний, отличающихся друг от друга по макро-, микроскопической структуре, клинической картине и прогнозу (под ред. Каприна и др., 2013). Это создает определенные трудности учета этих заболеваний и сравнения уровня эпидемиологических показателей. В настоящее время составить целостное емкое представление о распространенности опухолей ЦНС в России весьма затруднительно (Дяченко и др., 2013). Ежегодно выпускаемые сборники об эпидемиологии злокачественных новообразований в России и СНГ ранее не содержали сведений по рубрикам С70-С72. Только в последнем выпуске сборника «Злокачественные новообразования в Росси в 2012 году (заболеваемость и смертность)» под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой, появились эпидемиологические показатели по данной локализации злокачественных новообразований. В то же время, в ряде стран (США, страны Северной Европы и др.) статистика заболеваемости, смертности, распространенности, выживаемости больных при первичных опухолях ЦНС на основе данных национальных канцер-регистров ведется уже несколько десятилетий (Cancer Registry of Norway, Сауапее, 2012). Первичные опухоли центральной нервной системы являются относительно редкой онкологической патологией, но актуальность проблемы ее лечения определяется весьма частой встречаемостью у детей и взрослых трудоспособного возраста. Из всех глиом головного мозга на долю анапластических астроцитом приходится 8 %. Анапластическая астроцитома составляет 2030 % всех астроцитом головного мозга. Для анапластических астроцитом характерными морфологическими признаками являются: ядерная атипия, появление митозов, плеоморфизм, пролиферация сосудов. Опухоли характеризуются выраженным инфильтративным ростом, высокой митотической активнстью, частым рецидивированием. Прогноз по продолжительности жизни крайне неблагоприятен, так как более 5 лет после верификации диагноза обычно живут не более 10% больных (Измайлов и др., 2012а; Измайлов и др., 2012б; Измайлов и др., 2012с). Также необходимо подчеркнуть и тот факт, что после проведенного лечения рецидивы заболеваний возникают у значительной части больных в сроки, зависящие от гистологического типа опухоли, и медиана продолжительности жизни больных при этом остается весьма низкой (Омаров и др., 2011; Izmailov et al., 2012а; Izmailov et al., 2012b; Pocock, 1983; Stupp et al., 2010; Stewart, 2002). В настоящее время тактика лечения больных со злокачественными опухолями ЦНС заключается в проведении комплексного лечения в виде максимально возможного удаления опухоли, проведения лучевой терапии на ее ложе (остаточную опухоль) и адъювантной химиотерапии (Nieder, 2012;
Ohagaki et al., 2009; Pignatti et al., 2002). При этом хирургическое вмешательство показано в любом случае при возможности его выполнения, а лучевая терапия применяется для усиления локального контроля (Grosu, Kortman, 2010; Hottinger et al., 2009; Louis et al., 2007; Nieder et al., 2011). Целями хирургического вмешательства могут быть тотальное удаление опухоли, циторедукция и получение материала для гистологической верификации диагноза. Но в любом случае вмешательство планируется так, чтобы не вызвать глубоких нарушений жизненно важных функций ЦНС.
Стандартным лечением после резекции или биопсии опухоли ЦНС является фракционированная локальная лучевая терапия с адювантной химиотерапией или без нее.
Хирургическое лечение пациентов с опухолями головного мозга выполняются на базах нейрохирургических стационаров. Современным подходом хирургического удаления глиом высокой степени злокачественности является максимально возможная резекция опухоли, не приводящая к стойкому неврологическому дефициту, и, при этом, с сохранением максимально возможного качества жизни больного. Следует отметить, что нейрохирургическое вмешательство является высокотехнологичным процессом, который в настоящее время невозможен без специализированного высокоточного микрохирургического оснащения операционной. В целях предотвращения повреждений здоровых тканей мозга во время оперативного вмешательства применяются нейронавигация, интраоперационное получение изображения с
магниторезонансного томографа, ультразвук, флуоресцентные методы диагностики, мониторинг активности нервов.
В настоящее время, благодаря совершенствованию техники проведения хирургических вмешательств, диапазон операбельности опухолей головного мозга существенно расширился и в настоящее время успешно проводится их резекция даже в тех случаях, при которых еще совсем недавно они признавались нерезектабельными.
Показатель общей выживаемости у больных с анапластическими астроцитомами ЦНС и
вероятность локального контроля опухоли определяется, в первую очередь, объемом
проведенного микрохирургического вмешательства. Так, при тотальном удалении первичной
глиальной опухоли головного мозга (grade III) 5-летняя выживаемость больных достаточно
высока, что позволяет говорить о возможном излечении данной формы злокачественных
новообразований.
Перейти в оглавление статьи >>>
Цель исследования
Проанализировать зависимость общей выживаемости пациентов больных анапластической астроцитомой головного мозга после комбинированного лечения от объема проведенного хирургического лечения и оценить вклад адъювантной химиотерапии. Перейти в оглавление статьи >>>
Материалы и методы исследования
В клинике ФГБУ «РНЦРР» МЗ РФ с 2005 по 2013 годы проведено послеоперационное лучевое или химиолучевое лечение 130 больных с верифицированными злокачественными опухолями головного мозга (ЗОГМ) (grade 3), у которых на первом этапе проводилось хирургическое вмешательство. Тотальное удаление опухоли было выполнено у 28 (21,5%) пациентов, субтотальное - у 86 (66,2%), стереотаксическая биопсия (СТБ) у - 16 больных (12,3%) (табл. 1).
Таблица 1. Распределение больных ЗОГЛ (grade 3) в зависимости от объема проведенного хирургического лечения
Объем хирургического лечения Частота Процент (%) Доверительный интервал 95%
Нижняя Верхняя
СТБ 16 12,3 6,9 18,5
Субтотальное удаление опухоли 86 66,2 58,5 73,8
Тотальное удаление опухоли 28 21,5 14,6 29,2
Всего: 130 100 100 100
Как видно из таб.1, тотальное удаление опухоли удалось выполнить лишь у каждого пятого больного.
Из общей группы пролеченных пациентов, женщин было несколько больше (52,3%), чем мужчин (табл.2).
Таблица 2. Распределение больных анапластическими астроцитомами в зависимости от пола
Пол Частота Процент(%) Доверительный интервал 95%
Нижняя Верхняя
Женщины 68 52,3 43,1 60,0
Мужчины 62 47,7 40,0 56,9
Всего: 130 100 100 100
В процессе проведения статистического анализа, отмечено распределение больных по возрасту с преобладанием пациентов от 40 до 60 лет, причем у 59 пациентов возраст на момент верификации
диагноза находился в диапазоне от 18 до 39 лет (45,4%), а у 71 - 40 и более лет (54,6%). В целом, средний возраст больных составил 41,68 года (медиана - 40,2 лет) (табл.3).
Таблица 3. Распределение больных с анапластическими астроцитомами в зависимости от возраста
Возраст Частота Процент(%) Доверительный интервал 95%
Нижняя Верхняя
< 40 лет 59 45,4 36,9 54,6
>40 лет 71 54,6 45,4 63,1
Всего: 130 100 100 100
Необходимо подчеркнуть, что в настоящее время информационную базу данных Центра включено более 100 различных параметрических и непараметрических факторов на каждого пролеченного больного, отражающих первичную распространенность опухолевого процесса, методику лечения, ее эффективность, а также причины неудач лечения. Для анализа эффективности лечения нами использовался корреляционный анализ, расчеты кумулятивной выживаемости методом Каплан-Майера, с применением в анализе метода различных статистических критериев (Log Rank (Mantel-Cox), Breslow (Generalized Wilcoxon), Tarone-Ware), а также многофакторный анализ регрессии Кокса (Altman, 1991; Armitage, Berry, 1994; Pocock, 1983). При этом величина коэффициента корреляции менее 0,19 оценивалась как очень слабая, от 0,20 до 0,29 - как слабая, от 0,30 до 0,49 -как умеренная, от 0,50 до 0,69 - как средняя и от 0,70 и выше - как сильная (Дворецкий, 1971; Ивантер, Коросов, 1992).
Вычисление непосредственных результатов приведенного лечения по одному из вышеуказанных методов статистической обработки выполнялся с помощью специализированного профессионального статистического программного обеспечения StatSoft STATISTICA 8.0 и IBM SPSS Statistics 20.0.
Прогностические факторы при злокачественных опухолях головного мозга grade 3. В 2002 г. EORTC предложены прогностические факторы (Измайлов и др., 2012) для общей выживаемости у взрослых пациентов с опухолями головного мозга низкой степени злокачественности (grade 1-2) (EORTC trial 22844+22845), которые включают в себя:
1) Возраст >40 лет.
2) Наибольший размер опухоли > 6 см.
3) Опухоль переходит за среднюю линию.
4) Дифференцированная астроцитома (Ki 67 < 5%).
5) Наличие неврологической симптоматики до операции.
На основании этих факторов EORTC были выделены группы больных с низким и высоким
уровнем риска: сочетание «0 - 2» и «3 - 5» факторов, соответственно. В нашей работе представлены результаты многофакторного статистического анализа результатов комплексного лечения 130 пациентов с анапластическими астроцитомами (grade 3) согласно протоколу, разработанному в исследовании EORTC trial 22844+22845 для глиом низкой степени злокачественности (grade 1-2). Перейти в оглавление статьи >>>
Результаты исследования
Нами проведен корреляционный анализ результатов приведенного специального лечения с использованием различных коэффициентов корреляции, в частности Пирсона, Tay-b Кендалла и Спирмана, при которых применялся, как двусторонний, так и односторонний критерий значимости. Как показало проведенное исследование для злокачественных опухолей головного мозга grade 3, достоверными факторами общей выживаемости оказались возраст (r = 0,25; p<0,05) и размер опухоли (r = 0,32; p<0,05), а при наличии неврологического дефицита и в случае перехода опухолевого процесса за среднюю линию, корреляционных зависимостей получено не было (p>0,05) (табл. 4).
Таблица 4. Корреляционная связь между клиническими данными и прогностическими факторами у больных с анапластическими астроцитомами
ПРОГНОСТИЧЕКИИ ФАКТОР grade 3 (n=130)
Возраст >40 лет r=0,25 (<0,05)
Размер опухоли > 6 см r=0,32 (<0,05)
Переход за среднюю линию r = 0,21
Дифференцированная астроцитома r = 0,06
Неврологический дефицит r = 0,10
Прогностические факторы > 2 r=0,3 (<0,01)
Прогностические факторы > 3 r=0,53 (<0,01)
Как видно из Таблицы 4, классификация по группам с низким и высоким уровнем риска для глиом низкой степени злокачественности EORTC («0 - 2» и «3 - 5») имела определенную корреляционную зависимость и для анапластических астроцитом головного мозга grade 3 (r = 0,3; p<0,01). Однако, иное сочетание («0 - 3» и «4 - 5») факторов имело большую значимость для общей выживаемости, при этом зафиксирована средняя корреляционная связь: + 0,53 (p<0,01). Перейти в оглавление статьи >>>
Общая выживаемость больных с анапластическими астроцитомами после комплексного лечения в зависимости от объема хирургического лечения.
На первом этапе комплексного лечения у всех больных выполнялось хирургическое вмешательство, а в последующем проводилось химиолучевое или только лучевое лечение. Шестнадцати пациентам была проведена СТБ (медиана наблюдения - 2 года, умерли 16 (100%), 86 - выполнено субтотальное удаление опухоли (медиана наблюдения - 2 года умерло 40 (47%) и 28 - тотальное удаление (медиана наблюдения - 9 лет умерло 11 (40%).
Показатель общей выживаемости пациентов с анапластическими астроцитомами после комплексного лечения в зависимости от объема хирургического лечения представлен на Рис.1.
Объем хиругического печения
J 1 СТБ
Лсубтотальное
тотальное Н цензурованные цензурованные цензу ри ров а нные
Стшитнчккие критерии г
Losi^nt CMaiLd- CwO 0:0QJ
Eicslffiv (GeumtiaMl ВДюжяО o:ooo
larDDI-T-i Г 0.00 L
2 Ъ
ГОДЫ
Рисунок 1. Показатель кумулятивной выживаемости больных методом Каплан-Майера при анапластических астроцитомах в зависимости от объема хирургического лечения.
Как следует из рисунка 1, при злокачественных опухолях головного мозга grade 3 наблюдаются наиболее высокие показатели выживаемости, при выполненном тотальном и субтотальном удалении опухоли. При выполнении стереотаксической биопсии внутримозгового образования после комплексного лечения все больные прожили мене 3 лет, в то время как у 40% пациентов, которым выполнено тотальное удаление глиомы, выживаемость составила более 5-и лет. Полученные данные оказались статистически значимыми при расчете кумулятивной выживаемости методом Каплан-Майера по нескольким статистическим критериям. Так, критерий
Log Rank (Mantel-Cox) составил 0.004, Breslow (Generalized Wilcoxon) - 0.020 и Tarone-Ware -0.010.
Перейти в оглавление статьи >>>
Выживаемость больных с анапластическими астроцитомами после адъювантного лечения при тотальном удалении опухоли
При астроцитомах головного мозга grade 3, на втором этапе комплексного лечения, после проведения тотального удаления опухоли 8 больным (28,5 %) проводилось адъювантное химиолучевое лечение, а 20 пациентам (71,5%) - адьювантная лучевая терапия. При оценке результатов в группе, которым проводилась только лучевая терапия, менее 50% из них прожили более 2-х лет. У больных после адьювантного химиолучевого лечения 2-х летняя общая выживаемость составила 60%. Общая выживаемость больных с анапластическими астроцитомами в зависимости от проведенного комплексного лечения представлена на Рис. 2.
годы
Рисунок 2. Показатель кумулятивной выживаемости больных методом Каплан-Майера с анапластическими астроцитомами при тотальном удалении опухоли в зависимости от проведения комплексного лечения.
Как видно на рисунке 2, у пациентов с астроцитомами 3 степени злокачественности и тотально удаленной опухолью, получавших в послеоперационном периоде химиолучевую терапию, показатель общей выживаемости незначительно отличается, по сравнению с больными, получавшими только лучевое лечение. При проведении статистического анализа данных при расчете кумулятивной выживаемости методом Каплан-Майера критерий Breslow (Generalized
Wilcoxon) составил 0.821 и критерий Tarone-Ware - 0.894, Log Rank (Mantel-Cox) - 0.846, то есть, значимых различий в исследуемых группах выявлено не было. Перейти в оглавление статьи >>>
Выживаемость пациентов с анапластическими астроцитомами после адъювантного лечения при субтотально удаленной опухоли
В клинике РНЦРР из 86 больных после субтотального хирургического лечения 23 больным (26,7%) была проведена адъювантная химиолучевая терапия, а у 63 пациентов (73,3%) -адъювантная лучевая терапия. Использовалась комформная дистанционная лучевая терапия на линейном ускорителе Varian 2100 с применением многолепесткового коллиматора и системы иммобилизации пациента. При локальном поражении дистанционная лучевая терапия проводилась на новообразование или ложе опухоли с разовой очаговой дозой 2-3 Гр до суммарной очаговой дозы изоэквивалентной 60 Гр. При мультифокальном поражении дистанционная лучевая терапия проводилась на весь объем головного мозга с разовой очаговой дозой 2-3 Гр до суммарной очаговой дозы изоэквивалентной 45 Гр, при пятидневном режиме облучения. Химиотерапия осуществлялась Темозоломидом 75 мг/м2 за 30-40 минут до сеанса лучевой терапии. При анализе полученных данных было выявлено, что показатель общей выживаемости больных с проведением лишь послеоперационной лучевой терапии составил - 40%, а после химиолучевого лечения - 48 % (медиана наблюдения - 2 года). Анализ кумулятивной выживаемости больных методом Каплан-Майера после субтотального удаления опухоли в зависимости от вида проведенной адъювантной терапии представлен на рисунке 3.
годы
Рисунок 3. Показатель кумулятивной выживаемости больных методом Каплан-Майера при анапластических астроцитомах при субтотальном хирургическом лечении в зависимости от вида проводимой адъювантной терапии.
Как видно на рисунке 3, достоверных различий по показателю общей выживаемости групп больных, которым проводилась адъювантная химиолучевая терапия и адъювантная лучевая терапия после выполнения субтотального удаления опухоли выявлено не было. Статистические критерии составили: Breslow (Generalized Wilcoxon) - 0.095, Tarone-Ware- 0.141, Log Rank (Mantel-Cox) - 0.378.
Перейти в оглавление статьи >>>
Выживаемость больных с анапластическими астроцитомами после комплексного лечения после СТБ опухоли
По данным РНЦРР из 16 больных после стереотаксической биопсии опухоли, 5 (31,25%) проводилась адъювантная химиолучевая терапия, а 11 (68,75%) - адъювантная лучевая терапия. В результате обработки полученных данных в группе больных, которым проводилась только лучевая терапия, более 50% прожили 2 года, а после адьювантного химиолучевого лечения 2-х летняя общая выживаемость составила 20%.
Вероятно, это было связано с тем, что в группе пациентов, которым проводилось адъвантное химиолучевое лечение, общесоматический статус был ниже, по сравнению с группой больных, которым было проведена адъювантная лучевая терапия. Анализ кумулятивной выживаемости больных с анапластическими астроцитомами в зависимости от проведения адъювантного лечения после СТБ представлен на рис.4.
годы
Рисунок 4. Показатель общей выживаемости больных методом Каплан-Майера с анапластическими астроцитомами в зависимости от проведения адъювантного лечения после СТБ.
Как видно на рисунке 4, достоверных различий по показателю общей выживаемости в группах пациентов после СТБ с адъювантным химиолучевым лечением и адъювантной лучевой терапией по критериям Breslow (Generalized Wilcoxon) - 0.398 и Tarone-Ware - 0.254 и Log Rank (Mantel-Cox) -0.150 не было выявлено. Перейти в оглавление статьи >>>
Обсуждение и выводы
При лечении анапластических астроцитом (Grade III) нет точных стандартов использования химиотерапии. Принципами химиотерапевтического лечения при лечении анапластических астроцитом являются различные схемы адъювантной терапии на основе: производных нитрозомочевины - PCV (прокарбозин, ломустин, винкристин), монотерапии мюстофораном, препаратов платины и темозоломида. В настоящее время проводится несколько рандомизированных исследований с целью определения эффективности химиотерапии при первичных опухолях головного мозга с высокой степенью злокачественности. Подход в лечении пациентов с анапластическими астроцитомами (Grade III) должен быть комплексным, с учетом расположения и объема опухоли, возраста пациента, его функционального состояния. Во время проведения операции следует придерживаться принципа максимальной резекции новообразования. Перейти в оглавление статьи >>>
Заключение
Полученные результаты доказывают основную прогностическую значимость степени радикализма хирургического вмешательства при лечении опухолей головного мозга высокой степени злокачественности (grade III). По полученным данным нет веских оснований о необходимости включения химиотерапии темозоломидом на втором этапе в комплексной терапии у данной категории нейроонкологических больных, независимо от объема хирургического вмешательства. Однако несомненно, что окончательный ответ на этот может быть получен при изучении результатов лечения более значительного контингента больных. Перейти в оглавление статьи >>>
Список литературы
1. Дворецкий М.Л. Пособие по вариационной статистике. - М: 1971.
2. Дяченко А.А., Субботина А.В., Измайлов Т.Р., Глухарева Н.А., Красильников А.В., Гржибовский А.М., Вальков М.Ю. Первичные злокачественные новообразования центральной нервной системы в Архангельской области: структура и динамика эпидемиологических показателей в 2000-2011 гг. // Вестник "Российского научного центра рентгенорадиологии", 2013, №13
3. Злокачественные новообразования в России в 2012 году (заболеваемость и смертность). // М.: ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена», 2013г. Под ред. А.Д.Каприна, В.В.Старинского, Г.В. Петровской.
4. Ивантер Э. В., Коросов А. В. Основы биометрии: Введение в статистический анализ биологических процессов и явлений. — Петрозаводск, 1992.
5. Измайлов Т.Р., Паньшин Г.А., Даценко П.В. Отдаленные результаты лечения при опухолях головного мозга 3 - 4 степени злокачественности // Вопросы онкологии, 2010, Т.56, №5, С.565-570.
6. Измайлов Т.Р., Паньшин Г.А., Даценко П.В. Выбор режима фракционирования при лечении глиом высокой степени злокачественности (часть 2): функциональное состояние и классы RPA // Сибирский онкологический журнал. 2012. № 3 (51) С.54-59
7. Измайлов Т.Р., Паньшин Г.А., Даценко П.В. Выбор режима фракционирования при лечении глиом высокой степени злокачественности (часть 2): функциональное состояние и классы RPA // Сибирский онкологический журнал. 2012. № 3 (51). С.54-59
8. Измайлов Т.Р., Паньшин Г.А., Даценко П.В. Роль функционального состояния и классов RPA в выборе режима фракционирования при лечении глиом высокой степени злокачественности // Вопросы онкологии, 2012, Т.58, №3, С.369-373
9. Измайлов Т.Р., Паньшин Г.А., Даценко П.В. Результаты лучевой терапии при глиомах высокой степени злокачественности в зависимости от прогностических факторов // Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи, 2012, №3.
10. Измайлов Т.Р., Паньшин Г.А., Даценко П.В. Выбор режима фракционирования при лечении глиом высокой степени злокачественности (часть 1): возраст и степень злокачественности // Сибирский онкологический журнал. 2012. № 2 (50). С.11-17
11. Измайлов Т.Р., Паньшин Г.А., Даценко П.В. Роль возраста и степени злокачественности в выборе режима фракционирования при лечении глиом высокой степени злокачественности // Вопросы онкол, 2012, Т.58, №3, С.374-379.
12. Измайлов Т.Р., Паньшин Г.А., Даценко П.В. Развитие нейрохирургической службы в России // Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи, 2012, №12
13. Омаров А.Д., Копачев Д.Н., Саникидзе А.З., Пицхелаури Д.И., Паньшин Г.А., Даценко П.В., Измаилов Т.Р. Лечение гидроцефалии опухолевой этиологии. Современное состояние проблемы // Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи, 2011, № 11
14. AltmanD.G. Practical Statistics for Medical Research. - Lond.: Chapman and Hall, 1991.
15. Armitage P., Berry G. Statistical Methods in Medical Research. - 3rd ed. - Oxford: Blackwell Scientific Publications, 1994.
16. Cancer Registry of Norway // URL: http://www.kreftregisteret.no/en/The-Registries/Cancer-Statistics/ (дата обращения 18.12.2012)
17. Cavanee W.K. Surveilance, Epidemiology and End Results. 2012. // URL: http://seer.cancer.gov/
18. Grosu A.L., Kortmann R.D., Radiotherapy of brain tumors. New techniques and treatment strategies for. Nervenarzt. 2010. V.81 (8):918. P. 920-927
19. Hottinger A.F., Yoon H., DeAngelis L.M., Abrey L.E. Neurological outcome of long-term glioblastoma survivors // J Neurooncol. 2009 Dec;95(3):301-5. Epub 2009 Jun 26.
20. Louis D.N., Ohgaki H., Wiestler O.D., Cavanee W.K. (Eds) WHO Classification of Tumours of the Central Nervous System. IARC: Lyon, 2007.; Ohgaki H. Epidemiology of Brain Tumors / in: M. Verma (ed.), Methods of Molecular Biology, Cancer Epidemiology, vol. 472.-2009. Humana Press, a part of Springer Science + Business Media, Totowa, NJ. P. 323-42.
21. Nieder C., Mehta M.P. Advances in translational research provide a rationale for clinical reevaluation of high-dose radiotherapy for glioblastoma. Med Hypotheses. 2011. V. 76(3). P. 410-413.
22. Ohgaki H. Epidemiology of Brain Tumors / in: M. Verma (ed.), Methods of Molecular Biology, Cancer Epidemiology, vol. 472.-2009. Humana Press, a part of Springer Science + Business Media, Totowa, NJ. P. 323-42.
23. Pignatti F., van den BentM., Curran D. et al. Prognostic factors for survival in adult patients with cerebral low-grade glioma // J Clin Oncol. 2002. Apr 15; 20(8): 2076-84.
24. PocockS.J. Clinical Trials: A Practical Approach. - Chichester: Wiley, 1983.
25. Stupp, R., Tonn, J. C., BradaM., Pentheroudakis G., ESMO Guidelines Working Group 2010. High-grade malignant glioma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. // Annals of oncology, V. 21 (Supplement 5). P. 190-193. doi: 10.1093.
26. StewartL.A. Meta-analysis // Lancet. 2002. № 395. P. 1011-1018.
27. Izmailov T. R., Panshin G. A., Datsenko P. V. Fractionating variants for brain tumors grade 3-4 // European Association of Neurooncology 2012 Marseille, France September 6 - 9, 2012 P.081
Перейти в оглавление статьи >>>
ISSN 1999-7264 © Вестник РНЦРР Минздрава России © Российский научный центр рентгенорадиологии Минздрава России
