CC BY
31
18
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
МК 0,01 мг в 200 мкл 0,9 % NaCl вводили 10 мышам по периметру опухоли объемом 40,00 ± 13 мм3. В тех же условиях опухоли уменьшались в размерах до 2,8 ± 0,9 мм3, УПЖ 87 %. Комбинацию ЦП 0,03 мг и МК 0,01 мг в 200 мкл 0,9 % NaCl вводили 10 мышам по периметру опухолей объемом 42 ± 14 мм3. В тех же условиях опухоли уменьшались в размерах до 1,4 ± 0,5 мм3, УПЖ 182 %. Золь, содержащий комбинацию: ДФ 150 мг, ЦП 0,03 мг, МК 0,01 мг, вода до 350 мкл, Ms 7,5 кА/м, pH 6,6, Z +15 мВт, удельная абсорбция энергии 330 Вт/г Fe, вводили 10 мышам после ферримагнитной термохимиотерапии (ФМТХТ) по 30 мин, через 24 ч, в поле 0,88 МГц при температуре 45—48 °С.
Результаты. После 8 процедур ФМТТ по 30 мин через 24 ч в поле 0,88 МГц при температуре 45—48 °С наблюдали уменьшение объема опухолей до 1,6 ± 0,5 мм3, УПЖ 160 %. После 8 процедур ФМТХТ на контрастных МРТ-изобра-жениях у большей части мышей выявляли повторные опухоли, которые развились из инфильтрировавших до лечения клеток; полная регрессия опухолей 35 %, УПЖ 260 %.
Заключение. Разработали комбинацию, включающую ДФ, ЦП и МК, и определили ее противоопухолевую активность на мышах в условиях ФМТХТ через 7 дней после прививки. Для повышения эффективности ФМТХТ необходимо раннее (до инфильтрации опухолевых клеток в нормальные ткани) выявление опухолей.
О.С. Бурова, Н.В. Голубцова, М.В. Оборотова, Л.Ф. Морозова, А. С. Гриневич, И.М. Лученко, М.А. Барышникова, З.С. Соколова, А.Н. Иншаков, А.Ю. Барышников
ПОЛУЧЕНИЕ И ХАРАКТЕРИСТИКА МОНОКЛОНАЛЬНЫХ АНТИТЕЛ ICO-401 ПРОТИВ АНТИГЕНА CD133
ФГБУ «РОНЦ им. Н. Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Введение. Долгое время считалось, что все клетки опухоли обладают одинаковой способностью инициировать опухоль. Однако на сегодняшний день получены убедительные данные, указывающие на то, что подобной способностью обладает небольшая популяция клеток, называемых стволовыми клетками опухоли. CD133 является одним из маркеров стволовой клетки меланомы.
Цель исследования — получение и характеристика мо-ноклональных антител против антигена CD133 для диагностики и иммунотерапии опухолей
Материалы и методы. Моноклональные антитела (МКА) IC0-401 были получены путем слияния клеток мышиной миеломы NS-1 с клетками селезенки мышей линии BALB/C, предварительно иммунизированных клетками субклона перевиваемой клеточной линии меланомы кожи человека mel Ibr. Слияние проведено при помощи раствора поли-этиленгликоля/диметилсульфоксида (Sigma). Экспрессию антигенов на клеточной поверхности оценивали при помощи реакции непрямой иммунофлуоресценции. Полученные результаты оценивали на проточном цитофлуори-метре BD FACSCanto™ II.
Результаты. Анализ экспрессии СD133 на клетках mel IbrEE34RMCR МКА IC0-401 выявил 80 % антиген-положительных клеток. В качестве положительного контроля
использовали МКА СD133/2 (293C3) - PE (MACS Miltenyi Biotec, Германия), которые также реагировали с 80 % клеток линии mel IbrEE34RMCR. Сходство профилей флуоресценции МКА IC0-401-PE и СD133/2 (293C3) - PE позволило предположить, что эти антитела распознают один и тот же эпитоп антигена. Методом конкурентного ингибирования показано, что полученные антитела реагируют с антигеном CD133, так же как и коммерческие антитела СD133/2 (293C3) — PE. Методом антигенной модуляции выявлено, что МКА IC0-401 и МКА CD133/2PE реагируют с разными эпитопами CD133.
Заключение. Получены и охарактеризованы антитела к CD133 IC0-401. Показано, что полученные антитела реагируют с антигеном CD133, так же как и коммерческие антитела СD133/2 (293C3) — PE. Однако при использовании метода антигенной модуляции выяснилось, что IC0-401-РЕ и СD133/2 (293C3) — PE распознают разные эпи-топы CD133.
П.М. Бычковский1, Ю.Г. Шанько2, А.В. Ваккер3, Э.А. Жаврид3, Ю.Н. Грачев3, В.В. Синайко3, Н.А. Артемова3, Е.А. Короткевич2, Т.Л. Юркштович4, Ф.Н. Капуцкий4, С.А. Беляев4, Д.А. Адамчик4 ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЦИСПЛАЦЕЛ В КОМБИНИРОВАННОМ И КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ПАЦИЕНТОВ С ВЫСОКОЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ (GRADE III-IV) ГЛИАЛЬНЫМИ ОПУХОЛЯМИ ГОЛОВНОГО МОЗГА И ПРИ НОВООБРАЗОВАНИЯХ ГОЛОВЫ И ШЕИ 1УНПРУП«Унитехпром БГУ», Минск, Республика Беларусь; 2ГУ«РНПЦневрологии и нейрохирургии» Минздрава Республики Беларусь, Минск, Республика Беларусь; 3ГУ «РНПЦ ОМР им. Н.Н. Александрова», агрогородок Лесной, Республика Беларусь; 4НИИФХПБГУ, Минск, Республика Беларусь
Цель исследования — оценить эффективность интра-операционной локальной химиотерапии препаратом ци-сплацел в лечении пациентов с высокозлокачественными (Grade III—IV) глиомами головного мозга и при опухолях в области головы и шеи (Grade IV).
Материалы и методы. В исследование включены 114 пациентов с высокозлокачественными (Grade III—IV) гли-альными опухолями головного мозга, в процессе комбинированного либо комплексного лечения 57 из них в ходе хирургического вмешательства после удаления опухоли в ее ложе был имплантирован препарат для интраопераци-онной химиотерапии цисплацел, остальным 57 локальная химиотерапия не проводилась. По прогностическим факторам, способным оказать влияние на результаты лечения, сравниваемые группы пациентов не различались. В исследование включены 66 больных плоскоклеточным раком органов головы и шеи, у которых во время операции клинически установлена спаянность опухоли с магистральными сосудами и нервами шеи, врастание в глубокие мышцы шеи и др. Контрольная группа состояла из 36 пациентов с идентичными по распространенности опухолями, лечение которых осуществлялось без применения препарата цисплацел.
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
19
Результаты. Эффективность цисплацела в качестве противоопухолевого средства послеоперационной локальной химиотерапии супратенториальных глиом головного мозга (Grade III—IV) в сочетании с лучевой терапией оценивается как положительная: наблюдалось достоверное увеличение продолжительности безрецидивного периода с 31,9 ± 2,8 (контрольная группа) до 50,8 ± 3,2 нед (опытная группа) (p < 0,05) и продолжительности жизни больных более чем в 2 раза — с 211,0 ± 21,4 до 427,5 ± 28,4 дня. Кумулятивная выживаемость (life table method) в основной группе была выше, чем в контрольной, что также свидетельствует о большей эффективности цисплацела в сравнении с нативным цисплатином. У пациентов с высокозлокачественными глиомами головного мозга в возрасте < 50 лет с радикально или субтотально удаленной опухолью использование цисплацела позволило статистически значимо увеличить как медиану выживаемости — с 14 до 21 мес, так и 1-, 3- и 5-летнюю выживаемость — с 67,6 ± 10,1; 12,1 ± 7,9 и 12,1 ± 7,9 % до 90,9 ± 6,1; 25,3 ± 10,9 и 16,8 ± 10,0 % соответственно (р = 0,048). Местное применение цисплацела после нерадикальных удалений первичных и рецидивных опухолей различной локализации на голове и шее привело к полному выздоровлению 51 % пациентов и сокращению количества рецидивов в среднем на 25—40 % по сравнению с контрольной группой больных, что свидетельствует об эффективности местного применения препарата цисплацел.
Заключение. Показана эффективность лекарственного препарата цисплацел.
П.М. Бычковский1. Т.Л. Юркштович1, С.О. Соломевич1, Н.В. Голуб1, Ф.Н. Капуцкий1, М.Ю. Ревтович2, А.А. Кладиев3, А. И. Шмак2, Е.Н. Александрова2, Ю.П. Истомин2 МЕХАНИЗМ ВЫСВОБОЖДЕНИЯ ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ВЕЩЕСТВА ПРОСПИДИНА ИЗ ГИДРОГЕЛЕЙ МОДИФИЦИРОВАННОГО ДЕКСТРАНА НИИФХПБГУ, Минск, Республика Беларусь; 2ГУ «РНПЦ ОМР им. Н.Н. Александрова», агрогородок Лесной, Республика Беларусь; 3ООО «Биотехнологическая компания ТНК», Москва
Введение. Разработка новых систем направленной доставки биологически активных веществ, которые в большинстве случаев являются комбинацией лекарств с полимерным носителем, явлется крайне актуальной в настоящее время. Включение эффективных биологически активных веществ в состав высокомолекулярных соединений изменяет фармакокинетический профиль лекарств, что приводит к изменению терапевтического эффекта активного вещества, пролонгированию его действия, снижению количества побочных эффектов и позволяет сократить общее количество вводимого биологически активного вещества и оптимизировать его активность.
Цель исследования — изучение высвобождения проспи-дина из гелеобразующего декстрана с фосфорнокислыми и карбаматными группами (ФКД) для создания пролонгированных биодеградируемых полимер-лекарственных форм.
Материалы и методы. В качестве полимеров — носителей проспидина использовали образцы ФКД с содержани-
ем фосфорнокислых групп 1,7—3,7 ммоль/г и степенью набухания 10—222 г/г. Процесс иммобилизации проспидина образцами ФКД был изучен с помощью методов электронной микроскопии, центрифугирования, лиофильного высушивания, а также химических методов анализа.
Результаты. Установлено, что взаимодействие проспидина с ФКД происходит в основном по механизму физической адсорбции, также часть цитостатиков связывается по ионообменному механизму. Для всех кривых выделения проспидина через целлофановую мембрану в фосфатный буферный раствор, имитирующий физиологическую среду, характерно наличие нескольких участков, обусловленных различными фазами процесса выделения цитостатика из ФКД. Показано, что около 30—40 % цитостатика высвобождается из фазы носителя в течение 10 ч, 60—80 % — в течение 30 ч, дальнейшее высвобождение поддерживается за счет биодеградации полимера. Полученные лекарственные формы деградируют в фосфатном буферном растворе, моделирующем биологические среды организма, в течение 20—40 дней в зависимости от степени сшивания гидрогелей. В результате проведенных доклинических испытаний противоопухолевой эффективности проспидина и его ги-дрогелевой формы в опытах на животных с перевитыми гепатомой Зайдела, саркомой М-1 и саркомой Йенсена установлено, что пролонгированная форма проспидина с массовым соотношением 1:1 обеспечивает повышение противоопухолевой активности по сравнению с исходным проспидином, увеличение продолжительности терапевтического действия, а также рост числа излечиваемых животных.
Заключение. Создание новых гидрогелевых форм про-спидина позволило значительно пролонгировать высвобождение цитостатика и увеличить его противоопухолевую эффективность.
А.А. Вартанян, М.А. Барышникова, О. С. Бурова, Л. В. Эктова, З.С. Шпрах БЛОКАТОР ВАСКУЛОГЕННОЙ МИМИКРИИ ВОССТАНАВЛИВАЕТ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ РЕЗИСТЕНТНЫХ КЛЕТОК МЕЛАНОМЫ К ДНК-ПОВРЕЖДАЮЩИМ АГЕНТАМ ФГБУ«РОНЦим. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Введение. Классические подходы: к лечению опухолей, такие как химиотерапия и лучевая терапия, в случае метастатической меланомы дают недостаточно выраженные эффекты. Агрессивное распространение заболевания на ранних стадиях и резистентность меланомы к обычным методам лечения объясняют высокую летальность при меланоме. Лекарственная устойчивость остается одной из основных причин клинического прогрессирования метастатической меланомы.
Цель исследования — изучение вовлечения васкулоген-ной мимикрии (ВМ) в становление лекарственной резистентности при меланоме и выяснение способности производного индолокарбазолов ЛХС-1269 блокировать ВМ на модельной клеточной линии меланомы, резистентной к ДНК-повреждающим агентам.
Материалы и методы. В работе использовали клеточную линию метастатической меланомы человека те1 II, противоопухолевые препараты аранозу, стрептозотоцин, цисплатин (ЦП) и новое соединение — производное индо-
