CC BY
42
Применение препарата «Импаза» для коррекции эндотелиальной дисфункции
А.С.Белоус, Т.Г.Покровская, М.В.Покровский, В.И.Кочкаров, Е.Б.Артюшкова, Л.В.Корокина, М.В.Корокин
Курский государственный медицинский университет, Курск
Ключевые слова: «Импаза», эндотелиальнаядисфункция, 1_-ММЕ.
Препарат «Импаза», являющийся смесью гомеопатических разведений афинно очищенных антител к эндотелиальной NO-синтетазы (eNOS) С12, С30, С200, в настоящее время позиционируется как средство лечения эректильной дисфункции [5]. При этом основой механизма действия данного препарата является активация eNOS. В силу чего представляется, что препарат можно использовать при любых патологических состояниях сердечно-сосудистой системы, характеризующейся развитием эндотелиальной дисфункции (артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность) [1,3].
Целью настоящего исследования явилось изучение эндотелиопротективных свойств сверхмалых доз антител к ферменту eNOS (содержащихся в препарате «Импаза») на модели L-N АМЕ-индуцированного дефицита оксида азота.
Материалы и методы. Опыты проводились на крысах-самцах Wistar массой 250-300 г. N-нитро-Ь-аргинин метиловый эфир (L-NAME) вводился ежедневно один раз в сутки, внутрибрю-шинно, в дозе 25 мг/кг (п= 10). На 7 в день от начала эксперимента под наркозом (этаминал натрия 50 мг/кг) вводили катетер в правую сонную артерию для регистрации показателей гемодинамики: систолического артериального давления (САД), диастолического артериального давления (ДАД) и частоты сердечных сокращений (ЧСС) посредством датчика P23ID «Gould» (США) и выводили сигнал в реальном масштабе времени на программный комплекс “Bioshell”. Функциональные пробы: внутривенное введение ацетилхолина (АХ) (40мкг/кг) - эндотелийзависимая вазодилагация (ЭЗВ) и нитропруссида натрия (НП) - эндотелий-независимая вазодилатация (ЭНЗВ) (30 мюг/кг).
Исследование сократимости миокарда после моделирования патологии проводили у наркотизированных крыс, находящихся на управляемом дыхании. Полость левого желудочка зондировали иглой через верхушку сердца и регистрировали показатели кардиогемодинамики (левожелудочковое давление (ЛЖД), максимальную скорость сокращения (+dp/dtmax), максимальную скорость расслабления (-dp/dt шах), частоту сердечных сокращений (ЧСС).Для оценки функциональных возможностей миокарда у животных проводили функциональные нагрузочные пробы [2].
На фоне введения блокатора eNOS - L-NAME животным в поилки добавлялся препарат «Импаза» из расчёта 1 таблетка на 100 мл воды со свобод-
ным доступом к питью, замена воды в поилках производилась 1 раз в сутки с количественным учётом выпитой жидкости (20±3 мл в среднем на одно животное).
Результаты н обсуждение. Рассчитывалось соотношение ЭНЗВ и ЭЗВ у каждого животного интактной группы и крыс после моделирования блокады NO-cингaзы и получили разницу данного показателя в 5 раз - соответственно 1,1±0,1 у интакгных и 5,4±0,6 у животных, получавших Ь-КТАМЕ. Этот показатель, названный коэффициентом эндотелиальной дисфункции и является отражением степени коррекции эндотелиальной дисфункции [4].
Так, в группе, где на фоне введения ингибитора Ж)-синтазы Е-КАМЕ вводились сверхмалые дозы антител к эндотелиальной N0-00^836 (7 дней) -коэффициент составил 2,1±0,2, что значительно ниже коэффициента, полученного в группе Ь-NAME. Одновременное введение Ь-КАМЕ и препарата «Импаза» не приводило к снижению показателей исходных значений артериального давления (АД), так блокада NO-cинтeтaзы с помощью Ь-NAME вызывало артериальную пшертензию (САД - 190,3±6,7, ДАД - 145,0±3,9 мм рт. ст.), одновременное введение Е-ЫАМЕ и препарата «Импаза» не приводило к снижению показателей исходных значений АД (САД -184,3±7,0, ДАД -136,7±6,5 мм рт. ст.). Обобщая полученные данные, следует отметить, что препарат «Импаза» проявил значимые эндотелиопротективные эффекгы на модели дефицита оксида азота.
Проба на адренореактивность (внутривенное одномоментное введение раствора адреналина гидрохлорида 1.10-5моль/л, из расчёта 0,1 мл на 100 г) выявила достоверное снижение максимальных цифр левожелудочкового давления у животных на фоне терапии «Импазой» по сравнению с группой с Ь-МАМЕ-индуцированной патологией. Так, ЛЖД у интакгных животных в ответ на введение адреналина составило 199,2±8,3, у Ь-ИАМЕ- 247,3±4,8, у Ъ-НАМЕ + препарат «Импаза» - 226,6± 13,1 мм рт. ст. (р<0,05). Нагрузка сопротивлением (пережатие восходящей аорты на 30 сек) выявила меньшее падение параметров сократимости на 25-й секунде пережатия по отношению к 5-й, взятой за 100%. Сократимость на 25 секунде по отношению к 5-й секунде нагрузки составила у интакгных животных -83,6±2,1, у животных с Е-Ь’АМЕ-индуцированным дефицитом оксида азота - 66,0±2,3%, у животных с коррекцией этого состояния «Импазой» -82,5±3,3% (р<0,05). Таким образом, полученные
данные свидетельствуют о наличии у препарата «Импаза» кардиопротективных свойств при сим-патоадреналовых воздействиях.
Выводы. Полученные данные ставят вопрос о дальнейшем исследовании эндотелиопротектор-ных эффектов, вызываемых препаратом «Импаза» при различных патологиях, сопровождающихся эндотелиальной дисфункцией, а также исследование возможности его использования в комбинации с традиционными сердечно-сосудистыми средствами.
Литература
1. Белоусов Ю.Б. Эндотелиальная дисфункция как причина атеросклеротического поражения артерий при артериальной гипертензии: методы коррекции / Ю.Б. Белоусов, Ж.Н. Намсараев // Фарма-
тека.-2000. № 6. С. 62-72.
2. Меерсон, Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца / Ф.З.Меерсон. - М.: Медицина, 1984. -272с.
3. Небиеридзе Д.В. Клиническое значение дисфункции эндотелия при артериальной гипертонии / Д.В. Небиеридзе // CONSILIUM MEDICUM: Системные гипертензии(прилож.).-2005. -Т.7,Nsl. -С. 31-38.
4. Покровский М.В. Новый взгляд на коррекцию эндотелиальной дисфункции/ М.В. Покровский,
В.И. Кочкаров, Т.Г. Покровская и соавт. // Российский журнал иммунологии. 2006. Т.9. С. 60-61.
5. Welch WJ., Wilcox CS. Receptor antagonist combats oxidative stress and restores nitric oxide signaling in the SHR.HKidneyInt-2001. V.59(4).P.1257-63.
Application of a preparation «Impaza» for correction of endothelial dysfunction
A.S. Belous, T.G. Pokrovskaya, M.V. Pokrovskiy, V.l. Kochkarov, E.B.Artjushkova, L.V. Korokina,
M.V. Korokin
Kursk State Medical University, Kursk
Key words: «Impaza», endothelial dysfunction, L-NAME.
Use of a preparation «Impaza» at the L-NAME-induced deficiency oxide nitrogen has taped essential endothelioprotective effects that was showed in decrease of factor of endothelial dysfunction. Also cardioprotective effects were found out at carrying out of functional loading assays.
