CC BY
18
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2020; ТОМ 65; №1 |
терапии было сопряжено с тенденцией к увеличению сроков пребывания больного в стационаре от дня инфузии размороженной клеточной взвеси до выписки: 18 (16—22) и 16 (14—29) койко-дней соответственно; р=0,08. Двум (12,5%) больным из группы без Г-КСФ инъекции ростового фактора были инициированы по причине развития бактериального сепсиса. В этой группе дополнительное введение Г-КСФ было на-
значено еще 3 больным на +16, +17 и +19 дни соответственно по причине отсутствия надлежащего прироста АЧН.
Заключение. Включение Г-КСФ в состав сопроводительной терапии способствует снижению сроков приживления аутотранс-планта, уменьшению периода назначения системных антибиотиков и сроков пребывания больного в стационаре.
Кострома И. И., Грицаев С. В., Жернякова А. А., Запреева И. М., Чубукина Ж. В., Бессмельцев С. С., Чечеткин А. В.
ЗАГОТОВКА АУТОЛОГИЧНЫХ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК У БОЛЬНЫХ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ
БЕЗ ЦИТОСТАТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ: ПЕРВЫЙ ОПЫТ
ФГБУ «РосНИИГТ ФМБА России»
Введение. Одной из нерешенных проблем заготовки аутотранс-плантата у больных множественной миеломой (ММ) остается планирование сроков проведения первого сеанса лейкоцитафереза. Возможным решением рассматривается режим мобилизации без ци-тостатиков, что, наряду с прочим, обеспечит снижение токсичности схемы и минимальные сроки заготовки трансплантата.
Цель работы. Оценка мобилизационного потенциала и токсичности схемы с введением гранулоцитарного колониестимулирующе-го фактора (Г-КСФ) и плериксафора.
Материалы и методы. Представлены результаты заготовки аутотранс-плантата у 6 больных ММ в возрасте от 48 до 66 лет. Статус болезни: очень хороший частичный ответ у 3 больных и частичный ответ у других 3 больных. В предшествующий период все больные получали лечение по схемам с бортезомибом. Леналидомид получали 2 больных. Ростовой фактор назначался в дозе 10 мкг/кг в виде двух ежедневных инъекций в течение четырех последовательных дней. Плериксафор (Мозобаил) вводился подкожно в дозе 24 мг в 23.00 в четвертый день. В 09.00 пятого дня больные получали очередную инъекцию Г-КСФ и в 10.00 инициировали лейкоцитаферез.
Результаты и обсуждение. Во время проведения режима мобилизации осложнений в виде подъема температуры тела и оссалгий, потребовавших назначения наркотических анальгетиков, не было ни у одного больного. Не было зафиксировано изменений биохимических показателей. Количество лейкоцитов в крови перед началом афереза было в диапазоне от 18,1 до 47,9х109/л. Содержание CD34+ в 1 мкл периферической крови варьировало от 44 до 417. После однократного сеанса лейкоцитафереза количество заготовленных CD34+ было от 2,3 до 8,94х106/кг.
Заключение. Первый опыт применения режима мобилизации без химиопрепаратов у больны х ММ свидетельствует о его приемлемой токсичности. Комбинация Г-КСФ с однократным введением мозобаила позволяет заготовить аутотрансплантат в объеме, достаточном для проведения одной и двух трансплантаций. Для определения условий, ассоциированных с успешным проведением мобилизации, и оценки влияния характера предшествующего лечения на мобилизационный потенциал необходимо увеличение количества наблюдений.
Котова Е. С., Гаврилина О. А., Паровичникова Е. Н., Троицкая В. В., Соколов А. Н., Исинова Г. А., Зарубина К. И., Фидарова З. Т.,
Кузьмина Л. А., Савченко В. Г.
ПРИМЕНЕНИЕ НЕЛАРАБИНА У ВЗРОСЛЫХ БОЛЬНЫХ С РЕФРАКТЕРНЫМ ТЕЧЕНИЕМ/РЕЦИДИВОМ ОСТРОГО
T-ЛИМФОБЛАСТНОГО ЛЕЙКОЗА
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Современная терапия рецидивов и резистентных форм острых Т-клеточных лимфобластных лейкозов/лимфом (Т-ОЛЛ/ЛБЛ) является малоэффективной, долгосрочные результаты лечения не превышают 7% в течение 5 лет. По данным, представленным в литературе, использование неларабина позволяет улучшить результаты терапии у больных с рефрактерным течением/рецидивом Т-ОЛЛ/ЛБЛ.
Цель работы. Оценить эффективность применения неларабина в сочетании с этопозидом и циклофосфамидом у взрослых больных с рефрактерным течением/рецидивом Т-ОЛЛ, а также оценить токсичность данной терапии.
Материалы и методы. В исследование с августа 2012 г. по ноябрь 2019 г. было включено 12 больных (6 мужчин и 6 женщин), медиана возраста 23 года (19-41), с рефрактерным течением Т-ОЛЛ-4 больных и 8 больных с рецидивом заболевания. Т-1 вариант — у 1 больного,
Т-11 вариант — у 7, Т-111 вариант — у 1, Т-^ вариант — у 1, лейкоз со смешанным иммунофенотипом — у 2. Выполнены от 1 до 3 курсов химиотерапии, включавших неларабин 650 мг/м2 (с 1 по 5-й день), этопозид 100 мг/м2 и циклофосфамид 440 мг/м2 (с 8 по 12-й день). Всем больным, которые достигли полную ремиссию (ПР), была проведена трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Оценку осложнений (количество дней гранулоцитопе-нии, частоту развития нейротоксичности и инфекционных осложнений) проводили после каждого курса химиотерапии.
Результаты и обсуждение. ПР после 1-2 курсов химиотерапии была достигнута у 7 (58,3%) из 12 больных. Всем 7 больным, достигшим ПР, была выполнена алло-ТГСК. У 3 (42,8%) из 7 больных после алло-ТГСК диагностирован ранний рецидив заболевания, и у 1 (14,2%) из 7 — поздний рецидив. Один из 7 больных в ПР
Таблица 1. Частота развития инфекционных осложнений после каждого курса терапии «неларабин, циклофосамид, этопозид»
Осложнения После 1 курса (" = 12) После 2 курса (п = 8) После 3 курса (" = 4)
6 больных в ПР 2 больных с рефрактерным течением
Пневмония 3 (25%) 1 (50%) 1 (25%)
Парапроктит 4 (33,3%) 1 (50%) 1 (25%)
Стоматит 6 (50%) 2 (33,3%) 1 (50%) 2 (50%)
Вирусная инфекция 5 (41,6%) 4 (66,6%) 1 (25%)
Фебрильная нейтропения 5 (41,6%) 5 (83,3%) 1 (50%) 1 (25%)
Гепатолиенальный кандидоз 1 (8,3%)
Инвазивный аспергиллез легких 2 (16,6%)
Сепсис 2 (16,6%)
Некротическая энтеропатия 3 (25%)
Катетер-ассоциированная инфекция 1 (25%)
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
умер от инфекционных осложнений. И только 3 больных живы при медиане наблюдения 20 месяцев (5—25) после алло-ТГСК. Общая выживаемость (ОВ) составила 16% в течение 5 лет от момента диагностики рецидива заболевания (рис. 1). Среди токсических осложнений после каждого курса у всех больных отмечали развитие миелотоксического агранулоцитоза (МТА): медиана количества дней МТА после 1 курса — 5—51 день, после 2-го — 7—49 и после 3-го курса — 14—18. Инфекционные осложнения наблюдались у всех больных после каждого курса терапии (таблица 1).
Нейротоксичность в виде периферической полинейропатии была зарегистрирована у 5 (41,6%) из 12 больных, причем у 4 из них ее отмечали после каждого курса, а у 1 токсичность неларабина проявилась только на 3-м курсе терапии в виде эпилептического припадка, с непроизвольным мочеиспусканием.
Заключение. Применение неларабина для лечения резистентных форм/рецидивов Т-ОЛЛ позволяет достичь ПР заболевания в 58,3% случаев и выполнить алло-ТГСК. Однако долгосрочные результаты не столь оптимистичны — ОВ в течение 5 лет составляет 16%.
Кочкарева Ю. Б., Виноградова О. Ю., Иванова В. Л., Маркова Е. Е., Черников М. В., Панкрашкина М. М., Муха Л. А., Новицкая Н. В., Лазарев И. Е., Аршанская Е. Г., Ларина Ю. В., Шихбабабаева Д. И., Кудрявцева О. А., Птушкин В. В.
ПРИМЕНЕНИЕ ПОМАЛИДОМИДА В ЛЕЧЕНИИ РЕФРАКТЕРНОЙ РЕЦИДИВИРУЮЩЕЙ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЫ В МОСКОВСКОМ ГЕМАТОЛОГИЧЕСКОМ ЦЕНТРЕ ГКБ ИМ. С. П. БОТКИНА
ГБУЗ «ГКБ имени С.П. Боткина» ДЗ г. Москвы; ФГБУ «НМИЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Минздрава России; ГБОУ ВПО «РНИМУ имени Н.И. Пирогова» Минздрава России, кафедра гематологии, онкологии и лучевой терапии; НИОЗИММ ДЗ г. Москвы
Введение. Лечение пациентов множественной миеломой (ММ) и двойной рефрактерностью является трудной задачей для гематолога, в том числе из-за накопленной токсичности. Препарат помали-домид позволяет рассчитывать на успех хотя бы у части пациентов в этой сложной ситуации.
Цель работы. Оценить собственный опыт использования схем терапии с помалидомидом, оценить эффективность и безопасность схем терапии: помалидомид в сочетании с низкими дозами дексаме-тазона и помалидомид в сочетании с дексаметазоном и циклофосфа-ном у больных рефрактерной рецидивирующей ММ в практике Московского гематологического центра (МГЦ) ГКБ им С. П. Боткина в рамках ведения регистра.
Материалы и методы. В регистре МГЦ 4 324 пациента, лечение помалидомидом из них проводилось 52 пациентам с диагнозом рефрактерной рецидирующей ММ. В исследование включено 2 группы: 1-я группа — 25 пациентов, получивших терапию помалидоми-дом в сочетании с низкими дозами дексаметазона. Первоначальные результаты позволили убедиться в приемлемой токсичности терапии помалидомидом с низкими дозами дексаметазона, и во второй проспективной части исследования препарат был скомбинирован с цик-лофосфамидом (400 мг в 1, 8 и 15-й дни 28-дневного цикла). 2-я группа — 27 пациентов, получивших терапию помалидомидом в сочетании с дексаметазоном и циклофосфаном. Группы были сопоставимы. Медиана возраста в 1-й группе составила 60 лет (41—77 лет), пациенты получили от 2—8 линий терапии (медиана 4 линии). Мужчин было 16 (65%) и женщин 9 (36%). Преобладала ММ с секрецией парапротеи-на G у 19 пациентов (76%). Медиана возраста во 2 группе составила 61 год (37—73 лет), пациенты получили от 2—6 линий терапии (медиана 4 линии). Было 18 мужчин (67%) и 9 женщин (33%). Преобладала ММ с секрецией парапротеина G у 15 пациентов (55,5%).
Результаты и обсуждение. В 1-й группе пациентов общий ответ составил 36%, ОчХЧО 8%, ЧО 28%, прогрессия заболевания зафиксирована у 24%, медиана длительности ответа 5,5 месяца (от 2
до 8 мес). Во 2-й группе пациентов общий ответ составил 62,9%, ПО или сПО у 18,5%, ОчХЧО - 18,5%, ЧО - 25.9%, прогрессия заболевания зафиксирована у 18,5%, медиана длительности ответа 11,5 месяца (от 3 до 24 мес). Профиль токсичности относительно благоприятный, с развитием гематологических и инфекционных осложнений как наиболее распространенных побочных действий. В 1-й группе гематологическая токсичность 3-й степени наблюдалась у 8% пациентов анемия, у 8% нейтропения, во 2-й группе — анемия у 14,8%, тромбоцитопения у 14,8%, нейтропения у 18,5% пациентов.
Заключение. Комбинация помалидомид — циклофосфан-декса-метазон обеспечивает более высокий ответ на терапию у пациентов рефрактерной рецидивирующей ММ. Пероральная форма обеспечивает возможность применения ее у амбулаторных пациентов. Использование данной схемы в условиях рутинной клинической практики показало ее эффективность и безопасность, что позволяет рекомендовать ее применение.
Курсы Pom+LoDex+Cy vs POM+LowDex: сравнение эффективности
90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10%
оо
62,9%
Pom+loDEX+Cy
Pom+LoDEX
Кочкарева Ю. Б., Маркова Е. Е., Иванова В. Л., Панкрашкина М. М., Муха Л. А., Виноградова О. Ю., Птушкин В. В.
ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ЭЛОТУЗУМАБА ПРИ РЕЦИДИВИРУЮЩЕЙ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЕ В МОСКОВСКОМ ГЕМАТОЛОГИЧЕСКОМ ЦЕНТРЕ ГКБ ИМ С. П. БОТКИНА
'ГБУЗ «Городская клиническая больница имени С.П. Боткина» Департамента здравоохранения города Москвы; 2ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Министерства здравоохранения Российской Федерации; 3ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, кафедра гематологии, онкологии и лучевой терапии; 4Научно-исследовательский институт организации здравоохранения и медицинского менеджмента Департамента здравоохранения города Москвы
Введение. Подавляющее большинство пациентов с множественной миеломой (ММ) рецидивируют после начального эффекта терапии. Лечение рецидивов пожилых и ослабленных пациентов — достаточно трудная задача. Большинство препаратов второй линии токсичны. Моноклональное антитело с двойным механизмом действия элотузумаб обладает минимальной гематологической токсичностью. Данных по применению в реальной клинической практике у пожилых и ослабленных пациентов немного.
Цель работы. Проанализировать результаты применения схемы терапии элотузумаб-ленадидомид-дексаметазон (эффективность
и безопасность) у больных рецидивирующей ММ в практике Московского гематологического центра ГКБ им С. П. Боткина.
Материалы и методы. Для анализа использовались амбулаторные карты 17 пациентов (9 мужчин и 8 женщин) с диагнозом рецидирующей ММ. Медиана возраста составила 62 года (от 42 до 71 года), пациенты получили от 1-3 линий терапии (медиана 2 линии). Причины перевода на терапию элотузумаб-леналидомид: рефрактерность к предыдущему лечению — у 3 (18%) пациентов, рецидив заболевания — у 14 (82%). Высокий цитогенетический риск у 6 (35%) пациентов.
