CC BY
398
© ИЛЛАРИОНОВА Е.А., ТЕПЛЫХ А.Н. - 2008
ПРИМЕНЕНИЕ МОДИФИЦИРОВАННОГО МЕТОДА ФИРОРДТА В АНАЛИЗЕ ТАБЛЕТОК «ИБУКЛИН»
Е.А. Илларионова, А.Н. Теплых
(Иркутский государственный медицинский университет, ректор — д.м.н., проф. И.В. Малов, кафедра фармацевтической и токсикологической химии, зав. — д.х.н., проф. Е.А. Илларионова)
Резюме. Показана возможность количественного определения парацетамола в двухкомпонентной модельной смеси и лекарственной форме таблетки «Ибуклин» модифицированным методом Фирордта. Погрешность анализа не превышает 1,388% для модельной смеси и 1,583% для таблеток «Ибуклин». Разработанная методика дает хорошо воспроизводимые результаты, кроме этого она проста в выполнении, не требует дорогостоящего оборудования и реактивов. Определение ибупрофена проводили алкалиметрическим методом, после экстрагирования его из таблеток эфиром. Погрешность анализа 1,45%.
Ключевые слова: парацетамол, ибупрофен, таблетки «Ибуклин», модифицированный метод Фирордта, модельная смесь.
APPLICATION OF MODIFIED METHOD FIRORDTA IN THE ANALYSIS OF TABLETS «IBUCLIN»
E.A. Illarionova, A.N. Teplykh (Irkutsk State Medical University)
Summary. Possibility of quantitative definition of paracetamol in a two-componental modelling mixture and the medicinal form of the tablets «Ibuclin» is shown by the modified method of Firordta. The error of the analysis does not exceed 1,388% for a modelling mixture and 1,583 % for tablets «Ibuclin». The developed technique yields well reproduced results, besides it is simple in performance, does not demand the expensive equipment and reactants. Definition of ibuprofen was conducted by alcalymetrical method, after separating it from tablets by aether. An error of the analysis was 1,45%.
Key words: paracetamol, ibuprofen, the tablets «Ibuclin», the modified method of Firordta, a modelling mixture.
В современной фармакотерапии широко используются многокомпонентные лекарственные формы. Для усиления противовоспалительного и обезболивающего действия применяют комбинации нестероидных противовоспалительных препаратов друг с другом [1]. В число таких сочетаний входят таблетки «Ибуклин», содержащие ибупрофен и парацетамол.
Анализ сложных лекарственных форм, содержащих два и более компонента, является одной из трудных задач, несмотря на широкое внедрение современных физико-химических методов в практику работы аналитических лабораторий.
Количественное определение компонентов таблеток «Ибуклин» но НД 42-10296-05 проводят методом ВЭЖХ. Несмотря на ряд преимуществ данного метода анализа его существенным недостатком является применение приборов и колонок импортного изготовления, не всегда имеющихся в арсенале отечественных химических лабораторий.
Целью настоящего исследования является разработка методики спектрофотометрического определения компонентов таблеток «Ибуклин».
Материалы и методы В работе использовали субстанцию ибупрофена и парацетамола, отвечающую требованиям нормативного документа, таблетки «Ибуклин», 0,1 М раствор натрия гидроксида, 0,1 М раствор хлористоводородной кислоты, приготовленного из фиксаналов, спирт этиловый 95%.
Электронные спектры и оптическую плотность растворов регистрировали на спектрофотометре 8НІМАО/и ЦУ-1601, ЦУ-УКІВЬБ в кюветах 1 см на фоне растворителя. Величину рН контролировали с помощью универсального ионометра ЭВ-74.
Результаты и обсуждение Ибупрофен и парацетамол обладают поглощением в УФ-свете, поэтому были изучены спектральные характеристики данных лекарственных веществ в облас-
ти от 220 до 300 нм в интервале рН 1,0-13,2.
На рис. 1 представлены спектры поглощения ибупрофена в области от 220 до 400 нм в воде (рН = 7,4), в 0,1 М растворе хлористоводородной кислоты (рН = 1,3),
в спирте этиловом (рН = 4,7), 0,1 М растворе гидроксида натрия (рН = 13,2). Спектр поглощения ибупрофена при рН от 1,3-13,2 характеризуется двумя полосами поглощения с максимум при 264 нм ±1 нм и 272 нм ±2 нм и минимумом поглощения при 249 нм ±1 нм. Следует отметить, что при рН от 6,0 до 13,2 на спектре поглощения ибупрофена наблюдается «плечо» в интервале 257-261 нм.
Изучение стабильности ибупрофена в данных растворителях показало, что он более устойчив в 0,1 М растворе гидроксида натрия. Исходя из экспериментальных данных и свойств ибупрофена, было определено, что оптимальным растворителем для его спектрофотометрического определения является 0,1 М раствор гидроксида натрия.
На рис. 2 представлены спектры поглощения парацетамола. При рН=1,0 спектр поглощения парацетамола характеризуется одной полосой поглощения с мак-
220 230 2 «О 250 Ж0 27 0 280 2 SO 300
Рис. 1. УФ-спектры поглощения ибупрофена.
220 230 240 250 260 270 280 290 300 310
Рис. 2. Спектры поглощения парацетамола.
симумом при длине волны 240 нм. При увеличении рН до 10,05 происходит постепенный батохромный сдвиг максимума поглощения до 257 нм. Кроме этого, следует отметить, что изменение рН от 1,0 до 5,5 сопровождается увеличением интенсивности поглощения, а дальнейшее изменение рН до 10,05 приводит к уменьшению интенсивности поглощения. Таким образом, спектр поглощения парацетамола зависит от рН среды, что объясняется различным электронным строением ионизированной и молекулярной формы парацетамола.
С учетом того, что рКа парацетамола 9,5, оптимальным будет значение рН = 7,5-11,5. Поэтому в качестве растворителя использовали 0,1 М раствор натрия гидроксида.
Из рисунка 3 видно, что в выбранном растворителе (0,1 М растворе натрия гидроксида) спектры поглощения веществ перекрываются, что делает невозможным применение одноволнового анализа.
Для разработки спектрофотометрических методик анализа компонентов таблеток «Ибуклин» применили метод наименьших квадратов, реализуемый в варианте модифицированного метода Фирордта [4]. Одним из главных этапов при разработке методики спектрофотометрического анализа является выбор аналитических длин волн (АДВ) [2,3,5].
Сибирский медицинский журнал, 2008, № 8 Наиболее оптимальным методом выбора АДВ относится метод использования информационных коэффициентов, изложенных в работе [6].
Предварительно выбранные АДВ для определения компонентов таблеток «Ибуклин» представлены в таблице 1.
Для анализа таблеток «Ибуклин» в качестве АДВ выбраны 274 нм для парацетамола и 264 нм для ибупрофена, при них наблюдается максимальное значение информационного коэффициента.
Система уравнений модифицированного метода Фирордта (ММФ) при соблюдении закона Бугера для каждого из т компонентов и принципа аддитивности смеси при каждой из п аналитических длин волн имеет вид:
^ т т
---— = Л ап ■ ^ Щ = 1 (2)
Н Н
где г - информационные коэффициенты.
Решение системы (2) имеет вид:
Анализ по модифицированному методу Фирордта состоит в параллельном измерении оптической плотности исследуемого и стандартного образца (представляющего собой точную номинальную смесь исследуемых веществ) при аналитических длинах волн и расчете концентраций по уравнению (2).
Несмотря на глубокое математическое обоснование метода Фирордта, его использование для определения ибупрофе-на не представляется возможным, так как его вклад в общую оптическую плотность составляет меньше 50%. Это связано с низким коэффициентом поглощения ибупрофена по сравнению с парацетамолом. В конечном разведении фоновое поглощение ибупрофена составляет менее
0,5% по сравнению с поглощением парацетамола. Однако его спектроаналитические данные были включены под знак суммы в формуле (2) и, соответственно, ибупрофен был внесен в раствор стандартного образца.
Согласно уравнению (1) система уравнений для определения парацетамола модифицированным методом Фирордта имеет вид:
Таблица 1
Аналитические длины волн и информационные коэффициенты для анализа таблеток «Ибуклин» в 0,1
М растворе натрия гидроксида
Название препаратов Длина волны,нм
254 нм 274 нм 264 нм 282 нм
Е, % 1см г Е, % 1см г Е, % 1см г Е, % 1см г
Ибупрофен 13,28 0,0138 8,72 0,01232 17,72 0,01936 1,68 0,00428
Парацетамол 75,9 0,987 55,9 0,988 71,8 0,98063 31,2 0,98571
Б2
С пар
Си
= 0,98767 + 0,01232
Б 274 7 С пар С иб
Б 264 С 264 С иб
= 0,98063 + 0,01936
Б 264 С 264 С иб
ст т ст
(3)
где: 0,98767; 0,01232; 0,98063; 0,01936 - расчетные коэффициенты.
Решая систему уравнений (3) методом наименьших квадратов через определитель системы А и определитель при неизвестном Ап:
_ 0,98767 0,01232
0,98063 0,01936
Б274 " 0,01232
А =
Ап =
Б 274
ст Б 264 ^ 0,01936
ст
Получаем формулу для расчета парацетамола:
С пар Б 274 Б 264
= 2 75 —— - 1 75 ——
С пар ’ Б 274 ’ Б 264
ст ст ст
где 2,75 и 1,75 — расчетные коэффициенты.
Таблица 2
Результаты количественного определения парацетамола в модельной смеси таблеток
«Ибуклин»
Навески препаратов для приготовления модельной смеси, г Б274 х Б 274 ст Б264 х Б 264 ст Х Х, %
Парацетамол 0,104 Ибупрофен 0,075 0,539 0,534 0,692 0,679 0,1032 99,22
Парацетамол 0,1058 Ибупрофен 0,072 0,54 0,538 0,696 0,700 0,10612 100,3
Парацетамол 0,103 Ибупрофен 0,07 0,532 0,537 0,672 0,678 0,10295 99,95
Парацетамол 0,105 Ибупрофен 0,079 0,535 0,53 0,682 0,675 0,1054 99,82
Парацетамол 0,106 Ибупрофен 0,085 0,538 0,536 0,702 0,679 0,10642 100,4
Парацетамол 0,106 Ибупрофен 0,085 0,54 0,539 0,689 0,696 0,10632 100,3
Парацетамол 0,107 Ибупрофен 0,080 0,538 0,535 0,696 0,700 0,10665 99,67
Метрологические характеристики Х= 0,1052, 82= 0,00000249, 8 = 0,0016, 8- = 0,0006 АХ = 0,0015, Е,% = 1,388 %, 8 = 0,015
Сибирский медицинский журнал, 2008, № 8 ло 0,15 г) помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл с помощью этанола, растворяют, доводят объем раствора до метки тем же растворителем, перемешивают и фильтруют. 1 мл фильтрата помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем до метки 0,1 М раствором натрия гидроксида. Измеряют оптическую плотность раствора на спектрофотометре при длинах волн 264 и 274 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. В качестве раствора сравнения используют 0,1 М раствор гидроксида натрия. Параллельно измеряют оптическую плотность раствора стандартных образцов.
Методика приготовления раствора стандартного образца
Точную навеску (около 0,104 г) парацетамола и ибуп-рофена (около 0,083 г) переносят с помощью этанола в мерную колбу вместимостью 100 мл. Прибавляем 20 мл этанола, растворим и доводим до метки тем же растворителем. 1 мл полученного раствора переносим в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводим объем раствора до метки 0,1 М раствором натрия гидроксида и перемешиваем. Измеряем оптическую плотность раствора с помощью спектрофотометра при длине волн 264 и
274 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. В качестве раствора сравнения использовали 0,1 М раствор гидроксида натрия.
Результаты количественного определения парацетамола в модельной смеси и таблетках, найденные по разработанной методике, приведены в таблицах 2 и 3. Из представленных данных видно, что относительная погрешность определения парацетамола в таблетках «Ибуклин» ММФ составляет 1,58%. Разработанная методика дает хорошо воспроизводимые результаты, кроме этого она проста в выполнении, не требует дорогостоящего оборудования и реактивов.
Определение ибупрофе-
на проводили алкалиметрическим методом, после экстрагирования его из таблеток эфиром. Содержание ибупрофена в таблетках «Ибуклин» соответствует НД,
Количественное определение парацетамола в таблетках «Ибуклин» проводили по следующей методике:
Точную навеску порошка растертых таблеток (око-
Таблица 3
Результаты спектрофотометрического анализа парацетамола в таблетках «Ибуклин» модифицированным
методом Фирордта
Б 274 х Б 264 х Б 274 ст Б 264 ст а х а ст Р ср Х Х,% Метрологические характеристики
0,539 0,687 0,534 0,679 0,151 0,104 0,361 0,1240 99,2 Х = 96,73
0,536 0,689 0,538 0,700 0,155 0,12319 98,55 82=2,7458
0,540 0,675 0,537 0,678 0,161 0,11929 95,43 8 = 1,6571
0,532 0,679 0,530 0,675 0,157 0,119567 95,65 8-= 0,6263
0,532 0,690 0,539 0,679 0,146 0,12033 96,26 АХ = 1,5345
0,536 0,700 0,539 0,696 0,150 0,12190 97,52 Е,% = 1,583%
0,536 0,693 0,535 0,700 0,162 0,11849 94,79 8 = 0,017 Г ’
Таблица 4
Результаты алкалиметрического определения ибупрофена в таблетках
«Ибуклин»
Vp мл a m Р с Х Х,% Метрологические характеристики
З,7 0,7115 0,З61 0,09680 96,8 Х= 100,З4
З,9 0,7205 0,10076 100,76 S2= 2,4695
З,7 0,7095 0,09708 97,08 S = 1,5715
З,9 0,7122 0,10194 101,94 S,= 0,5940
4,0 0,7З05 0,1019З 101,9З АХ = 1,4552
З,7 0,7091 0,0971З 97,1З Е,% = 1,450
З,9 0,7179 0,10112 101,12 Sr= 0,016 r
Сибирский медицинский журнал, 2008, № 8 относительная ошибка не превышает 1,45% (табл. 4).
Таким образом, нами разработана методика количественного определения парацетамола в таблетках «Ибук-лин» модифицированным методом Фирордта и ибупрофена алкалиметри-ческим методом. Относительная погрешность определения не превышает 1,58%.
ЛИТЕРАТУРА
1. Анисимова И.Е., Соломатин Е.Н., Плетенева Т.В., Попов П.И. Нестероидные противовоспалительные средства к вопросу о токсичности // Судебно-медицинская экспертиза. — 2004. — № 3. — С.37-41.
2. Берштейн И.Я., Каминский Ю.Л. Спектрофотометрический анализ в органической химии. — Л.: Химия, 1986. — С.200.
3. Булатов М.И., Калинкин И.П. Практическое руководство по фотометрическим и спектрофотометрическим методам анализа. — М.: Химия, 1986. — С.431.
4. Гризодуб А.И., Левин М.Г., Георгиевский В.П. Модифицированный метод Фирордта // Журнал аналитической химии. — 1984. — Т 39, № 11. — С.1987-1990.
5. Каленюк Т.Г. Некоторые теоретические обоснования спектрофотометрического анализа лекарственных смесей: Автореф. дис. ... канд. фарм. наук. — Львов, 1972. — С.18.
6. Кац М.Д., Розкин М.Я. О количественном критерии для выбора оптимальных спектральных позиций при анализе многокомпонентных смесей по спектрам поглощения // Завод. лаб. — 1972. — Т. 38, № 6. — С.688-690.
Адрес для переписки:
664003, г. Иркутск, ул. Красного Восстания, 1, ИГМУ
Теплых Анастасия Николаевна — аспирант кафедры фармацевтической и токсикологической химии.
© ФАЙТЕЛЬСОН-ЛЕВИНА Т.В., ДЗИЗИНСКИЙ А.А., КРАСНОВА Ю.Н. - 2008
РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ ТАБАКОКУРЕНИЯ СРЕДИ МЕДИЦИНСКИХ РАБОТНИКОВ ИРКУТСКОЙ ОБЛАСТИ
Т.В. Файтельсон-Левина, А.А. Дзизинский, Ю.Н. Краснова
(Иркутский государственный институт усовершенствования врачей, ректор — д.м.н.,проф. В.В. Шпрах, кафедра терапии и кардиологии, зав. — д.м.н., член-корр. РАМН, проф. А.А. Дзизинский)
Резюме. Проведено одномоментное эпидемиологическое исследование среди 2560 медицинских работников, работающих в учреждениях здравоохранения Иркутской области с целью изучения распространенности табакокурения. Все включенные в выборку были опрошены с помощью опросника CORSQ (1/М). Распространенность курения среди медицинских работников составила 29,5%, экс-курения — 17,1%. Средний возраст начала курения — 20,7±6,5 лет. Наибольшая частота курения выявлена среди младшего медицинского персонала (40%) по сравнению с врачами (26,2%) (р<0,0001). Значимо больше количество курильщиков в хирургических отделениях (39,5%), СМП(45%) и ОИТ(58,4%) по сравнению с терапевтическими (21,4%) и диагностическими (29%) отделениями. Распространенность курения
fеaи медработников мужского пола составила 55,4%, среди женского — 24,4%.
лючевые слова: табакокурение, распространенность, врачи, средний и младший медицинский персонал.
THE PREVALENCE OF TOBACCO SMOKING AMONG MEDICAL SPECIALISTS
T.V. Faytelson-Levina, A.A. Dzizinskii, J.N. Krasnova (Irkutsk State Institute for Advanced Medical Studies)
Summary. Epidemiological research has been conducted amongst 2560 medical specialists of Irkutsk region hospitals. The research aim was to study prevalence of smoking. All individuals in the sample were interviewed by the means of questionnaire of CORSQ. The prevalence of smoking among medical specialists was 29,5%; ex-smokers were 17,1% of medical specialists. The average starting age of smoking among medical specialists was 20,7±6,5 years. The highest frequency of the smoking was revealed among auxiliaries (40%) in contrast with doctors (26,2%) (p<0,0001). More smokers worked in the surgery department (39,5%), ambulance (45%) and the intensive care unit (58,4%) in comparison with the therapy (21,4%) and diagnostic departments (29%). The prevalence of smoking among all males was 55,4%, among all females — 24,4%.
Key words: tobacco smoking, prevalence, medical specialists, doctors, nurses, auxiliaries.
Табакокурение и сопровождающая его хроническая табачная интоксикация являются причиной многих серьезных сердечно-сосудистых, бронхолегочных и других заболеваний, а также злокачественных опухолей, приводящих к преждевременной инвалидизации и смертности больных.
По оценкам ВОЗ, в 2002 году в Европейском регио-
не табакокурение было вторым фактором риска, ответственным за 12,3% всех потерянных лет жизни по причине преждевременной смерти и нетрудоспособности (БАІЖ) [1]. В Российской Федерации по оценкам специалистов от заболеваний, связанных с табакокурением, в год умирает от 330000 до 400000 человек [1].
Курение увеличивает риск развития рака легких бо-
З2
