CC BY
78
19. Fritsch E.W., Heisel J., Rupp S. The failed back surgery syndrome: reasons, intraoperative findings, and long-term results: a report of 182 operative treatments // Spine. - 1996. - №21. - P. 626-633.
20. He Y., Revel M., Loty B. A quantitative model of post-laminectomy scar formation. Effects of a nonsteroidal anti-inflammatory drug // Spine. - 1995. -№ 20. - P. 557-563.
21. LaRocca H., Macnab I. The laminectomy membrane. Studies in its evolution, characteristics, effects and prophylaxis in dogs // The Journal of Bone & Joint
Surgery (British Volume). - 1974. - №56, B(3). -P. 545-50.
22. Failed back surgery syndrome. Casuistic and etiology / F.F. Rodrigues et al. // Arq Neuropsiquiatr. -2006. - № 64. - P. 757-761.
23. Seelig W., Nidecker A. Pain following operation of the lumbar spine. The «failed back surgery sun-drome» // Z. Orthop. Ihre. Grenzgeb. - 1989. - №127. -№3 - P. 346-353.
Эрдынеев Константин Цыренович - аспирант ФГБУ «Научный центр реконструктивной и восстановительной хирургии» СО РАМН, тел. 29-03-39, e-mail: EKC1981@mail.ru
Ларионов Сергей Николаевич - доктор медицинских наук, старший научный сотрудник ФГБУ «Научный центр реконструктивной и восстановительной хирургии» СО РАМН, тел. 29-03-39, e-mail: snlar@mail.ru
Лепехова Светлана Александровна - доктор биологичесуких наук, зав. отделом экспериментальной хирургии с виварием ФГБУ «Научный центр реконструктивной и восстановительной хирургии» СО РАМН, тел. 8 (3952) 40-76-66, e-mail lepekhova_sa@mail.ru
Гольдберг Олег Аронович - кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории патоморфологии ФГБУ «Научный центр реконструктивной и восстановительной хирургии» СО РАМН, тел. 8 (3952) 40-76-66.
Сороковиков Владимир Алексеевич - доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора по научной работе ФГБУ «Научный центр реконструктивной и восстановительной хирургии» СО РАМН, тел. 29-03-39.
Erdyneev Konstantin Tsyrenovich - postgraduate student, Scientific Center of Reconstructive and Restorative Surgery SB RAMS, ph. 29-03-39, e-mail: EKC1981@mail.ru
Larionov Sergey Nikolaevich - doctor of medical sciences, professor, senior research fellow, Scientific Center of Reconstructive and Restorative Surgery SB RAMS, ph. 29-03-39, e-mail: snlar@mail.ru
Lepekhova Svetlana Aleksandrovna - doctor of biological sciences, professor, head of the department of experimental surgery with vivarium, Scientific Center of Reconstructive and Restorative Surgery SB RAMS, ph. 8 (3952) 4076-66, e-mail lepekhova_sa@mail.ru
Goldberg Oleg Aronovich - сandidate of medical sciences, leading research fellow, Scientific Center of Reconstructive and Restorative Surgery SB RAMS, ph. 8 (3952) 40-76-66.
Sorokovikov Vladimir Alekseevich - doctor of medical sciences, professor, vice-director for scientific work, Scientific Center of Reconstructive and Restorative Surgery SB RAMS, ph. 29-03-39.
УДК 615.2 + 616-092.9 + 577.334
© Л.Р. Абидуева, С.А. Чукаев
ПРИМЕНЕНИЕ КОМБИНАЦИЙ СРЕДСТВ ПРИРОДНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ СПОСОБА ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ РЕОКСИГЕНАЦИОННЫХ ПОВРЕЖДЕНИЙ
В данной статье была проведена сравнительная оценка эффективности комбинаций фитоэкстрактов, полученных из лекарственных растений Байкальского региона, в сочетании с а-токоферолом в качестве средств коррекции реоксигенационных повреждений.
Ключевые слова: гипоксия, реоксигенационные повреждения, фитотерапия, антигипоксанты, антиоксиданты.
L.R. Abidueva, S.A. Chukaev
USE OF COMBINATION OF REMEDIES OF NATURAL ORIGIN AS THE WAY OF PHARMACOLOGICAL CORRECTION OF REOXIGENATION DAMAGE
In this work a comparative evaluation of efficiency of dry phytoextracts combinations derived from plants of the Baikal region, combined with alpha-tocopherol as means of reoxigenation damage correction has been carried out.
Keywords: hypoxia, reoxigenation damage, phytotherapy, antihypoxants, antioxidants.
Актуальность поиска способов коррекции во-первых, ролью гипоксии в качестве звена
кислород-дефицитных состояний определяется, патогенеза многочисленных заболеваний, во-
вторых, отсутствием в арсенале лечебных мероприятий в достаточной степени эффективных и безопасных средств профилактики и коррекции кислородной недостаточности. Известно, что гипоксия развивается при дыхательной и сердечнососудистой недостаточности, ишемии миокарда, термических и механических травмах, патологических состояниях легких и крови, центральной нервной системы [5, 8, 10, 12]. Данное обстоятельство позволяет расценивать гипоксию как типовой патологический процесс, сопровождающийся нарушениями энергетического обмена и активацией процессов свободнорадикального окисления (СРО).
Используемый в медицине арсенал антиги-поксантов достаточно обширен, но, несмотря на значительные успехи в области химии синтетических препаратов, средства природного происхождения, на наш взгляд, более полно отвечают требованиям современной медицины. Преимущество фитопрепаратов заключается в комплексности действия содержащихся в них биологически активных веществ, снижении ксено-биотической нагрузки на организм.
Неоднозначность механизмов нарушений, лежащих в основе разных типов кислородной недостаточности, обусловливает тот факт, что корригирующие свойства фармакологических препаратов, проявляемые на одной какой-либо модели, не обязательно должны воспроизводиться на другой [2, 3, 4, 6]. Для эффективной коррекции гипоксии необходимо использовать комбинации препаратов, которые способны воздействовать и на энергопродуцирующую систему клетки и иметь дополнительные точки приложения (регуляция процессов СРО, структурно-функционального состояния мембран клеток-мишеней).
Таким образом, учитывая фазный характер функционально-метаболических нарушений при гипоксии, их многокомпонентность, а также неодинаковую резистентность организма к кислородной недостаточности, представляется перспективным проведение комплексной фармакотерапии гипоксических состояний, что позволит взаимно усилить полезные фармакологические свойства каждого входящего ингредиента.
Изложенное выше обосновывает необходимость продолжения поиска средств и их комбинаций, обладающих антигипоксическим действием, безвредных для организма, эффективных при применении в условиях кислородной недостаточности.
Цель работы: оценка эффективности использования комбинаций ряда фитосредств, полученных из флоры Байкальского региона, в
сочетании с a-токоферолом в качестве способа фармакологической коррекции реоксигенаци-онных повреждений.
Материалы и методы. Для проведения экспериментальных исследований использовали 180 белых крыс обоего пола массой 150-170 г. Животных содержали в стандартных условиях при одинаковом уходе и питании со свободным доступом к воде. Экспериментальные исследования проведены при соблюдении правил, сформулированных в приказах МЗ СССР № і от 10.10.1989 г. и № 1045-73 от 6.04.1973 г.
В работе использовали следующие комбинации фармакологических средств: фитоэкстракты корней шлемника байкальского, кровохлебки лекарственной, листьев крапивы двудомной, цветков пижмы обыкновенной поровну (комбинация №1); вышеуказанная композиция + a-токоферол, 50 мг!кг (комбинация №2); фитоэкстракты корней шлемника байкальского, кровохлебки лекарственной, листьев крапивы двудомной, цветков пижмы обыкновенной в соотношении 3: і:3: і (комбинация №3); вышеуказанная композиция + a-токоферол, 50 мг!кг (комбинация №4). Суммарная доза комбинаций фитосредств во всех комбинациях составила 500 мг!кг.
Гипобарическую гипоксию в условиях эксперимента моделировали путем подъема лабораторных животных на «высоту» 9000 м в барокамерной установке; при этом оценивали динамику изменения ряда биохимических показателей в период реоксигенации - через 6 ч после восстановления нормального режима кислородного обеспечения.
Проводили оценку интенсивности процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) по накоплению ТБК-реактивных продуктов (ТБКРП) в гомогенатах органов [і]. О состоянии эндогенной антиокислительной системы судили по активности каталазы [7] и по уровню восстановленного глутатиона в гомогенатах печени и головного мозга [і і]. Кроме этого, определяли активность сукцинатдегидрогеназы (СДГ) в субклеточной митохондриальной фракции [9].
Обработку данных проводили с использованием стандартных методов вариационной статистики; о степени достоверности различий между экспериментальными группами судили по результатам численного определения параметра U (применяя непараметрический критерий Вил-коксона-Манна-Уитни).
Результаты и обсуждение. В первой серии проведенных экспериментальных исследований выявлено, что восстановление нормального режима кислородного обеспечения организма со-
провождается характерной динамикой изменения ряда биохимических показателей тканей внутренних органов в группе позитивного контроля. В частности, отмечается увеличение содержания ТБКРП в гомогенатах печени и головного мозга - в среднем в 3,4 раза и в 5,9 раз
- соответственно, а также снижение активности СДГ в митохондриальной фракции в среднем в 3,9 раза (табл. 1). Параллельно регистрируется уменьшение содержания восстановленного глу-татиона (в среднем в 2,1-3,1 раза) и снижение активности каталазы (в среднем в 4,6-4,7 раз) в гомогенатах внутренних органов (табл. 2). По-
лученные данные позволяют заключить, что в период реоксигенации активируются процессы СРО, истощаются ресурсы эндогенной антиок-сидантной системы, блокируется электрон-транспортная функция дыхательной цепи митохондрий, что в целом соответствует развитию свободно-радикальной патологии.
На втором этапе исследований была проведена оценка эффективности использования комбинаций ряда фитосредств (в том числе в сочетании с а-токоферолом) в период реоксигена-ции.
Таблица 1
Влияний комбинаций фитоэкстрактов на содержание ТБК-реактивных продуктов и активность сукцинатдегидрогеназы в период реоксигенации
Группы животных Содержание ТБКРП, нмоль МДАУмг белка Активность C^, мкмоль!мин*мг белка
головной мозг печень
Интактный контроль 1,69±0,393 1,31±0,130 3,55±0,810
Позитивный контроль 9,96±1,326Ч 4,39±0,597Ч 0,91±0,085Ч
Опытная группа (комб. №1) 2,58±0,750* 2,98±0,902 1,93±0,340*
Опытная группа (комб. №2) 2,43±0,58* 1,65±0,130* 2,61±0,204*
Опытная группа (комб. №3) 2,74±0,659* 2,18±0,169* 2,95±0,73*
Опытная группа (комб. №4) 2,19±0,22* 2,30±0,850* 2,72±0,42*
Примечание: здесь и далее знак * - означает статистически достоверное отличие от контрольной группы (р<0,05); знак Ч - означает статистически достоверное отличие от группы интактного контроля (р<0,05).
Таблица 2
Влияние комбинаций средств природного происхождения на активность каталазы и уровень глутатиона в период реоксигенации
Группы животных Активность каталазы, Ш!мг белка Содержание глутатиона, нмоль!мг белка
головной мозг печень головной мозг печень
Интактный контроль 2,69±0,460 3,19±0,152 10,55±1,078 11,80±0,998
Позитивный контроль 0,58±0,130Ч 0,69±0,099Ч 4,94±0,805Ч 3,79±1,168Ч
Опытная группа (комб. №1) 0,79±0,132 0,91±0,104 7,75±0,470* 7,78±0,674*
Опытная группа (комб. №2) 1,75±0,202* 1,09±0,490 8,63±0,200* 11,35±1,227*
Опытная группа (комб. №3) 0,76±0,070 2,13±0,078* 10,06±0,849* 10,91±0,417*
Опытная группа (комб. №4) 1,24±0,100* 2,55±0,088* 10,24±1,020* 10,49±0,580*
Комбинации, применяемые в сочетании с а-токоферолом (№2 и №4), в большей степени способствовали повышению активности эндогенной антиокислительной системы по сравнению со схемами, не предусматривающими его наличие (№1 и №3 - соответственно). Так, введение второй комбинации оказывает более выраженное действие, увеличивая активность ка-талазы в 3,0 р. в гомогенате мозга, а влияние комбинации №4 на активность фермента характеризуется резким повышением данного параметра в гомогенатах печени в 3,7 раза, по сравнению с контролем. Кроме того, применение второй комбинированной схемы обусловливает более выраженное действие на динамику изменения содержания глутатиона, по сравнению с первой комбинацией; наблюдается повышение данного показателя в 3,0 раза - в ткани печени (табл. 2).
Следует также отметить, что более чувствительной к гипоксическому фактору является ткань мозга, при этом ярче прослеживается нормализующий эффект форм агентов. В частности, введение второй комбинированной схемы способствует уменьшению уровня ТБКРП в
4,1 раза в гомогенатах головного мозга, а в ткани печени - в 2,7 раз по сравнению с показателями группы позитивного контроля (табл. 1).
Защитный эффект комбинированных средств в большой степени проявляется не только в комплексном применении с а-токоферолом, но и в комбинированных схемах фитоэкстрактов с высоким удельным содержанием экстрактов шлемника байкальского и крапивы двудомной. Так, применение третьей и четвертой комбинированных схем обусловливает более выраженное действие на динамику изменения содержания глутатиона по сравнению с комбинациями №1 и №2; наблюдается повышение данного показателя в 2,0 и 2,1 раза в гомогенатах мозга, в 2,9 и 2,8 раза - в ткани печени соответственно. Следует также отметить, что при введение данных комбинаций наблюдается более резкое повышение активности каталазы в гомогенатах печени (в 3,1-3,7 раза - по сравнению с уровнем контрольных значений) (табл. 2). Курсовое введение третьей и четвертой комбинаций способствует и уменьшению скорости накопления ТБКРП главным образом в гомогенатах головного мозга в среднем в 3,6-4,5 раза (табл. 1).
Кроме того, результаты следующей серии экспериментальных исследований о характере влияния комбинаций фитоэкстрактов на активность сукцинатдегидрогеназы в митохондриальной фракции свидетельствуют о восстанов-
лении компенсаторного сукцинатоксидазного пути окисления в большей степени под действием третьей и четвертой комбинированных схем. Максимальное увеличение активности фермента (в 3,2 раза) наблюдается после введения третьей комбинации экстрактов; наряду с этим применение четвертой комбинации обусловливает повышение исследуемого показателя в несколько меньшей степени (в 3,0 раза). Композиции с равным соотношением экстрактов (№1 и №2) также оказывают нормализующее действие, повышая активность фермента в среднем в
2,1 раза и 2,9 раза по сравнению с показателями группы позитивного контроля (табл. 1).
Заключение. Предложенные комбинированные схемы оказывают антигипоксическое действие, однако их защитный эффект не равноценен. Так, комбинации фитоэсктрактов, применяемые в сочетании с а-токоферолом и комбинации с высоким удельным содержанием экстрактов корней шлемника байкальского и листьев крапивы двудомной оказывают более благоприятное действие на течение гипоксии, на что указывают, прежде всего, активация сук-цинатдегидрогеназы, а также на повышение активности эндогенной системы антиокислитель-ной защиты организма.
Литература
1. Владимиров Ю.А., Арчаков Ю.А. Перекис-ное окисление липидов в биологических мембранах.
- М., 1972. - 252 с.
2. Влияние мексикора на окислительный стресс при остром инфаркте миокарда / А.П. Голиков и др. // Кардиология. - 2005. - Т. 45, №7. - С. 21-26.
3. Девяткина Т.А., Луценко Р.В., Важничая Е.М. Фармакологическая активность мексидола при стрессорных повреждениях печени // Эксперим. и клинич. фармакология. - 2003. - Т. 66, № 3. - С. 5658.
4. Зорькина А.В., Начкина Э.И. Экспериментальное исследование гепатопротекторного действия мексидола при введении ацетилсалициловой кислоты / Человек и лекарство: тез. X Рос. нац. конгр. -2003. - С. 609.
5. Реакции эритроидного ростка кроветворения и механизмы их развития при кровопотере / Т. Н. Зюзьков и др. // Бюл. эксперим. биол. и мед. - 2005. -Т. 139, №1. - С. 32-37.
6. Применение милдроната в комплексной терапии больных ИБС / А.Ю. Коняхин и др. // Человек и лекарство: тез. XI Рос. нац. конгр. - 2004. - С. 223.
7. Метод определения каталазы / М. А. Коро-люк и др. // Лаб. дело. - 1988. - №1. - С. 16-19.
8. Депонирование оксида азота в сердечнососудистой системе / Е.Б. Манухина и др. // Изв. РАН. Сер. биол. - 2002. - №5. - С. 585-596.
9. Орехович В.П. Современные методы в биохимии: сб. статей. - М., 1977. - 45 с.
10. Роль лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии, цитокинов и эндотелиальной дисфункции в патогенезе повреждения холодом / К.Г. Шаповалов и др. // Патол. физиология и эксперим. терапия. - 2009.
- №1. - С. 39-40.
11. Beutler E., Duron O., Beutler B., Kelly U. Improved method for the determination // J. Lab. Clin. Med. - 1963. - Vol. 61. - P. 882-890.
12. Brune B., Knethen A., von Sandau K.B. Transcription factors p53 and H3F-1 alpha as targets of nitric oxide // Cell Signal. - 2001. - Vol. 13. - P. 525-533.
Абидуева Лыгжима Ранжуровна - старший преподаватель кафедры инфекционных болезней Бурятского государственного университета, кандидат биологических наук, е-mail: abidueva75@mail.ru, тел. 89503841718.
Чукаев Сергей Александрович - заведующий кафедрой фармакологии и традиционной медицины Бурятского государственного университета; кандидат медицинских наук, доцент, е-mail: s_chukaev@mail.ru, тел. 8(9021)1683164.
Abidueva Lygzhima Ranzhurovna - candidate of biological sciences, senior lecturer, department of infection diseases, Buryat State University, рЬ 89503841718.
Chukaev Sergey Alexandrovich - candidate of medical sciences, associate professor, head of department of pharmacology and traditional medicine, Buryat State University, рЬ 8(9021) 683164, е-mail: s_chukaev@mail..ru.
УДК 581.6:582.936.
© Т.М. Шишмарева
БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ВИДОВ РОДА HALENIA
В настоящем обзоре приведены данные о биологической активности видов рода Halenia мировой флоры. Ключевые слова: биологическая активность, Halenia, Gentianaceae.
T.M. Shishmareva
BIOLOGICAL ACTIVITY OF SPECIES HALENIA
The data on the biological activity of species Halenia of world flora have been presented in this review.
Keywords: biological activity, Halenia, Gentianaceae.
Растения семейства Gentianaceae в практике тибетской медицины широко применяются в составе многокомпонентных лекарственных смесей, предназначенных для лечения и профилактики заболеваний печени, желчного пузыря и других органов пищеварения, а также при заболеваниях горла и для лечения гинекологических заболеваний [6]. Данные о биологической активности растений рода Halenia представлены в таблице.
H. comiculata (сэр тиг) отнесена тибетскими врачами к числу лучших лекарственных средств при лечении заболеваний печени, желчного пузыря и для заживления ран. Ее назначали для лечения жара желчи и заразы, а также при нев-
растении, энтероколитах, желтухе, гастрите, воспалительных заболеваниях кишечника, холецистите, болезнях печени и желчевыводящих путей [4, 6, 9, 10]. В народной медицине настои и настойку H. corniculata рекомендовали в качестве средства, возбуждающего аппетит и регулирующего пищеварение при гастритах, болях в области кишечника и желудка, при заболеваниях печени, колитах, энтероколитах [13].
Отвар H. corniculata и выделенные из нее ксантоны проявляют дозозависимую желчегонную активность [11]. Характерным для них является стимулирующее влияние на синтез и выделение желчных кислот.
Таблица
Биологическая активность видов рода Halenia
Извлечение, соединение Активность
H. corniculata
Надземная часть Неврастения, гастриты, энтероколиты, желтуха, жаропонижающее [4], болезни печени и желчевыводящих путей [10], холецистит [2, 9], возбуждает аппетит, улучшает пищеварение, диуретическое [6], ги-
