Применение фармакогенетических подходов к послеоперационному обезболиванию Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

не отличалась (р = 0,716). Наблюдалась тенденция к увеличению концентрации ривароксабана у носителей генотипа AG полиморфизма CYP3A5 ге776746 по сравнению с носителями генотипа GG, но без статистической значимости (р = 0,217).

Заключение

Результаты исследования показали отсутствие взаимосвязи между изменениями концентрации ривароксабана в крови и носительством исследуемых полиморфизмов генов АВСВ1, CYP3A4 и CYP3A5 у пациентов после эндопротезирования крупных суставов нижних конечностей. В дальнейших исследованиях требуется проведение кластерного анализа с включением дополнительных генетических полиморфизмов.

Применение фармакогенетических подходов к послеоперационному обезболиванию

Мурадян А. А., Благовестнов Д. А., Сычёв Д. А.

ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, Москва Ключевые слова: послеоперационное обезболивание; фармкогенетическое тестирование; CYP2C9

Для цитирования:

Мурадян А.А., Благовестнов Д.А., Сычёв Д.А. Применение фармакогенетических подходов к послеоперационному обезболиванию // Фармакогенетика и фармакогеномика. - 2019. - № 2. - С. 26-27. DOI: 10.24411/2588-0527-2019-10054

Введение

Послеоперационный болевой синдром является важнейшим фактором, влияющим на процесс ранней реабилитации и длительности послеоперационного пребывания пациента в стационаре. [1] По данным недавнего исследования на почти 10 000 пациентах, сообщается, что для 88 % пациентов отсутствие болевого синдрома сопряжено с высокой степенью удовлетворённости лечением и качеством жизни [2]. В зависимости от генотипа отмечается значительная вариабельность клинического эффекта и частоты осложнений от применения трамадола [3, 4]. Исследования по оценке эффективности и побочных реакций от применения НПВП, также демонстрирует влияние генетических факторов на клиническую эффективность препаратов, а также на частоту возникновения осложнений, в частности риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений [5]. С этих позиций, актуальной проблемой является оптимизация послеоперационного обезболивания путём разработки и внедрения персонализированного подхода к применению обезболивающих препаратов в послеоперационном периоде на основе результатов фармакогенетического тестирования.

Цель

Оптимизация протокола ускоренного восстановления для пациентов с неосложнённым острым каль-кулёзным холециститом, с применением фармакогенетических подходов к обезболиванию, как одному из ключевых компонентов протокола.

Материалы и методы

В исследование включено 107 пациентов с неосложнённым острым калькулёзным холециститом пролеченных согласно протоколу ускоренного восстановления. Послеоперационное обезболивание осуществлялось с применением трамадола в/м через 6 ч. после операции и НПВС (кеторола/кетонала) — в/м 4 р/д в первые 3 дня после операции, далее перорально — до купирования болевого синдрома. Качество послеоперационного обезболивания оценивалось при помощи ВАШ и шкалы Мак—Гилла. Всем пациентам осуществлялся забор крови с последующим генотипированием.

26

Фармакогенетика и Фармакогеномика № 2, 2019 г.

Результаты

Выявлено, что эффективность послеоперационного обезболивания у носителей генотипа CYP2D6*4 и CYP2C9'*2/'*3 была выше, по сравнению с пациентами без данных генотипов. Профиль побочных эффектов оценивался по динамике показателей гемоглобина, было отмечено их статистически значимое снижение у пациентов носителей генотипа CYP2C9'*2/'*3.

Заключение

Подход к послеоперационному обезболиванию, в рамках протокола ускоренного восстановления, с учётом генетических особенностей пациентов, может позволить подобрать необходимую для конкретного пациента дозу и кратность приёма препаратов, тем самым повысить эффективность послеоперационной аналгезии, минимизируя частоту побочных эффектов, что в свою очередь, может отразиться на ранней активизации и скорейшем восстановлении пациентов в послеоперационном период.

Литература

1. Kehlet H. The stress response to surgery: release mechanism and the role of pain relief. Acta Chir Scand. 1988;22—28.

2. Berkowitz R, Vu J, Brummett C, et al. The Impact of Complications and Pain on Patient Satisfaction. Ann Surg. 2019.

3. Owusu Obeng A, Hamadeh I, Smith M. Review of Opioid Pharmacogenetics and Considerations for Pain Management. Pharmacother J Hum Pharmacol Drug Ther. 2017;37(9):1105-1121.

4. Соколов Д.А., Любошевский П.А., Ганерт А.Н., Периоде В.П. Влияние полиморфизмов гена цитохрома Р-450 наа основной и побочные эффекты трамдола // Регионарная анестезия и лечение острой боли. —2017. — Т. 11. — № 4. — С. 240—246. [Sokolov DA, Lyuboshevskiy PA, Ganert AN. Influence of cytochrome p-450 genetic polymorphisms on the main and side effects of tramadol in the postoperative period. Regionarnaya аnesteziya i lechenie ostroy boli. Regional Anesthesia and Acute Pain Management (Russian journal). 2017;11(4):240—246. (In Russ).]

DOI: 10.18821/1993-6508-2017-11-4-240-246

5. Blanco G, Martínez C, Ladero JM, et al. Interaction of CYP2C8 and CYP2C9 genotypes modifies the risk for nonsteroidal anti-inflammatory drugs-related acute gastrointestinal bleeding. Pharmacogenet Genomics. 2008;18(1):37—43.

Взаимосвязь носительства генетических полиморфизмов метионин синтазы (MTR) 2756 A>G и метионин синтазы редуктазы (MTRR) 66 A>G

■ V • •

с шизофрениеи и ее симптомами среди жителей Нижегородской области

Семеннов И. В.1, Жиляева Т. В.1, Благонравова А. С.2, Мазо Г. Э.3

1 - ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава РФ, Нижний Новгород

2 - ГБУЗ НО «Клиническая психиатрическая больница №1 г. Н.Новгорода», Нижний Новгород 3 - ФГБУ «Национальный медицинский центр психиатрии и неврологии им. В.М. Бехтерева» Минздрава России,

Санкт-Петербург

Ключевые слова: полиморфизм метионин синтазы; полиморфизм метионин синтазы редуктазы; шизофрения Для цитирования:

Семеннов И.В., Жиляева Т.В., Благонравова А.С., Мазо Г.Э. Взаимосвязь носительства генетических полиморфизмов метионин синтазы (MTR) 2756 A>G и метионин синтазы редуктазы (MTRR) 66 A>G с шизофренией и её симптомами среди жителей Нижегородской области // Фармакогенетика и фармакогеномика. - 2019. - № 2. - С. 27-29. DOI: 10.24411/2588-0527-2019-10055

Введение

У пациентов с шизофренией чаще, чем в общей популяции выявляются дефицит фолатов, гипергомо-цистеинемия (интегральный маркер нарушений фолатного цикла), мутации в генах фолатного цикла [1].

Весомый вклад в дефицит фолатов вносят однонуклеотидные полиморфизмы В12-зависимых ферментов фолатного цикла, в частности (метионин синтазы и метионин синтазы редуктазы) — MTR 2756 A>G (rs1805087),

ÔapMaêoreHeTèKa и ÔapMaKcreHCMèKa № 2, 2019 г.

27