Исследование полиморфизмов генов системы цитохрома P-450 и транспортёра ABCB1 у пациентов, страдающих язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

Выводы

В настоящем исследовании впервые изучается распространённость полиморфных вариантов NAT2 среди якутов и русских, проживающих на территории Республики Саха (Якутия). Выявлена разная распространённость полиморфизмов данного гена между якутами и этническими русскими. Следовательно, применение изониазида у якутов будет сопряжено с риском развития нежелательных побочных реакций — среди данной популяции «медленный» генотип ацетилирования NAT2 встречается чаще. Требуется расширять выборку для повышения релевантности результатов.

Исследование полиморфизмов генов системы цитохрома P-450 и транспортёра ABCB1 у пациентов, страдающих язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки

Тарасенко А.В.1, Денисенко Н.П.2, Сычёв Д.А.2, Рыжикова К.А.2, Созаева Ж.А.2, Гришина Е.А.2

1 - ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва 2 - ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» МЗ РФ, Москва

Для цитирования:

Беридзе P.M., Грицук А.И., Коваль А.Н. Таргетная терапия рака мочевого пузыря посредством ингибирования сигналинга FGFR3 // Фармакогенетика и фармакогеномика. - 2018. - № 2. - С. 39-40. DOI: 10.24411/2588-0527-2018-10019

Введение

В настоящее время в развитых странах наблюдается тенденция к снижению распространённости язвенной болезни (ЯБ), однако подбор качественной терапии всё ещё остаётся важной проблемой ввиду повышения устойчивости H. pylori к антибиотикотерапии, повсеместного использования нестероидных противовоспалительных препаратов и других факторов [1]. Большинство ингибиторов протонной помпы (ИПП) метаболи-зируется с помощью ферментов цитохромов CYP2C19, CYP3A4, CYP3A5, которые кодируются генами, обладающими полиморфизмом, что определяет фармакокинетику, фармакодинамику и эффективность препарата [2]. Наибольшее влияние на концентрацию ИПП в плазме оказывает фермент CYP2C19 [3]. На основании комбинаций полиморфизмов CYP2C19 выделяют несколько фенотипов: нормальные, промежуточные, быстрые и медленные метаболизаторы ИПП [2]. Выявлена зависимость между генотипом пациентов по CYP2C19, фенотипом и эффективностью терапии язвенной болезни, что позволило разработать рекомендации по дозированию препаратов [4]. ИПП являются также субстратами Р-гликопротеина (Р-gp), кодируемого геном ABCB1. Так как Р-gp влияет на абсорбцию и метаболизм препаратов, полиморфизм гена ABCB1 также может влиять на успешность терапии ИПП у пациентов с ЯБ. Обнаружено, что носительство полиморфизма C3435T в гомозиготном варианте влияет на эффективность противоязвенной и антихеликобактерной терапии [1, 5].

Цель

Определить распространённость полиморфизмов генов CYP2C19, CYP3A4, CYP3A5, ABCB1 у пациентов с ЯБ, принимающих омепразол.

Материалы и методы

У 39 пациентов (21 мужчина, 18 женщин, средний возраст 48,2 лет (от 20 до 83 лет)) с ЯБ, принимавших 20 мг омепразола 2 раза в сутки, был произведён забор крови в пробирки с ЭДТА и дальнейшее генотипирование материала с использованием ПЦР в режиме реального времени. Проанализированы аллельные варианты и

генотипы по однонуклеотидным полиморфизмам CYP2C19*2 ^681Л, Ы244285), CYP2C19*3 (С636Л, rs4986893), €№2019*17(С-806Т, ге12248560), CYP3A4*22 (С>Т intron 6, ге35599367) и CYP3А5*3 (Л6986С, ге776746) генов системы цитохрома Р450, а также гз1045642 (С3435Т) и гз4148738 (С>Т) гена АВ0В1.

Результаты

Обнаруженные частоты аллелей и генотипов соответствовали ожидаемым по уравнению Харди—Вайнберга (CYP2C19*2: р = 0,6; CYP2C19*17: р = 0,8; АВСВ1 (ге1045642): р = 0,06; АВСВ1 (ге4148738): р = 0,6; CYP3A4*22: р = 0,9; CYP3А5*3: р = 0,4), частота генотипов и аллеля CYP2C19*3 не соответствовала ожидаемой (таблица).

Распределение генотипов по CYP2C19, CYP3A4, CYP3A5 и ABCB1 у пациентов с ЯБ

Полиморфизм Генотип Частота, %

CYP2C19*2 (G681A) GG GA AA 7,7

33 6 0

CYP2C19*3 (G636A) GG GA AA 0

39 0 0

CYP2C19*17 (C-806T) CC CT TT 30,8

19 16 4

CYP3A4*22 (C>T intron 6) CC CT TT 2,6

37 2 0

CYP3A5*3 (A6986G) AA AG GG 88,5

0 9 30

ABCB1 rs1045642 (С3435Т) CC CT TT 60,3

9 13 17

ABCB1 rs4148738 (C>T) CC CT TT 48,7

11 18 10

Заключение

Обнаружена высокая частота встречаемости полиморфизмов CYP2C19*17, CYP3A5*3, а также rs1045642 и rs4148738 ABCB1 среди пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки. Требуются дальнейшие исследования влияния данных полиморфизмов на эффективность терапии ингибиторами протонной помпы у пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки.

Литература

1. Lanas A, Chan FKL. Peptic ulcer disease. Lancet (London, England). 2017:10094(390);613-624.

2. Rom n M, et al. Evaluation of the relationship between polymorphisms in CYP2C19 and the pharmacokinetics of omeprazole, pantoprazole and rabeprazole. Pharmacogenomics. 2014%15 (15);1893—1901.

3. Gawro ska-Szklarz B, et al. Effects of CYP2C19, MDR1, and interleukin 1-B gene variants on the eradication rate of Helicobacter pylori infection by triple therapy with pantoprazole, amoxicillin, and metronidazole. European Journal of Clinical Pharmacology. 2010:66(7);681—687.

4. Swen JJ, et al. Pharmacogenetics: From Bench to Byte— An Update of Guidelines. Clinical Pharmacology & Therapeutics. 2011:89(5);662—673.

5. Li M, et al. The effect of MDR1 C3435T polymorphism on the eradication rate of H. pylori infection in PPI-based triple therapy. Medicine. 2017;96(13).