CC BY
21р < 0,01). К пятому дню боли в горле купировались у 83,3 % (в группе сравнения — 43,3 %,р < 0,01), наложения на миндалинах — у 96,7 и 80 % детей, соответственно (р < 0,05). У пациентов в обеих группах не зарегистрировано каких-либо нежелательных явлений и аллергических реакций на фоне проводимой терапии. В течение года после выписки ни у кого из наблюдаемых детей не было выявлено повторных эпизодов тонзиллита или постинфекционных осложнений, характерных для стрептококковой инфекции.
Выводы
Таким образом, в ходе исследования установлено, что пятидневный курс цефазолина в суточной дозе 50 мг/кг является высокоэффективным (96,7 %) для лечения ОТ у детей школьного возраста и имеет низкую потенциальную вероятность (<5 %) поздних клинических рецидивов. А применение препарата доритрицин способствует более быстрому клиническому выздоровлению: сокращению продолжительности боли в горле, гнойных наложений на миндалинах и общей тяжести проявлений заболевания.
Распространённость полиморфизмов и генотипов изониазид-метаболизирующего фермента NÄI2
в Якутии у пациентов, болеющих туберкулёзом
Суворова О.А.12, Кравченко А.Ф.2, Валь Н.С.2, Краснова Н.М.3, ЧертовскихЯ.В.4,
Рудых З.А.4, Иващенко Д.В.1, Сычёв Д.А.1
1 - ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» МЗ РФ, Москва 2 - ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва 3 - ГБУ РС (Я) НПЦ «Фтизиатрия», Якутск 4 - ФГАОУ ВО «Северо-Восточный федеральный университет имени М.К. Аммосова», Якутск 5 - Центр персонализированной медицины, ГБУ РС (Я) «Республиканская больница № 3», Якутск
Для цитирования:
Суворова O.A., Кравченко А.Ф., Валь Н.С., Краснова Н.М., Чертовских Я.В., Рудых З.А., Иващенко Д.В., Сычёв Д.А. Распространённость полиморфизмов и генотипов изониазид-метаболизирующего фермента NAT2 в Якутии у пациентов, болеющих туберкулёзом // Фармакогенетика и фармакогеномика. - 2018. - № 2. - С. 37-39. DOI: 10.24411/2588-0527-2018-10018
Введение
Туберкулёз занимает 2-е место по причинам смертности среди инфекционных заболеваний. Изониазид является одним из наиболее эффективных противотуберкулёзных препаратов, однако обладает выраженными побочными эффектами. В метаболизме данного препарата в организме человека принимает участие ^ацетилтрансфераза 2 типа ^АТ2). С помощью определения скорости ацетилирования фермента NАТ2 можно оценить риск развития побочных эффектов у пациентов, принимающих изониазид. Фармакогене-тические исследования ассоциации полиморфизмов N^12 с параметрами безопасности терапии, а также их распространённость среди различных этнических групп, необходимы для выбора наиболее эффективного и безопасного курса лечения туберкулёза.
Цель
Установить распространённость полиморфных вариантов гена N^12 среди якутов и русских, проживающих на территории Республики Саха (Якутия).
Материалы и методы
Были обследованы 104 пациента (50 — якуты, 41 — русские, 13 — представители других этнических групп). От каждого пациента получено 5 мл венозной крови для генотипирования. При помощи ПЦР в реальном вре-
мени проведено генотипирование 6 полиморфных вариантов N^12: 3 медленных ^АТ2*5, NAT2*6, NAT2*7) и 3 быстрых (МАТ2*11, МАТ2*12, МАТ2*13). На данном этапе установлена частота встречаемости данных полиморфизмов среди изученной популяции, а также расчёт соответствия распределению Харди—Вайнберга.
Результаты
Распространённость полиморфизмов в зависимости от этнической принадлежности представлена в таблице 1. Распределение аллелей всех полиморфизмов МАТ2 у якутов соответствовало закону Харди—Вайнберга (р > 0,05), в то время как у рассматриваемой группы русских распределение аллелей трёх полиморфизмов ^АТ2*5, NAT2*11 и NAT2*12) не согласуется с данным законом (р < 0,05). Результаты анализа представлены в таблице 2.
Таблица 1
Частота встречаемости полиморфных вариантов гена NAT2 среди изученной популяции
Аллель Мутация Фенотип Количество (частота %)
Саха (всего по выборке 50 чел.) Русские (всего по выборке 41 чел.)
NAT2*13 С282Т Быстрый 26 (52%) 24 (59%)
NAT2*5 Т341С Медленный 16 (32%) 33 (80%)
NAT2*11 С481Т Быстрый 17 (34%) 32 (78%)
NAT2*6 G590A Медленный 20 (40%) 20 (49%)
NAT2*12 A803G Быстрый 17 (34%) 34(83%)
NAT2*7 G857A Медленный 8 (16%) 4 (9,8%)
Таблица 2.
Результаты анализа распределения на соответствие закону Харди-Вайнберга полиморфных вариантов
гена NAT2 среди изученной популяции
NAT2*13 С282Т
Целая выборка Саха Русские
X2 0,88 0,69 0,29
Р 0,348 0,408 0,578
NAT2*5 Т341С
Целая выборка Саха Русские
X2 0,01 1,21 4,2
Р 0,907 0,272 0,04
NAT2*11 С481Т
Целая выборка Саха Русские
X2 1,31 0,03 6,12
Р 0,251 0,858 0,013
NAT2*6 G590A
Целая выборка Саха Русские
X2 0,57 1,06 0,03
Р 0,450 0,304 0,861
NAT2*12 A803G
Целая выборка Саха Русские
X2 0,18 0,03 4,12
Р 0,673 0,858 0,042
NAT2*7 G857A
Целая выборка Саха Русские
X2 0,45 0,38 0,11
Р 0,500 0,539 0,743
Был проведён статистический анализ значимости различий распространённости 6 типов полиморфизмов среди якутов и русских с помощью программы SPSS Statistics 20, для чего был рассчитан критерий хи-ква-драт для категориальных значений. Были выявлены статистически значимые различия распространённости в зависимости от национальности у следующих типов: NAT2*5 (p = 0,000), NAT2*11(p = 0,000), NAT2*12 (p = 0,000), которые чаще встречаются у якутов, в то время как среди остальных полиморфизмов значимые различия выявлены не были: NAT2*13 (p = 0,533), NAT2*6 (p = 0,401), NAT2*7 (p = 0,381).
Выводы
В настоящем исследовании впервые изучается распространённость полиморфных вариантов NAT2 среди якутов и русских, проживающих на территории Республики Саха (Якутия). Выявлена разная распространённость полиморфизмов данного гена между якутами и этническими русскими. Следовательно, применение изониазида у якутов будет сопряжено с риском развития нежелательных побочных реакций — среди данной популяции «медленный» генотип ацетилирования NAT2 встречается чаще. Требуется расширять выборку для повышения релевантности результатов.
Исследование полиморфизмов генов системы цитохрома P-450 и транспортёра ABCB1 у пациентов, страдающих язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки
Тарасенко А.В.1, Денисенко Н.П.2, Сычёв Д.А.2, Рыжикова К.А.2, Созаева Ж.А.2, Гришина Е.А.2
1 - ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва 2 - ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» МЗ РФ, Москва
Для цитирования:
Беридзе P.M., Грицук А.И., Коваль А.Н. Таргетная терапия рака мочевого пузыря посредством ингибирования сигналинга FGFR3 // Фармакогенетика и фармакогеномика. - 2018. - № 2. - С. 39-40. DOI: 10.24411/2588-0527-2018-10019
Введение
В настоящее время в развитых странах наблюдается тенденция к снижению распространённости язвенной болезни (ЯБ), однако подбор качественной терапии всё ещё остаётся важной проблемой ввиду повышения устойчивости H. pylori к антибиотикотерапии, повсеместного использования нестероидных противовоспалительных препаратов и других факторов [1]. Большинство ингибиторов протонной помпы (ИПП) метаболи-зируется с помощью ферментов цитохромов CYP2C19, CYP3A4, CYP3A5, которые кодируются генами, обладающими полиморфизмом, что определяет фармакокинетику, фармакодинамику и эффективность препарата [2]. Наибольшее влияние на концентрацию ИПП в плазме оказывает фермент CYP2C19 [3]. На основании комбинаций полиморфизмов CYP2C19 выделяют несколько фенотипов: нормальные, промежуточные, быстрые и медленные метаболизаторы ИПП [2]. Выявлена зависимость между генотипом пациентов по CYP2C19, фенотипом и эффективностью терапии язвенной болезни, что позволило разработать рекомендации по дозированию препаратов [4]. ИПП являются также субстратами Р-гликопротеина (Р-gp), кодируемого геном ABCB1. Так как Р-gp влияет на абсорбцию и метаболизм препаратов, полиморфизм гена ABCB1 также может влиять на успешность терапии ИПП у пациентов с ЯБ. Обнаружено, что носительство полиморфизма C3435T в гомозиготном варианте влияет на эффективность противоязвенной и антихеликобактерной терапии [1, 5].
Цель
Определить распространённость полиморфизмов генов CYP2C19, CYP3A4, CYP3A5, ABCB1 у пациентов с ЯБ, принимающих омепразол.
Материалы и методы
У 39 пациентов (21 мужчина, 18 женщин, средний возраст 48,2 лет (от 20 до 83 лет)) с ЯБ, принимавших 20 мг омепразола 2 раза в сутки, был произведён забор крови в пробирки с ЭДТА и дальнейшее генотипирование материала с использованием ПЦР в режиме реального времени. Проанализированы аллельные варианты и
