Научная статья на тему 'ПРИМЕНЕНИЕ BRAF ИНГИБИТОРОВ В ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ ОПУХОЛЕЙ РЕДКИХ ЛОКАЛИЗАЦИЙ'

ПРИМЕНЕНИЕ BRAF ИНГИБИТОРОВ В ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ ОПУХОЛЕЙ РЕДКИХ ЛОКАЛИЗАЦИЙ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
13
6
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — С Д. Каратеева

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «ПРИМЕНЕНИЕ BRAF ИНГИБИТОРОВ В ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ ОПУХОЛЕЙ РЕДКИХ ЛОКАЛИЗАЦИЙ»

российский жж w» ш а онкологический Y Y \ж I конгресс-2022 /\/\ v i

Морфология опухолей

Заключение: Оценка финансовых затрат на выполнение новых дорогостоящих методов тестирования является недостаточно изученной темой. В рамках данного исследования не был проведен фармакоэкономический анализ стоимости последующего назначения таргетной терапии на основании результатов теста, а также сравнения метода ИвБ с другими диагностическими панелями. Необходимо проведение дальнейших исследований для анализа «затрат-эффективности» и других фармакоэкономиче-ских показателей.

КЛЕТОЧНАЯ МОДЕЛЬ ДЛЯ ИЗУЧЕНИЯ МЕХАНИЗМОВ ФОРМИРОВАНИЯ УСТОЙЧИВОСТИ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК К АНТИТЕЛО-ЗАВИСИМОМУ ФАГОЦИТОЗУ

А.Е. Егорова, П.А. Подлесная, А.А. Петренко, О.В. Ковалева, А.Н.Грачев

Место работы: ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Россия Эл. почта: an.yego@yandex.ru

Цель: Разработка универсальной модели отбора опухолевых клеток, устойчивых к антитело-зависимой фагоцитарной активности макрофагов в условиях in vitro.

Материалы и методы: Использованы клеточные линии рака молочной железы SKBR-3 (HER2) и MCF-7 (HER2-), клеточная линия миелоидного происхождения ТНР-1 с конститутивной экспрессией зеленого флуоресцентного белка (GFP). Получение макро-фагоподобных клеток цитотоксического фенотипа проводилось путем стимуляции PMA и IFNy. Устойчивые клоны опухолевых клеток были получены посредством сокультивирования макрофагоподобных и опухолевых клеток. Для индукции антитело-зависимого фагоцитоза использовались моноклональные антитела к HER2 (Трастузумаб). Свободные и фагоцитированные клетки опухоли детектировали методом иммуноцитохимического окрашивания с использованием антител к мембранному белку EpCAM. Результаты: Создана уникальная система, позволяющая в условиях in vitro моделировать процесс отбора опухолевых клеток под воздействием индуцированного антитело-зависимого фагоцитоза. На первом этапе показано увеличение интенсивности фагоцитоза при стимуляции клеток SKBR-3 антителами к HER2 относительно контроля, не показанное для HER2- линии MCF-7. Впервые были получены производные клеточных линий рака молочной железы, устойчивые к фагоцитарной активности макрофагов. Подобраны оптимальные условия (количество эффекторных и клеток-мишеней

для сокультивирования, концентрация Трастузумаба, условия фиксации) для визуализации фагоцитоза опухолевых клеток макрофагами. Разработанная модель позволяет получать устойчивые к фагоцитозу клоны опухолевых клеток различного происхождения для дальнейшего анализа детерминант приобретенной толерантности. Заключение: Разработанная модель позволяет оценить вклад антитело-зависимого фагоцитоза макрофагов в формирование иммунологической толерантности опухоли. Полученные результаты расширяют понимание механизмов возникновения устойчивости опухолей, опосредованной влиянием макрофагов, и позволят разработать новые подходы к лечению онкологических заболеваний, основанные на фагоцитарных свойствах макрофагов. Исследование выполнено за счет гранта Российского научного фонда № 22-15-00291, https:// rscf.ru / project /22-15-00291.

■ МОРФОЛОГИЯ ОПУХОЛЕЙ

ПРИМЕНЕНИЕ BRAFИНГИБИТОРОВ В ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ ОПУХОЛЕЙ

РЕДКИХ ЛОКАЛИЗАЦИЙ

С.Д. Каратеева

Место работы: ГБУЗ ПК «Пермский краевой онкологический диспансер» Минздрава России, Пермь, Россия

Эл. почта: dr.karateeva@gmail.com

Цель: Анализ результатов применения БкДР ингибиторов для терапии опухолей редких локализаций в реальной клинической практике.

Материалы и методы: В данное ретроспективное исследование вошли 11 пациентов ГБУЗ ПК «Пермский краевой онкологический диспансер».

Критерии включения: 1. Возраст И 18 лет; 2. БкДР У600Е положительный статус; 3. Локализации: НМРЛ (п = 3), рак щитовидной железы (п = 2), колоректальный рак (п = 6); 4. Прием БкДР ингибиторов в монорежиме или комбинации любой линии терапии.

Результаты: Медиана ВБП составила 4 месяца в группе пациентов с НМРЛ; 11,5 месяцев в группе больных раком щитовидной железы; 7,5 месяцев в группе пациентов с колоректальным раком. Медиана общей выживаемости (ОВ) составила 18 месяцев в группе пациентов с НМРЛ; 24 месяца в группе больных раком щитовидной железы; 40 месяцев в группе пациентов с колоректальным раком. В группе пациентов с НМРЛ (п = 3) средняя длительность терапии составила 4 месяца; наилучший ответ — частич-

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии

том / vol. 12 № 3s1 • 2022

MALIGNANT TUMOURS

Russian Society of Clinical Oncology

ТЕЗИСЫ ПОСТЕРНЫХ ДОКЛАДОВ И ПРИНЯТЫЕ К ПУБЛИКАЦИИ

Морфология опухолей

ный ответ; исходы: стабилизация (п = 1), прогрессирование (п = 2). В группе больных раком щитовидной железы (п = 2) средняя длительность терапии составила 11,5 месяцев; наилучший эффект — полный ответ; исходы: стабилизация (п = 1), полный ответ (п = 1). В группе пациентов с ко-лоректальным раком (п = 6) средняя длительность терапии составила 7,5 месяцев; наилучший эффект — полный ответ; исходы: стабилизация (п = 3), полный ответ (п = 1), прогрессирование (п = 2).

Заключение: Наилучшие результаты терапии БкДР-инги-биторами мы получили в группе больных раком щитовидной железы: медиана ВБП 11,5 месяцев, полный ответ. Стоит отметить, что в настоящий момент российские и международные клинические рекомендации не включают тестирование рака щитовидной железы на БкДР мутации в рутинную практику. ЫССЫ рекомендует тестировать опухоль щитовидной железы только при анапластическом подтипе (у одной из наших пациенток смешанный подтип — медуллярный, папиллярный, полный ответ, ВБП 14 месяцев, ОВ 27 месяцев); в рекомендациях ЕБМО так же не предусмотрено рутинное тестирование; Российские клинические рекомендации рассматривают необходимость тестирования только в случае подозрения на наследственный характер заболевания.

ЭНДОСКОПИЧЕСКАЯ ПОДСЛИЗИСТАЯ ДИССЕКЦИЯ МЕЗЕНХИМАЛЬНЫХ ОПУХОЛЕЙ ЖЕЛУДКА

Г.Р. Сетдикова, А.Н. Вербовский, Е.Р. Еремеева, В.М. Тюрина, Т.В. Новикова, В.Е. Шикина

Место работы: ГБУЗ МО «МОНИКИ им. академика М. Ф. Владимирского» Москва, Россия

Эл. почта: galiya84@mail.ru

Актуальность: Мезенхимальные опухоли не свойственны для ЖКТ и варьируют от реактивных опухолевых поражений и доброкачественных новообразований до агрессивных сарком. Наиболее характерной мезен-химальной опухолью желудка является стромальные опухоли желудочно-кишечного тракта (ГИСО), далее в убывающем порядке следуют гладкомышечные и ней-рогенные опухоли. Основная проблема заключается в дифференциальной диагностике данных новообразований как на дооперационном этапе, так и при дальнейшем морфологическом исследовании. С другой стороны, проблема доброкачественных образований заключается в правильной терминологии, которая поможет избежать диагностической двусмысленности и прогностической неопределенности, а следовательно необходимости последующего лечения.

Цель: В данной работе приведены дифференциально-диагностические критерии мезенхимальных опухолей желудка (МОЖ) после эндоскопической подслизистой диссекции.

Материалы и методы: В основе работы приведены 7 клинических случаев после эндоскопической подслизистой диссекции мезенхимальных опухолей желудка. Хирургический метод: 5 /7-подслизистая туннельная эндоскопическая резекция субэпителиальной опухоли; 1/ 7-резек-ция слизистой оболочки с диссекцией в подслизистом слое; 1/ 7-полностенная эндоскопическая резекция субэпителиальной опухоли желудка. Среди пациентов преобладали женщины — Ж: М = 5:2. Возраст пациентов варьировал от 45 до 80 лет (средний — 63 года). Результаты: В результате проведенного исследования мезенхимальные опухоли представлены: 2 / 7-лейомио-ма, 1/ 7 — ГИСО, 2 / 7-воспалительный фиброзный полип; 1/7-шваннома; 1/7-кальцифицируюшаяся фиброма-тозная псевдоопухоль (КФО);

Следует отметить, что при ультразвуковом сканировании только ГИСО имели четкую картину, в остальных случаях окончательный диагноз был выставлен только после морфологического исследования с применением ИГХ метода. При эндоскопическом исследовании МОЖ имеют вид полиповидного образования, чаще солитарного, плотно-эластичной однородной консистенции с четкими ровными краями, локализующегося под неизмененной слизистой оболочкой. В ряде случаев обнаруживаются поверхностные дефекты слизистой оболочки над образованием. Макроскопически размер опухоли варьировал от 0,5 до 7,0 см. За исключением шваноммы и КФО опухоли были представлены белесоватого цвета волокнистого однородного вида, плотно-эластической консистенции. Шваномы имела желтоватый оттенок, мягко-эластической консистенции; КФО — с участками микрокальцинатов. Микроскопически МОЖ локализуются в подслизистом слое, представлены разнонаправленными веретеновид-ными, звездчатыми клетками с овоидными гиперхромными ядрами и заметными ядрышками. Стромальный компонент различен в зависимости от типа МОЖ. Заключение: ГИСО остаются наиболее распространенными мезенхимальными опухолями желудка, но следует помнить и о других редких мезенхимальных новообразованиях. Идентификация отличительных характеристик этих типов опухолей важна для ранней и адекватной предоперационной диагностики и планирования дальнейшего хирургического лечения. В настоящее время эндоскопические методы резекции опухоли все чаще применяются в качестве минимально инвазивного вмешательства и заменяют открытую хирургию.

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии

том / vol. 12 № 3s1 • 2022

MALIGNANT TUMOURS

Russian Society of Clinical Oncology

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.