CC BY
7
ТЕЗИСЫ ПОСТЕРНЫХ ДОКЛАДОВ И ПРИНЯТЫЕ К ПУБЛИКАЦИИ
Экспериментальная онкология
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ВКМ ДЛЯ ПЕРСОНИФИКАЦИИ ТЕСТ-СИСТЕМ ДЛЯ ПОДБОРА ЛЕЧЕНИЯ ОНКОПАЦИЕНТОВ
Е.В. Петерсен1, Е Ю. Шабалина1, Д.А. Чудакова1, А.А. Ширяев2, П.А. Каралкин2, И.В. Решетов2
Место работы: 1. Московский физико-технический институт, Долгопрудный, Россия; 2. Первый МГМУ им. И.М. Сеченова, Москва, Россия
Эл. почта: petersen.ev@mipt.ru
Цель: Цель исследования состояла в изучении возможности использования внеклеточного матрикса (ВКМ) био-псионного материала онкопациентов для персонификации тест-систем для подбора лечения. Предпосылками для этого служат накопленные данные о значительной роли внеклеточного окружения опухолевых клеток, включающего внеклеточный матрикс, а также циркулирующие материалы, такие как матрикс-ассоциированные везикулы, апоптотические тельца, внеклеточную днк и тд. Материалы и методы: В качестве клеточной компоненты тест-системы использовали клетки карциномы легкого, линия A549 в виде сфероидов (200 кл /шт.). Клетки культивировали в стандартных условиях, сфероиды были получены с использованием агарозных молдов. В качестве матриксной компоненты тест-системы использовали Матригель с добавлением ВКМ, полученного из био-псийнного мат тест-систем для подбора лечения ериала опухоли онкопациентов. В работе были оценены 10 образцов ВКМ, в качестве контрольной группы использовали системы, включающие только Матригель. Оценка значений проводилась через 1, 6, 9, 12, 24 часа. Оценка влияния ВКМ проводилась по изменению миграции клеток сфероида (МКС). Метод подробно описан в наших ранних работах, вкратце он заключается в проведении регулярной микроскопии с последующим анализом изображений в ImageJ и Prism8.
Результаты: Вплоть до 9 ч средние значения площадей всех образцов с ВКМ достоверно не отличались от контроля. В 12 и 24 часа средняя площадь достоверно образцов с ВКМ отличалась от контроля (p < 0,05), при этом наблюдалась значительная дисперсия значений в зависимости от биопсийнного материала. Это свидетельствует о гетерогенном влиянии ВКМ различных образцов. Заключение: Показано, что ВКМ оказывает влияние на тест-систему для подбора лечения in vitro. В дальнейшем исследование будет продолжено, что позволит получить уточненные данные. Таким образом, использование 3D леточных моделей с включением аутоло-гичного ВКМ позволит создать более точные тест-системы для подбора персонифицированных методов терапии. Работа выполнена при финансовой поддержке РНФ (гранты №21-15-00411 и №18-15-0039) на оборудовании ЦКП «Прикладная Генетика» (соглашение №075-15-2021-684).
АНАЛИЗ ФИНАНСОВЫХ ЗАТРАТ НА ВЫЯВЛЕНИЕ ТАРГЕТИРУЕМЫХ АЛЬТЕРАЦИЙ МЕТОДОМ ПОЛНОГЕНОМНОГО СЕКВЕНИРОВАНИЯ У ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ПАЦИЕНТОВ
П. С. Шило12, М.Л. Степанова3, А.А. Паско4, В.М. Ту-лейко5, А.А. Лебедева6, В.А. Милейко6, М.В. Иванов6, А.А.Захаренко2
Место работы: 1. Онкологическая клиника «Луч», Санкт-Петербург, Россия; 2. Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия; 3. Северо-Западный Центр доказательной медицины, Санкт-Петербург, Россия; 4. Клиническая больница «РЖД-Медицина», Санкт-Петербург, Россия; 5. Городская клиническая онкологическая больница № 1 Департамента здравоохранения города Москвы, Москва, Россия; 6. Центр молекулярной онкологии «Онкодиагностика Атлас», Москва, Россия
Эл. почта: polinashilo0@gmail.com
Цель: Прецизионный подход в онкологии позволяет добиться позитивного клинического эффекта у пациентов с исчерпанными терапевтическими опциями. Данная методика предусматривает назначение молекулярно-на-правленной терапии пациентам с таргетируемыми альтерациями, которые могут быть обнаружены методом высокопроизводительного секвенирования (NGS). Несмотря на многообещающие клинические успехи, экономическая эффективность такого подхода остаётся неизученной. Целью данного исследования является оценка финансовых затрат на выявление таргетируемых альтераций методом NGS в смешанной когорте пациентов с солидными опухолями.
Материалы и методы: В исследование были включены данные 48 пациентов, которым было выполнено таргет-ное секвенирование с применением диагностических панелей FoundationOne (включает анализ 324 гена) и Solo Complex (включает анализ 411 генов) на базе клиники «Луч» в Санкт-Петербурге с 2019 по 2022 гг. В анализ были включены данные о стоимости диагностического теста на момент его выполнения. Средняя стоимость диагностического теста составила 235 тысяч рублей. Результаты: Превалирующей когортой пациентов, включенных в исследование, оказались пациенты с опухолями желудочно-кишечного тракта (n = 18), раком молочной железы (n = 11), опухолями женской репродуктивной системы (n = 8). Медиана количества линий терапии до выполнения диагностического теста оказалась равна 3 (от 1 до 8). Тар-гетируемые альтерации были обнаружены у 9 (18,7 %) пациентов, у троих из них было обнаружено по 2 альтерации. Молекулярно-направленную терапию получили 3 (6,3%) пациента. Стоимость одной выявленной таргетируемой альтерации составила 1060000 рублей. Стоимость идентификации одного пациента с таргетируемыми альтерациями составила 1413000 рублей.
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии
том / vol. 12 № 3s1 • 2022
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
российский жж w» ш а онкологический Y Y \ж I конгресс-2022 /\/\ v i
Морфология опухолей
Заключение: Оценка финансовых затрат на выполнение новых дорогостоящих методов тестирования является недостаточно изученной темой. В рамках данного исследования не был проведен фармакоэкономический анализ стоимости последующего назначения таргетной терапии на основании результатов теста, а также сравнения метода ИвБ с другими диагностическими панелями. Необходимо проведение дальнейших исследований для анализа «затрат-эффективности» и других фармакоэкономиче-ских показателей.
КЛЕТОЧНАЯ МОДЕЛЬ ДЛЯ ИЗУЧЕНИЯ МЕХАНИЗМОВ ФОРМИРОВАНИЯ УСТОЙЧИВОСТИ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК К АНТИТЕЛО-ЗАВИСИМОМУ ФАГОЦИТОЗУ
А.Е. Егорова, П.А. Подлесная, А.А. Петренко, О.В. Ковалева, А.Н.Грачев
Место работы: ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Россия Эл. почта: an.yego@yandex.ru
Цель: Разработка универсальной модели отбора опухолевых клеток, устойчивых к антитело-зависимой фагоцитарной активности макрофагов в условиях in vitro.
Материалы и методы: Использованы клеточные линии рака молочной железы SKBR-3 (HER2) и MCF-7 (HER2-), клеточная линия миелоидного происхождения ТНР-1 с конститутивной экспрессией зеленого флуоресцентного белка (GFP). Получение макро-фагоподобных клеток цитотоксического фенотипа проводилось путем стимуляции PMA и IFNy. Устойчивые клоны опухолевых клеток были получены посредством сокультивирования макрофагоподобных и опухолевых клеток. Для индукции антитело-зависимого фагоцитоза использовались моноклональные антитела к HER2 (Трастузумаб). Свободные и фагоцитированные клетки опухоли детектировали методом иммуноцитохимического окрашивания с использованием антител к мембранному белку EpCAM. Результаты: Создана уникальная система, позволяющая в условиях in vitro моделировать процесс отбора опухолевых клеток под воздействием индуцированного антитело-зависимого фагоцитоза. На первом этапе показано увеличение интенсивности фагоцитоза при стимуляции клеток SKBR-3 антителами к HER2 относительно контроля, не показанное для HER2- линии MCF-7. Впервые были получены производные клеточных линий рака молочной железы, устойчивые к фагоцитарной активности макрофагов. Подобраны оптимальные условия (количество эффекторных и клеток-мишеней
для сокультивирования, концентрация Трастузумаба, условия фиксации) для визуализации фагоцитоза опухолевых клеток макрофагами. Разработанная модель позволяет получать устойчивые к фагоцитозу клоны опухолевых клеток различного происхождения для дальнейшего анализа детерминант приобретенной толерантности. Заключение: Разработанная модель позволяет оценить вклад антитело-зависимого фагоцитоза макрофагов в формирование иммунологической толерантности опухоли. Полученные результаты расширяют понимание механизмов возникновения устойчивости опухолей, опосредованной влиянием макрофагов, и позволят разработать новые подходы к лечению онкологических заболеваний, основанные на фагоцитарных свойствах макрофагов. Исследование выполнено за счет гранта Российского научного фонда № 22-15-00291, https:// rscf.ru / project /22-15-00291.
■ МОРФОЛОГИЯ ОПУХОЛЕЙ
ПРИМЕНЕНИЕ BRAFИНГИБИТОРОВ В ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ ОПУХОЛЕЙ
РЕДКИХ ЛОКАЛИЗАЦИЙ
С.Д. Каратеева
Место работы: ГБУЗ ПК «Пермский краевой онкологический диспансер» Минздрава России, Пермь, Россия
Эл. почта: dr.karateeva@gmail.com
Цель: Анализ результатов применения БкДР ингибиторов для терапии опухолей редких локализаций в реальной клинической практике.
Материалы и методы: В данное ретроспективное исследование вошли 11 пациентов ГБУЗ ПК «Пермский краевой онкологический диспансер».
Критерии включения: 1. Возраст И 18 лет; 2. БкДР У600Е положительный статус; 3. Локализации: НМРЛ (п = 3), рак щитовидной железы (п = 2), колоректальный рак (п = 6); 4. Прием БкДР ингибиторов в монорежиме или комбинации любой линии терапии.
Результаты: Медиана ВБП составила 4 месяца в группе пациентов с НМРЛ; 11,5 месяцев в группе больных раком щитовидной железы; 7,5 месяцев в группе пациентов с колоректальным раком. Медиана общей выживаемости (ОВ) составила 18 месяцев в группе пациентов с НМРЛ; 24 месяца в группе больных раком щитовидной железы; 40 месяцев в группе пациентов с колоректальным раком. В группе пациентов с НМРЛ (п = 3) средняя длительность терапии составила 4 месяца; наилучший ответ — частич-
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии
том / vol. 12 № 3s1 • 2022
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
