КЛЕТОЧНАЯ МОДЕЛЬ ДЛЯ ИЗУЧЕНИЯ МЕХАНИЗМОВ ФОРМИРОВАНИЯ УСТОЙЧИВОСТИ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК К АНТИТЕЛОЗАВИСИМОМУ ФАГОЦИТОЗУ Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

российский жж w» ш а онкологический Y Y \ж I конгресс-2022 /\/\ v i

Морфология опухолей

Заключение: Оценка финансовых затрат на выполнение новых дорогостоящих методов тестирования является недостаточно изученной темой. В рамках данного исследования не был проведен фармакоэкономический анализ стоимости последующего назначения таргетной терапии на основании результатов теста, а также сравнения метода ИвБ с другими диагностическими панелями. Необходимо проведение дальнейших исследований для анализа «затрат-эффективности» и других фармакоэкономиче-ских показателей.

КЛЕТОЧНАЯ МОДЕЛЬ ДЛЯ ИЗУЧЕНИЯ МЕХАНИЗМОВ ФОРМИРОВАНИЯ УСТОЙЧИВОСТИ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК К АНТИТЕЛО-ЗАВИСИМОМУ ФАГОЦИТОЗУ

А.Е. Егорова, П.А. Подлесная, А.А. Петренко, О.В. Ковалева, А.Н.Грачев

Место работы: ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Россия Эл. почта: an.yego@yandex.ru

Цель: Разработка универсальной модели отбора опухолевых клеток, устойчивых к антитело-зависимой фагоцитарной активности макрофагов в условиях in vitro.

Материалы и методы: Использованы клеточные линии рака молочной железы SKBR-3 (HER2) и MCF-7 (HER2-), клеточная линия миелоидного происхождения ТНР-1 с конститутивной экспрессией зеленого флуоресцентного белка (GFP). Получение макро-фагоподобных клеток цитотоксического фенотипа проводилось путем стимуляции PMA и IFNy. Устойчивые клоны опухолевых клеток были получены посредством сокультивирования макрофагоподобных и опухолевых клеток. Для индукции антитело-зависимого фагоцитоза использовались моноклональные антитела к HER2 (Трастузумаб). Свободные и фагоцитированные клетки опухоли детектировали методом иммуноцитохимического окрашивания с использованием антител к мембранному белку EpCAM. Результаты: Создана уникальная система, позволяющая в условиях in vitro моделировать процесс отбора опухолевых клеток под воздействием индуцированного антитело-зависимого фагоцитоза. На первом этапе показано увеличение интенсивности фагоцитоза при стимуляции клеток SKBR-3 антителами к HER2 относительно контроля, не показанное для HER2- линии MCF-7. Впервые были получены производные клеточных линий рака молочной железы, устойчивые к фагоцитарной активности макрофагов. Подобраны оптимальные условия (количество эффекторных и клеток-мишеней

для сокультивирования, концентрация Трастузумаба, условия фиксации) для визуализации фагоцитоза опухолевых клеток макрофагами. Разработанная модель позволяет получать устойчивые к фагоцитозу клоны опухолевых клеток различного происхождения для дальнейшего анализа детерминант приобретенной толерантности. Заключение: Разработанная модель позволяет оценить вклад антитело-зависимого фагоцитоза макрофагов в формирование иммунологической толерантности опухоли. Полученные результаты расширяют понимание механизмов возникновения устойчивости опухолей, опосредованной влиянием макрофагов, и позволят разработать новые подходы к лечению онкологических заболеваний, основанные на фагоцитарных свойствах макрофагов. Исследование выполнено за счет гранта Российского научного фонда № 22-15-00291, https:// rscf.ru / project /22-15-00291.

■ МОРФОЛОГИЯ ОПУХОЛЕЙ

ПРИМЕНЕНИЕ BRAFИНГИБИТОРОВ В ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ ОПУХОЛЕЙ

РЕДКИХ ЛОКАЛИЗАЦИЙ

С.Д. Каратеева

Место работы: ГБУЗ ПК «Пермский краевой онкологический диспансер» Минздрава России, Пермь, Россия

Эл. почта: dr.karateeva@gmail.com

Цель: Анализ результатов применения БкДР ингибиторов для терапии опухолей редких локализаций в реальной клинической практике.

Материалы и методы: В данное ретроспективное исследование вошли 11 пациентов ГБУЗ ПК «Пермский краевой онкологический диспансер».

Критерии включения: 1. Возраст И 18 лет; 2. БкДР У600Е положительный статус; 3. Локализации: НМРЛ (п = 3), рак щитовидной железы (п = 2), колоректальный рак (п = 6); 4. Прием БкДР ингибиторов в монорежиме или комбинации любой линии терапии.

Результаты: Медиана ВБП составила 4 месяца в группе пациентов с НМРЛ; 11,5 месяцев в группе больных раком щитовидной железы; 7,5 месяцев в группе пациентов с колоректальным раком. Медиана общей выживаемости (ОВ) составила 18 месяцев в группе пациентов с НМРЛ; 24 месяца в группе больных раком щитовидной железы; 40 месяцев в группе пациентов с колоректальным раком. В группе пациентов с НМРЛ (п = 3) средняя длительность терапии составила 4 месяца; наилучший ответ — частич-

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии

том / vol. 12 № 3s1 • 2022

MALIGNANT TUMOURS

Russian Society of Clinical Oncology